Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Míčovna Pražský hrad 24

Kongres medicíny pro praxi IFDA
Praha, Míčovna Pražský hrad
24.října 2015
Glifloziny v terapii DM 2
Zkušenosti z praxe
MUDr. Barbora Doležalová
IDE CR s.r.o., Chrudim
Univerzita Pardubice,
Fakulta zdravotnických studií
Glifloziny a T2DM
• selektivní blokátory SGLT-2 ko-transportéru
v proximálním tubulu ledvin
• vedou ke zvýšenému vylučování glukózy močí
• při léčbě glifloziny dochází k terapeutické glykosurii
– tím ke ztrátě kalorií
– výsledkem je snížení glykémie a TK a hmotnostní úbytek
• účinek gliflozinů je nezávislý
– na schopnosti beta-buněk produkovat inzulín
– na míře inzulínové rezistence
Jednotlivé glifloziny
• dapagliflozin (Forxiga®, AstraZeneca)
• empagliflozin (Jardiance®, Boehringer
Ingelheim)
• kanagliflozin (Invokana®, Janssen)
• podobný efekt na glykémii
• rozdíly v selektivitě k SGLT-2
• rozdíly v kontraindikacích a možných léčebných
kombinacích
Empagliflozin a KV protektivita
• studie publikovaná v září 2015
• studie požadovaná registračními autoritami
(FDA) k prokázání KV bezpečnosti nových
antidiabetik
42
11,531
zemí
vyšetřených pacientů
pracovišť
randomizováno
590
7,020
>97 %
pacientů
dokončilo studii
>99 %
znám vitální
stav
Pacienti s
diabetem
2. typu ve
vysokém KV
riziku
Placebo
Randomizace
Empagliflozin 10 mg
Přidání ke
standardní léčbě
Empagliflozin 25 mg
• Primární sledovaný cíl: složený 3-P MACE (doba do smrti z KV příčin nebo nefatálního IM nebo
nefatální mozkové mrtvice)
• Další sledované cíle: smrt z KV příčin, nefatální IM, nefatální mozková mrtvice, hospitalizace
pro srdeční selhání, smrt z jakékoliv příčiny
Zinman B, et al New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoal1504720)
66
Primární cíl studie (3P-MACE)
snížení rizika o 14%
HR 0.86
(95.02% CI 0.74, 0.99)
p=0.0382*
Cumulative incidence function. MACE, Major Adverse Cardiovascular Event; HR, hazard ratio.
* Two-sided tests for superiority were conducted (statistical significance was indicated if p≤0.0498)
Zinman B, et al New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoal1504720)
7
Smrt z KV příčin
snížení rizika o 38%
HR 0.62
(95% CI 0.49, 0.77)
p<0.0001
Cumulative incidence function. HR, hazard ratio
Zinman B, et al New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoal1504720)
8
Hospitalizace pro srdeční selhání
snížení rizika o 35%
HR 0.65
(95% CI 0.50, 0.85)
p=0.0017
Cumulative incidence function. HR, hazard ratio
Zinman B, et al New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoal1504720)
9
Smrt z jakýchkoli příčin
snížení rizika o 32%
HR 0.68
(95% CI 0.57, 0.82)
p<0.0001
Kaplan-Meier estimate. HR, hazard ratio
Zinman B, et al New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoal1504720)
10
Klinické využití gliflozinů
• pojišťovnou je hrazená kombinace
s metforminem, s inzulínem nebo obojím
při HbA1c nad 60 mmol/mol
• pokles HbA1c závisí na míře kompenzace
– po 6 měsících nutno posoudit efekt
– pokud nedojde ke snížení o 7% výchozí hodnoty HbA1c
a poklesu hmotnosti o 2%, není dále hrazen
• efekt je monitorovatelný stanovením
glykosurie
Užívá Váš pacient gliflozin?
Co od něj můžete očekávat?
• Zlepší kompenzaci DM i při vyšší vstupní hodnotě HbA1c
• Zhubne
• Snížení KV rizik podle studie EMPA-REG OUTCOME při léčbě
empagliflozinem
• Snížení krevního tlaku
• Možné nežádoucí účinky:
– genitální infekce (3-4%) - spíš v úvodu léčby, s dobrou reakcí na lokální
antimykotika
– diabetická ketoacidóza – v USA - kazuisticky, zpravidla při akutním
onemocnění, ve studii EMPA-REG OUTCOME výskyt jako u placeba
• Když mu budete chtít gliflozin vysadit, tak bude
pravděpodobně proti, protože by přestal hubnout
Shrnutí
• Glifloziny jsou antidiabetika s jedinečným
mechanismem účinku
• Na rozdíl od jiných léků působí nezávisle na inzulínu
• Vedou k přímé depleci energetického substrátu a tím
snížení glykémie i hmotnosti
• Mají specifické, ale řešitelné nežádoucí účinky
• Empagliflozin je jediné nové antidiabetikum s
prokázanou schopností redukovat kardiovaskulární
příhody
Děkuji Vám za pozornost
a těším se
na Vaše názory
nebo dotazy.
Vylučování glukózy močí díky inhibici SGLT21,2
Více než 180
g glukózy je
filtrováno
každý den
SGLT2
SGLT2
inhibitor
SGLT1
SGLT, sodíko-glukózový kotransportér.
1. Gerich JE. Diabet Med. 2010;27:136–142; 2. Bakris GL, et al. Kidney Int. 2009;75;1272–1277;
3. Ferrannini E et al Nat Rev Endocrinol 2012; 8: 495. Figure reprinted by permission
from McMillan Publishers Ltd Nat Rev Endocrin 2012
Vyloučeno
cca 78 g
glukózy
denně
=
312 kalorií
denně
15