Syntéza nových derivátů trilobolidu

Syntéza nových derivátů trilobolidu
Cílem této práce bylo připravit nové deriváty seskviterpenového laktonu trilobolidu. Jako
vhodný cílový derivát byl vybrán konjugát 7α-substituovaného estradiolu s trilobolidem. Tato
látka by v sobě měla spojovat antiestrogenní a zároveň proapoptotické vlastnosti, což je
výhodná kombinace například pro léčbu ER+ rakoviny prsu. Jako můstek zde byla použita
krátká ethylenglykolová spojka (PEG4). Derivát byl připraven a bude testován in vitro. Dále
byly syntetizovány dva deriváty dle softwarových výpočtů. Tyto látky by měly mít
potenciálně vyšší afinitu k SERCA pumpě než trilobolid. Obě látky byly připraveny selektivní
acylací trilobolidu do polohy O-8. Nad rámec diplomové práce byly provedeny pilotní
experimenty s cílem otevřít 7,11-epoxid trilobolidu různými nukleofily. Tyto pokusy ovšem
prozatím nevedly k jednoznačným závěrům. Celkově byly syntetizovány tři nové látky, které
budou
testovány
in
vitro.