Neurodegenerace u demyelinizačních h poruch

VZ 2008
Neurodegenerace u demyelinizačních
poruch
h
Skupina transplantovaných pacientů
Vztah k terapii - Farmakogenomika
Vztah imunitních dějů
j a neurodegenerace
g
MRI metodika – doladěna ve spolupráci s BNAC University of NY at Buffalo:
Horakova D, Cox JL, Havrdova E, Hussein S, Dolezal O, Cookfair D, et al.
Evolution of different MRI measures in patients with active relapsing-remitting
multiple sclerosis over 2 and 5 years. A case control study. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 2007 Jun 5.
Validace NP škál – stav k 03/08 - Mgr. Dušánková
škályy specifické
p
p
pro MS:
MACFIMS – zakoupeno u PAR (Psychological
Assessment Resources), probíhá překlad
BRB-N – proces standardizace, první výsledky
srovnatelné se současnými světovými poznatky
prezentovány na ČSNS 2007 a ČNPS 2008
j p
již
používáme: PASAT,, SDMT,, AVLT ((Preiss)) – českýý
ekvivalent CVLT, MSNQ – v průběhu r. 2007 proběhla
standardizace
Před AHSCT, bezprostředně po normalizaci KO, po 2m,
dále jednou za 6m
6m. (+ BDI)
Minimal Assessment of Cognitive Function
in Multiple Sclerosis (MACFIMS)
Test
Cognitive Domain
Min
Paced Auditory Serial Addition Test
Processing Speed/Working
Memory
10
Symbol Digit Modalities Test
Processing Speed/Working
Memory
y
5
California Verbal Learning Test
Learning and Memory
25
Brief Visuospatial
p
Memory
y Test
Learning and Memory
10
D-KEFS Sorting Test
Executive Function
25
Judgement of Line Orientation Test
Visual--Spatial
Visual
p
Ability
y
10
Controlled Oral Word Association Test
Language and Other Domains
5
Vysokodávkovaná imunoablace s následnou
podporou hematopoetických buněk (AHSCT)
- experimentální terapie
- indikace pacienta !
BENEFIT
stabilizace cca v 60%
po dobu 6 let
Saccardi et al., Mult Scler 2006
x
RISK
morbidita/mortalita
↑atrofie CNS ??
Metz et al
al., Brain 2007
Plán vyšetření v 1. r. sledování:
before
ASCT
day
0
1.5 mo after
ASCT
3 mo
after
6 mo
after
ASCT
9 mo
after
ASCT
EDSS
+
+
+
MSFC + SLOAN (mono(mono- and binocular)
+
+
+
+
Neuropsychological tests (MACFIMS, BRBBRB-N)
+
+
+
+
MRI
+
+
+
+
Electronystagmography (2.LF UK)
+
+
+
Optical coherence tomography
+
+
+
Visual evoked potentials
+
+
+
Peripheral blood lymphocyte subpopulation
+
+
+
+
+
+
Intracellular cytokines (peripheral blood)
+
+
+
+
+
+
CSF lymphocyte subpopulation
+
+
CSF cells surface markers
+
+
CSF oligoclonal bands
+
+
RNA isolation
+
DNA isolation
+
MUSIQoL, VAS
+
- stejný plán v dalších 3 letech sledování
+
+
12 mo
after
ASCT
+
+
+
+
+
+
+
První rok řešení výzkumného záměru:
1. 6 pacientů zařazeno do programu léčby AHSCT
(provedena screeningová vyšetření)
2. kompletní léčba AHSCT proběhla u 4 pacientů
bez závažnějších komplikací
Iniciály
F/M
Rok nar
nar.
den 0
J -P
F
1980
29.5.2007
M-K
F
1978
13.11.2007
P-M
F
1988
17.12.2007
M-V
M
1985
15.1.2008
J-M
M
1973
V-D
F
1971
3 zahájen výběr pacientů kontrolní skupiny
3.
V BNAC byli zhodnoceni 2 transplantovaní pacienti s
dostatečným časovým vývojem:
výsledek ukázal zpomalení vývoje atrofie CNS po
transplantaci
→
Nejbližší plánovaná publikace:
Havrdová E, Krasulová E, Zivadinov R, et al: Is
neurodegeneration in MS allways independent from
inflammation and resistent to aggressive
antiinflammatory treatment?
Modely experimentální: Efekt léčby na aktivitu NK buněk
imunitní buňky – získány od:
pacientů s RS:
v akutní atace
ve stabilizovaném stavu – na léčbě IFNB,, GA
zdravých kontrol
70 00
70,00
kontroly
RS
60,00
50,00
%
40,00
30,00
20,00
10,00
0,00
KONT
GN 8
KVX
IFN-β 100
IFN-β 100 +
GN8
IFN-β 100 + copax 10^-4M copax 10^-4M copax 10^-4M
KVX
+ GN8
+ KVX
Farmakogenomika
Rukopisy
R
k i přijaté
řij té d
do č
časopisů
i ů s IF
O. Slanař, P. Chalupná, A. Novotný, M. Bortlík, Z. Krška, M. Lukáš: Fatal
myelotoxicity after azathioprine treatment. Nucleosides, Nucleotides and
Nucleic acids (IF=0
(IF=0,671)
671)
Ondřej Slanař, Martin Bortlík, Helena Buzková, Robert Donoval, Kristina
Pechandová Ivan Šebesta
Pechandová,
Šebesta, Milan Lukáš
Lukáš, František Perlík: Polymorphisms of
the TPMT gene in the Czech healthy population and patients with
Inflammatory bowel disease. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic
acids(IF 0,671)
acids(IF=0,671)
Ondřej Slanař, Helena Buzková, Kristína Pechandová, Josef Marek, František
Perlík: FREKVENCE FUNKČNÍCH POLYMORFIZMŮ TPMT V ČESKÉ
POPULACI. Chemické listy (IF=0,431)
Publikace v časopise bez IF
Slanař O.,Dražďáková M.,Babiárová K.,Pechandová K.,Buzková H.,Perlík F.,
Zima T. Genotypizace cytochromu P450 2D6 a 2C19. Časopis lékařů českých
2007; 9: 708-711.
Další publikace bez IF:
Krasulová E, Havrdová E. Interferon beta a současná léčba relapsremitentní roztroušené sklerózy mozkomíšní. Remedia 2007;17:560–567.
Krasulová E, Havrdová E. Současná léčba roztroušené sklerózy
mozkomíšní. Farmakoterapie
p 2007;6: 619-628.