Genetické aspekty vrozených vad metabolismu
Transkript
Genetické aspekty vrozených vad metabolismu Doc. MUDr. Alena Šantavá, CSc. Ústav lékařské genetiky a fetální medicíny FN a LF UP Olomouc Johann Gregor Mendel (1822 - 1884) Sir Archibald Garrod – britský pediatr 1908 Aplikace mendelových zákonů Odhalení prvních vrozených vad metabolismu Albinismus Alkaptonurie George Beadle a Edward Tatum 1940 Koncepce: jeden gen – jeden enzym Dědičnost vrozených vad metabolismu Autozomálně recesivní Autozomálně dominantní Recesivní s vazbou na X chromozom Mitochondriální dědičnost Převážná většina vrozených metabolických vad jeví autozomálně recesivní dědičnost Riziko pro sourozence postiženého je 25% Rodiče jsou heterozygoté Častý výskyt u příbuzenských vztahů Dědičnost s vazbou na X chromozom Postiženi jen chlapci, ženy jsou přenašečkami onemocnění Dědičnost autozomálně dominantní u vrozených vad metabolismu výjimečná Familiární hypercholesterolemie - deficit LDL receptoru Hepatické porfyrie Mitochondriální dědičnost Mitochondriálně dědičná onemocnění jsou předávána matkami na syny a dcery - dědičnost označována jako maternální Polypeptidy, kodované mitochondriální DNA jsou podjednotkami respiračních řetězců Mutace mitochondriální DNA způsobují myopatie, kardiomyopatie a encephalopatie Prenatální diagnostika vrozených vad metabolismu U mnoha vrozených vad metabolismu, u nichž je možno abnormální nebo deficitní genový produkt identifikovat, je prenatální diagnostika možná na podkladě: 1) Biochemické analýzy abnormálních metabolitů v plodové vodě 2) Enzymové analýzy z kultivovaných amniocytů z plodové vody 3) Přímou nebo nepřímou DNA analýzou příčinné mutace z buněk choriových klků Peroxisomové poruchy Peroxisomy - buněčné organely, které jsou přítomny v buňkách jater, ledvin, kůře nadledvin, v buňkách myelinu. Hlavní funkce peroxisomů: oxidace mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem, biosyntesa žlučových kyselin, oxidace prostaglandinů Známo je okolo 40 peroxisomových enzymů, vytváří se na volných ribosomech a do peroxisomů jsou druhotně inkorporovány Peroxisomové choroby 1) Mnohočetný enzymatický defekt se sníženým počtem peroxizomů Zellwegerův syndrom Infantilní Refsumova choroba Neonatální adrenoleukodystrofie Hyperpopipecolická acidemie Klinická charakteristika Zellwegerova syndromu Kraniofaciální dvsmorfie: vysoké čelo, široce otevřená VF, epicantus, deformity ušních boltců, gotické patro Neurologické projevy: psychomotorická retardace, hypotonie, hyporeflexie, křeče, poruchy sluchu Abnormity oční: katarakta, chorioretinopatie, dysplázie optického nervu Jaterní abnormality: fibróza (cirhóza), hepatomegalie, chybění nebo snížení počtu peroxisomů Ostatní změny: renální cysty Zellwegerův syndrom 2. Deficit aktivity několika peroxisomových enzymů s variabilním počtem peroxizomů v játrech Rhizomelická chondrodysplázie punctata 3) Onemocnění způsobená deficitem pouze jednoho z peroxizomových enzymů, počet peroxizomů je normální a) X-linked adrenoleukodystrofie b) adultní Refsumova choroba c) primární hyperoxalurie d) Zellweger- like syndrom Klinické projevy X-linked adrenoleukodystrofie Začátek onemocnění v prepubertálním období Změna chování, zhoršení intelektových funkcí Postupný rozvoj spastické kvadruparesy – demyelinizace Centrální hluchota Zhoršování zraku Snížení funkce nadledvin Laboratorní diagnostika peroxizomálních onemocnění 1) Vyšetření mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem v plasmě - u peroxisomálních metabolických vad abnormálně vysoké 2) Vyšetření kyseliny fytanové a pristanové v plasmě (možno u Refsumovy choroby) 3) Vyšetření enzymových aktivit acyl Co A v trombocytech, případně amiocytech nebo fibroblastech choriových klků 4) DNA analýza mutace peroxisomového enzymu Kasuistika X-linked recesivní adrenoleukodystrofie Proband N.M. nar. 1982, z I. nekomplikované gravidity, v 5-ti letech projevy adrenální krize, diagnostikována adrenální insuficience, léčen mineralokortikoidy a glukokortikoidy. Pro lehký mentální defekt od II. tř. ve zvláštní škole. Od 12-ti let v péči endokrinolog. poradny dětské kliniky FN Olomouc, vysloveno podezření na adrenoleukodystrofii. Laboratorní diagnostika X-linked adrenoleukodystrofie Vysoké hodnoty mastných kyselin s velmi dlouhým řetězcem (VLCFA) v plasmě Genealogické vyšetření U matky zvýšení VLCFA v plasmě – heterozygot X-linked adrenoleukodystrofie Úmrtí bratra v 10-ti letech na postupující mentální degradaci, gliosa mozku, difusní sklerosa Současný stav probanda • Výška 165 cm, hm. 53 kg, astenický, mentální schopnosti na dolní hranici, nedochází ke zhoršování stavu, sexuální vývoj normální • MR mozku: zvýšení intensity bílé hmoty, postižení pyramidové dráhy v oblasti mozkového kmene • Léčba: Lorenzo oil, snížené množství tuků v potravě
Podobné dokumenty
Návod na doladění nových programů Topfield SBP 2010
„Přenosová rychlost“ - pomocí DO (ciferník) vypište rychlost „27 500“ „Polarizace“ - šipkami doleva a doprava na DO nastavte „Horizontální“ „Modulation“ - šipkami doleva a doprava na DO nastavte „D...
VíceNávod k použití
chromozómech a interfázních jádrech z kultivovaných nebo nekultivovaných cytogenetických vzorků. Tato technika využívá DNA sondy, které hybridizují buď s celými chromozómy nebo s jednotlivými jedin...
Víceperoxisomů
Faciální dysmorfie: plné čelo hypoplastické nadočnicové oblouky, velká přední fontanela, epikanty, široký kořen nosu Oční abnormality: katarakty, glaukom, zákaly rohovky, pigmentová retinopatie, dy...
VíceMastné kyseliny - Ústav lékařské biochemie
• nenasycené mastné kyseliny s jednou dvojnou vazbou monoenové (mononenasycené) mastné kyseliny monounsaturated fatty acids - MUFA • nenasycené mastné kyseliny s dvěma dvojnými vazbami dienové • ne...
VícePřednášky
Genetická informace - je dědičná informace o primární struktuře molekul bílkovin a RNA - je uložena v primární struktuře molekul DNA Struktura DNA, nukleotidy Purinové a pyrimidinové báze (adenin, ...
VíceJiří Konrád: Kde již nelze léčit - kazuistiky Creutzfeldt
• 20.-22.12.04 FTN Praha Krč, neurol.klinika. Potvrzena klinická suspekce na CJN, EPS, občasné myoklony. • V únoru 2005 umírá v LDN, rok po prvních prodromech, 7 MĚSÍCŮ OD ROZVOJE DEMENCE. • Pitvou...
VíceČeský manuál (pdf 50kB)
Čas .............................................................................................................................. 29 Hra ..............................................................
VíceMauser – od Gewehr 98 po K98k
snažila se opětovně proniknout na trhy se zbraněmi. Proto okolo roku 1924 představila tzv. „Standard Modell“. I tento typ vychází z původní Gew.98, avšak je zde patrná další modernizace, zbraň již ...
VíceAicardiho syndrom
Autozomálně-dominantně dědičné choroby U některých uvedených chorob se spíše jedná o neúplně dominantní typ dědičnosti, kde postižení jedinci jsou heterozygoti; u dominantních homozygotů je fenotyp...
Více