Akutní leukémie a myelodysplastický syndrom

Akutní leukémie a myelodysplastický syndrom
Hemato-onkologická klinika FN a LF UP Olomouc
Akutní leukémie (AL)
Představují heterogenní skupinu chorob
charakterizovaných kumulací klonu
nevyzrálých, nádorově transformovaných
hemopoetických buněk a redukcí normální
hemopoesy
 AL dělíme podle postižené populace na AL
myeloidní (AML)
lymfoidní (ALL)

AL - projevy

0nemocnění začíná často z plného zdraví
(neustupující teplota hodnocená původně
jako viróza), vzácněji vývoj po několika
letech sledování pro cytopenii (MDS) nebo
po předchozí léčbě pro jinou malignitu –
sekundární AL.

Projevy infekční (neutropenie), krvácivé
(trombopenie) a anemický syndrom.
AL- diagnóza

KO: 60% nemocných má při diagnóze
leukocytózu s anémií a trombopenií,
v diferenciálním rozpočtu je „hiatus
leukemicus“ s přítomností blastické
populace a redukcí normál. granuloc.
Sternální punkce: >2O% blastů
Vzácně extramedulární postižení
Chromozomální změny u AML:
Z prognostického hlediska jsou nezávislým
prognostickým faktorem
WHO KLASIFIKACE HEMATOLOGICKÝCH
MALIGNIT 1999
FAB KLASIFIKACE - MORFOLOGICKÁ
a) postižená řada
b) % blastů
c) diferenciace
WHO KLASIFIKACE - KLINICKO-BIOLOGICKÁ:
1. MORFOLOGIE
2. IMUNOFENOTYPIZACE
3. GENETICKÉ NÁLEZY (cytogenetika, molekulární biologie)
4. KLINICKÉ PROJEVY (anamnéza: MDS, chemoterapie)
WHO KLASIFIKACE HEMATOLOGICKÝCH
MALIGNIT
I) MYELOIDNÍ NEOPLASIE
II) LYMFOIDNÍ NEOPLASIE
III) MASTOCYTÓZY
IV) HISTIOCYTÁRNÍ NEOPLASIE
FAB KLASIFIKACE AML
MO
M1
M2
( M3
M4
M5
M6
M7
MINIMÁLNĚ DIFERENCOVANÁ
7%
BEZ MATURACE
21%
S MATURACÍ
32%
PROMYELOCYTÁRNÍ )
6%
MYELOMONOCYTÁRNÍ AML
27%
MONOCYTÁRNÍ AML
4%
AKUTNÍ ERYTROIDNÍ AML
2%
MEGAKARYOCYTÁRNÍ AML
1%
BASOFILNÍ AML
AKUTNÍ PANMYELOSA, MYELOFIBRÓZA
BIFENOTYPICKÉ AML
AML M2, t(8;21) AML1-ETO+
AML M4EO, inv(16)(p13q22)
AML M3, t (15;17)
Akutní myeloidní leukémie

Incidence: 3/100.000 obyvatel/rok

80% leukémií dospělého věku, ale
jen 20% leukémií dětského věku!
Medián věku při dg. 63-65 let
Léčba AML

Indukce remise
Cíl: dosažení hematologické remise
(normalizace hodnot KO, vymizení
blastů, ale většinou přetrvávání
zbytkové choroby)

Postremisní (konsolidační) léčba:
Cíl: likvidace zbytkové choroby
Indukční léčba AML
Kombinace „3+7(10)“
 Cytosar
 Antracyklin
Výsledky indukční léčby AML

50-85% pacientů dosáhne KR
65-80% < 60 let
10% >70 let
Nepříznivé prognostické faktory AML
Věk > 60 let
 Genetika
 Vývoj AML z MDS, sAML
 Přítomnost genů lékové rezistence
 Velká nádor. masa (Le >100/109/l)

Konzolidační léčba AML
Rozhodování dle věku, celkového
klinického stavu, léčebné odpovědi po
indukční léčbě a prognózy:
 1. Opakování indukční léčby (3x)
 2. Intenzifikace léčby
 3.Alogenní transplantace krvetvorných bb.

Salvážová a paliativní léčba AML

U nemocných, kteří nedosáhli pomocí 1-2
cyklů indukce KR – záchranná léčba
(HAM, FLAG) - asi 25% KR

U starých nemocných a nemocných se
selháváním orgánů z jiné příčiny jen
paliativní (cytoredukční léčba) s cílem
zlepšení kvality života a snad i
prodloužení přežívání.
Příčíny nepříznivých léčebných
výsledků u seniorů
Odlišná povaha onemocnění:
vyšší podíl nepříznivých
cytogenetických změn
vyšší výskyt genů lékové rezistence
častější cytopenie v anamnéze
častější dysplasie
klonální vývoj v časnější vývojové fázi
 Horší zdravotní stav – vyšší komorbidita
 Menší tolerance chemoterapie

Promyelocytární leukémie

Fúzní gen PML/RARa vzniklý t(15,17)
Transkripční protein způsobuje:
inhibici myeloidní diferenciace
inhibici apoptózy
Terapie derivátem vit.A a arsenikem,
vyléčení až 90% pacientů

Akutní lymfoblastické leukémie


B-ALL
Pro-B
Pre-B
Common-B
Zralá B
80%
T-ALL
20%
22%
27%
42%
9%
ALL – indukční léčba
Vincristin, Prednison,antracykliny
 L-asparagináza, cytosar,
cyklofosfamid
 KR
63-86% (děti 95%!)

WHO KLASIFIKACE MDS
RA - REFRAKTERNÍ ANEMIE
A) RA BEZ PRSTENČITÝCH SIDEROBLASTŮ
B) RARS - S PRSTENČITÝMI SIDEROBLASTY
RCMD - REFRAKTERNÍ CYTOPENIE S DYSPLÁZIÍ
RAEB - REFRAKTERNÍ ANEMIE S EXCESEM BLASTŮ
A) RAEB I (< 10% bl. b.v KD, < 5% bl.b.v KO)
B) RAEB II ( 10-20% bl.b. v KD, 5-20% bl. b. v KO)
5q - SYNDROM
MDS NEKLASIFIKOVANÝ