antipsychotika - U psychiatra.cz
Transkript
ANTIPSYCHOTIKA A) KLASICKÁ ANTIPSYCHOTIKA - dobře ovlivňují pozitivní příznaky (halucinace, bludy, dezintegrace myšlení), ale nemají dostatečný vlivl na negativní symptomy (autizmus, oploštělou emotivitu, apatii), kognitivní dysfunkci mohou i zhoršovat. REC: • blokáda PostS D2/D3 rec. v mezolimbické, nigrostriatální, tuberoinfundibulární a mezokortikální oblasti • blokáda PreS D2/D3 rec • po 12 týdnech depolarizační blokáda dopaminového systému Blokáda D2 rec: • v mezolimbické oblasti → redukce pozitivních příznaků • v nigrostriatu → extrapyramidové reakce • v tuberinfundibulární sféře → hyperprolaktinemie • v mezokortikální arei → zhoršuje již existující hypodopaminergní stav, související s negativními a kognitivními příznaky 1. KLASICKÁ SEDATIVNÍ (BAZÁLNÍ) AP blokáda D2/D3 rec blokují některá i S2 rec inhibují H1, muskarinová a A1 (alfa1) adrenergní zakončení → silné hypnosedativní působení - chlorpromazin, metotrimeprazin (= levomepromazin), thioridazin, chlorprothixen… - chemicky náleží mezi fenothiaziny a thioxanteny ! thiorizadin prodlužuje QT interval → lék 2., 3. volby dávkování: udržovací dávky = 50% akutní léčby, podávají se ve stovkách miligramů • chlorpromazin (Plegomazin) – psychózy, agitovanost, psychotické deprese, singultus. KI: viz NÚ ap níže • metotrimeprazin (dříve levomepromazin) (Tisercin) – nejsilnější hypnosedativní a A1 adrenolyt. působení → schizofrenie zejm. s neklidem, rezistentní insomnie • thioridazin (Thioridazin) – nejnižší sedativní a extrapyr. účinky, ale silné anticholinergní půs. • periciazin (Neuleptil) – viz výše. Kapková forma – poruchy chování u dětí a u dospělých s poruchou osobnosti v malých dávkách www.lpolach.cz © MUDr. Ladislav Polách • • chlorprothixen (Chlorprothixen, Taractan, Truxal) – v léčbě psychóz méně účinný, spíš pro malou psychiatrii jako sedativum, anxiolytikum, hypnotiku, u poruch osobnosti cisklopenthixol (Cisordinol)– zejména psychózy s neklidem 2. INCIZIVNÍ AP ↑ afinita k D2 rec a ↓ k A1 adrenorec, H1 a muskarinovým zakončením menší vliv na S2 rec → menší vliv na úpravu spánku → dysforické rozlady a deprese vysoká obsazenost D2 rec vede k extrapyr. než. úč. a hyperprolaktinemii - perfenazin, prochlorperazin, flufenazin (fenothiaziny), flupentixol (thioxanteny) a haloperidol (butyrfenony) dávkování: miligramy až desítky miligramů depotní formy: účinkují od 1 do 2-4 týdnů, nástup účinku až za 2-3 týdny, proto ne pro akutní stavy, kromě cisklopenthixolu – nástup účinku za 3-5h, působí 1-3 dny • perfenazin (dtto), prochlorperazin (dtto), trifluopenazin (Stelazin) a flufenazin (Moditen) = fenothiazinové prep. • flupentixol (Fluanxol) = thioxanten. Účinkuje typicky incisivně – tj. málo sedativně, ale více extrapyramidově. V nízkých dávkách blokuje PreS (→ antidepresivní půs. a redukce negat. příznaků) a ve vyšších dávkách PostS (→ redukce pozit. příznaků) D2 zakončení. Antidepresivní efekt pouze při akutní epizodě, jinak depresi vyvolává. • haloperidol (dtto) a melperon (Buronil) = butyrfenony. Rychlé zvyšování dávek haloperidolu → neurolept. malig. sy. I: psychózy včetně toxických, redukce agitovanosti a agresivity • pimozid (Orap), penfluridol (Semap), fluspirilen (Imap) – dlouhodobé působení → udržovací léčba psychóz • oxyprotepin (Meclopin) NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY KLASICKÝCH AP • • • • blokáda D2 rec (nigrostriatální oblast → extrapyr. reakce, tuberinfundibulární oblast → hyperprolaktinemie, hypotalamus a periferie → neuroleptický maligní sy.) antagonizace muskarinových rec → anticholinergní symptomy ant. histaminových rec → sedace, hypotenze, ↑ hmotnosti ant. A1 adrenorec → hypotenze, tachykardie 1. extrapyramidové NÚ: časné (parkinsonoid, akutní dyskineze, akatizie) a pozdní (tardivní dyskineze a dystonie, tardivní akatizie) • parkinsonoid: svalová rigidita, tremor, bradykineze, bradypsychismus. Hlavně u incizivních prep. TH: anticholinergní antiparkinsonika po dobu max 2-3M www.lpolach.cz © MUDr. Ladislav Polách • • • akutní dystonie: mimovolní kontrakce svalů, zejm. v oblasti šíjové a orofaciální, okulogyrní krize (stáčení bulbů nahoru). TH: antiparkinsonika akatizie: přešlapování, přecházení, vnitřní neklid a tenze. TH: anxiolytika, antihistaminika tardivní dyskineze: mimovolní choreiformní, atetoidní, balistické pohyby, grimasování – hlavně po inciz. ap. TH: vit E, amantadin, nifedipin, převod na klozapin 2. neuroleptický maligní sy: hyperpyrexie, tachykardie, extrapyram. poruchy, stupor→somnolence→koma. LAB: ↑ aktivita kreatinfosfokinázy. TH: vysazení ap a anticholinergik, nasazeni dopaminomimetik, dantrolenu 3. hyperprolaktinemie: mentruační problémy, gynekomastie, galaktorea, snížení libida 4. anticholinergní NÚ: blokáda centrálních musk. rec → delirium, poruchy paměti… Blokáda perif. → suchost sliznic, obstipace, retence moče. Proto jsou KI u: deliria, hypertrofie prostaty, glaukomu, pozor na osoby s kontakt. čočkami (suchost) a astmatem (suchost sliznic) 5. antihistaminové NÚ 6. adrenolytické ú. → posturální hypotenze, reflex. tachykardie, závratě, sex. poruchy 7. blokáda S2 rec → ↑ chuť k jídlu a ↑ těl. hmotnosti 8. kardiovaskulární komplikace: ↑ QT interval (thioridazin, haloperidol, pimozid), komorové tachyarytmie. Jakmile je QT > než 500ms, okamžitě vysadit. 9. krevní dyskrazie: leukopenie až agranulocytóza 10. jaterní poškození: cholestat. ikterus 11. epileptogenní působení 12. dermatologické NÚ 13. okulokutánní sy: ukládání komplexů fenothiazinů s melaninem do kůže, rohovky a čočky → ochrana před UV lékové interakce: eliminují vliv dopaminomimetik a blokádou A2 adrenorec antihypertenzní působení A-metyldopy, klonidinu a guanetidinu. V případě kolapsu nelze podat andrenalin či dopamin (= adrenolytické působení klasických ap) – místo toho noradrenalin nebo angiotensin. B) ATYPICKÁ ANTIPSYCHOTIKA = AP 2. GENERACE ovlivňují nejen pozitivní příznaky, ale i příznaky negativní, afektivní a kognitivní extrapyr. reakce nejsou tak časté, nezvyšují prolaktinemii, nepůsobí prokonvulzivně ani toxicky blokují H1 a S2 → ↑ hmotnost → DM II. typu a hypertriacylglycerolemie 1. SELEKTIVNÍ ANTAGONISTÉ DOPAMINOVÝCH D2/D3 REC Mají bifázické působení (nízká dávka (50-150mg) → blok PreS rec → ↑ syntéza a uvolňování dopaminu → redukce negat. symptomů, depresivní nálady, zlepšení pozornosti; vysoká dávka (600-1200mg) → PostS blokáda → ↓ dopaminové neurotransmise → ↓ pozitivní příznaky) www.lpolach.cz © MUDr. Ladislav Polách • sulpirid (Dogmatil, Prosulpin, Sulpirol) = benzamid. o I: schizofrenní a akutní depres. poruchy, vředová choroba GIT o KI: feochromocytom, prolaktin dep. tu, poporodní psychózy, renální dysfunkce • amisulprid (Solian) – jako u sulpiridu. o I: schizofrenie a dystymie I: schizofrenní psychózy s pozit., negat. a depres. (pouze u akutních epizod) symptomatologií. V nízkých dávkách u dystymie. KI: neklid, agitovanost NÚ: ↑ prolaktinemie → ne u PRL dependentních tu (ca prsu, adenom hypofýzy). Jsou vylučovány močí → ne u renální dysfunkce INT: antagonizují úč. dopaminomimetik 2. SDA: ANTAGONISTÉ SEROTONINOVÝCH, DOPAMINOVÝCH A A1ADRENERGNÍCH REC blokáda • S2 → redukce negat., depres. příznaků a kognitivní dysfunkce • PostS D2 → redukce pozitiv. příznaků • A1 → přispívá k antipsychot. působení, ale i NÚ • risperidon (Risperdal, Rispen) o I: schizofrenní a schizoafektivní poruchy a poruchy chování u demencí a u mentální retardace (od 5 let věku). Antimanikum. o injekční aplikace (Risperdal Consta) – ve 14 denních intervalech o NÚ: kardiovask. komplikace (pozor na QT), hypotenze, tachykardie, extrapyramidové potíže, ↑ PRL, agitovanost, insomnie, úzkost. • ziprasidon (Zeldox, Geodon) o I: schizofrenní psychózy, účinek nastupuje už po 7 dnech o NÚ: viz risperidon. PRL zvyšuje minimálně • iloperidon (Zomaril) o jako ziprasidon I: viz výše NÚ: posturální hypotenze, závratě, tachykardie KI: kardiovask. onem., jaterní (metabolizace) a renální (vylučování) dysfunkce INT: ↑ účinek antihypertenziv, antagonizují dopaminomimetika 3. MARTA: MULTIRECEPTOROVÍ ANTAGONISTÉ působí na dopaminový (D2/D3/D4), serotoninový (S2), acetylcholinový, histaminový a noradrenalinový (A1) systém • klozapin (Leponex) – účinek antiS, antiH, adrenolytický a anticholinergní převažuje nad dopaminolytickým www.lpolach.cz © MUDr. Ladislav Polách o I: až lék 2.-3. volby – farmakorezistentní schizofrenie, léčí i tardivní dyskineze o NÚ: hematotoxicita (leukopenie, agranulocytóza) → kontroly KO, jinak NÚ je odvozen z blokády konkrétních receptorů • olanzapin (Zyprexa) – netoxický o I: schizofrenie (i částečně rezistentní), schizoafekt. poruchy, manické a smíšené epizody bipol. afekt. poruchy. I depresivní psychózy. • quetiapin (Seroquel) – neúčinkuje anticholinergně o I: schizofrenie, akutní mánie, poruchy chování u demencí o NÚ: hl. antiH a andrenolytický úč. • zotepin (Zoleptil) I: viz výše KI, NÚ: u jednotlivých. Potencují účinek látek tlumících CNS. 4. DUALISTÉ (PARC. AGONISTÉ) DOPAMINOVÝCH D2/D3 A ANTAGONISTÉ SEROTONINOVÝCH S2 REC působí dualisticky na D2/D3 rec, blokuje S2, agonizuje S1a rec, slabé antiH působení, neúčinkuje anticholinergně • aripiprazol (Abilify) – stejně úspěšný jako risperidon a olanzapin o NÚ: akatizie, insomnie, anxieta, závratě o nezvyšuje PRL ani hmotnost, neprodlužuje QT www.lpolach.cz © MUDr. Ladislav Polách
Podobné dokumenty
Antipsychotika a antidepresiva
– účinek na 5-HT, muskarinové, histaminové, adrenergní – akutní a odložený účinek – účinek v mezolimbickém systému / negrostriatu
VícePORUCHY VNÍMÁNÍ Vnímání je aktuální odraz
kdo se za ni jen vydává, dvojníka. o Frégoliho syndrom – nemocný zaměňuje známou osobu s cizími lidmi o iluze metamorfózy – pacient vnímá, že lidé se změnili fyzicky i psychicky v jiné osoby čichov...
Víceantidepresiva - U psychiatra.cz
anticholinegní působení: suchost sliznic, obstipace, tachykardie serotonergní působení – stimulace PostS S2, S3, S4: nauzea, vomitus, insomnie, sex. dysfunkce noradrenergní (A1): hypotenze, závratě...
Vícezde ke stáhnutí
emoce postižené osoby chrání, někdo je dokonce považuje za kompenzační mechanismus, jak lidé se schizofrenií bojují. Emoce zřejmě chrání psychiku člověka před devastujícím účinkem ataky schizofreni...
VíceKompletní český návod ke hře IL 2 Sturmovik (4,2 MB, formát )
jiných simulátorů, můžete tuto kapitolu kompletně přeskočit. Ale neklaďte nám potom za vinu, že jste nebyli informováni o něčem důležitém. A vy ostatní do toho a přečtěte si, o čem takové lítání vl...
VíceTouretteův syndrom
ganglií se v mnoha ohledech nápadně překrývá se starším klinickým konceptem „lehké mozkové dysfunkce“, na rozdíl od něj však uznává klíčovou úlohu genetické predispozice). Intrauterinní a perinatál...
VíceAntidepresiva, thymoprofylaktika
=> antidepresiva různými mechanismy zvyšují množství biogenních aminů v synaptické štěrbině a postupně snižují počet a citlivost receptorů (down-regulace) => nástup účinku opožděn (dny, týdny)
Více