(Microsoft PowerPoint - Antiangin\363zn\355 l\341tky, kardiotonika

Antianginózní látky,
kardiotonika,
antiarytmika
Milan Sova
Antianginózní látky
Antianginózní látky
Léčba anginy pectoris→ projev
Ischemické choroby srdeční (ICHS)
Používané skupiny látek:
Organické nitráty
β blokátory
Ca antagonisté
Angina pectoris
Základní příznak ICHS
Nepoměr mezi spotřebou a dodávkou
kyslíku v myokardu
Podkladem skleróza nebo spasmus
koronárních tepen nebo jejich kombinace
Účinek základních skupin létek
Skupina Vazodilatace
Nitráty
Venul
+++
arteriol
+
Β blok.
Ca
antag.
Snížení
pož. O2
Dilatace
kor. cév
+
+
+++
++
++
Organické nitráty
V buňkách se z nich uvolňuje NO
Dilatace kapacitních cév
Zvýšení prokrvení, nabídky kyslíku
myokardu
I: terapie záchvatů anginy pectoris,
profylaxe záchvatů, hypertenzní krize
Mechanismus působení
Rozvoj tolerance
Nedostatek thiolů→ ztížena přeměna
nitrátů na účinnou formu
Organické nitráty I
Glyceroltrinitrát (nitroglycerin)
sublinguálně- prevence jednotlivých
záchvatů AP
spreje, náplasti, tablety- dlouhodobější
prevence
Organické nitráty II
Isosorbiddinitrát- terapie mezi záchvaty,
sublinguální, orální podání
Isosorbidmononitrát- dlouhodobá
profylaxe, p.o.
Molsidomin- i.v. i p.o. podání, terapie
akutních záchvatů, i jejich profylaxe
NÚ nitrátů
Hypotenze (ortostatická hypotenze)
Bolesti hlavy
Reflexni tachykardie
β sympatolytika (betablokátory)
omezení fyziologického vlivu sympatiku
snižují spotřebu O2 myokardem
antagonismus metabolických účinků na lipolýzu
a glykogenolýzu
snížení fibrilačního prahu, prevence náhlé smrti
Rozdělení betablokátorů
• neselektivní vs. selektivní (β1+ β2 vs β1 )
• sympatomimetická aktivita ISA (+ vs -)
• rozpustnost (lipofilní vs hydrofilní)
• přítomnost blokády α receptorů
Mechanismus účinku I
snížení minutového výdeje
snížení periferní cévní rezistence
inhibice reninu
vliv na CNS
snížení žilního návratu
změna citlivosti baroreceptorů
Mechanismus účinku II
Neselektivní β blokátory
1. Bez ISA
propranolol- velké nežádoucí účinky,
nepoužívá se
timolol
sotalol- antiarytmikum
2. s ISA
pindolol
bopindolol- prodrug, podání pouze 1x denně
Selektivní β1blokátory
•
snížení tepové frekvence
•
snížení stažlivosti
•
snížené diastolické plnění
1. s ISA
acebutolol, celiprolol
2. bez ISA
atenolol, betaxolol, bisoprolol, metoprolol,
metipranol....
αβ blokátory
Blokádou α1 receptoru vyvolávají vasodilataci, blokádou β1
receptoru blokují reflexní tachykardii
Labetalol
Carvedilol
Vasodilatace
• stimulací rec. β2 (celiprolol)
• uvolněním NO (nebivolol)
• blokádou kalciového kanálu (betaxolol)
Kontraindikace betablokátorů
Absolutní:
asthma bronchiale, AVB II-III st., akutní
srdeční selhání
Relativní:
CHOPN, hypotenze, ICHDK, vazospastická
AP
Nežádoucí účinky
bradykardie
bronchospasmus
hypoglykémie
poruchy prokrvení- chladné končetiny,
parestézie
nauzea, zvracení
poruchy spánku, deprese, halucinace, únava
pozor na rebound fenomén při vysazení
poruchy potence, přírůstek hmotnosti
Ca- blokátory
Snižují vedení Ca-kanálu
Neg ino, chrono, dromotropní
Použití:
1. Antihypertenziva
2. Antiarytmika
3. Antianginózní preparáty
Mechanismus působení
Rozdělení Ca-blokátorů
1. Dihydropyridinového typu
2. Non-dihydropyridinového typu
(Phenylalkylaminy+benzothiazepiny)
Dihydropyridiny I
Přípona -dipin
I: snížení systémové vaskulární rezistence
a krevního tlaku, antianginózní působení
NÚ: nauzea, bolesti hlavy, zarudnutí tváře,
otoky končetin, brady, tachykardie, zácpa,
hyperplazie gingivy
Dihydropyridiny II
Nifedipin- první látka, kvůli krátkému poločasu
dnes pouze v retardované formě
Amlodipin- dnes patrně nejpoužívanější
Felodipin
Nicardipin
Nimodipin
Non- dihydropyridiny
Snižují nároky myokardu na kyslík,
antiarytmika
Verapamil- phenyalkylamin,
antihypertenzivum, prevence a léčba angíny
pectoris, antiarytmikum
Diltiazem- benzothiazepin,
NU: bradykardie, zácpa, zhoršení inotropie
Kardiotonika
Kardiotonika
Zvyšují sílu kontrakce myokardu
Skupiny látek:
Srdeční glykosidy
Katecholaminy
Inhibitory fosfodiesterázy
Kalciové senzitizátory
Srdeční glykosidy
Digoxin
Digitoxin
Vazba na Na+/K+- ATPazu- zvýšení
koncetrace Ca+ v cytosolu- zvýšení síly
kontrakce
Snížení tepové frekvence a zpomalení AV
převodu
Mechanismus účinku
Účinky srdečních glykosidů
Pozitivně inotropní efekt
Negativně chronotropní efekt
Negativně dromotropní efekt
Pozitivně batmotropní
Druhotný diuretický účinek
Indikace srdečních glykosidů
Chronická insuficience myokardu
Fibrilace síní s rychlou odpovědí komor
NÚ srdečních glykosidů
Velmi malá terapeutická šíře (dávka se má
pohybovat mezi 0,8-1,2 ng/ml)
Rozdělení příznaků intoxikace:
Toxické účinky na srdce
Extrakardiální příznaky intoxikace
Toxické účinky na srdce
Prodloužení intervalu
ST
Extrasystoly
Bradykardie
Tachykardie- může
přejít až do fibrilace
komor
Změny na EKG
Extrakardiální příznaky intoxikace
Poruchy GIT- nevolnost, nauzea, zvracení,
bolesti břicha, průjmy
Neurologické příznaky- únava,
dezorientace, bolesti hlavy, poruchy
barevného vidění, neuralgie, stimulace
vagu
Hypokalemie
Terapie intoxikace srdečními
glykosidy
Infuze roztoků K+
V těžkých případech podání protilátky
antidigoxinu
Symptomatická léčba
KI podání srdečních glykosidů
Digitalisové intoxikace
Komorové tachykardie u čerstvého infarktu
myokardu
Hypertrofická kardiomyopatie
Bradykardie, AV blokády
Syndrom preexcitace (WPW sy)
Katecholaminy
Dopamin- transmiter v expy systému
I: oběhový šok, s nízkým prokrvením ledvin
NU: nauzea, zhoršení tachyarytmií, ischemie srdce
Dobutamin- inotropní účinek,
I: podpora myokardu při léčbě srdečního selhání,
kardyomyopatii, septickém a kardiogenním šoku,
zátěžové testy (dobutaminové echo)
NÚ: tachykardie, arytmie
Inhibitory fosfordiesterázy
Zvýšení intracelulární koncentrace cAMPzvýšení síly kontrakce
Amrinon
Enoximon
Milrinon- i.v. krátkodobá léčba akutní fáze
chronického srdečního selhání
Kalciové senzitizátory I
Levosimendan
Zvyšuje senzitivitu srdečního svalu vůči
kalciu
Pozitivní inotropní a vazodilatační efekt
I: chronické srdeční selhání
(dekompenzované)
KI: závažná hypotenze a tachykardie
Antiarytmika
Antiarytmika
Terapie arytmií
Klasifikace dle Vaughana- Williamse
I. Antiarytmika blokující Na+ kanál
Ia- prodloužení depolarizace
Ib- zkrácení depolarizace
Ic- depolarizace nezměněna
II. Beta blokátory
III. Antiarytmika blokující K+ kanál
IV. Antiarytmika blokující Ca2+ kanál
Akční potenciál
Třída Ia
Chinidin
Prokainamid
Blokuje Na+ kanály
I: supraventrikulární a ventrikulární
extrasystoly, ventrikulární tachykardie
NÚ: AV blokáda, prodloužení QRS, QT,
„torsades de pointes“
Třída Ib
Lidokain
Snižují excitabilitu, prodloužení
depolarizační fáze a snížení rychlosti
vedení
I: ventrikulární tachykardie, extrasystoly
NÚ: zpomalení vedení- prodloužení QRS,
centrální intoxikace
Třída Ic
Propafenon
Flekainid
I: ventrikulární tachyarytmie, síňové
arytmie (síňová tachykardie, fibrilace síní)
Třída II
β blokátory
Použití u arytmií vyvolaných zvýšeným
tonem, rate control
Atenolol
Bisoprolol
Metoprolol
Třída III
Amiodaron
Blokuje K+ Na+ Ca2+ kanály, prodlužuje
repolarizaci
Velmi účinné antiarytmikum
Eliminační poločas 30- 50 dní
Indikace amiodaronu
Síňová fibrilace, síňový flutter
Reentry tachykardie
Ventrikulární tachyarytmie
Nežádoucí účinky amiodaronu
Silně vyjádřeny
Ukládání fosfolipidů v rohovce
Ukládání lipidů v játrech- hepatopatie
Poškození štítné žlázy
Fibróza plic
Periferní neuropatie
Fotosenzibilizace kůže, modrošedá pigmentace
KI: insuficience myokardu, sinusová
bradykardie, AV blok
Třída III
Sotalol
I: supraventrikulární tachykardie,
komorové tachykardie
NÚ: vyvolává arytmie typu „torsades de
pointes“
Třída IV
Ca blokátory- non dihydropyridinové
Verapamil
Diltiazem
I: supraventrikulární tachyarytmie, síňové
fibrilace, flutter, rate control
NÚ: zácpa, bolesti hlavy, otoky
KI: insuficience myokardu, AV blok,
ventrikulární arytmie
Další látky
Atropin
I: sinusové bradykardie
Adenosin
Zvyšuje permeabilitu pro K+, snižuje vstup
Ca2+ do buněk, zablokuje na pár vteřin
vedení v AV uzlu
I: supraventrikulární tachykardie