Prezentace Ing. Martina Kropáčka, Ph.D. na téma

Transkript

Prezentace Ing. Martina Kropáčka, Ph.D. na téma
P846!#0NP42#;NP43<84ANP,24AN,8F/#A4ANP#1, +8
",4#", s.r.o.
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
 
B5%
  01"3-,3&482 #4684=1< #,24<?F?2
 
56-:BF85"EY_ee@ZU-35<@G@3 "
 
&:<5B!4.
  <,1,<043/?*<?
  ^P!:<68#01,3, 0$:<?",#T",:<8,? ##1,2,3 #3F"8AE +FA-9<# +
 
,84@> G!B(8
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
_
 
C6#8,2#3<13-!,334:<A82 ,+8 4<5B'65%658E
o  9-/#2 #O",4#", :P8P4P
 
#;#3$408?+DA82 ,684/#0<?
o  FB50_ee@U-35<@G@3 "W,UaX
o  EA4/2#<4"69-68AD"#8,A<@42#:,3@ceNca?N^dd?Ncd?
o  EA4/69-68A0@F3!#3E +S^e
•  #8,A<DW^eX)?2F#3,1?
•  ^cSαSW^eX)?484#:<8",41
 
",*34:=014G,:#0#6,1#6:,#
",*34:=008 ,342?68:?
641?68 #
o  9
4-B&8G-< 825B B8 G&
•  EA4/34AE +,&?30!3- +1,*3"@A+4"3E +684043/?* ,
o  &HO Q:Q
•  48<49,414*, 0$+4<#:<4A3-S68&12-4-#1'<&:<5B!4.4 GB.9 <&#,
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
`
 
-35<@G@3 "W,UaX
o  ?23,F4A3
<D6?*^:(3,&4?08&#&6<58A3
 
V&6-%&83!24.8A:<5BF) 1<58
 
6<9-"4:0?6,3D8# #6<48@8"U<D84:,3S0,3FV
o  8"U_
&6-%&83 2+85C<,) #<588&#&6<58W
X
o  8S_
U
_V
o  8S`
U
`V
o  8Sa
U
aV
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
a
 
DA,3?<4O#3<#84&41# ?1822?3414*DUVN
A3N?
 
42#8 ,1,F #O
 
o  3"
,4: ,#3 #:N,&8 o  A846
3 4: ,#3 #N,&8 25#O,&8
+A1#301$!%
  1G", 4?3%!3$+408 ,342?+1AD080?U3",#N?N8*#3=3QV
  1,42?U08/,3V
  1,3,A0D9,;3-UA846N640?"/#6840F3"1G", 4?3%!3E6@A4"3"48?V
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
b
o  9-68A3$68 #
•  <#8,1,F #84F<40@2<#8,1@
•  043 #3<84A3-,24<?F?2?
o  43/?* #
o  ?8,(0 #
o  43<8410A1,<D043/?*<?69#"F3!#3-2
o  3!#3-043/?*<?:^dd?
o  43<8410A1,<D043/?*<?4F3!#3$+4^dd?
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
c
 
<&8-2-G #&85G<51A(1<8 -69#:]N__μ2(1<8
o  4"U<8 #:#1# <V
 
o  6?&8 S043/?* #
o  #<<4AE6?&8
SF3!#3-:^dd?
<&8-2-G #&3 <&8-!2A
o  <#8,1,F #e]i84F<40#2#<+341?
•  ,A:6,3c
o  <#8,1,F #A?<401A?
•  66#3"48&N:01#3%3$1+A,!0DN;6,!0DQ
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
d
 
154#&4<85B!4.685=2!<1E
o  b2*R21A
 
-B :6-4d
o  ?<S4'
o  #3<8,&?* #69,
 
^]S_]2*R21
`]P]]]
a]]]4<R2,3`]2,3
;&#,4E56&8 #&685"., 0.B2 "58 <59-<9.%E$-:<5<E
SRO18-=#1'56&8 #&B2 3-4!84.3"5D@SR
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
e
  Konjugace protilátky Nimotuzumab (hR3) s bifunkčním ligandem DOTA
Podmínky konjugace
  Molární poměr hR3:Ligand je 1:10
  Prostředí 0,1 M PBS
  Inkubace 2 h, LT
  Mírné třepání (450 rpm)
6UUGU
,3048648 #04A4A$+4
8",43?01,"?
  84F<40D1,*3"?AN
043 #3<8 #b]Sd]2*R21
",4#", :P8P4P
  Rozmezí pH 8,2-8,6
  Po 1 h reakce kontrola pH
⇒ kritický parametr !!
  Stop reakce – 1,5 M TRIS/HCl, pH 8,88
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
f
 
@8-*1 #&6424 -,A:6,3c
o  #3<8,&?* #
o  "%8(1<8<?6842%9#3-R
o  4613%3-3c21
]N]b
#<<4AE6?&8
6
kd
o  48<#Cb2,368442#F#3-:586#&1540@+!<@
@
  6&1<85)5<53&<8-&*2<8!<@69-`f^43
]N^
6?&86
keNb
  4 2FG 4 :T%&<&1#.
.
%:<8 4(4.G"E<1A4&G8& +5B 4',52-+ 4%@O69&B&%&4.G^O_%5^O^cb#
",4#", :P8P4P
52. DNM 23.-25.9.2015 Hradec Králové
^]
nRIU *1000
Sig A
0,0
-20,0
5,00
mAU
40
20
0
0,00
10,00
15,00
min
hR3-konjugat
-40,0
0,00
5,00
UV_A
10,00
15,00
min
CPS
ChB
30
25
20
15
0,00
5,00
43/?*<,24<?F?2
69#"6?8,(0 -
10,00
15,00
min
43/?*<,24<?F?2
646?8,(0 ,
,A:6,3c
Kontrola procesu purifikace pomocí HPLC s UV detekcí při 280 nm
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
^^
 
#68 #
o  4143OUa^^^
UdNbC`]]32N^]μ2V
o  5"-24.)!G&^O_k
o  8@<40^21R2,3
 
:<9,0_]μ1
Sig A
nRIU *1000
0,0
-20,0
-40,0
0,00
5,00
mAU
40
20
0
0,00
10,00
15,00
hR3-konjugat
&<5% 5,00
min
UV_A
10,00
15,00
min
ChB
CPS
30
25
 
#<#0 #
o  %&<&1<58`f^43
",4#", :P8P4P
20
15
0,00
5,00
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
10,00
15,00
min
^_
%-54@12-%
  ^dd?A]P]b
1
  PPP8 +,3*N%2# 04
  482T#F34:,!#U3P PPV
5%3.41EG4 $&4.
  6# ,( 00=A,<^]]7R2*043/?*<?
  84:<9#"-]Pb4 <32433E6
cNbTdN]
  #0!3-4/#2^21
  41@" #&69-b`[65%5"@_,5%-4@
  9#"2%9#3-269-"A#0]N]^U6
cP]V,30? #^b2,3
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
^`
%-5#,&3-#1!$-:<5< WX
nRIU *1000
&6 8 #&
0
  4143OUa^^^
-500
UdNbC`]]32N^]μ2V
  5"-24.)!G&^O_k
  #<#0 #
5,00
10,00
min
R
UV_A
100
0
0,00
5,00
CPS *1000
2,00
  %-5%&<&1<58U W2X
0,00
0,00
10,00
5,00
00
177Lu-hR3
3
konjugát
",4#", :P8P4P
15,00
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
15,00
10,00
0
min
",4"#<# <48ChB
177Lu-DTPA
  :<9,0_]μ1
0,00
200 mAU
177Lu-DOTA-hR3
  8@<40^21R2,3
Sig A
S"#<# <48
15,00
min
^dd?SDTPA
^a
177Lu-DOTA-hR3
%-5#,&3-#1!$-:<5< WUX
&6 8 #&P
100
  U
90
TLC
Front
C/mm *1000
110
80
  #< 4 3544F^]iUBRAV
3&<, 452U^O^V
  9#":#68 -,30? #:
70
60
50
40
 
177Lu-DTPA
30
AFA413$+4^dd?
20
10
0
50
&Y]
+S`043/?*<
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
100
150
mm
&Y]Ne
^dd?S
^b
 
1#"4A3"4Of"3-
 
&:<5B!4.G4 $&4.3:@U_ee
o  6# ,( 00=A,<^]]7?S^dd3^2*043/?*<?
o  3!#3-A#"A4?6?&8# +
•  ?&8]Nb4 <32433E
•  ?&8
o  4"2-30D:01"4A3-OaSeZ
 
< 45B&4.8 %-5#,&3-#1'$-:<5<E
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
5%, %:< "-2-<E
^c
%-5#,&3-#1!$-:<5< VG4 $&4.B #&<!<5B'36@)8@ B
%-5#,&3-#1!$-:<5< WjX
^^]
&4
^]]
f]
e]
043/?*<^`U
a V
d]
043/?*<_aUV
c]
b]
]
^
_
c
f
&45%BF85"E
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
%-5#,&3-#1!
$-:<5< WjX
a ^
fdNa
faNa
_
feNf
fbN^
`
fdNf
faNa
d
fdN^
f`Nf
g
feNb
f`Na
^d
%-5#,&3-#1!$-:<5< VB2-B5"0&3@65@H-<',585G<51@@U_ee
%-5#,&3-#1!$-:<5< WjX
^_]
^]]
7T3++
%-5#,&3-#1!
$-:<5< WjX
_^^
fcN_
`^^
edN^
a^^
baNe
b^^
^fNd
e]
c]
a]
_]
]
^]]
_]]
`]]
a]]
6&#-*#1! 1=B-< W7T3+X
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
^e
ELIMINACE
STUDIE
  Krevní clearance - odběry 10 min, 30 min, 1, 6, 24, 48, 72 a 168 hod
  Renální exkrece – odběry 4, 8, 16, 20 a 24 hod
DISTRIBUCE
  Distribuce aktivity v jednotlivých orgánech – odběry 1, 24, 48, 72, 120 a
168 hod
  "8A-64<03-:2 ,,:<8N^f]S_c]*
  4!#</#",3 @Obc
  4G"A#0O`Nd7A]N_21R61,0 ,S,3<8A#35F3%
  a]]7A#_]21
  #:<D684A#"#3DO
  #GNP:P48<49,414*, 0$+4<#:<4A3-
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
^f
2&G-4 ^]
f
e
1=B-< WjX
Maximum: 63,5% 48h
Průměr: 34%
d
Nárůst na 3,61 % za 48h
c
b
a
`
_
^
]
]
_a
ae
d_
fc
^_]
^aa
^ce
:W,5%X
Závislost aktivity v játrech na čase
(vztaženo na celý orgán)
",4#", :P8P4P
Závislost aktivity ve slezině na
čase (vztaženo na celý orgán)
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
_]
Maximum: 43,41 % 1h
Pokles na : 18,18 % za 24h
Závislost aktivity v krvi na čase
(vztaženo na celkovou hmotnost krve)
",4#", :P8P4P
Maximum: 32,29 % 1h
Pokles na : 0,553 %
Závislost aktivity v plicích na čase
(vztaženo na celý orgán)
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
_^
  -:03$ +4"34<D 3?2#8, 0D
,3<#*84A3D j AE64!#< 614 +D
64"09,A04?T
  < 45B&4 18&B4.#2& 8 4#&
  ^O^__bd32T3-4
  ^Odfed32T,5%
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
__
  #/AD;;-0=A,<31#F#3A0!<8&#,U68@2%8`aiVN2C,2?2c`Nbi
0=A,<DD14ae4"61,0 #
  2&G-4 P%+#2ae+4"61,0 #AF8@:<3`Nc^iN64<$?G/#3
3#6<83$F2%3D
  "-525+-#1!%&+8 % #&685=2!<1EB<(#,<558+!4&#,
  2.#&P3#/A- #^+4"61,0 #T`_N_fiNF_a+6401#:G3]Nbb`i
  B:5@2 %@:69&%6512 %&3-4<&4G-B4.,568518B&4.62-#
  8&BP3#/A- #^+4"61,0 #a`Na^iN64_a+6401#:3^eN^di
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
_`
    #/A- #0=A,<D?A413%34A68A3- +a+4"61,0 #UcN]_eiV
  4"1;- +_]+AD1?!4A3468@2%83%]Ne]di:0?<#!3%64"3$0=A,<DF
a+4",3D
:A%"!-4:< "-2-<(B G"E@U_ee4 685=2!<1@
 
  <34A#3]N]^^ac21R2,3
]Ncedc21R+4"
  F_ee@U"65<B8G&4 2#<4"4?69#"61,0 -
  &%5#,!G.1%&+8 % #-B G"E_ee@U"
  5<B8G&4 :< 4% 8%4.58+!45B!%-:<8-"@#& &2-3-4 #&
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
_a
  6=21,F #AE843-+464:<?6?684043/?* ,F3!#3-
  E84043/?*<@F3!#3-8#:6#0<?/#68,3 ,6D
  9,68A#3D34A$9"D043/?*<@684<#:<D:<,1,<D68#01,3, 0$
:<?",#
  <34A#3:< "-2-< 1540@+!<@f"3-4"AE84D
  <34A#3)EG-525+-#1!%-:<8-"@#& &2-3-4 #&
  2!4
  ,4",:<8,? #33"484AE +FA-9<# +
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
_b
!;<F3P
*8P8#042#;N+PP
3*P<#9,343<84AN+PP
3*P3,24AN+PP
3*P8 #1,8F/#A4A
3*P8=3846!#0N+PP
641?68 #O
#GNP:P48<49,414*, 0$+4<#:<4A3-
,33!3-64"648O
T684/#0<]`]^]ede
",4#", :P8P4P
b_P_`PS_bPfP_]^b
8"# 814A$
_c

Podobné dokumenty

• ~ r7,

• ~ r7, při velikosti 1,0 µm, 0,03 µm při velikosti 1O µm • maximální měfrcí frekvence > 200.000

Více

SEMESTRÁLNÍ VÝM NNÉ POBYTY

SEMESTRÁLNÍ VÝM NNÉ POBYTY kterou vám zprostøedkuje nebo finanènì podpoøí VŠE (tzn. semestrální výmìnný pobyt, nebo program freemover, nebo kvóta pøidìlená VŠE MŠMT èi v rámci sítí CEEPUS). Pro další zahranièní pobyty je tøe...

Více

t.cz coo ket.cz cool- rket.cz cool-m arket.cz cool-mar l

t.cz coo ket.cz cool- rket.cz cool-m arket.cz cool-mar l Výkon odvlhčování (32°C - 90 % r.v.)

Více

Regulatorní dokumenty, standardy a normy ve vzájemném

Regulatorní dokumenty, standardy a normy ve vzájemném předá výslednou normu všem členům IS a žádá o závěrečné hlasování. V této chvíli již nejsou zohledňovány žádné další technické připomínky a čeká se na vyjádření členů ISO. Pro schválení dokumentu j...

Více