Využití Sonogashiro cross-coupling reakce k přípravě 5

Využití Sonogashiro cross-coupling reakce k přípravě 5-alkynyl a 5arylalkynyl-substituovaných derivátů uracilu
Deriváty nukleobází uracilu či cytosinu substituované v poloze 5 ethynylovým zbytkem
byli v minulosti předmětem mnoha studií. Prokázaly například zajímavé výsledky v oblasti
cytotoxické či antibakteriální aktivity na in vitro i in vivo modelech.1,2 5-Alkynylované
pyrimidiny inkorporované do oligonukleotidů rovněž prokázaly pozitivní vliv na stabilitu
DNA:RNA duplexu a proto by mohly být významným faktorem v designu antisense
oligonukleotidů.
Tyto studie naznačily určitý potenciál v oblasti derivatizace přírodní nukleobáze rigidním
alkynyl či arylalkynyl systémem, proto bude i tato práce zaměřena na syntézu takovýchto
derivátů. Základním kamenem celé syntézy bude využití Sonogashiro cross-couplingové
reakce terminálních alkynů či arylalkynů s 5-joduracilem. Uracil modifikován v poloze 5
alkynyl, potažmo arylalkynyl systémem může být dále zakončen jiným heterocyklickým
systémem. V případě úspěšně zvládnuté syntézy bude vytvořena SAR studie cytotoxické,
případně antibakteriální aktivity v závislosti na typu rigidního systému a heterocyklu.
X=
I
HN
O
R
O
O
N
H
X
HN
O
R
R
R
N
H
R
R
R = aryl, heterocyklus
Doporučená literatura:
1. Srivastav, N. C.; Rai, D.; Tse, Ch.; Agrawal, B.; Kunimoto, D. Y.; Kumar, R. Journal
of Medicinal Chemistry 2010, 53(16), 6180-6187.
2. Janeba, Z.; Balzarini, J.; Andrei, G.; Snoeck, R.; De Clercq, E.; Robins, M. Canadian
Journal of Chemistry 2006, 84(4), 580-586.
3. Holý, A. : Principy bioorganické chemie ve vývoji antivirotik a cytostatik, UP
Olomouc , 2004.
4. Matray-Devoti J. Cancer Drugs, Chelsea House Publications, 2006.