Thyroid Cytopathology and Its Histopathological Bases

Bethesda 2010
systém
pro sjednocené hlášení (reporting)
tenkojehlových aspiračních biopsií
štítné žlázy
Doc. MUDr. Jaroslava Dušková,CSc,FIAC
Ústav patologie 1. LF UK a VFN,
Praha
Litomyšl 2012
Litomyšl 2012
Systém navržen v květnu 2007 na setkání 150 expertů v
Bethesdě
National Cancer Institute (NCI)
Thyroid fine-Needle Aspiration (FNA)
State of the Science Conference
a průběžně oponován 17 publikacemi v
Acta Cytologica 55/6/11 (489-589)
Informace v českém jazyce
 Pro patology
Dušková J.: Nový systém pro sjednocené hodnocení
tenkojehlových aspiračních biopsií štítné žlázy –
Bethesda 2010. Cesk.Patol., 2011,47, 1, 8-14
 Pro endokrinology
Dušková, J.: Nový systém mezinárodně sjednoceného
hodnocení tenkojehlových aspiračních biopsií štítné
žlázy: Bethesda klasifikace 2010. DMEV, 13, 2010,
č.4, 191-195
Sjednocené
hlášení
pouze napomáhá
sjednocenému
hodnocení
Doporučené diagnostické kategorie Bethesda systému (2010) pro hlášení
tyreoidálních cytopatologií
I.Nediagnostický nebo
nedostatečný vzorek (ND/UNS)
 Pouze cystická tekutina
 Bezbuněčný vzorek
 Jiné (překryto krví, sraženinami,
artefakty, atd.)
II.Benigní (BFN, LT…)
 Odpovídající nejspíše
benignímu folikulárnímu uzlu
(zahrnuje adenomatoidní uzel,
koloidní uzel atd.)
 Odpovídající nejspíše
lymfocytární (Hashimotově)
tyreoiditis v příslušném
klinickém kontextu
 Odpovídající nejspíše
granulomatosní (subakutní )
tyreoiditis
 Jiné
III. Atypie nejistého významu nebo
folikulární léze nejistého
významu (AUS/FLUS)
IV. Folikulární neoplazie nebo podezření
z folikulární neoplazie (FN/SFN)
 Uveďte, zda z Hürthleho buněk
(onkocytární)
V. Podezření z malignity (SFM)





Podezření z papilárního karcinomu
Podezření z medulárního karcinomu
Podezření z metastatického karcinomu
Podezření z lymfomu
Jiné
VI. Maligní (PTC, PDTC, MC, UTC,…)









Papilární karcinom
Málo diferencovaný karcinom
Medulární karcinom
Nediferencovaný (anaplastický)
karcinom
Spinocelulární karcinom
Smíšený karcinom (specifikujte)
Metastatický karcinom
Non-Hodgkinův lymfom
Jiné
I.Nediagnostický nebo nedostatečný
vzorek (ND/UNS)
Pouze cystická tekutina
Bezbuněčný vzorek
Jiné (překryto krví,
sraženinami, artefakty, atd.)
obsah cysty s makrofágy
6 x 10
nekróza
II.Benigní - odpovídající nejspíše
 benignímu folikulárnímu uzlu
 lymfocytární (Hashimotově)
tyreoiditis
 granulomatosní (subakutní )
tyreoiditis
 Jiné
(BFN, LT…)
6 x 10
III. Atypie nejistého významu nebo
folikulární léze nejistého významu
(AUS/FLUS)
6 x 10
post PTE
hyperplasia
(AUS/FLUS)
B III AUS
„repair“
Litomyšl 2012
case 319
(AUS/FLUS)
Hyperplastic goitre
IV. Folikulární neoplazie nebo
podezření z folikulární neoplazie
(FN/SFN)
Uveďte, zda z Hürthleho
buněk (onkocytární)
IV. FN/SFN
proliferující mikrofolikulární léze
(adenom)
IV. FN/SFN
proliferující
mikrofolikulární léze
(ca)
onkocyty
V. Podezření z malignity SFM
 Podezření z papilárního
karcinomu
 Podezření z medulárního
karcinomu
 Podezření
z metastatického
karcinomu
 Podezření z lymfomu
 Jiné
nekróza
V. SFM / FVPTC
ca papillare
makro
folikulární
varianta
Dušková J, Tretiník P.:
Papillary Thyroid Carcinoma: an
Easy Fine Needle Aspiration
Biopsy Diagnosis?
Acta Cytol. 2011;55(2):120-30. Epub 2011 Feb 15.
Studie provedená před TBSRTC.
Obsahuje VŠECHNY kategorie s výjimkou BII
VI. Maligní
Papilární karcinom
Málo diferencovaný
karcinom
Medulární karcinom
Nediferencovaný
(anaplastický) karcinom
Spinocelulární karcinom
Smíšený karcinom
(specifikujte)
Metastatický karcinom
Non-Hodgkinův lymfom
Jiné
ca papillare
cytoblok
carcinoma
medullare
cytoblok
kalcitonin
Nediferencovaný
mal. tumor, ca vs.
Závěry (po nastudování)
 nově navržená klasifikace thyreoidálních FNAC
Bethesda 2010 nemění styl naší práce 
 nárok na reprezentativnost vzorku je zvýšen 
5x5
6x10
 pro srovnání s mezinárodními sestavami
standardně předřazujeme skupinovou klasifikaci.

 Ostatní kategorie předdefinovaných závěrů mohly
zůstat nezměněny 
Závěry (po 1,5 roce používání )
 nově navržená klasifikace thyreoidálních
FNAC Bethesda 2010 nemění styl naší
práce 
 nárok na reprezentativnost vzorku je zvýšen
 5x5
6x10
 pro srovnání s mezinárodními sestavami
standardně předřazujeme skupinovou
klasifikaci. 


 Ostatní kategorie předdefinovaných závěrů
mohly zůstat nezměněny 
Litomyšl 2012
TBSRTC má pro 5 letech neoficiální a 2
letech oficiální existence
– odpůrce (GB –UK RCP 5 stupňová klasifikace s
členěním , velmi podobná, převoditelná)
– kritiky
– zastánce
Litomyšl 2012
Rezervovaný postoj
4 evropští experti
– FV, BC-P, MT, FS
– 116 případů : celkový konsensus 62%
– nejhorší shoda v B III ASU/FLUS, a BIV FN/SFN
Cochand-Priollet B, Schmitt FC, Tötsch M, Vielh P. The Bethesda terminology for reporting thyroid cytopathology:
from theory to practice in Europe. Acta Cytol. 2011;55(6):507-11.
Litomyšl 2012
Litomyšl 2012
B I - opakovat
riziko malignity se po opakovaně nediagnostických
aspiracích nemění
–
n=694, 18% ověřeno
Jo VY, Vanderlaan PA, Marqusee E, Krane JF.
Repeatedly nondiagnostic thyroid fine-needle aspirations do not modify malignancy risk. Acta Cytol. 2011;55(6):539-43.
riziko malignity se po opakovaně nediagnostických
aspiracích významně snižuje
–
n=1671;14% ověřeno
Renshaw AA.
Significance of repeatedly nondiagnostic thyroid fine-needle aspirations. Am J Clin Pathol. 2011 May;135(5):750-2.
dg. přesnost se při kratším než 3 měs. odstupu
nesnižuje
Singh RS, Wang HH.: Timing of repeat thyroid fine-needle aspiration in the management of thyroid nodules. Acta Cytol.
2011;55(6):544-8
.
Litomyšl 2012
B III AUS
- závisí na zkušenosti hodnotitele, četnost má inverzní
vztah k následné malignitě; neměla by přesáhnout 7%
Vanderlaan PA, Krane JF, Cibas ES. : The frequency of 'atypia of undetermined significance' interpretations for thyroid
fine-needle aspirations is negatively correlated with histologically proven malignant outcomes. Acta Cytol.
2011;55(6):512-7.
B III AUS
- největší riziko následné malignity má podskupina s
jadernými znaky možného papilárního karcinomu – 2 studie
Olson MT, Clark DP, Erozan YS, Ali SZ.: Spectrum of risk of malignancy in subcategories of 'atypia of undetermined
significance'. Acta Cytol. 2011;55(6):518-25.
Luu MH, Fischer AH, Stockl TJ, Pisharodi L, Owens CL. Atypical follicular cells with equivocal features of papillary
thyroid carcinoma is not a low-risk cytologic diagnosis. Acta Cytol. 2011;55(6):526-30.
B III FLUS - dif. dg. BII, BIV, BV - FVPTC
Ohori NP, Schoedel KE. : Variability in the atypia of undetermined significance/follicular lesion of undetermined
significance diagnosis in the Bethesda system for reporting thyroid cytopathology: sources and recommendations.
Acta Cytol. 2011;55(6):492-8.
Litomyšl 2012
Vlastní váhání v užití TBSRTC
B I – kvant. limit ; osmot. narušení buněk u
zánětu
B II – ne
B III – AUS/FLUS velmi málo užívaná
kategorie – doplněna dif. dg.
B IV FN/SFN onko
B V SFM/ BIV
B VI M - NOS
Litomyšl 2012
BI
BIII
BV
BVI ?
F 10 let
jediná buněčná
formace
zachycená na
okraji silného
hemoragického
pozadí
Litomyšl 2012
B IV – B V ?
chromogranin
chromogranin
calcitonin
calcitonin
TGB
TGB
New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center, New York
Hlenotvorba je v karcinomech
štítné žlázy obvyklá….
Yang GC, Scognamiglio T, Kuhel WI.
Fine-needle aspiration of mucin-producing thyroid tumors.
Acta Cytol. 2011;55(6):549-55.
Litomyšl 2012
National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan
Polymorfismus medulárního karcinomu a
fenotypická podobnost
v rámci familiárního onemocnění mají
genetické pozadí….
13 případů FNA s ověřeným MTC
5 rodin s MEN 2a nebo FMTC
fenotyp nádoru obdobný v rámci fam. forem koreloval s
typem mutace a může mít prognostický význam
Chang JS, Chang CF, Yang WS, Chang TC. The Relationship of Cytomorphology of Medullary Thyroid
Carcinomas between Family Members with the Same RET Proto-Oncogene Mutation.
Acta Cytol. 2011;55(6):556-62.
Litomyšl 2012
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York,
BRAF mutace se vyskytují
s vyššími stadii PTC,
nepomohou při specifikaci suspektních a
atypických nálezů
52 případů, 46% mělo mutaci, vyšší stupeň
recidiv a vyšší stadium
Colanta A, Lin O, Tafe L, et al.:BRAF Mutation Analysis of Fine-Needle Aspiration Biopsies of Papillary Thyroid
Carcinoma: Impact on Diagnosis and Prognosis.
Acta Cytol. 2011;55(6):563-9.
Litomyšl 2012
Department of Pathology, Yale University School of Medicine, New Haven, Conn., USA.
Přítomnost BRAF mutace
ve FNA FLUS zvyšuje
pravděpodobnost malignity
84 případů, 49 ověřeno, 16x mutace + a
všechny tyto se ukázaly být PTC
Adeniran AJ, Hui P, Chhieng DC, et al.: BRAF Mutation Testing of Thyroid Fine-Needle Aspiration Specimens
Enhances the Predictability of Malignancy in Thyroid Follicular Lesions of Undetermined Significance.
Acta Cytol. 2011;55(6):570-5
Litomyšl 2012
Department of Patholog ARUP Laboratories, Inc., and Department of Pathology, University of Utah, Salt Lake City, Utah, USA.
Detekce BRAF mutace ve FNA
pomocí alela specifické PCR
má analytickou sensitivitu 0,01%




83 vzorků od 37 pacientů
mikrodisekce nádorových buněk z FNA i paraf. bloků , výplachy jehly
amplifikace se zablokováním WT BRAF zvýšila citlivost detekce BRAF V600E
Detekce mutovaného BRAF může napomoci rozhodování o rozsahu chir. výkonu
Smith GD, Zhou L, Rowe LR, et al.:
Allele-Specific PCR with Competitive Probe Blocking for Sensitive and Specific Detection of BRAF V600E in Thyroid
Fine-Needle Aspiration Specimens. Acta Cytol. 2011;55(6):576-83
Litomyšl 2012
.
Děkuji za pozornost