Společnosti Sanofi-aventis a Regeneron aktualizovaly program
Transkript
Společnosti Sanofi-aventis a Regeneron aktualizovaly program
Tisková zpráva sanofi-aventis Paříž, Francie a Tarrytown, NY - 21. května 2008 Společnosti Sanofi-aventis a Regeneron aktualizovaly program klinického vývoje afliberceptu (VEGF Trap) v onkologii Sanofi-aventis (Euronext: SAN a NYSE: SNY) a Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: REGN) dnes předložili aktualizaci programu klinického vývoje pro aflibercept, včetně výsledků studie fáze 2 u pacientek s pokročilým karcinomem vaječníku. Obě společnosti dále ohlásily, že na nadcházejícím zasedání American Society of Clinical Oncology (ASCO) bude prezentováno šest abstraktů popisujících výsledky klinických hodnocení afliberceptu a další dva abstrakty budou shrnuty ve sborníku ASCO. Všechny abstrakty budou přístupné přes webové stránky společnosti ASCO na adrese www.asco.org. Aflibercept - inovativní fúzní protein cílený proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF) - je vyvíjen společnostmi sanofi-aventis a Regeneron k léčbě několika typů karcinomů. Studie fáze 3 hodnotící aflibercept v kombinaci s chemoterapií Společnosti Sanofi-aventis a Regeneron v současnosti zařazují pacienty v USA, Evropě a dalších zemích po celém světě do čtyř studií fáze 3 zahrnujících přibližně 4000 pacientů léčených kombinací afliberceptu a standardních chemoterapeutických režimů: • Léčba druhé linie u metastazujícího kolorektálního karcinomu v kombinaci s kyselinou listovou, 5-FU a irinotecanem. • Léčba první linie u metastazujícího karcinomu slinivky v kombinaci s gemcitabinem. • Léčba první linie u metastazujícího androgen-independentního karcinomu s docetaxelem a prednisonem. • Léčba druhé linie u metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic v kombinaci s docetaxelem. • Předpokládá se, že později v tomto roce bude zahájena studie fáze 2 hodnotící terapii první linie afliberceptem u metastazujícího kolorektálního karcinomu v kombinaci s kyselinou listovou, 5-FU a oxaliplatinou. prostaty v kombinaci Studie fáze 2 hodnotící monoterapii afliberceptem u pokročilého karcinomu vaječníku Obě společnosti ohlásily výsledky randomizované, dvojitě slepé studie fáze 2 zahrnující 215 žen s pokročilým karcinomem vaječníku, které byly léčeny afliberceptem v dávce 2 miligramy na kilogram (mg/kg) nebo 4 mg/kg jednou za dva týdny. Odpověď na léčbu byla hodnocena jednak klinickými zkoušejícími a jednak nezávislou hodnotící komisí (IRC). V hodnocení zkoušejících podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) činila míra léčebné odpovědi 7,3 % při použití dávky 4 mg/kg a 3,8 % při použití dávky 2 mg/kg. V hodnocení komisí IRC podle kritérií RECIST činila míra odpovědi u pacientů 4,6 % v ramenu užívajícím dávku 4 mg/kg a 0,9 % v ramenu užívajícím dávku 2 mg/kg. Ve studii nebylo dosaženo primárního cíle, který byl definován jako dosažení míry odpovědi podle kritérií RECIST signifikantně vyšší než 5 % při hodnocení komisí Sanofi-aventis: www.sanofi-aventis.com Odd. vztahů s médii: Tel.: +331.5377.4450 - e-mail: [email protected] Odd. vztahů s investory: Tel.: +331.5377.4545 - e-mail: [email protected] IRC v kterémkoli ramenu studie. Výsledky odpovídaly průběžným údajům ze stejného klinického hodnocení, které byly prezentovány při zasedání ASCO v roce 2007. Klíčovým sekundárním cílem studie byla míra ovlivnění antigenu CA-125, důležitého markeru aktivity onemocnění u karcinomu vaječníku. Míra odpovědi definovaná jako minimálně 50% redukce hladin CA-125 činila 11,6 % u hodnotitelných pacientů léčených dávkou 4 mg/kg a 11,5% u hodnotitelných pacientů léčených dávkou 2 mg/kg. Osmnáct (13,8%) ze 130 hodnotitelných pacientek z obou dávkovacích skupin vykázalo buď odpověď podle kritérií RECIST (hodnocenou komisí IRC) nebo pokles CA-125. Medián přežití bez progrese v rámci celé studijní populace podle hodnocení IRC činil 13,3 resp. 13,0 týdnů v dávkovací skupině 4 mg/kg resp. 2 mg/kg. Medián celkového přežívání při použití dávek 4 mg/kg resp. 2 mg/kg činil 49,3 resp. 55,4 týdnů. Z celkového počtu 40 pacientek v obou dávkovacích skupinách, u nichž byl zjištěn hodnotitelný ascites na počátku studie, došlo podle souhrnné zprávy zkoušejících u 77,5% pacientek k úplnému vymizení nebo stabilizaci ascitu v průběhu studie. Během léčby afliberceptem se vyskytly vedlejší účinky typické pro tuto třídu antiangiogenních léků, přičemž nejčastější nežádoucí příhodou stupně 3/4 byla hypertenze. Mezi další nežádoucí příhody stupně 3/4, které se vyskytly alespoň u 5 % pacientek, patřily bolest břicha, anorexie, artralgie, astenie, průjem, dysfonie, únava, bolest hlavy, proteinurie a zvracení. Perforace střeva byla pozorována u 1,8 % pacientek. Mezi oběma skupinami nebyly pozorovány žádné signifikantní rozdíly co do bezpečnosti. „Výsledky, hlášené při použití afliberceptu formou monoterapie u této populace pacientek s pokročilým karcinomem vaječníku, pro které je k dispozici jen málo terapeutických alternativ, nás povzbudily" prohlásil Dr. Marc Cluzel, hlavní viceprezident pro R&D společnosti sanofi-aventis. „My a společnost sanofi-aventis budeme i nadále pokračovat v hodnocení dat z tohoto klinického hodnocení, abychom vymezili příští kroky pro použití afliberceptu v léčbě pokročilého karcinomu vaječníku,” uvedl Dr. George D. Yancopoulos, Ph.D., prezident výzkumných laboratoří společnosti Regeneron. Studie fáze 2 hodnotící aflibercept u symptomatického maligního ascitu (SMA) Jednou z klinických studií afliberceptu časné fáze shrnutých v publikovaných abstraktech ASCO (abstrakt # 14598) je nezaslepená studie pacientek s pokročilým karcinomem vaječníku a SMA, které byly léčeny afliberceptem v dávce 4 mg/kg jednou za 2 týdny. V této studii dosáhlo 8 z 10 hodnotitelných pacientek primárního cíle studie, který byl definován jako minimálně zdvojnásobení doby do první paracentézy v porovnání s průměrem při vstupu do studie. Nežádoucí příhody stupně 3-4 zahrnovaly obstrukci střeva, nevolnost, anorexii, edém, všeobecné zhoršení zdravotního stavu a v jednom případě perforaci střeva. Do dvojitě slepé, placebem kontrolované studii fáze 2 zahrnující 54 pacientek s pokročilým karcinomem vaječníku a SMA byly zařazeny již přibližně dvě třetiny pacientek. Primárním cílem studie je doba do opakování paracentézy. Studie fáze 1 hodnotící aflibercept v kombinaci s chemoterapií Na zasedání ASCO budou prezentovány výsledky ze čtyř studií fáze 1 s eskalací dávky hodnotící aflibercept v kombinaci s chemoterapií v léčbě solidních tumorů. Aflibercept byl hodnocen v kombinaci se dvěma standardními režimy v léčbě kolorektálního karcinomu: FOLFOX-4 (abstrakt č. 3556) a irinotecan plus 5fluorouracil plus leukovorin (I-LV5FU2) (abstrakt č. 3557). Aflibercept byl také studován v kombinaci s docetaxelem (abstrakt č. 3599) a gemcitabinem (abstrakt č. 3558), tj. s léky, které se široce používají v léčbě několika typů solidních tumorů. Výsledky z uvedených studií potvrzují správný výběr typu nádorů, chemoterapeutických kombinací a dávek, vybraných pro aktuálně probíhající studie fáze 3, které hodnotí kombinovanou terapii. Strana 2 z 4 Studie NCI V současné době probíhá více než 12 studií ve spolupráci s National Cancer Institute (NCI) v rámci programu pro hodnocení léčby nádorových onemocnění - Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP), který zkoumá aflibercept v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapeutickými režimy v řadě indikací k protinádorové léčbě. Na zasedání ASCO budou formou posteru prezentovány předběžné výsledky dvou z těchto studií, které prokazují aktivitu afliberceptu použitého formou monoterapie v léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu (abstrakt č. 4027) a glioblastomu/anaplastického gliomu (abstrakt č. 2020). Zkoušející předložili předběžné výsledky ze studie 48 pacientů s recidivujícím glioblastoma multiforme rezistentním k temozolomidu nebo anaplastickým gliomem v době prvního relapsu. Odpovědi bylo dosaženo u 50 % pacientů s anaplastickým gliomem a u 30 % pacientů s glioblastomem. V rámci studie byly pozorovány následující nežádoucí příhody stupně 3: únava, hypertenze, hand-foot syndrom, lymfopenie, trombóza a proteinurie. Informace o použití afliberceptu (VEGF Trap) v onkologii Aflibercept je fúzní protein obsahující plně humánní solubilní VEGF receptor s unikátním mechanismem účinku. Jedná se o silný inhibitor angiogeneze, který váže VEGF-A pevněji než monoklonální protilátky. Jako takový blokuje všechny izoformy VEGF-A a placentální růstový faktor (PIGF), další angiogenní růstový faktor, který pravděpodobně hraje roli v angiogenezi tumoru. VEGF Trap má relativně dlouhý poločas o délce přibližně dva týdny. Další léky proti VEGF byly schváleny pro určité indikace protinádorové léčby a neovaskulární věkem podmíněnou makulární degeneraci. Informace o společnosti Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Regeneron je plně integrovaná biofarmaceutická společnost, která objevuje, vyvíjí a komercionalizuje léky pro léčbu závažných zdravotních stavů. Kromě svého prvního komercionalizovaného přípravku ARCALYST™ (rilonacept), injekce pro subkutánní použití, společnost Regeneron také zkoumá terapeutické kandidáty v rámci klinických hodnocení potenciální léčby nádorových, očních a zánětlivých onemocnění, a realizuje také předklinické programy týkající se jiných onemocnění a poruch. Další informace o společnosti Regeneron a soudobá tisková prohlášení jsou k dispozici na webových stránkách společnosti Regeneron www.regeneron.com. Prohlášení do budoucnosti – Regeneron Tato tisková zpráva popisuje historické informace a zahrnuje výhledová prohlášení o společnosti Regeneron a jejích výrobcích, vývojových programech, financích a podnikání, která zahrnují řadu rizik a nejistot, jako jsou rizika spojená s předklinickým a klinickým vývojem kandidátních léků, rozhodnutí registračních a správních vládních úřadů, které mohou oddálit nebo omezit schopnost společnosti Regeneron pokračovat ve vývoji nebo komercionalizaci svých výrobků a kandidátních léků, rizika spojená s konkurenčními léky, které jsou lepší než přípravky a kandidátní léky společnosti Regeneron, rizika spojená s nejistotou přijetí přípravků a kandidátních léků společnosti Regeneron na trhu, neočekávanými výdaji, dostupností kapitálu a náklady na tvorbu kapitálu, náklady na vývoj, výrobu a prodej přípravků, možností zrušení nebo ukončení jakékoli smlouvy nebo dohody o spolupráci, včetně smluv a dohod společnosti Regeneron se skupinou sanofi-aventis a Bayer HealthCare, bez úspěšného prodeje přípravků, rizika spojená s duševním vlastnictvím třetích stran a jiná věcná rizika. Podrobnější popis těchto a jiných věcných rizik lze nalézt v podáních společnosti Regeneron učiněných k federální Komisi pro burzy a cenné papíry - United States Securities and Exchange Commission (SEC), včetně formuláře 10-Q za čtvrtletí končící 31. března 2008. Společnost Regeneron se zříká jakékoli povinnosti veřejně aktualizovat výhledová prohlášení, ať už v důsledku nových informací, budoucích událostí nebo z jiných důvodů, pokud tak není vyžadováno ze zákona. Strana 3 z 4 O skupině sanofi-aventis Sanofi-aventis, přední světová farmaceutická společnost, objevuje, vyvíjí a distribuuje terapeutická řešení ke zlepšení kvality života všech. Sanofi-aventis je kótována na burze v Paříži (EURONEXT PARIS: SAN) a v New Yorku (NYSE: SNY). Prohlášení do budoucnosti – sanofi-aventis Tato prezentace obsahuje předpovědi definované v Zákoně o úpravě vedení soudních sporů týkajících se cenných papírů z roku 1995 ve znění pozdějších úprav. Předpovědi jsou tvrzení, která neodrážejí historická fakta. Tato tvrzení obsahují prognózy a odhady vývoje a možností výrobků a také předpoklady, o něž jsou opřena, tvrzení týkající se plánů, cílů, a očekávání ve vztahu k budoucím činnostem, produktům a službám a tvrzení týkající se budoucí výkonnosti. Předpovědi se zpravidla vyznačují používáním slov "očekávat", "předvídat", "domnívat se", zamýšlet", "odhadovat", "plánovat" a podobných výrazů. Přestože se vedení sanofi-aventis domnívá, že očekávání odrážející se v těchto předpovědích jsou náležitě podložena, upozorňuje investory, že s informacemi a tvrzeními obsaženými v předpovědích jsou spojena různá rizika a výjimečné události, mnohé z nichž je velmi obtížné předvídat, jsou zpravidla mimo vliv sanofi-aventisu a mohly by způsobit, že skutečné výsledky a vývoj se budou podstatně lišit od toho, co je sděleno v informacích a tvrzeních obsažených v předpovědích anebo co z nich vyplývá nebo je v nich naznačeno. Tato rizika a nejasnosti zahrnují mimo jiné nejasnosti obsažené ve výzkumu a vývoji, budoucí klinická data a analýzy, včetně postmarketingu, rozhodnutí zákonných orgánů jako FDA (Úřad pro kontrolu potravin a léků) či EMEA (Evropská agentura pro hodnocení léčiv) ohledně toho, zda a kdy schvalovat léčivý přípravek, zařízení nebo biologickou aplikaci, které mohou s novým výrobkem souviset, a také jejich rozhodnutí ohledně označení a dalších záležitostí, které by mohly ovlivnit dostupnost nebo komerční možnosti těchto nových výrobků, nedostatečná záruka že budou výrobky po schválení komerčně úspěšné, budoucí schválení a komerční úspěch léčebných alternativ i těch, které byly projednány či označeny při veřejné registraci u SEC a AMF provedené Sanofi-Aventis, včetně těch, které byly uvedeny ve výroční zprávě Sanofi-Aventis za rok končící 31. prosincem 2007 na formuláři F 20-F v “Rizikových faktorech” a “Varovném prohlášení ohledně prognóz”. Pokud to nevyžadují zákony, není sanofi-aventis povinná tyto předpovědi aktualizovat nebo revidovat. Strana 4 z 4