Souhrn údajů o přípravku - Státní ústav pro kontrolu léčiv

Souhrn údajů o přípravku - Státní ústav pro kontrolu léčiv

sp.zn.: sukls242308/2011
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Menogon
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Menotropinum (lidský menopauzální gonadotropin, hMG) odpovídající follitropinum 75 IU FSH
(folikul stimulující hormon) a lutropinum 75 IU LH (luteinizační hormon) v 1 ampuli s práškem
Pomocné látky:
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v dávce, tj. je v podstatě „bez
sodíku“.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztokPrášek: bílý lyofylizát
Rozpouštědlo: čirý bezbarvý roztok
4.
4.1
KLINICKÉ ÚDAJE
Terapeutické indikace
Sterilita u žen s hypo- nebo normogonadotropní ovariální insuficiencí: stimulace růstu folikulu.
Kontrolovaná stimulace růstu a zrání folikulů při metodách asistované reprodukce.
Sterilita u mužů s hypo- nebo normogonadotropním hypogonadismem, stimulace spermatogeneze (v
kombinaci s hCG - humánním choriogonadotropinem)
4.2 Dávkování a způsob podání
Sterilita u žen
Dávkování hMG pro vyvolání růstu folikulu je u normo- nebo hypogonadotropních žen individuální.
Závisí na reakci vaječníku, která by měla být kontrolována ultrazvukovým vyšetřením vaječníků a
měřením hladin estradiolu. Pokud je dávka hMG pro léčenou pacientku příliš vysoká, může dojít k
mnohonásobnému jednostrannému i oboustrannému růstu folikulu.
Přípravek se podává intramuskulárně nebo subkutánně. Obvykle se léčba zahajuje denní dávkou
odpovídající 75 - 150 IU FSH (1 - 2 ampule). Pokud vaječníky nereagují, je možno dávku postupně
zvyšovat, dokud se nezvýší sekrece estradiolu a nedojde k evidentnímu růstu folikulu. V léčbě dávkou,
při které k růstu folikulu došlo, se pokračuje, dokud není dosaženo předovulační hladiny estradiolu v
krvi. Jestliže se hladina zvyšuje příliš rychle, je nutno dávku snížit.
K vyvolání ovulace se podává intramuskulárně 5 000 nebo 10 000 IU hCG 1 až 2 dny po posledním
podání hMG.
Po podání příliš vysoké dávky hMG pro daného pacienta, může následující podání hCG způsobit
nechtěnou hyperstimulaci vaječníků.
Sterilita u mužů
Nejprve se podává 1 000 až 3 000 IU hCG třikrát týdně, dokud není dosaženo normální hladiny
testosteronu v krvi. Pak se po dobu několika měsíců podává 1 - 2 ampule hMG (75-150 IU FSH + 75150 IU LH) třikrát týdně.
1/7
MENOGON se aplikuje intramuskulárně nebo subkutánně.
4.3
Kontraindikace
Menogon je kontraindikován u žen s diagnózou:
- Tumoru hypofýzy nebo hypotalamu
- Karcinomu vaječníků, dělohy nebo prsou
- Těhotenství a laktace
- Gynekologického krvácení neznámé etiologie
- Přecitlivělosti na léčivou látku nebo na některou z pomocných látek
- Ovariálních cyst nebo zvětšených vaječníků z jiného důvodu než je polycystická nemoc vaječníků.
V následujících případech jsou příznivé výsledky léčby nepravděpodobné a proto by Menogon neměl
být podán u:
- Primárního ovariálního selhání
- Malformace pohlavních orgánů neslučitelné s těhotenstvím
- Fibroidních tumorů dělohy neslučitelných s těhotenstvím
Menogon nesmí být užíván u mužů s diagnozou :
- Tumoru hypofýzy nebo hypotalamu
- Karcinom prostaty
- Nádory varlat
- Přecitlivělost na léčivou látku nebo na některou z pomocných látek
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Menogon obsahuje vysoce účinnou gonadotropní substanci schopnou způsobit mírné až závažné
nežádoucí účinky a smí být tudíž použit pouze pod dohledem lékařů, kteří jsou zcela seznámeni
s problémy neplodnosti a jejich léčbou.
Léčba gonadotropinem vyžaduje určitý časový závazek lékařů a pomocného zdravotního personálu a
nutnost pravidelného sledování reakce vaječníků pomocí ultrazvuku nebo ještě spolu s měřením hladin
estradiolu v séru. Mezi jednotlivými pacientkami jsou značné rozdíly v reakcích na podávání
menotropinu.U některých pacientek je reakce na menotropin nevýrazná. Měla by se aplikovat co
nejmenší dávka, která je účinná vzhledem k cíli léčby.
První injekci přípravku Menogon je třeba provést pod přímým lékařským dohledem.
Než se začne s léčbou, musí být stanovena příslušným způsobem neplodnost páru a vyhodnotí se
předpokládané kontraindikace těhotenství. Obzvláště musí být pacientky vyšetřeny ohledně
hypotyroidismu, adrenokortikální nedostatečnosti, hyperprolaktinémie a tumoru hypofýzy nebo
hypotalamu, a musí jim být poskytnuta specifická léčba.
U pacientek, podstupujících stimulaci folikulárního růstu buď v rámci léčby anovulační neplodnosti
nebo asistované reprodukční techniky (ART) může dojít k zvětšení vaječníků nebo vývoji
hyperstimulace. Dodržování doporučeného dávkování a režimu podání přípravku Menogon a pečlivá
monitorace léčby minimalizuje výskyt takových událostí. Při aktuální interpretaci ukazatelů vývoje a
dozrávání folikulů je nutná přítomnost lékaře se zkušeností s interpretací relevantních testů.
2/7
Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS)
OHSS je lékařský případ odlišný od nekomplikovaného zvětšení vaječníků. OHSS je syndrom, který
se může projevit zvýšeným stupněm obtíží. To zahrnuje znatelné zvětšení vaječníků, vysoké hladiny
pohlavních steroidů v séru a zvýšenou cévní propustnost, která může mít za následek hromadění
tekutiny v peritoneální, pleurální a vzácně v perikardiální dutině.
V závažných případech OHSS lze pozorovat následující symptomatologii:
bolest břicha, abdominální distenzi, závažné zvětšení vaječníků, přibývání na váze, dušnost, oligurii a
gastrointestinální symptomy včetně nevolnosti, zvracení a průjmu. Klinické vyšetření může odhalit
hypovolémii, hemokoncentraci, nerovnováhu elektrolytů, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek,
hydrothorax, akutní plicní potíže a tromboembolické události.
Nadměrná reakce vaječníků na gonadotropinovou léčbu vzácně způsobí OHSS, pokud není podán
hCG, aby spustil ovulaci. Proto je v případě ovariální hyperstimulace zapotřebí zastavit podání hCG a
doporučit pacientce, aby se zdržela pohlavního styku nebo používala bariérové metody nejméně po
dobu 4 dnů. OHSS se může rychle rozvinout (během 24 hodin až do několika dnů) ve vážný
zdravotnický případ, a proto je třeba sledovat pacientky po dobu nejméně 2 týdnů po podání hCG.
Dodržování doporučeného dávkování, režimu dávkování a pečlivé sledování léčby minimalizuje
výskyt hyperstimulace vaječníků a mnohočetného těhotenství (viz bod 4.2 a 4.8). Při ART může
aspirace všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
OHSS může být vážnější a prodloužený v případě těhotenství. Velmi často se OHSS vyskytuje po
přerušení hormonální léčby a dosahuje svůj vrchol po 7-10 dnech po léčbě. OHSS obvykle vymizí
spontánně na počátku menstruace.
V případě výskytu závažného OHSS musí být gonadotropinová léčba zastavena, pacientka
hospitalizována a je třeba zahájit specifickou léčbu OHSS.
Tento syndrom se vyskytuje s vyšší incidencí u pacientek s polycystickou nemocí ovarií.
Mnohočetné těhotenství
Mnohočetné těhotenství, zvlášť vyššího řádu, nese zvýšené riziko nepříznivých mateřských a
perinatálních výsledků.
U pacientek postupujících indukci ovulace gonadotropiny se výskyt mnohočetného těhotenství zvyšuje
ve srovnání s přirozeným početím. Výsledkem většiny mnohočetných početí jsou dvojčata. Aby se
snížilo riziko mnohočetného těhotenství, je doporučeno pečlivé monitorování reakce vaječníků.
U pacientek podstupujících ART procedury je riziko mnohočetného těhotenství hlavně spojeno s
počtem nahrazených embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Je třeba upozornit pacientku o potenciálním riziku mnohočetných plodů před zahájením léčby.
Ztráta těhotenství
Výskyt ztráty těhotenství potratem nebo umělým přerušením těhotenství je vyšší u pacientek
podstupujících stimulaci folikulárního růstu pro indukci ovulace nebo ART než u normální populace.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů jsou v nebezpečí mimoděložního těhotenství, a to v případě
jak těhotenství vzniklého spontánním početím tak i při léčbě neplodnosti. Byla oznámena 2 – 5%
převaha mimoděložního těhotenství po IVF ve srovnání s 1 – 1,5% u normální populace.
3/7
Nádory rozmnožovacího systému
Byly hlášeny nádory vaječníků a dalších rozmnožovacích orgánů – jak benigní tak i maligní u žen,
které podstoupily četné lékové režimy na léčbu neplodnosti. Není dosud stanoveno, zda léčba
gonadotropiny zvyšuje základní riziko těchto tumorů u neplodných žen.
Kongenitální malformace
Výskyt kongenitálních malformací po ART může být o trochu vyšší než po spontánním početí.
Domníváme se, že je to z důvodu rozdílných vlastností rodičů (např. věk matky, charakter spermie) a
mnohočetných těhotenství.
Tromboembolické události
Ženy s obecně známými rizikovými faktory pro tromboembolické události, jako je osobní nebo
rodinná anamnéza, závažná obezita (Body Mass Index > 30 kg/m2) nebo trombofilie mohou mít
zvýšené riziko žilních nebo tepenných tromboembolických událostí, během nebo po léčbě
gonadotropiny. U těchto žen je třeba zvážit užitek oproti rizikům podání gonadotropinu. Je však třeba
poznamenat, že těhotenství samotné rovněž zvyšuje riziko tromboembolické události.
U mužů je třeba sledovat spermiogram během léčby.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v dávce, tj. je v podstatě „bez
sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakcí nebyly pro Menogon provedeny.
Při léčbě sterility u mužů se hMG může injikovat společně s hCG.
4.6
Těhotenství a kojení
Menogon je kontraindikován u žen, které jsou těhotné nebo kojí ( viz bod 4.3.)
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly pro Menogon provedeny. Je však
nepravděpodobné, že by Menogon měl vliv na schopnost pacienta řídit a obsluhovat stroje
4.8
Nežádoucí účinky
Občas může léčbu přípravkem Menogon doprovázet nevolnost a zvracení.
V ojedinělých případech se mohou v průběhu léčby hMG vyskytnout reakce z přecitlivělosti a teplota.
Podávání přípravku Menogonmůže vést k reakcím v místě vpichu: zarudnutí, bolesti, otoku a svědění.
Ve velmi vzácných případech může vést dlouhodobé užívání ke tvorbě protilátek, které znemožní
léčebný efekt.
Aplikace hMG může vyvolat ovariální hyperstimulaci, která se projeví až po podání hCG (humánní
choriový gonadotropin) k vyvolání ovulace. Může to vést k vytváření velkých ovariálních cyst s
tendencí k protržení a nitrobřišnímu krvácení. Někdy může dojít až ke vzniku ascitu a hydrotoraxu, k
oligurii, hypotenzi nebo tromboembolickým stavům. Jakmile se objeví první příznaky hyperstimulace
- bolest v břiše a zvětšení podbřišku, nebo lékař zjistí příznaky hyperstimulace při vyšetření
ultrazvukem, je nutno léčbu okamžitě přerušit.
4/7
Pokud pacientka otěhotní po aplikaci hMG a dojde k ovariální hyperstimulaci, může tato
hyperstimulace vést až k ohrožení života.
Při léčbě hMG dochází častěji k vícečetnému těhotenství.
MedDRA
systémová
orgánová třída
(SOC)
Velmi časté
Časté
Méně časté
Velmi vzácné
≥ 1/10
≥ 1/100 až
< 1/10
≥1/1000 až
< 1/100
< 1/10 000
Poruchy
imunitního
systému
Hypersensitivita
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy
Gastrointestinální
poruchy
Nevolnost, bolest
břicha, zvracení
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Slabý,mírný až
těžký OHSS
(ovariální
hyprestimulační
syndrom)
Celkové poruchy
a reakce v místě
vpichu
Reakce v místě
vpichu a bolest
v místě vpichu
Chřipku
připomínající
onemocnění
Horečka
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9
Předávkování
Léčba hMG může vést k hyperstimulaci vaječníků, která se klinicky projeví až po podání hCG k
vyvolání ovulace (viz. 4. 8. nežádoucí účinky).
Mírná hyperstimulace (stupeň I) se projeví mírným zvětšením vaječníků (velikost vaječníků 5 - 7 cm),
nadměrnou sekrecí steroidů a bolestí v břiše. Léčba není nutná, pacientka by však měla být
informována a pečlivě sledována.
Hyperstimulace středního stupně (stupeň II) s ovariálními cystami (velikost vaječníku 8 - 10 cm) se
projeví bolestí břicha, nevolností a zvracením. V takovém případě je nutná symptomatická léčba a
eventuelně náhrada intravenózního objemu .
Závažná hyperstimulace (stupeň III) s velkými ovariálními cystami (velikost vaječníků více než 10
cm), doprovázená břišní vodnatelností, hydrotoraxem, zvětšeným břichem, bolestí v břiše, dušností,
5/7
retencí solí, zvýšenou koncentrací hemoglobinu, zvýšenou viskozitou krve a shlukováním destiček s
nebezpečím tromboembolie vyžaduje hospitalizaci .
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina – hormony (léčiva s hormonální aktivitou)
ATC skupina: G03GA02
HMG působí přímo na vaječníky a varlata, kde má gametotropní a steroidogenní efekt.
FSH komponenta hMG vyvolává zvýšení počtu rostoucích folikulů ve vaječnících a stimuluje jejich
vývoj. FSH zvyšuje produkci estradiolu v zona granulosa aromatizací androgenů vznikajících v
buňkách theky v důsledku působení komponenty LH.
Ve varlatech vyvolává FSH zrání Sertoliho buněk. To způsobuje především dozrávání spermatických
kanálků a vývoj spermií. Nutnou podmínkou je vysoká koncentrace androgenů ve varlatech, jíž lze
dosáhnout předchozí terapií hCG.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
HMG je při perorálním použití neefektivní, proto se aplikuje intramuskulárně nebo subkutánně. Jeho
biologická účinnost je dána především obsahem FSH.
Farmakokinetika hMG po intramuskulární a subkutánní aplikaci byla testována produktově specificky
.
Biologická dostupnost Menogonu při intramuskulární a subkutánní aplikaci 300 m.j je následující:
i.m.: AUC0-∞ = 320,1 mIU/ml.h; cmax = 4,15 mIU/ml; tmax = 18h
s.c.: AUC0-∞ = 385,2 mIU/ml.h; cmax = 5,62 mIU/ml; tmax =12 h
Maximální hladina FSH v séru byla dosažena 6-48 hodin po i.m. injekci a 6-36 hodin po s.c. injekci.
Potom klesala tato hladina s poločasem 56 hodin (i.m.aplikace), respektive 51 hodin (s.c. aplikace).
Většina aplikovaného hMG se vylučuje renálně.
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxický efekt aplikace hMG není u člověka znám.
Teratogenní, mutagenní a kancerogenní efekt HMG nebyl prokázán.
V jednotlivých případech může po cyklickém opakování aplikace hMG dojít ke vzniku protilátek,
které znemožní léčebný efekt.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Prášek: Monohydrát laktosy, hydroxid sodný k úpravě pH
Rozpouštědlo:
6.2
Chlorid sodný, voda na injekci, kyselina chlorovodíková 10% k úpravě pH
Inkompatibility
Menogon by neměl být podáván v jedné injekci spolu s ostatními přípravky.
6/7
6.3
Doba použitelnosti
3 roky.
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 C.
Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chraňte před mrazem.
Po rozpuštění přípravek ihned spotřebujte.
6.5
Druh obalu a velikost balení
Prášek: ampule 2 ml z bezbarvého skla ( typ I PhEur) s bodovým zářezem
Rozpouštědlo: ampule 1 ml z bezbarvého skla ( typ I PhEur) s bodovým zářezem
Tvarovaná papírová vložka, krabička.
Velikost balení:
5 ampulí s práškem a 5 ampulí rozpouštědla
10 ampulí s práškem a 10 ampulí rozpouštědla
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Až do použití je nutno prášek a rozpouštědlo uchovávat zvlášť.
K intramuskulární nebo subkutánní aplikaci.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ferring-Léčiva, a.s., Jesenice u Prahy, Česká republika
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO
56/404/97 - C
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
14. 7. 1997 / 24.9.2014
10.
DATUM REVIZE TEXTU
24.9.2014
7/7