Daivobet mast_SPC

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls71782/2012
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Daivobet mast
50 mikrogramů/g + 0,5 mg/g
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden gram masti obsahuje 50 mikrogramů calcipotriolum (jako calcipotriolum monohydricum) a
0,5 mg betamethasonum (jako betamethasoni dipropionas).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Mast.
Téměř bílá až žlutá mast.
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Topická léčba trvalých ložisek psoriasis vulgaris reagujících na topickou terapii u dospělých.
4.2
Dávkování a způsob podání
Dávkování
Daivobet mast se nanáší na postižená místa jednou denně. Doporučená doba léčby je 4 týdny. Existují
zkušenosti s opakujícími se léčebnými kúrami Daivobetu po dobu až 52 týdnů. Pokud je po 4 týdnech
nutné v léčbě pokračovat, nebo s ní znovu začít, měla by léčba pokračovat až po lékařské kontrole a
pod pravidelným lékařským dohledem.
Při používání léčivých přípravků s obsahem kalcipotriolu nemá maximální denní dávka přesáhnout
15 g. Plocha povrchu těla léčená léčivými přípravky s obsahem kalcipotriolu nemá být větší než 30%
(viz bod 4.4).
Zvláštní skupina populace
Porucha funkce ledvin a jater
Bezpečnost a účinnost masti Daivobet u pacientů s těžkou renální insuficiencí nebo těžkými
poruchami jaterní činnosti nebyla hodnocena.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost masti Daivobet u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Žádné relevantní údaje
nejsou k dispozici.
Způsob podání
Daivobet mast se nanáší na postižené místo. V zájmu dosažení optimálního účinku se nedoporučuje
ihned po aplikaci masti Daivobet sprchovat nebo koupat.
4.3
Kontraindikace
1
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
Daivobet mast je kontraindikována u erytrodermické, exfoliativní a pustulózní psoriázy.
Pro obsah kalcipotriolu je Daivobet mast kontraindikována u pacientů se zjištěnými poruchami
metabolismu vápníku.
Pro obsah kortikosteroidu je Daivobet mast kontraindikována při následujících stavech: virové (např.
herpes nebo varicella) kožní léze, mykotické nebo bakteriální kožní infekce, parazitární infekce, kožní
projevy tuberkulózy nebo syfilis, periorální dermatitida, atrofická kůže, striae atrophicae, fragilita
kožních žil, ichthyóza, acne vulgaris, acne rosacea, rosacea, vředy a rány, perianální a genitální
pruritus.
4.4
Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Účinky na endokrinní systém
Daivobet mast obsahuje silný steroid skupiny III, a proto se musí vyloučit současná léčba jinými
steroidy. I během topické léčby kortikosteroidy se kvůli systémové absorpci mohou objevit nežádoucí
účinky, které jsou obvyklé u systémové léčby kortikosteroidy, jako jsou suprese kůry nadledvin anebo
ovlivnění metabolické stability diabetes mellitus.
Je nutno se vyhnout aplikaci pod okluzívní obvaz, jelikož to zvyšuje systémovou absorpci
kortikosteroidů. Kvůli zvýšení systémové absorpce kortikosteroidů (viz bod 4.8) je nutné se vyhnout
aplikaci na velké plochy poškozené kůže, na sliznice nebo do kožních záhybů.
Ve studii u pacientů s rozsáhlou psoriázou v kapiliciu i na těle, kteří užívali současně vysoké dávky
přípravků Daivobet gel (do kapilicia) a vysoké dávky přípravku Daivobet mast (na tělo), se projevilo
po 4 týdnech léčby u 5 z 32 pacientů hraniční snížení kortizolové odpovědi na podání
adrenokortikotropního hormonu (ACTH) (viz bod 5.1).
Účinky na metabolismus vápníku
Kvůli obsahu kalcipotriolu se může při překročení maximální denní dávky (15 g) vyskytnout
hyperkalcémie. Po přerušení léčby se sérový vápník rychle normalizuje. Při dodržování doporučení
pro kalcipotriol je riziko hyperkalcémie minimální.Je nutno se vyhnout léčbě plochy větší než 30%
povrchu těla (viz bod 4.2).
Místní nežádoucí účinky
Kůže obličeje a genitálií je velmi citlivá na kortikosteroidy. Léčivý přípravek by v těchto oblastech
neměl být používán. Pacient musí být poučen o správném použití léčivého přípravku, aby se vyhýbal
aplikaci a náhodnému přenosu na obličej, do úst a do očí. Aby se zabránilo náhodnému zanesení
do těchto míst, je nutné si po každé aplikaci umýt ruce.
Souběžné infekce kůže
Když jsou léze sekundárně infikovány, je nutno je léčit antimikrobiálně. Zhorší-li se však infekce,
léčbu kortikosteroidy je nutno ukončit.
Přerušení léčby
Při léčbě psoriázy topickými kortikosteroidy existuje po přerušení léčby riziko generalizované
pustulózní psoriázy nebo rebound fenoménu . Po přerušení léčby má proto pokračovat lékařský
dohled.
Dlouhodobé použití
2
Při dlouhodobé léčbě je zvýšené riziko místních a systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. V
případě nežádoucích účinků spojovaných s dlouhodobou léčbou kortikosteroidy se má léčba přerušit
(viz bod 4.8).
Nehodnocené použití
Neexistují zkušenosti s použitím masti Daivobet v případě kapkovité psoriázy.
Souběžná léčba a expozice UV záření
Neexistuje žádná zkušenost s použitím tohoto léčivého přípravku na pokožce hlavy.
Daivobet mast na psoriatické léze na těle byla použita v kombinaci s gelem Daivobet na psoriatické
léze ve kštici, ale neexistují žádné zkušenosti s kombinací přípravku Daivobet s dalšími topickými
antipsoriatickými léčivými přípravky na stejném léčeném místě , jinými antipsoriatickými léčivými
přípravky podávanými systémově nebo současně s fototerapií.
Během léčby přípravkem Daivobet mast se doporučuje lékařům, aby pacientům poradili vyhýbat se
nadměrné expozici přirozenému nebo umělému slunečnímu světlu. Topický kalcipotriol se má
používat s UV zářením pouze v případě, že lékař ve spolupráci s pacientem rozhodne, že potenciální
přínosy převáží potenciální rizika (viz bod 5.3).
Daivobet mast obsahuje butylhydroxytoluen (E321). Ten může způsobit lokální kožní reakce (např.
kontaktní dermatitidu), nebo podráždění očí a sliznice.
4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakcí nebyly provedeny.
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
O použití přípravku Daivobet mast u těhotných žen není dostatek údajů. Studie s glukokortikoidy
na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3), ale řada epidemiologických studií neodhalila
vrozené anomálie u dětí narozených ženám léčeným kortikosteroidy během těhotenství. Potenciální
riziko pro člověka není jisté. Proto se Daivobet mast může používat během těhotenství pouze, pokud
očekávaný přínos vyváží případné riziko.
Kojení
Betamethason přechází do mateřského mléka, nicméně riziko nežádoucích účinků u dítěte se
při terapeutických dávkách zdá být nepravděpodobné. O vylučování kalcipotriolu do mateřského
mléka nejsou žádné údaje. Při předepisování přípravku Daivobet mast kojícím ženám je zapotřebí
opatrnosti. Pacientka by měla být upozorněna, že během kojení nemá aplikovat Daivobet mast
na pokožku prsou .
Fertilita
Studie účinku perorálního podávání kalcipotriolu nebo betamethasoni dipropionas potkanům
neprokázaly poškození samčí či samičí fertility.
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Daivobet nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8
Nežádoucí účinky
3
Klinické studie týkající se masti Daivobet se zatím zúčastnilo více než 2.500 pacientů a vyplynulo
z ní, že u cca 10% pacientů lze očekávat nezávažné nežádoucí účinky.
Tyto nežádoucí účinky jsou obvykle mírné a především se jedná o různé kožní reakce, jako je vyrážka,
pruritus či pocit pálení. Vzácně byla hlášena pustulózní lupénka. Rebound efekt po ukončení léčby byl
zaznamenán, ale frekvence jeho výskytu není známa.
Na základě údajů získaných z klinických studií a po uvedení přípravku na trh uvádíme u masti
Daivobet tyto nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny v souladu s klasifikací MedDRA System Organ Class a jednotlivé
nežádoucí účinky jsou uvedeny v pořadí podle četnosti výskytu. V každé skupině četností jsou
nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Ke klasifikaci frekvence výskytu nežádoucích účinků byla použita následující terminologie:
Velmi časté
≥1/10
Časté
≥1/100 až <1/10
Méně časté
≥1/1 000 až <1/100
Vzácné
≥1/10 000 až <1/1000
Velmi vzácné
<1/10 000
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté
Pruritus
Vyrážka
Pocit pálení na kůži
Méně časté
Exacerbace psoriázy
Kožní bolest nebo podráždění
Folikulitida
Dermatitis
Erythema
Změny pigmentace v místě aplikace
Vzácné
Pustulózní psoriáza
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Není známo
Rebound efekt – více viz bod 4.4
Následující nežádoucí účinky jsou považovány za související s farmakologickou třídou kalcipotriolu,a
respektive betamethasonu.:
Kalcipotriol
Nežádoucí účinky zahrnují reakce v místě aplikace, pruritus, iritaci kůže, pocit pálení a píchání,
suchou kůži, erytém, exantém, dermatitidu, ekzém, zhoršení psoriázy, fotosenzitivitu a reakce
z přecitlivělosti včetně velmi vzácných případů angioedému a faciálního edému.
Po lokální aplikaci se mohou velmi vzácně rozvinout systémové účinky způsobující hyperkalcémii
nebo hyperkalciurii, (viz. bod 4.4).
Betamethason (jako dipropionas)
Po topickém podání, zejména při dlouhodobé aplikaci, se mohou vyskytnout lokální reakce včetně
atrofie kůže, telelangiektázií, strií, folikulitidy, hypertrichózy, periorální dermatitidy, alergické
4
kontaktní dermatitidy, depigmentace a koloidních milií. Při léčbě psoriázy existuje riziko vzniku
generalizované pustulózní psoriázy.
Systémové reakce po topickém použití kortikosteroidů jsou u dospělých vzácné, avšak mohou být
vážné. Zejména po dlouhodobé léčbě se mohou vyskytnout adrenokortikální suprese, katarakta,
infekce, dopady na metabolickou kontrolu diabetes mellitus a zvýšení nitroočního tlaku. Systémové
reakce se vyskytují častěji při podání pod okluzi (plastová fólie, kožní záhyby), při podání na velké
plochy a během dlouhodobé léčby (viz. bod 4.4).
4.9
Předávkování
Používání vyšších než doporučených dávek může způsobit zvýšení hladiny sérového kalcia, které by
se mělo rychle upravit po přerušení léčby.
Rozsáhlé dlouhodobé používání topických kortikosteroidů může potlačit hypofýzo-nadledvinové
funkce, což vede k sekundární insuficienci nadledvin, která je obvykle reverzibilní. V těchto případech
je indikována symptomatická léčba.
V případě chronické toxicity se musí léčba kortikosteroidy ukončovat postupně.
Bylo hlášeno, že u jednoho pacienta s rozsáhlou psoriatickou erythrodermií, nesprávně léčeného 240 g
přípravku Daivobet mast týdně (odpovídá denní dávce cca 34 g) po dobu 5 měsíců (maximální
doporučená denní dávka je 15g), se rozvinul Cushingův syndrom a po náhlém přerušení léčby
pustulózní psoriáza.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antipsoriatika. Jiná antipsoriatika k lokální aplikaci, Kalcipotriol,
kombinace. ATC kód: D05AX52
Kalcipotriol je analog vitamínu D. Údaje získané in vitro ukazují, že kalcipotriol indukuje diferenciaci
a potlačuje proliferaci keratinocytů. Tento efekt představuje základní mechanismus jeho účinku
v léčbě psoriázy.
Stejně jako ostatní topické kortikosteroidy má betamethasoni dipropionas protizánětlivé,
antipruriginózní, vasokonstrikční a imunosupresivní účinky, ovšem bez léčení příčin onemocnění.
Vyššího účinku lze dosáhnout okluzí kvůli zvýšené penetraci přes stratum corneum. Tím se ale
zároveň zvyšuje výskyt nežádoucích účinků. Všeobecně je mechanismus protizánětlivé aktivity
topických steroidů nejasný.
Studie bezpečnosti u 634 psoriatických pacientů zkoumala opakované léčení přípravkem Daivobet
mast používaným 1x denně podle potřeby, buď samostatně nebo střídavě s přípravkem Daivonex
po dobu 52 týdnů, v porovnání s používáním samotného přípravku Daivonex po dobu 48 týdnů
po iniciální léčbě přípravkem Daivobet mast. Nežádoucí účinky byly hlášeny u 21,7% pacientů
ve skupině Daivobet mast, 29.6% ve skupině střídající Daivobet mast/Daivonex a 37,9% ve skupině
Daivonex. Nežádoucí účinky, které byly hlášeny u více než 2% pacientů z Daivobet mast skupiny,
bylo svědění (5,8%) a psoriáza (5,3%). Nežádoucí účinky pravděpodobně souvisící s dlouhodobým
používáním kortikosteroidu (např. kožní atrofie, folikulitida, depigmentace, furunkl a purpura) byly
hlášeny u 4,8% pacientů ve skupině Daivobet mast, 2,8% ve skupině střídající Daivobet
mast/Daivonex a 2,9% ve skupině Daivonex.
Odpověď nadledvin na ACTH byla stanovena měřením hladiny sérového kortizolu u pacientů
s rozsáhlou psoriázou v kapiliciu a na těle, kteří používali kombinaci přípravků Daivobet gel a
Daivobet mast v dávce do 106 g týdně. Hraniční snížení kortizolu po 30 minutách po podání ACTH
5
bylo pozorováno u 5 z 32 pacientů (15,6%) po 4 týdnech léčby a u 2 z 11 pacientů (18,2%), u nichž
léčba trvala 8 týdnů. Ve všech případech se sérové hladiny kortizolu znormalizovaly do 60 minut
po podání ACTH.U sledovaných pacientů nebyly zaznamenány změny v metabolizmu vápníku. Z
hlediska suprese osy hypothalamus-hypofýza-nadleviny tato studie přináší určitý důkaz, že velmi
vysoké dávky gelu i masti Daivobet mohou mít mírný vliv na tuto osu
5.2
Farmakokinetiké vlastnosti
Klinické studie s radioaktivně značenou mastí naznačují, že systémová absorpce kalcipotriolu a
betamethasonu z přípravku Daivobet mast je méně než 1% dávky (2,5 g) při aplikaci na zdravou kůži
(625 cm2) za 12 hodin. Aplikace na psoriatická ložiska a pod okluzívní obvazy může zvýšit absorpci
topických kortikosteroidů. Absorpce poškozenou kůží je cca 24%.
Po systémové expozici jsou obě léčivé látky – calcipotriolum a betamethasoni dipropionas – rychle a
ve velkém rozsahu metabolizovány. Vazba na proteiny je cca. 64%. Plazmatický eliminační poločas
po intravenózní aplikaci je 5-6 hodin. Vzhledem k ukládání v kůži se počítá eliminace po dermální
aplikaci v řádu dnů. Betamethason je metabolizován především v játrech, ale také v ledvinách
na glukuronid a sulfátové estery. Hlavní cestou vylučování kalcipotriolu je stolice (potkani a
miniprasátka), kdežto u betamethasoni dipropionas je to moč (potkani a myši). u potkanů ukázaly
studie tkáňové distribuce s radioaktivně značeným kalcipotriolem a betamethasoni dipropionas, že
ledviny a játra mají nejvyšší hodnoty radioaktivity.
Ve všech vzorcích krve 34 pacientů, u kterých byla po dobu 4 nebo 8 týdnů léčena rozsáhlá psoriáza
postihující tělo a kapilicium současně přípravky Daivobet gel anebo Daivobet mast, byly kalcipotriol a
betamethasoni dipropionas pod dolní hranicí měřitelnosti. U některých pacientů byl měřitelný jeden
metabolit kalcipotriolu a jeden metabolit betamethasoni dipropionas.
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie s kortikosteroidy u zvířat vykazovaly reprodukční toxicitu (rozštěp patra, malformace kostry).
Ve všech studiích reprodukční toxicity při dlouhodobém perorálním podávání kortikosteroidů
potkanům byla zjištěná prodloužená březost a prodloužený a těžký porod. Navíc byl pozorován pokles
přežívání potomstva, snížení tělesné hmotnost a nižší přírůstek tělesné hmotnosti. Nedošlo k žádnému
snížení plodnosti. Význam pro člověka není znám.
Studie dermální kancerogenity kalcipotriolu u myší neodhalila žádné zvláštní riziko pro člověka.
Studie foto(ko)kancerogenity na myších naznačují, že kalcipotriol může posílit účinek UV záření na
tvorbu kožních nádorů.
U betamethasonu ani dipropionátu nebyly provedeny žádné studie kancerogenity nebo
fotokancerogenity.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
tekutý parafin
stearopolypropylenglykol 1125
tokoferol alfa
6
bílá vazelína
butylhydroxytoluen (E321)
6.2
Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.
6.3
Doba použitelnosti
2 roky.
Po prvním otevření: 1 rok.
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
6.5
Druh obalu a velikost balení
Zatavená Al tuba s vnitřní ochrannou vrstvou, plastový šroubovací uzávěr.
Velikost tub: 3 (vzorek), 15, 30, 60, 100 a 120 g.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Dánsko
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO
46/089/04-C
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
31.3.2004 / 28.9.2011
10.
DATUM REVIZE TEXTU
16.3.2012
7