Tomáš Nikolai

Transkript

Tomáš Nikolai

Neuropsychologie v konceptu
preklinického stadia AN
Tomáš Nikolai
Kognitivní centrum, Neurologická klinika 2.LF UK
a FN Motol v Praze
Neurologická klinika a Centrum klinických neurověd
Universita Karlova v Praze,
1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Úvodní stadia neurodegenerativních
onemocnění
• Preklinická fáze – ještě nejsou známky rozvoje nemoci
zjistitelné běžnými klinickými metodami
• identifikace osob v riziku vzniku neurodegenerativního
onemocnění
• Prodromální fáze – rozvoj prvních známek onemocnění,
úvodní stádium neurodegenerativních onemocnění
• identifikace osob s klinicky významnými známkami
rozvoje neurodegenerativního onemocnění, mírná
kognitivní porucha (Mild Cognitive Impairment, MCI)
Universita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta a Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
1. Preklinické stadium při AN
Jsou skutečně biomarkery spolehlivým
prediktorem AN?
Preklinická stádia
Klinická stádia
Ukládání ß amyloidu
Ukládání tau proteinu,
úbytek neuronů
Porucha kognice
(paměti, myšlení)
Porucha soběstačnosti
Začátek
příznaků
Genetické vlivy a vlivy prostředí
Diagnóza
Smrt
Preklinická fáze AN, přesnost a
predikce MRI a testů paměti
Schmand et al, 2010
Revize?
Predikce do demence
• Neuropsychologické vyšetření – lepší prediktor než
MRI a další biomarkery
• Nejlepší predikce – kombinovaný model
neuropsychologické vyšetření + MRI
• MCI – vyšší variabilita biomarkerů při jednoznačně
abnormní kognici
• Preklinická fáze – variabilita kognice i biomarkerů
Schmand et al, 2014
Neuropsychologie u MCI a demence
• klinické metody pro orientační zjišťování
kognitivního deficitu
• screeningové testy pro zjišťování kognitivního
deficitu (citlivost spíše pro demenci než pro MCI)
• komplexní neuropsychologické vyšetření
(senzitivní pro MCI, užitečné pro diferenciální
diagnózu i u demencí)
• doporučené baterie
• validizovat testy pro detekci MCI (nikoliv
demence)
Neuropsychologie v preklinickém
stádiu deg. onemocnění
• Koncept SCD (Jessen et al, viz. přednáška Dr.
Vyhnálek)
• Koncept kognitivní rezervy a role pravého frontálního
kortexu (Robertson et al, serotoninová hypotéza)
• Koncept specifických a senzitivních testů (epizodická
a sémantická paměť, Rentz, Parra et al.)
• Koncept klinicky významné změny (longitudinální
sledování, Brooks, Iversen et al. Iniciativa Cogstate)
• Koncept analýzy variability psychické výkonnosti
(evidence based neuropsychology, Crawford et al.)
Neuropsychologické metody
1. Specifické testy pro detekci osob v riziku rozvoje
neurodegenerativních onemocnění
2. Evidence based neuropsychologie – psychometrické
postupy pro zlepšení odhadu kognitivního deficitu
1. Specifické kognitivní testy
AN
• Asociace s hipokampy – epizodická či sémantická
paměť
• Testy závislé na hipokampech, méně závislé na
frontálních funkcích (Dubois et al, 2007)
FTLD
• Asociace s frontálním lalokem – exekutivní funkce,
pracovní paměť, sociální kognice
• Testy rozpoznávání emocí, sociální kognice (theory of
mind, ToM), testy selektivní anosognozie (analýza
odhadu vlastní chybovosti)
Specifické kognitivní testy pro AN
Potřebujeme specifické testy?
Schmand et al, 2010
Vybavení s vodítky
• Rozšíření paradigmatu vybavení s vodítky (Free and
Cued Selective Reminding Test, Enhanced Cued
Recall) (Vyhnálek et al., 2014, Urbanová et al., 2014)
• Teorie vazebné paměti (memory binding), časná
citlivost k hipokampální dysfunkci (Herman Buschke)
• Memory Binding Test (MBT)
– první verze Memory Capacity Test (MCT)
– druhá verze obsahuje paradigma oddáleného vybavení,
Memory Binding Test (MBT)
Rentz et al, 2010
Memory Binding Test
Associative Binding
• Face and Name Test (FNAME)
• Teorie vazebné paměti spojená s asociací na vizuální
podnět a rozpoznávání obličejů
• Vyšší variabilita u zdravých osob
• Pravděpodobně senzitivnější, méně specifický než
MBT
Vizuální vazebná paměť
• Visual short-term binding
• Vazba mezi dvěma vizuálními podmínkami (tvar a
barva)
• Základem princip vizuální rekognice
Parra et al, 2010,
Brain
Visual short-term binding
Parra et al, 2009
Vizuální rekognice
• Teorie vizuální rekognice (familiarita X rekolekce)
• Behavioral Pattern Separation Object task (BPS-O)
Prostorová diskriminace
• Spatial Pattern Separation Task
Stark et al, 2010
Sémantická paměť
sémantická paměť– aktivace temporálního laloku, sémantická
paměť
• průkaz aktivace hipokampů při sémantické fluenci (stejně
jako u testů epizodické paměti)
Glikmann-Johnston et al, 2015
Clustering a switching u SF
• Switching (přepínání)
• spojen s exekutivními funkcemi a pozorností, aktivace
prefrontálního cortexu, uplatní se v širších kategoriích
SF
• Clustering (shlukování)
• spojeno s velikostí slovní zásoby a sémantickou
pamětí, aktivace temprálního laloku, uplatní se v
užších kategoriích SF
Troyer et al, 1997
Sémantická verbální fluence
„Artefakty“( Artefacts) X „Přirozené kategorie“
(„Natural“)
• Artefakty: uměle vytvořené skupiny, spojuje je
činnost člověka (obchod, nástroje apod.), vyšší
zapojení prefrontální oblasti (exekutivní funkce)
• Přirozené kategorie: skupiny nezávislé na
činnosti člověka (zvířata, ovoce, zelenina apod.),
vyšší zapojení temporálního laloku (sémantická
paměť)
Gerrard et al, 1998
Korelace VF s testy paměti a
exekutivních funkcí
TMT-A
TMT-B
BNT-30
czP(r)VLT-12_T1–T5
czP(r)VLT-12_T9
K+P+S
zvířata
K+P+S
zvířata
zelenina
-0,335
-0,460
-0,173
-0,348
-0,444
-0,276
0,318
0,297
0,234
0,358
0,377
0,429
0,299
0,358
0,376
0,588
0,451
0,432
Kategorie Zelenina signifikantně lépe koreluje s testy
paměti než ostatní kategorie, málo koreluje s testy
exekutivních funkcí
Nikolai a kol, 2015 ČSNN
Sémantická fluence u SCD
• SCD – Subjective Cognitive Decline
• Zvýšené riziko konverze do MCI při AN a
demence při AN, předpoklad vyššího počtu osob
s hipokampální dysfunkcí
• Analýza SF, předpoklad poklesu v „přirozené“
kategorii neumožňující strategii přepínání
• 93 zdravých kontrol (NC), 69 SCD, 48
amnestická MCI při AN
• Analýza časových intervalů (předpoklad poklesu
výkonnosti v druhé části intervalu (efekt vyčerpáí
populárních odpovědí)
Nikolai et al., in review
Longitudinální sledování klinicky
významné změny
• Opakovatelné počítačově administrovatelné baterie
• Cogstate
2. Evidence based neuropsychologie
• Statistické zpřesnění klinické úvahy
• Konormované baterie testů, korelace mezi subtesty
• Pomocné indexy pro vyhodnocení (koeficient klinicky
významné změny aj.)
Prevalence nízkých skórů
• U většiny testových baterií neznámá
Faktory zvyšování prevalence:
• Výše cut-off skóru
• Délka a obtížnost testovém baterie
• Demografické proměnné (věk, vzdělání aj.)
• Premorbidní celková kognitivní výkonnost (odhadovaná IQ skórem)
Evidence Based Neuropsychology
Kasuisticky senzitivní analýzy, Crawford, Scotland
Uniform Data Set
• Iniciativa ADNI, Weintraub et al, 2010
• Přejato do doporučení Albert et al., 2011
Konormované baterie – webový
kalkulátor
Česká verze pro UDS a pro baterii
PD – MCI
Nikolai, Bezdíček, Šulc et al.
Národní a mezinárodní normativní
databáze
Nikolai, Bezdíček, Šulc et al.
Národní normativní studie
Huizenga et al., Netherlands
Normativní studie v ČR
Data k další analýze, základ pro národní normativní databázy
Závěr
• Neuropsychologie – dosud nejlepší prediktor konverze
do demence, lepší než biomarkery (a také levnější!!!)
• Preklinické stádium neurodegenerativních onemocnění –
odlišné nároky na neuropsyhcologické vyšetření
• Koncept „náročných“ kognitivních testů – identifikace
osob v riziku konverze do AN či FTLD apod.
• Koncept evidence based neuropsychologie – statistická
a psychometrická analýza osažených skórů v běžně
administrovaných bateriích
Poděkování
Martin Vyhnálek, Hana Marková, Adéla Mazancová,
Kateřina Čechová, Jan Laczo, Jakub Hort
Kognitivní centrum, Neurologická klinika 2.LF UK a FN
Motol
Ondřej Bezdíček, Livia Mayerová, Eva Bolceková, Jan
Roth, Evžen Růžička
Neurologická klinika 1.LF UK
Hana Štěpánková, Miloslav Kopeček
NÚDZ
Děkuji za pozornost
Screeeningové testy
Screeningové testy:
• MMSE, Mini-Mental State Examination
• MoCA, Montrealský kognitivní test
• DRS 2, Mattisova škála demence
• Test hodin
Testy paměti a exekutivních funkcí
Paměťové testy
• Paměťový test učení
• Test 16 slov (Enhanced Cued Recall)
Exekutivní funkce
•
•
•
•
Verbální fluence
Test cesty TMT
Londýnská věž
Pražský Stroopův Test
Metodické texty pro klinickou praxi
• Mírná kognitivní porucha
• Vyšetření kognitivních funkcí v časném stadiu AN
• Screeningové vyšetření kognice u MCI a AN
• Neuropsychologické vyšetření u AN
Kontakt
Tomáš Nikolai, PhD.
[email protected]
+420224965524

Tomáš Nikolai

Transkript

Podobné dokumenty

dávkování antipsychotik v léčbě schizofrenie

Blacklist - seznam nepovolených serverů pro účet inzerenta

Neuropsychologické testy u demencí

Nová diagnostická kritéria MCI a Alzheimerovy choroby

i. teoretické základy

Třetí setkání: MCI

klinický přínos a výhledy do budoucna

Kvalifikační a vzdělávací standard pro onkologické pregraduální