Společnosti Sanofi-aventis a Regeneron aktualizovaly program

Společnosti Sanofi-aventis a Regeneron aktualizovaly program

Tisková zpráva sanofi-aventis
Paříž, Francie a Tarrytown, NY - 21. května 2008
Společnosti Sanofi-aventis a Regeneron aktualizovaly program klinického
vývoje afliberceptu (VEGF Trap) v onkologii
Sanofi-aventis (Euronext: SAN a NYSE: SNY) a Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: REGN) dnes
předložili aktualizaci programu klinického vývoje pro aflibercept, včetně výsledků studie fáze 2 u pacientek
s pokročilým karcinomem vaječníku.
Obě společnosti dále ohlásily, že na nadcházejícím zasedání American Society of Clinical Oncology (ASCO)
bude prezentováno šest abstraktů popisujících výsledky klinických hodnocení afliberceptu a další dva abstrakty
budou shrnuty ve sborníku ASCO. Všechny abstrakty budou přístupné přes webové stránky společnosti ASCO
na adrese www.asco.org. Aflibercept - inovativní fúzní protein cílený proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému
faktoru (VEGF) - je vyvíjen společnostmi sanofi-aventis a Regeneron k léčbě několika typů karcinomů.
Studie fáze 3 hodnotící aflibercept v kombinaci s chemoterapií
Společnosti Sanofi-aventis a Regeneron v současnosti zařazují pacienty v USA, Evropě a dalších zemích po
celém světě do čtyř studií fáze 3 zahrnujících přibližně 4000 pacientů léčených kombinací afliberceptu a
standardních chemoterapeutických režimů:
•
Léčba druhé linie u metastazujícího kolorektálního karcinomu v kombinaci s kyselinou listovou, 5-FU
a irinotecanem.
•
Léčba první linie u metastazujícího karcinomu slinivky v kombinaci s gemcitabinem.
•
Léčba první linie u metastazujícího androgen-independentního karcinomu
s docetaxelem a prednisonem.
•
Léčba druhé linie u metastazujícího nemalobuněčného karcinomu plic v kombinaci s docetaxelem.
•
Předpokládá se, že později v tomto roce bude zahájena studie fáze 2 hodnotící terapii první linie
afliberceptem u metastazujícího kolorektálního karcinomu v kombinaci s kyselinou listovou, 5-FU
a oxaliplatinou.
prostaty v kombinaci
Studie fáze 2 hodnotící monoterapii afliberceptem u pokročilého karcinomu
vaječníku
Obě společnosti ohlásily výsledky randomizované, dvojitě slepé studie fáze 2 zahrnující 215 žen s pokročilým
karcinomem vaječníku, které byly léčeny afliberceptem v dávce 2 miligramy na kilogram (mg/kg) nebo 4 mg/kg
jednou za dva týdny. Odpověď na léčbu byla hodnocena jednak klinickými zkoušejícími a jednak nezávislou
hodnotící komisí (IRC). V hodnocení zkoušejících podle kritérií RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid
Tumors) činila míra léčebné odpovědi 7,3 % při použití dávky 4 mg/kg a 3,8 % při použití dávky 2 mg/kg.
V hodnocení komisí IRC podle kritérií RECIST činila míra odpovědi u pacientů 4,6 % v ramenu užívajícím dávku
4 mg/kg a 0,9 % v ramenu užívajícím dávku 2 mg/kg. Ve studii nebylo dosaženo primárního cíle, který byl
definován jako dosažení míry odpovědi podle kritérií RECIST signifikantně vyšší než 5 % při hodnocení komisí
Sanofi-aventis: www.sanofi-aventis.com
Odd. vztahů s médii: Tel.: +331.5377.4450 - e-mail: [email protected]
Odd. vztahů s investory: Tel.: +331.5377.4545 - e-mail: [email protected]
IRC v kterémkoli ramenu studie. Výsledky odpovídaly průběžným údajům ze stejného klinického hodnocení, které
byly prezentovány při zasedání ASCO v roce 2007.
Klíčovým sekundárním cílem studie byla míra ovlivnění antigenu CA-125, důležitého markeru aktivity onemocnění
u karcinomu vaječníku. Míra odpovědi definovaná jako minimálně 50% redukce hladin CA-125 činila 11,6 % u
hodnotitelných pacientů léčených dávkou 4 mg/kg a 11,5% u hodnotitelných pacientů léčených dávkou 2 mg/kg.
Osmnáct (13,8%) ze 130 hodnotitelných pacientek z obou dávkovacích skupin vykázalo buď odpověď podle
kritérií RECIST (hodnocenou komisí IRC) nebo pokles CA-125.
Medián přežití bez progrese v rámci celé studijní populace podle hodnocení IRC činil 13,3 resp. 13,0 týdnů
v dávkovací skupině 4 mg/kg resp. 2 mg/kg. Medián celkového přežívání při použití dávek 4 mg/kg resp. 2 mg/kg
činil 49,3 resp. 55,4 týdnů.
Z celkového počtu 40 pacientek v obou dávkovacích skupinách, u nichž byl zjištěn hodnotitelný ascites
na počátku studie, došlo podle souhrnné zprávy zkoušejících u 77,5% pacientek k úplnému vymizení nebo
stabilizaci ascitu v průběhu studie.
Během léčby afliberceptem se vyskytly vedlejší účinky typické pro tuto třídu antiangiogenních léků, přičemž
nejčastější nežádoucí příhodou stupně 3/4 byla hypertenze. Mezi další nežádoucí příhody stupně 3/4, které se
vyskytly alespoň u 5 % pacientek, patřily bolest břicha, anorexie, artralgie, astenie, průjem, dysfonie, únava,
bolest hlavy, proteinurie a zvracení. Perforace střeva byla pozorována u 1,8 % pacientek. Mezi oběma skupinami
nebyly pozorovány žádné signifikantní rozdíly co do bezpečnosti.
„Výsledky, hlášené při použití afliberceptu formou monoterapie u této populace pacientek s pokročilým
karcinomem vaječníku, pro které je k dispozici jen málo terapeutických alternativ, nás povzbudily" prohlásil Dr.
Marc Cluzel, hlavní viceprezident pro R&D společnosti sanofi-aventis.
„My a společnost sanofi-aventis budeme i nadále pokračovat v hodnocení dat z tohoto klinického hodnocení,
abychom vymezili příští kroky pro použití afliberceptu v léčbě pokročilého karcinomu vaječníku,” uvedl Dr. George
D. Yancopoulos, Ph.D., prezident výzkumných laboratoří společnosti Regeneron.
Studie fáze 2 hodnotící aflibercept u symptomatického maligního ascitu
(SMA)
Jednou z klinických studií afliberceptu časné fáze shrnutých v publikovaných abstraktech ASCO (abstrakt #
14598) je nezaslepená studie pacientek s pokročilým karcinomem vaječníku a SMA, které byly léčeny
afliberceptem v dávce 4 mg/kg jednou za 2 týdny. V této studii dosáhlo 8 z 10 hodnotitelných pacientek
primárního cíle studie, který byl definován jako minimálně zdvojnásobení doby do první paracentézy v porovnání
s průměrem při vstupu do studie. Nežádoucí příhody stupně 3-4 zahrnovaly obstrukci střeva, nevolnost, anorexii,
edém, všeobecné zhoršení zdravotního stavu a v jednom případě perforaci střeva.
Do dvojitě slepé, placebem kontrolované studii fáze 2 zahrnující 54 pacientek s pokročilým karcinomem vaječníku
a SMA byly zařazeny již přibližně dvě třetiny pacientek. Primárním cílem studie je doba do opakování
paracentézy.
Studie fáze 1 hodnotící aflibercept v kombinaci s chemoterapií
Na zasedání ASCO budou prezentovány výsledky ze čtyř studií fáze 1 s eskalací dávky hodnotící aflibercept
v kombinaci s chemoterapií v léčbě solidních tumorů. Aflibercept byl hodnocen v kombinaci se dvěma
standardními režimy v léčbě kolorektálního karcinomu: FOLFOX-4 (abstrakt č. 3556) a irinotecan plus 5fluorouracil plus leukovorin (I-LV5FU2) (abstrakt č. 3557). Aflibercept byl také studován v kombinaci
s docetaxelem (abstrakt č. 3599) a gemcitabinem (abstrakt č. 3558), tj. s léky, které se široce používají v léčbě
několika typů solidních tumorů.
Výsledky z uvedených studií potvrzují správný výběr typu nádorů, chemoterapeutických kombinací a dávek,
vybraných pro aktuálně probíhající studie fáze 3, které hodnotí kombinovanou terapii.
Strana 2 z 4
Studie NCI
V současné době probíhá více než 12 studií ve spolupráci s National Cancer Institute (NCI) v rámci programu pro
hodnocení léčby nádorových onemocnění - Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP), který zkoumá
aflibercept v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapeutickými režimy v řadě indikací k protinádorové léčbě.
Na zasedání ASCO budou formou posteru prezentovány předběžné výsledky dvou z těchto studií, které prokazují
aktivitu afliberceptu použitého formou monoterapie v léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu (abstrakt č.
4027) a glioblastomu/anaplastického gliomu (abstrakt č. 2020).
Zkoušející předložili předběžné výsledky ze studie 48 pacientů s recidivujícím glioblastoma multiforme
rezistentním k temozolomidu nebo anaplastickým gliomem v době prvního relapsu. Odpovědi bylo dosaženo u
50 % pacientů s anaplastickým gliomem a u 30 % pacientů s glioblastomem. V rámci studie byly pozorovány
následující nežádoucí příhody stupně 3: únava, hypertenze, hand-foot syndrom, lymfopenie, trombóza a
proteinurie.
Informace o použití afliberceptu (VEGF Trap) v onkologii
Aflibercept je fúzní protein obsahující plně humánní solubilní VEGF receptor s unikátním mechanismem účinku.
Jedná se o silný inhibitor angiogeneze, který váže VEGF-A pevněji než monoklonální protilátky. Jako takový
blokuje všechny izoformy VEGF-A a placentální růstový faktor (PIGF), další angiogenní růstový faktor, který
pravděpodobně hraje roli v angiogenezi tumoru. VEGF Trap má relativně dlouhý poločas o délce přibližně dva
týdny. Další léky proti VEGF byly schváleny pro určité indikace protinádorové léčby a neovaskulární věkem
podmíněnou makulární degeneraci.
Informace o společnosti Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Regeneron je plně integrovaná biofarmaceutická společnost, která objevuje, vyvíjí a komercionalizuje léky pro
léčbu závažných zdravotních stavů. Kromě svého prvního komercionalizovaného přípravku ARCALYST™
(rilonacept), injekce pro subkutánní použití, společnost Regeneron také zkoumá terapeutické kandidáty v rámci
klinických hodnocení potenciální léčby nádorových, očních a zánětlivých onemocnění, a realizuje také
předklinické programy týkající se jiných onemocnění a poruch. Další informace o společnosti Regeneron a
soudobá tisková prohlášení jsou k dispozici na webových stránkách společnosti Regeneron www.regeneron.com.
Prohlášení do budoucnosti – Regeneron
Tato tisková zpráva popisuje historické informace a zahrnuje výhledová prohlášení o společnosti Regeneron a
jejích výrobcích, vývojových programech, financích a podnikání, která zahrnují řadu rizik a nejistot, jako jsou rizika
spojená s předklinickým a klinickým vývojem kandidátních léků, rozhodnutí registračních a správních vládních
úřadů, které mohou oddálit nebo omezit schopnost společnosti Regeneron pokračovat ve vývoji nebo
komercionalizaci svých výrobků a kandidátních léků, rizika spojená s konkurenčními léky, které jsou lepší než
přípravky a kandidátní léky společnosti Regeneron, rizika spojená s nejistotou přijetí přípravků a kandidátních
léků společnosti Regeneron na trhu, neočekávanými výdaji, dostupností kapitálu a náklady na tvorbu kapitálu,
náklady na vývoj, výrobu a prodej přípravků, možností zrušení nebo ukončení jakékoli smlouvy nebo dohody o
spolupráci, včetně smluv a dohod společnosti Regeneron se skupinou sanofi-aventis a Bayer HealthCare, bez
úspěšného prodeje přípravků, rizika spojená s duševním vlastnictvím třetích stran a jiná věcná rizika. Podrobnější
popis těchto a jiných věcných rizik lze nalézt v podáních společnosti Regeneron učiněných k federální Komisi pro
burzy a cenné papíry - United States Securities and Exchange Commission (SEC), včetně formuláře 10-Q za
čtvrtletí končící 31. března 2008. Společnost Regeneron se zříká jakékoli povinnosti veřejně aktualizovat
výhledová prohlášení, ať už v důsledku nových informací, budoucích událostí nebo z jiných důvodů, pokud tak
není vyžadováno ze zákona.
Strana 3 z 4
O skupině sanofi-aventis
Sanofi-aventis, přední světová farmaceutická společnost, objevuje, vyvíjí a distribuuje terapeutická řešení ke
zlepšení kvality života všech. Sanofi-aventis je kótována na burze v Paříži (EURONEXT PARIS: SAN) a v New
Yorku (NYSE: SNY).
Prohlášení do budoucnosti – sanofi-aventis
Tato prezentace obsahuje předpovědi definované v Zákoně o úpravě vedení soudních sporů týkajících se
cenných papírů z roku 1995 ve znění pozdějších úprav. Předpovědi jsou tvrzení, která neodrážejí historická fakta.
Tato tvrzení obsahují prognózy a odhady vývoje a možností výrobků a také předpoklady, o něž jsou opřena,
tvrzení týkající se plánů, cílů, a očekávání ve vztahu k budoucím činnostem, produktům a službám a tvrzení
týkající se budoucí výkonnosti. Předpovědi se zpravidla vyznačují používáním slov "očekávat", "předvídat",
"domnívat se", zamýšlet", "odhadovat", "plánovat" a podobných výrazů. Přestože se vedení sanofi-aventis
domnívá, že očekávání odrážející se v těchto předpovědích jsou náležitě podložena, upozorňuje investory, že s
informacemi a tvrzeními obsaženými v předpovědích jsou spojena různá rizika a výjimečné události, mnohé z
nichž je velmi obtížné předvídat, jsou zpravidla mimo vliv sanofi-aventisu a mohly by způsobit, že skutečné
výsledky a vývoj se budou podstatně lišit od toho, co je sděleno v informacích a tvrzeních obsažených v
předpovědích anebo co z nich vyplývá nebo je v nich naznačeno. Tato rizika a nejasnosti zahrnují mimo jiné
nejasnosti obsažené ve výzkumu a vývoji, budoucí klinická data a analýzy, včetně postmarketingu, rozhodnutí
zákonných orgánů jako FDA (Úřad pro kontrolu potravin a léků) či EMEA (Evropská agentura pro hodnocení
léčiv) ohledně toho, zda a kdy schvalovat léčivý přípravek, zařízení nebo biologickou aplikaci, které mohou s
novým výrobkem souviset, a také jejich rozhodnutí ohledně označení a dalších záležitostí, které by mohly ovlivnit
dostupnost nebo komerční možnosti těchto nových výrobků, nedostatečná záruka že budou výrobky po schválení
komerčně úspěšné, budoucí schválení a komerční úspěch léčebných alternativ i těch, které byly projednány či
označeny při veřejné registraci u SEC a AMF provedené Sanofi-Aventis, včetně těch, které byly uvedeny ve
výroční zprávě Sanofi-Aventis za rok končící 31. prosincem 2007 na formuláři F 20-F v “Rizikových faktorech” a
“Varovném prohlášení ohledně prognóz”. Pokud to nevyžadují zákony, není sanofi-aventis povinná tyto
předpovědi aktualizovat nebo revidovat.
Strana 4 z 4