PAPPs Pregnancy Aasociated Plasma Proteins

PAPP-A
PAPPs
Pregnancy Associated Plasma Proteins
• detekovány imunochemicky v séru těhotných v
roce 1973
A - metaloproteináza závislá na Zn
B - funkce neznámá
C = SP1 protein
D = lidský placentární laktogen (hPL)
PAPP-A
• MW 187 kDa
• úloha – štěpení IGFBP, které mají roli při
regulaci lokálních proliferačních reakcí.
Štěpení IGFBP vede k aktivaci IGF.
• marker pro screening Downova syndromu
v I.trimestru těhotenství
• marker akutních koronárních syndromů
Stanovení PAPP-A
• Jako marker akutních kardiálních
syndromů – supersenzitivní ELISA
– hodnoty do 10 mIU/l
• Screening Downova syndromu
• Doporučeno stanovení na analyzátoru
Kryptor firmy BRAHMS
– Hladiny v těhotenství jsou násobně vyšší,
mediány v 9. – 13.týdnu jsou 0.71 - 2.83 U/L
TRACE – přímá imunoanalýza
• odpadá nutnost
oddělování
imunokomplexu
• Kryptáty –
fluoreskující prvek
(Eu) je pevně vázán –
trisdipyridinová „klec“
TRACE – přímá imunoanalýza
• „klec“ se váže na reaktant (Ag, Ab)
• na druhou protilátku je vázán flurofor, který je
excitován při odlišné vlnové délce než Eu, je to
pigment z červených řas
TRACE – přímá imunoanalýza
• po inkubaci je imunokomplex excitován laserem
při 337 nm
• amplifikovaná energie přenesená z kryptátu
(donor) na fluorofor (akceptor) je detekována
jako prodloužený signál při 665 nm
PAPP-A
• Prokázáno zvýšení u pacientů s akutním
koronárním syndromem
• PAPP-A > 10 mIU/l
• 90% senzitivita a 81% specificita
• Hladiny korelují s koncentrací us-CRP a
IGF-1
• Nebyla prokázána souvislost s ukazateli
myokardiální nekrózy
I. trimestr
• Stanovení specifického těhotenského
proteinu PAPP-A
• Specializovaný ultrazvuk - měření nuchální
translucence - NT
• Stanovení volné β podjednotky hCG ?
• Přítomnost nosní kůstky – NB - nemá rozměr
- pouze +/-
PAPP-A v těhotenství
• nejvyšší koncentrace na konci III.trimestru
• po porodu okamžitě klesá, biologický poločas
rozpadu je 3 – 4 dny
• snížená hladina u většiny chromozomálních
aberací – u M.Down jen v I.trimestru!
• nízké hladiny mohou ohlašovat hrozící potrat
• zvýšená hladina u těžších forem
preeklampsie
Volná β podjednotka hCG
• Problém s dosažením reprodukovatelnosti
• Pro stanovení se musí materiál rychle
transportovat do laboratoře nebo separovat
sérum
• Transport v chladu
UZ zdravého plodu s označením měřené NT
UZ plodu s označením měřené NT
• NT , FβhCG a PAPP-A jsou nezávislé
markery.
• Výsledky vyšetření lze kombinovat s
double nebo triple testem.
• Zvýšení výtěžnosti na 90% oproti
současným 65% při vyšetření pouze ve
2. trimestru
Integrovaný test
™ I.trimestr
™ II.trimestr
• stanovení PAPP-A
• UZ určení délky
těhotenství
• změření NT
• předběžné hodnocení
ošetřujícím lékařem
• stanovení AFP
• stanovení hCG
• kombinované
hodnocení spolu s
výsledky z I.trimestru
• Hodnocení NTD a dalších rizik spojených
s vyšší hladinou AFP lze jen ve II.trimestru
• Provádění screeningu pouze v I.trimestru
je třeba dobře uvážit a nejprve zabezpečit
fungující EQA i pro NT, tedy pro
gynekology