atopie a alergie - Ústav imunologie

ATOPIE A ALERGIE
ATOPIE
MUDr. Eva Vernerová
Ústav imunologie UK
2. lékařská fakulta
a FN Motol, Praha
ATOPIE
„atopos“ – zvláštní, cizí
GENETICKÁ PREDISPOZICE K ALTERACI
IMUNITNÍ ODPOVĚDI V
IMUNOPATOLOGICKOU REAKCI 1.TYPU :
ƒ
zvýšená tvorba IgE
ƒ převaha aktivity CD4+Th2 buněk (IL-4, 5, 6, 13)
ƒ změněná prezentace Ag prostřednictvím APC
ƒ odlišná reaktivita cílových buněk na mediátory (histamin)
ƒ snížená supresorická aktivita T buněk
ƒ vyšší množství mastocytů
ƒ vyšší koncentrace FcεR1 na jejich povrchu
GENETIKA ATOPIE
„ Dědičně
podmíněný sklon ke vzniku
imunopatologické reakce 1. typu
„ Nemusí se klinicky manifestovat
„ Genová regulace
„ Polygenní autozomálně recesivní
„ Chromozomy 3, 5, 6, 7, 11, 12
Z HISTORIE ATOPIE
„
„
„
„
Císař Augustus: sezonní rýma a stísněný
dech
Augustův prasynovec Claudius: záchvaty
rhinoconjunctivitidy
Claudiův syn Britannicus: alergie na koňskou
srst
PRVNÍ POPIS RODINNÉHO VÝSKYTU
ATOPIE (JULSKO-CLAUDIOVSKÁ
DYNASTIE)
VZTAH MEZI ATOPIÍ A
ALERGICKÝMI CHOROBAMI
ATOPIE
abnormální schopnost
dlouhodobé produkce
IgE
=
abnormální
imunologická reaktivita
x
ALERGIE
klinická
manifestace
atopie
Manifestace alergie v rodině
„ Sourozenec
atopik
„ Jeden z rodičů
„ Oba rodiče
„ Oba táž alergie
30%
40%
50%
70%
ALERGIE
„
„ALLY ERGEIA“ změněná schopnost reagovat
„
1885 von Pirquet
„
Starověk : 1565 - Botallo –senná rýma, 1600 von
Helmont – astma bronchiale
„
1911 Richet a Portier – anafylaktická reakce
Definice alergie
„ Alergie
je neadekvátní reakce
organizmu na běžné antigenní podněty,
provázená subjektivně nepříjemně
vnímanými poruchami funkce některých
orgánů.
„ Objektivně nacházíme známky
reverzibilního, někdy i irreverzibilního
poškození tkáně.
Dělení alergií
„ Podle
imunopatologické reakce
„ Podle místa, kde reakce probíhá
„ Podle příčinného alergenu
ALERGICKÁ REAKCE I.TYPU
alergen
fosfolipáza A2
IgE
Fc- ε recepto
kyselina arachidonová
cyklooxygenáza
lipoxygenáza
prostaglandiny
leukotrieny
degranulace
histamin
tromboxany
ŽÍRNÁ BUŇKA
ČASNÁ A POZDNÍ FÁZE
ALERGICKÉ REAKCE-schematicky
REAKCE II. TYPU
REAKCE III. TYPU
REAKCE IV. TYPU
Dělení alergií podle místa postižení
Alergická rhinitis
Příznaky alergické rýmy
„
„
„
„
svědění
kýchání
serózní sekrece z nosu
nosní obstrukce (otok nazální sliznice)
Klasifikace rýmy (ARIA)
Podle frekvence příznaků
„
„
intermitentní (občasná)
perzistující (trvalá)
Podle intenzity a vlivu rýmy na kvalitu života
„
„
mírná
středně silná / silná
Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy
J Allergy Clin Immunol. Oct.
108 (4):497-9,2001
Rozdělení rýmy (ARIA)
intermitentní (sezónní)
< 4 dny v týdnu nebo < 4 týdny
mírná
- normální spánek
- normální denní aktivita
- normální pracovní
perzistentní (celoroční)
≥ 4 dny v týdnu nebo ≥ 4 týdny
středně těžká až těžká
(1 nebo více než 1 z příznaků)
- poruchy spánku
- narušení denních aktivit
-rušení v práci
Lockey RF. „ARIA“: Global guidelines and new forms of allergen immunotherapy
J Allergy Clin Immunol. Oct; 108 (4):497-9,2001
Alergická rýma
„
„
„
„
„
„
10 - 20 % dětí
30 % adolescentů
a dospělých
přechod do závažnějších
forem alergie
společenský, ekonomický
dopad
přímé náklady: 1 - 1.5 mld.
Euro
snížení pracovní
výkonnosti: 1.5 - 2 mld.
Euro
Alergická rýma a astma
„
nosní symptomy u 28 % - 78 %
astmatiků
Astma nacházíme u 38% pacientů s
alergickou rýmou
Lawrence Du Buske: Rhinitis. Allergy: from Science to Clinical Practi
EAACI Summer School Lithuania 20
Alergická rinitida a incidence astmatu
léčba alergické rýmy
snížení rizika vzniku astmatu
o 1/3 - 1/2
ve srovnání s neléčenými pacienty
Fuhlbrigge AL, Adams RJ: The effect of treatment of allergic rhinitis on asthma morbidity, including emergency
department visits. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2003 Feb;3(1):29-32. Review
ASTMA BRONCHIALE
ASTMA BRONCHIALE - (AB)
(definice)
AB je chronické zánětlivé
onemocnění dýchacích cest, v němž se
účastní velké množství buněk a
mediátorů.
Důsledkem zánětu je hyperreaktivita
průdušek, vedoucí k epizodám pískotů
při dýchání, dušnosti a kašle.
Příčinou klinických projevů astmatu
bývá proměnlivá obstrukce bronchů,
která je reverzibilní spontánně, nebo
po léčbě.
PREVALENCE JE CELKOVÝ
POČET NEMOCNÝCH VE
STUDOVANÉ POPULACI.
Nejvěrohodněji odráží skutečný výskyt nemoci
INCIDENCE JE POČET NOVĚ
VZNIKLÝCH ONEMOCNĚNÍ V
URČITÉM ČASOVÉM OBDOBÍ
Prevalence AB v ČR :
děti 5 – 10%
dospělí 2 – 5%
(Nový Zéland x Eskymáci)
Incidence AB v ČR :
0.33%
Nejvyšší u dětí do 5 let a u
dospělých mezi 50. a 60.rokem
ASTMA je nemoc, která nastupuje z
plného zdraví, je extrémě variabilní.
SPIROMETRIE před i po záchvatu
dušnosti může být normální
ZÁKLADNÍM ATRIBUTEM AB je
zánět (edém, spasmus, dyskrinie)
PROVOKACE infekce, alergeny,
námaha, iritační látky, psychický
stres!
Status astmaticus – astmatický
stav
Těžký záchvat bronchiálního
astmatu, který trvá 24 hodin a déle.
Následkem je cyanóza a poruchy
vědomí – známky respirační
insuficience.
Tíže astmatu
Pravidelná
léčba
Alternativní
léčba
intermitentní
0
Lehké
perzistující
IKS do 500ųg
Kromony,
Antileukotrie
Střed. těžké
perzistující
IKS 200 1000ųg+
LABA
IKS,antileukot
rieny,
theofyliny
Těžké
perzistující
IKS
+LABA+theof
p.o.kortikoidy
Steroid šetřící
alternativy
metotrexát
LÉČBA BRONCHIÁLNÍHO
ASTMATU
Léčba kauzální – zabránění vzniku a
rozvoje zánětlivých změn
Léčba symptomatická – úlevová,
zklidnění akutních potíží
ASTMA A TĚHOTENSTVÍ
Zabránit hypoxii plodu, je
nebezpečnější než léky
ASTMA A OPERACE
Zajistit FEV1 80% (p.o.steroidy)
ASTMA A SPORT
(EIA-excercise induced astma)
Zásadně se však sportu nevyhýbat
Vrcholoví sportovci –SZLMD
(seznam zakázaných sk.látek a metod
dopingu)
ASTMA A
GASTROEZOFAGEÁLNÍ
REFLUX
2/3 pacientů s AB trpí GER
Většinou nepůsobí jako základní
spouštěč astmatu
GER je příčinou AB (mikroaspirace, vagový
esofagobronchiální reflex)
?
AB je příčinou GER
(léky, změny transdiafragmatických tlaků)
ATOPICKÁ DERMATITIS
ATOPICKÝ EKZÉM (1933)
neurodermatitis (1891 )
Besnierovo prurigo (1903)
Silně svědivé chronické zánětlivé
onemocnění kůže
Vzniká obvykle v prvních měsících
života
RA, vývoj, pokožka je nadměrně
vysušená, snížený práh svědivosti,
automomní nervová dysbalance
Prevalence a incidence atopického
ekzému stoupá
1) Forma kojenecká
2) Forma dětská
3) Forma dospělá
URTIKÁRIE A ANGIOEDÉM
Kožní onemocnění, vyskytující se v
kterémkoli věku
Vazodilatace a zvýšená propustnost
cév v kůži a podkoží
Základní eflorescencí je pomphus
Výskyt bez predilekce
Proměnlivost, prchavost, svědění
ANAFYLAXE
ƒAnafylaxe je charakterizována
souborem náhle vzniklých závažných
příznaků, které mohou pacienta
ohrozit na životě.
ƒPostihují vždy více systémů.
ƒJsou vyvolány účinkem biologicky
aktivních mediátorů, uvolněných z
tkáňových mastocytů a krevních
bazofilů.
Nejčastěji postižené systémy
Kůže - pruritus, urtikárie, edém
Dýchací systém – laryngo a
bronchospazmus
Kardiovaskulární systém – arytmie,
hypotenze, šok, ischémie myokardu
GIT –nauzea, křeče, průjmy
Kontrakce dělohy
HISTORIE
ƒ 1. popis 1911 –Richet a Portier
1. případy po heterologním zvířecím séru –
tetanus, diftérie
50.let období anafylaxe po lécích – r.1949 PNC
Potraviny
Blanokřídlý hmyz
Námahou vyvolaná anafylaxe
Idiopatická anafylaxe
EPIDEMIOLOGIE
Predispozice není zjevná (věk, pohlaví, rasa..)
Potravinová anafylaxe je častější u atopiků
Léková, hmyzí, idiopatická – nikoli
Mortalita je vyšší u pacientů s AB
LÉČBA ANAFYLAXE
Léčba akutního stavu : adrenalin (epinefrin),
ß-mimetika
(salbutamol),antihistaminika,kortikosteroidy
Další terapie a prevence : edukace, průkaz
alergika, pohotovostní balíček, Anapen
Imunoterapie alergenem : blanokřídlý hmyz
Dělení podle příčinného alergenu
ALERGEN - definice
Alergen je substance, schopná navodit
alergickou reakci
Velmi široký pojem
Kompletní alergeny – jsou biologicky
účinné, vyvolávají tvorbu specifických
protilátek IgE
Nekompletní alergeny – biologicky účinné,
pozitivní v kožním testu, ale neindukují
syntézu specifických IgE
Nerelevantní alergeny – negativní test,
pozitivní IgE
Každá cizorodá bílkovina může být v
podstatě alergenem.
Alergenicita není výhradní vlastností.
O tom, zda se makromolekula
alergenem stane rozhodují vlastnosti
příjemce a zevního prostředí.
Epitop
Alergeny hlavní
Alergeny vedlejší
BŘÍZA
Bílkovinný extrakt břízy
obsahuje asi 30 alergenů
Pouze u sedmi z nich
byla prokázána tvorba
specifických IgE
Pouze na 1 z nich
reaguje téměř 100%
osob, alergických na
břízu
Některé shodné epitopy se nacházejí na
nepříbuzných, vzdálených molekulách
ZKŘÍŽENÁ ALERGIE
Zkřížená alergie
JABLKO
BŘÍZA
PANALERGENY
Vývojově staré, „univerzální“ bílkoviny, které
se objevily ve fylogenezi velice dávno, mohly
přecházet v „zakonzervované“ formě do řady
odlišných vývojových větví.
NEOČEKÁVANÉ ZKŘÍŽENÉ REAKCE
(latex a plísně)
Nejznámější panalergeny :
Profiliny (termolabilita) – pyly x potraviny
Parvalbumin (velmi stabilní) – ryby x
obojživelníci
Tropomyozin (termostabilní) – bezobratlí
Roztoči, švábi, korýši, měkýši, červi
Velmi závažné reakce
Alfa-livetin (termolabilní) – syndrom vejce,
pták, peří
Děkuji za pozornost
Roztoči
Blanokřídlý hmyz
TRÁVA
REAKCE NA HMYZÍ BODNUTÍ