gabitril - Torrex Chiesi CZ sro

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
GABITRIL 5 mg
GABITRIL 10 mg
GABITRIL 15 mg
2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
GABITRIL 5 mg:
GABITRIL 10 mg:
GABITRIL 15 mg:
Tiagabini hydrochloridum monohydricum 5,73 mg (odp. 5 mg tiagabinum)
v jedné potahované tabletě.
Tiagabini hydrochloridum monohydricum 11,5 mg (odp. 10 mg tiagabinum)
v jedné potahované tabletě.
Tiagabini hydrochloridum monohydricum 17,2 mg (odp. 15 mg tiagabinum)
v jedné potahované tabletě.
3. LÉKOVÁ FORMA
GABITRIL 5 mg: bílé oválné potahované tablety s půlící rýhou, označeny číslem 251.
GABITRIL 10 mg: bílé oválné potahované tablety s půlící rýhou, označeny číslem 252.
GABITRIL 15 mg: bílé oválné potahované tablety s půlící rýhou, označeny číslem 253.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Přídatná (add-on) léčba parciálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní,
u nichž nejsou jiná antiepileptika dostatečně účinná.
Přípravek je určen pro dospělé a děti starší 12 let.
4.2. Dávkování a způsob podání
Dospělí a děti starší 12 let
Úvodní dávka činí 7,5–15 mg/den s následným zvyšováním v týdenních intervalech o 5–15 mg. Obvyklá udržovací
dávka u pacientů užívajících léky, které patří mezi induktory enzymů, je 30–50 mg/den; dobře snášeny jsou dávky až
70 mg/den. U pacientů, kteří tyto léky neužívají, by se měla udržovací dávka zpočátku pohybovat v rozmezí
15–30 mg/den.
Denní dávka by měla být podávána ve 3 dílčích dávkách, užívaných během jídla.
Starší pacienti
Farmakokinetika tiagabinu se u starších osob významně nemění. O použití tiagabinu u starších osob jsou však
dostupné pouze omezené informace. Proto je při podávání tiagabinu pacientům této věkové skupiny doporučována
opatrnost.
Pacienti s renální insufi ciencí
Renální insufi cience neovlivňuje farmakokinetiku tiagabinu, a proto u těchto pacientů není nutná úprava dávkování.
Pacienti s poruchami funkce jater
Tiagabin je metabolizován v játrech, a vzhledem k tomu, že u pacientů s mírně až středně sníženou funkcí jater je
farmakokinetika tiagabinu pozměněna, mělo by být dávkování tiagabinu upraveno snížením jednotlivých dávek
a/nebo prodloužením dávkovacích intervalů v závislosti na klinické odpovědi pacienta.
4.3. Kontraindikace
Přecitlivělost na tiagabin nebo na některou z pomocných látek. Těžké poškození jaterních funkcí. Vzhledem
k nedostatečným údajům není podávání tiagabinu doporučováno u generalizovaných záchvatů, a to zvláště
u idiopatických forem s absencemi, Lennox- Gastautova syndromu nebo podobných forem epilepsie.
4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Vzhledem ke GABAergnímu mechanismu účinku tiagabinu a k výsledkům studií prováděných na laboratorních
zvířatech nelze při podávání tiagabinu pacientům s generalizovanými záchvaty vyloučit zhoršení absencí. Stejně jako
u ostatních antiepileptik se může u některých pacientů po užití tiagabinu objevit zvýšená frekvence záchvatů nebo
vypuknutí nových typů záchvatů. Tento jev může být důsledkem předávkování, snížení plasmatické koncentrace
současné antiepileptické léčby, vývoje choroby nebo paradoxního účinku.
Náhlé přerušení léčby může ojediněle vést k návratu záchvatů. Proto se doporučuje postupné snižování dávek
v průběhu 2–3 týdnů. U pacientů s vážnými problémy chování v anamnéze, včetně generalizované úzkosti a deprese,
existuje během léčby tiagabinem, stejně jako u dalších antiepileptik, riziko opakovaného výskytu těchto příznaků.
Léčba tiagabinem by proto měla být zahájena nízkými úvodními dávkami při pečlivém sledování pacientů.
Byl hlášen výskyt spontánních ekchymóz; v takovém případě je nutné vyšetřit krevní obraz včetně počtu trombocytů.
Byly hlášeny řídké případy poškození zorného pole. Pokud se tyto symptomy objeví, pacient by měl být vyšetřen
oftalmologem včetně perimetrie.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
– Antiepileptika, která indukují jaterní enzymy (fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a primidon), urychlují
metabolismus tiagabinu.
–
Tiagabin nemá klinicky významný vliv na koncentraci fenytoinu, karbamazepinu, fenobarbitalu, valproátu,
warfarinu, digoxinu, theofylinu a hormonů či perorálních kontraceptiv.
– Cimetidin neovlivňuje klinicky významně hladinu tiagabinu v plasmě.
– Při požití alkoholu během terapie tiagabinem nejsou farmakokinetické parametry obou látek vzájemně
významně ovlivněny.
4.6. Těhotenství a kojení
Pokusy na zvířatech nesvědčí pro teratogenní efekt tiagabinu. Ve studiích na zvířatech však velmi vysoké dávky
tiagabinu působily toxicky v peri- a postnatálním období. Informace o použití tiagabinu v průběhu těhotenství jsou
omezené. Údaje o podávání tiagabinu během kojení nejsou dostupné. Z preventivního hlediska se proto
nedoporučuje podávat tiagabin během těhotenství a laktace.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tiagabin může způsobovat závrať nebo jiné podobné neurologické příznaky, zejména při 3 zahájení léčby. Možnost
řízení motorových vozidel a obsluhy strojů je třeba individuálně posoudit.
4.8. Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou zpravidla slabé až střední intenzity. Většina nežádoucích účinků se objevuje během fáze
nastavování udržovací dávky a jsou často přechodné. Nejčastější nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích
při použití tiagabinu jako add-on terapie byly závratě, únava a ospalost. Méně často hlášené nežádoucí účinky
zahrnují nespecifi ckou nervozitu, tremor, poruchy koncentrace, průjem, depresivní náladu, emocionální labilitu
a ekchymózy (viz 4.4 Zvláštní upozornění).
Zřídka byly hlášeny případy nekonvulzivního epileptického statu, zpomalení EEG záznamu, zmatenost, paranoidní
reakce (halucinace, agitovanost, bludy). Rovněž se vzácně objevily poruchy zorného pole (viz 4.4).
4.9. Předávkování
Zatím bylo hlášeno pouze několik případů předávkování tiagabinem. Příznaky předávkování jsou spavost, závratě,
tremor, ataxie nebo porucha koordinace a ve vážnějších případech změna až ztráta vnímání. V jednom případě vedlo
předávkování 300 mg tiagabinu v kombinaci s fenytoinem ke kómatu. Ve všech případech předávkování se pacienti
zotavili rychle bez jakýchkoli následků. Při předávkování je doporučována standardní symptomatická léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
ATC klasifi kace: antiepileptika – deriváty mastných kyselin, N03AG06.
Tiagabin je účinný selektivní inhibitor vychytávání GABA, hlavního neurotransmiteru s inhibičním účinkem v
mozku, neurony a Vlkovými buňkami. Léčba tiagabinem vede ke zvýšení hladiny GABA v mozkové tkáni. Tiagabin
nemá významnou afinitu k receptorům pro jiné neurotransmitery.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Tiagabin je z potahovaných tablet rychle a prakticky úplně absorbován s absolutní biologickou dostupností 89 %.
Při podání s jídlem je snížena maximální koncentrace v plasmě a prodloužena doba potřebná k jejímu dosažení, ale
nemění se celkové množství absorbované látky. Distribuční objem činí přibližně 1 l/kg.
Tiagabin se váže zhruba z 96 % na plasmatické bílkoviny.
Tiagabin je v lidském těle z velké části metabolizován hlavně jaterním systémem CYP3A. Méně než 1 % je
vyloučeno v nezměněné formě močí a 14 % je vyloučeno jako dva 5-oxy-thiolinové izomery. Zbytek je vylučován
ve formě metabolitů stolicí. Aktivní metabolity nebyly identifikovány. Nebylo prokázáno, že tiagabin vyvolává
indukci nebo inhibici cytochromu P450. Antiepileptika jako fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a primidon zvyšují
při současném podání hepatální clearance tiagabinu. Poločas tiagabinu v plasmě je obvykle 7–9 hodin, v kombinaci
s výše uvedenými léčivy 2–3 hodiny. Studie u pacientů s lehkými až středními poruchami funkce jater ukázaly 50%
zvýšení maximální koncentrace tiagabinu v plasmě a 70% zvýšení plochy pod křivkou. Poločas tiagabinu se
prodlužuje s rostoucím stupněm poškození jaterních funkcí. Do studie však nebyli zahrnuti pacienti s těžkým
poškozením jater (viz 4.3 Kontraindikace). Dávkování tiagabinu u pacientů s lehkými až středními poruchami funkce
jater by mělo být upraveno (viz 4.2 Dávkování a způsob podání).
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Dlouhodobá studie karcinogenních účinků u potkanů ukázala zvýšený výskyt hepatocelulárních adenomů u samic při
vysoké dávce (200 mg/kg). Přípravek není genotoxický. Klinický význam těchto abnormalit není znám.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam všech pomocných látek
Tokoferol alfa, makrogol 6000, mastek, laktóza, hydroxypropylmethylcelulóza, oxid titaničitý.
6.2. Inkompability
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
3 roky.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Neuchovávat v chladničce.
6.5. Druh obalu a velikost balení
Bílý PE kontejner s bílým PP šroubovacím uzávěrem (temper proof, children proof), příbalová informace v jazyce
českém, papírová skládačka.
Velikost balení: 50 potahovaných tablet
100 potahovaných tablet.
6.6. Návod k použití přípravku a zacházení s ním
Potahované tablety k perorálnímu užívání.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Torrex Pharma s. r. o., Na Květnici 33,
140 00 Praha 4, ČR
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
GABITRIL 5 mg: 21/218/99-C
GABITRIL 10 mg: 21/219/99-C
GABITRIL 15 mg: 21/220/99-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
7. 4. 1999
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
17. 12. 2003