Klinický posudek

Profesor J. B. BOUVIER
Univerzitní Nemocnice KREMLIN-BICETRE
78, rue Général Leclerc
94270, KREMLIN-BICETRE
KLINICKÝ POSUDEK
Kapsle G.L. 5/75
Laboratoře GREMY – LONGUET
Já níţe podepsaný, profesor J. B. Bouvier, Nemocnice Kremlin-Bicêtre, klinický znalec,
schválený Ministerstvem zdravotnictví v oboru znalectví pro farmaceutické výrobky, zejména
co se týče schvalování jejich uvedení na trh, jmenován ustanovením z 11. ledna 1974, které
vyšlo v Journal Officiel 19. ledna 1974, prohlašuji, ţe jsem, na ţádost Laboratoří GREMY –
LONGUET, 98, Boulevard Victor Hugo 92155 – CLICHY, provedl klinický posudek látky s
prozatímním názvem:
G. L. 5/75
odpovídající následujícímu vzorci:
Dimethylpolysiloxan
Vehiculum q.s. ad
0,250 g
cps No. I
Tento zkušební výrobek nesl číslo šarţe 01.
Před tím, neţ jsem započal s testy, prostudoval jsem si následující zprávy:
- analytický rozbor profesora Jacoba, autorizovaného znalce v oboru analýzy
- toxiko-farmakologický rozbor doktora R. Pierre, autorizovaného znalce v oboru
toxiko-farmakologie
Prohlašuji na svou čest, ţe jsem vyhotovil tento níţe uvedený klinický posudek, tak aby
slouţil tomu, čehoţ se týká.
A) VÝBĚR PACIENTŮ
Pacienti byli vybíráni v závislosti na předpokládaném prospěchu z tohoto léku a na
předpokladu moţnosti ukázat účinek tohoto nového léku.
Lék GL 5/75 má jako hlavní účinnou látku dimethylpolysiloxan, který je jednou z hlavních
účinných látek Meteoxanu® a různých komerčních polysiloxanů, které obdrţely úřední
farmaceutické potvrzení.
Proto předpokládáme, ţe 50 pacientů léčených GL 5/75 je dostatečným vzorkem k posouzení
účinnosti samostatně podaného dimethylpolysiloxanu.
-
Rozloţení pacientů dle věku a pohlaví:
Pohlaví: bylo zahrnuto 32 muţů a 18 ţen
Jejich věk byl v rozmezí od 23 let (č. 9) do 92 let (č. 18).
Rozloţení nemocných dle věku bylo následující:








23 let
31 – 40 let
41 – 50 let
51 – 60 let
61 – 70 let
71 – 80 let
81 – 90 let
92 let
:
:
:
:
:
:
:
:
1 pacient
7 pacientů
9 pacientů
14 pacientů
6 pacientů
11 pacientů
1 pacient
1 pacient
B) INDIKACE
50 pacientů, prokazatelně léčených hlavní účinnou látkou, dimethyl polysiloxanem, mohli být
seskupeni dle následujících diagnóz:
1) Prostý meteorismus: 24 případů
Pozorováno u č. 2, 3, 6, 9, 13, 18, 19, 20, 21, 22, 25, 27, 28, 30, 31, 32, 33, 37, 40,
42, 44, 47, 48, 49
2) Meteorismus u chronických alkoholiků, bez či s diagnózou cirhózy, ale vţdy
kompenzovaných, bez ascitu: 12 případů
Pozorováno u č. 1, 10, 12, 14, 16, 23, 26, 36, 39, 41, 45, 50
3) Gastritidy: 4 případy, z nich 2 ethylici
Pozorováno u č. 1, 39, 40, 49
4) Chronické kolitidy: 9 případů
Pozorováno u č. 4, 7, 8, 15, 24, 34, 35, 38, 45
5) Porucha vyprazdňování ţlučníku: 2 případy
Pozorováno u č. 17, 29
6) Rakovina konečníku: 1 případ
Pozorováno u č. 43
7) Ţaludeční vřed: 1 případ
Pozorováno u č. 11
*Anamnestický duodenální vřed: 1 případ (taktéţ ethylik)
Pozorováno u č. 45
8) Bolesti nadbřišku bez zjevné příčiny: 1 případ
Pozorováno u č. 5
C) DÁVKOVÁNÍ
Ve všech případech se dávalo 6 kapslí denně, 2 kapsle 3krát denně. 2 ráno, 2
v poledne, 2 večer, vţdy před jídlem.
D) TRVÁNÍ LÉČBY
Bylo předem stanoveno léčit nemocné během 15 dnů s eventuálním přerušením 10. den,
v případě jednoznačné neúčinnosti léku, a/nebo na poţádání pacienta(ů) v případě
nesnášenlivosti léku.
-
ve většině případů (39) délka léčby byla 15 dnů.
-
v 9 případech, (č. 1, 2, 6, 7, 15, 22, 27, 33, 42), byla délka léčby 10 dní, léčba byla
přerušena kvůli své neúčinnosti a nikoli kvůli špatnému snášení léku.
-
pouze ve 2 případech (č. 11, 20) byla léčba přerušena kvůli neţádoucím účinkům:


nausea (č. 11)
nausea a zácpa (č. 20)
E) KLINICKÝ DOHLED
Na začátku a na konci studie byla odborným lékařem hodnocena intenzita funkčních příznaků,
jejichţ seznam byl předem stanoven a je uveden v kartě pozorování (viz. Pozorování v
příloze)
Tyto funkční symptomy jsou tytéţ, které často doprovázejí choroby ţaludeční, ţlučové a
tlustého střeva: břišní distenze, říhání, bolesti nadbřišku, dýchací potíţe, palpitace, pálení
ţáhy po jídle, zrudnutí v obličeji, pyróza, bolesti pravého podţebří, ospalost po jídle, bolesti
hlavy, nausea.
Intenzita symptomů byla zaznamenávána od 1 do 5.
Na druhé straně byl lékař poţádán, aby zaznamenal rychlost nástupu a trvání působení GL
5/75.
F) VÝSLEDKY
Ty jsou zaznamenány tímto způsobem:¨
-
velmi dobré
dobré
střední či slabé
ţádné
dle následujících kritérií:
1) Velmi dobré: Vymizení všech funkčních problémů, pacient se cítí zdráv či se mu
výrazně ulevilo
2) Dobré: Vymizení většiny funkčních problémů nebo výrazné zmírnění problémů,
pacient se cítí skoro zdráv
3) Střední či slabé: Kvalitativně a kvantitativně jen částečné zlepšení
4) Ţádné nebo zhoršení: ţádné zlepšení nebo pozorování zhoršení symptomů v době
léčby, ale které jí nelze přičítat.
CELKOVÉ VÝSLEDKY
Posouzení výsledků
Počet případů %
č. pacienta
Velmi dobré +++
13
26%
9, 13, 14, 16, 18, 25, 32, 38, 39, 41, 43, 45, 49
Dobré ++
14
Střední nebo slabé +
7
0 žádné nebo zhoršení 16
28%
14%
32%
Celkem
50
1, 4, 5, 10, 12, 17, 26, 30, 34, 35, 36, 40, 46, 50
3, 21, 23, 29, 31, 47, 48
2, 6, 7, 8, 15, 19, 20, 22, 24, 27, 28, 42, 44
(11, 33, 37)
100% 1 až 50
1) Tyto celkové výsledky ukazují hned na začátku dobrou účinnost výrobku GL 5/75, neboť
54% pacientů (27 z 50) se úplně nebo skoro úplně zlepšilo, 14% léčených pacientů se jen
slabě zlepšilo, toto sníţení se vztahuje k počtu symptomů a/nebo ke kvalitě zlepšení.
V 32 % případech byl výrobek GL 5/75 neúčinný.
Ve vzorku 50 léčených, 12 bylo chronických ethyliků bez či s kompenzovanou cirhózou
bez ascitu, kteří měli břišní meteorismus, který mohl spontánně ustoupit v nemocničním
prostředí při dodrţování odpočinku a diety. Účinek GL 5/75 v těchto případech byl 11krát
z 12 velmi příznivý. Tato rezerva ale musí nahradit účinnost GL 5/75 v mezích 54%
výsledků Velmi dobré odráţejíc lépe účinek GL 5/75 a nedovolit, aby se břišní
meteorismus u ethyliků stal preferenční indikací k podání tohoto léku.
VÝSLEDKY V ZÁVISLOSTI NA DIAGNÓZE
Jen
meteorismus
(24 případů)
Chronický
ethylismus (12
případů)
Chronické
kolitidy
(9 případů)
Porucha
vyprazdňování
ţlučníku
(2 případy)
Ţaludeční
vřed
(1 případ)
Rakovina
konečníku
(1 případ)
Bolesti
nadbřišku
(1 případ)
Celkem
Bilance
Zhoršeno
Nezměněno
0
Slabé
+
Dobré nebo
střední
++
Výborné
+++
Celkem
2
9
5
2
6
24
1
6
5
12
4
1
9
4
1
1
2
1
1
1
3
13
16 případů
Ţádné výsledky nebo
zhoršení
32%
1
1
1
7
14
13
7
případů
27 případů 54%
14%
Dobré nebo velmi dobré
Slabé
výsledky
výsledky
34 případů = 68% zlepšených
pacientů
50
2) Výsledky dle symptomů
Tyto výsledky jsou sloučeny v následující tabulce, kde se nebere ohled na etiologii, jen na
symptomy hodnocené jednotlivě a označeny od 1 do 5 dle intenzity.
Můţeme udělat následující závěry:
a) symptomy nejlépe reagující na léčbu
-
pyróza (0,44) a nausea (0, 44)
pálení ţáhy po jídle (0,58)
ospalost po jídle (0,80)
palpitace (0,81)
bolesti pravého podţebří (0,88)
bolesti v nadbřišku (0,95)
říhání (1,00), dechové potíţe (1,00) a bolesti hlavy (1,00)
zrudnutí obličeje (1,60)
břišní distenze (1,80)
Čísla v závorkách odpovídají průměru bodů po léčení.
b) procentuální vyjádření úplného vymizení symptomů
Celkově vymizely symptomy 85 krát z 231 (36,8%), z toho:
-
88,9 %
61,1 %
58,8 %
43,8 %
42,9 %
40,9 %
40 %
35,3%
28,6 %
23,5%
16%
0%
nausea
pyróza
pálení ţáhy po jídle
dechové obtíţe
palpitace
bolesti v nadbřišku
ospalost po jídle
bolesti pravého podţebří
bolesti hlavy
říhání
břišní distenze
zarudnutí obličeje
TABULKA VÝSLEDKŮ DLE SYMPTOMŮ
Symptomy
Počet
případů
Břišní
distenze
Říhání
Dýchací
potíţe
Palpitace
Bolesti
nadbřišku
Bolesti
v pravém
podţebří
Pálení ţáhy
po jídle
Pyróza
Zarudnutí
obličeje
Ospalost po
jídle
Bolesti hlavy
Nausea
Celkový
Celkový
Průměr
počet bodů počet bodů před
před
po
Průměr po
50
Počet
kompletního
vymizení
symptomu
8
164
90
3,28
1,80
34
16
8
7
61
33
34
16
1,79
2,06
1,00
1,00
28
22
12
9
43
46
23
21
1,53
2,18
0,81
0,95
17
6
27
15
1,58
0,88
17
10
39
10
2,29
0,58
18
10
11
0
33
22
8
16
1,82
2,20
0,44
1,60
10
4
15
8
1,50
0,80
7
9
2
8
9
13
7
4
1,28
1,44
1,00
0,44
3) Jen 3 z 50 pacientů léčených GL 5/75 shledali po léčbě svůj stav zhoršený. Ve 2 případech
se jednalo o meteorismus (pozorovaný u č.33 a 37) a jednou o ţaludeční vřed (č.11)
Případ č. 33 – jednalo se o 84letou ţenu, léčící se mimo jiné s diabetem a cévními problémy
léčenou Biguanidy a deriváty námelových alkaloidů. Je známo, ţe tyto léky mohou být
příčinou zaţívacích funkčních potíţí typu ţaludeční nesnášenlivosti. U tohoto případu, se
zhoršení týkalo jen jednoho symptomu: nausey, ostatní funkční symptomy zůstaly před a po
léčbě nezměněny. GL 5/75 navodil u 8 z 9 pozorování úplné vymizení tohoto symptomu,
můţeme tedy usuzovat, ţe v tomto případě nemělo objevení se nausey během léčby souvislost
s podáním GL 5/75.
Případ č. 37 – jednalo se o 38letou ţenu, s nadváhou a anamnestickým meteorismem. V tomto
případě můţe být několikeré objevení se nausey zapříčiněno uţíváním GL 5/75. Léčba
pokračovala nadále a byla normálně dokončena.
Případ č. 11 – jednalo se o 47letého muţe, který nedávno trpěl a léčil se na ţaludeční vřed
(gelem oxidu hlinitého a anticholinergiky) a deprese. V tomto případě GL 5/75 byl špatně
tolerován a pro objevení se několikeré nausey byla léčba ukončena 6. den na striktní ţádost
pacienta. V tomto klinickém a psychologickém kontextu není jasný důkaz o příčině těchto
potíţí ze strany GL 5/75.
Souhrnem pouze jediný z 50 léčených pacientů (pozorováno u č. 37) měl pravděpodobně
zhoršení problémů pozorovaných před léčbou: palpitace. Ale je třeba zdůraznit, ţe po léčbě
byla břišní distenze pociťována méně a zarudnutí obličeje se nezměnilo. To, kvůli čemu jsme
tohoto nemocného povaţovali za mírně zhoršeného, je právě nausea, která se objevila.
G) SNÁŠENLIVOST
a) Klinika
Byla výborná v 43 případech, coţ je 86% léčených pacientů.
- V 5 případech, coţ je 10% pacientů, byla dobrá a poznamenána pouze objevením se
druhořadých vedlejších účinků, které ale nevedly k přerušení léčby. A to:
a)
lehká nausea, 4 krát, i přes to léčba normálně trvala 15 dní (24, 37) a 10 dní
(15, 33), v těchto dvou případech byla ukončena kvůli své neúčinnosti a ne pro
neţádoucí účinky.
b)
zácpa, která se objevila u nemocného s chronickými střevními potíţemi (8).
Léčba trvala 15 dní.
- Jen ve dvou případech musela být léčba přerušena na ţádost pacienta kvůli nausee (11) a
zácpě (20).
b) Biologie
Byla studována ve 14 případech. Nebyly pozorovány ţádné odchylky od normálu
přičítané GL 5/75 během uskutečněných vyšetření: KO+diff., Glykemie, Transaminásy.
Celkově:
GL 5/75, jako nový výrobek (nebo jako tento prezentován), je výborně tolerován u
pacientů s funkčními gastroenterologickými potíţemi. Objevení se vedlejších účinků
(nausea a/nebo zácpa) bylo zaznamenáno 7 krát z 50 léčených nemocných a dvakrát vedlo
k ukončení léčby.
Biologická tolerance je rovněţ výborná.
Co se týče přijatelnosti léku, byla:
-
41 krát dobrá
7 krát průměrná
2 krát špatná
(82%)
(14%)
(4%)
GL 5/75 je tedy lék dobře tolerovaný (86% případů) a všeobecně dobře nemocnými přijímaný
(82% případů).
H) NÁSTUP ÚČINKU
Obecně, začátek terapeutického účinku nastupuje do 1 hodiny, která následuje po vstřebávání
léku:
- T1 = okamţitý nástup
10 případů
- T1 < 1 hodina
23 případů
}
} 66%
}
- 1 hodina < T1 < 2 hodiny 4 případy
I)TRVÁNÍ ÚČINKU
Ve většině případů účinek léku trval od 1 do 3 hodin, nebo více neţ 3 hodiny :
- ............T2 < 1 hodina
= 2 případy
- 1 hodina < T2 < 3 hodiny = 18 případů }
} 70%
- ……….T2 > 3 hodiny
= 17 případů }
J) TERAPEUTICKÉ INDIKACE GL 5/75
-
Meteorismus u chronických onemocnění tlustého střeva, dobře kompenzovaný
chronický etylismus, nadýmání, břišní plynatost;
Funkční problémy hepato – biliární dysfunkce;
Pyróza a pálení ţáhy po jídle u chronických ethyliků;
Funkční problémy zaţívací trubice z distenze střevní jako příčina respiračních potíţí a
palpitací.
K) BĚŢNÉ DÁVKOVÁNÍ LÉKU
3 aţ 6 kapslí denně tak dlouho, jak to vyţaduje stav nemocného, ve 3 denních dávkách po 1
aţ 2 kapslích před jídlem.
ZÁVĚRY
Jako klinický znalec, oprávněný ke kontrole léčiv ve smyslu jejich úředního povolení, jsem na
ţádost Laboratoří GREMY – LONGUET, 98, Boulevard Victor Hugo 92155 – CLICHY,
provedl terapeutický test látky s názvem G. L. 5/75 kapsle.
Náš klinický posudek byl zaloţen na pacientech, kteří byli schopni těţit z aktivní látky léku,
dimethyl polysiloxanu, jiţ zavedeného jako aktivní látky mnoha léků na našem
farmaceutickém trhu a nám výborně známého.
Proto jsme se omezili na otevřenou studii, která čítá 50 léčených, kaţdý 15 dní, při dávce 6
kapslí denně.
Léčení pacienti byli postiţeni čistým meteorismem, poruchou vyprazdňování ţlučníku, dobře
kompenzovaným chronickým ethylismem, chronickými onemocněními tlustého střeva,
ţaludečním vředem, rakovinou konečníku, bolestmi nadbřišku.
Pacienti byli celkově vyšetřeni dvakrát, jednou před léčbou a podruhé na konci léčby.
Dle analýzy výsledků můţeme shrnout, ţe GL 5/75 představuje účinný lék při stavech
meteorismu, nadýmání, břišní plynatosti všeho původu (chronická onemocnění tlustého
střeva), taktéţ při bolestech nadbřišku, pyróze, pálení ţáhy po jídle, bolestech pravého
podţebří (coţ můţe být spojeno s poruchou vyprazdňování ţlučníku) a při funkčních
problémech zaţívací trubice z distenze střevní jako příčiny respiračních potíţí a palpitací.
Dobré výsledky, výborná snášenlivost a přijatelnost výrobku nás opravňují k tomu, abychom
ho doporučili lékařům jako lék účinný a uţitečný.
V Paříţi, 31. května 1976
Profesor J.B. Bouvier
Nemocnice KREMLIN-BICETRE
Klinický znalec ve Vnitřním lékařství,
jmenován ustanovením z 11. ledna 1974, které
vyšlo v Journal Officiel 19. ledna 1974.