Příručka k léčbě

Transkript

Příručka k léčbě

Příručka k léčbě | Chlamydie.info
1z1
http://chlamydie.info/node/2418
Příručka k léčbě
Posted Duben 10th, 2008 by adriana
Základní informace o Cpn a léčbě
Cpn zjednodušeně
Základní informace
FAQ
Základní informace o chlamydii trachomatis
Diagram dr. Strattona
Problémy diagnostiky
Otázky diagnózy (Testy versus diagnóza)
Metody ELISA a PCR (Křížkové hodnocení)
Metoda Western Blot
Sérologická diagnostika chlamýdiových infekcií a toxoplazmózy
NAC test
Kombinované antibiotické protokoly (CAP)
Wheldonův protokol
Strattonův/Vanderbilt protokol - update únor 2006
Tabulka doplňků potřebných při léčbě
Antibiotika a doplňky
Přehled obchodních názvů léků
Reakce na kombinovanou antibiotickou léčbu
Několik odpovědí ohledně dlouhodobého užívání antibiotik
Nežádoucí účinky antibiotik na GI trakt
Metronidazol info
Tabulka antimykotik a probiotik
Niacin
Liborův rozpočet na Wheldona
Sekundární porfyrie (co byste měli vědět před začátkem CAP)
Sekundární porfyrie a její diagnostika
Léčba sekundární porfyrie
Candida
Candida
Viry
Lidský Herpes Virus 6, Virus Epstein-Barrové a endogenní retrovir
26.4.2008 10:29
1 z 14
Cpn zjednodušeně
Cpn zjednodušeně- Nejkratší vysvětlení, jaké jsme byli
schopni vymyslet!
• Bylo jednoznačně dokázáno, že Cpn persistuje v těle navzdory “standardní” antibiotické
léčbě (dva týdny jednoho antibiotika).
• Cpn má na svědomí širokou škálu chorob (viz úvodní stránka).
• Krevní testy a kultivace nejsou spolehlivými indikátory toho, zda je Cpn součástí Vašeho
onemocnění.
• Jestliže trpíte některou z chorob, do nichž je Cpn zapletena, může být cenné zkusit
“empirický” (pouze na symptomech založený) kombinovaný antibiotický protokol (Link).
• Většina lékařů s tím není dobře obeznámena a proto jim budete muset prezentovat
racionální a na důkazech založené argumenty, pomocí informací např. z této stránky, aby Vám
předepsali náležitá antibiotika.
Jste na správné cestě?
Tyto čtyři indikátory Vám mohou pomoci určit, zda je empirický test plného
kombinovaného antibiotického protokolu pro Vás užitečný. Měli byste na něm být
minimálně 6 měsíců až rok. První tři napovídají, že máte Cpn a měli byste pokračovat v
léčbě.
1. Zažili jste výrazné reakce na antibiotika, svědčící o vymírání Cpn.(viz reakce na
léčbu-sekce se připravuje)
2. Vaše chorobné symptomy se zlepšily.
3. Očividně se zarazily symptomy progrese.
4. Nic z toho a rozhodnete se, že toto není pro Vás.
26.4.2008 10:19
2 z 14
• Diagram od Davida Wheldona (http://www.davidwheldon.co.uk/killing.jpg) použitý se
svolením.
Fáze Cpn a která agens jsou na tyto fáze účinná:
EB´s- Elementární tělíska (Elementary Body) Co jsou zač? EB´s jsou formy podobné spórám,
které jsou infekční a minimálně metabolizují. (nevyužívají výživu, nereplikují se, nevyměňují si nic s
okolím, atd.) Jsou odolné, maličké a obývají mezibuněčné prostory (nejsou v těle skutečné buňky).
Co dělají? EB´s se přichytí k tělu vaší buňky a proniknou do ní. Protože v místě může být více EB´s,
než kolik se jich může dostat do buněk, koncentrují se v místních tkáních a vyvolávají zánět a
imunitní odpověď organismu.
Co je zabijí? Zabíjí je amoxicilin, který je ve vašem vlastním těle
transformován na penicilamin a ničí vazby, které drží buněčnou stěnu EB dohromady. K těmto
účelům používáme také NAC (N-acetyl cysteine). Co se stane? Když je zabijete, uvolní toxiny do
tkání, ve kterých se koncentrovala a v tomto místě dostanete zánět a ucítíte bolest, které mohou
přetrvávat dny nebo týdny, než ucítíte úlevu od symptomů. Většina lidí, kteří užívají NAC hlásí
periody jako-by chřipek, malátnosti, bolesti, ucpaného nosu, možná kašle.
RB's- Retikulární tělíska (Reticulate Body) Co jsou zač? Jakmile EB vstoupí do hostitelské
buňky, přetransformuje se do formy, která může generovat nová EB´s. Tato forma se nazývá
Retikulární tělísko neboli RB. RB nemá samo o sobě žádný zdroj energie, takže musí krást energii
(ATP) z hostitelské buňky a pak zanechává hostitelskou buňku oslabenou a méně funkční. RB také
inhibuje přirozenou smrt hostitelské buňky, aby mohlo přežít, když se replikuje. Po produkci mnoha
26.4.2008 10:19
3 z 14
nových EB´s hostitelská buňka pukne a zahyne, přičemž rozšíří nová infekční EB´s do okolní tkáně.
Replikaci RB´s je možno zabránit rozličnými antibiotiky jako je doxycyklin, azitromycin,
roxitromycin a další. A tělíska se po té konvertují do Kryptické formy, která se nereplikuje a kterou
zabíjí metronidazol. Formování RB brání rifampicin.
Kryptická forma Co je zač? Jakmile RB´s čelí prostředí, které by mohlo ohrozit jejich přežití uvnitř
buňky (nedostatek potravy, antibiotický útok, atd.), mohou se transformovat do „kryptické“ formy,
která zůstává uvnitř buňky, ale takzvaně spí. Co dělají? V této formě nejsou tělíska citlivá na
antibiotika a mohou zde přežívat dokud se nezmění podmínky. Po té se znovu stanou RB´s, začnou
se replikovat a reinfikují tkáně elementárními tělísky. Co je zabíjí? Flagyl (metronidazol) (pozn.
překladatele: u nás pod názvem Entizol) nebo Tinidazol (pozn. překladatele: u nás nedostupný).
Nitrofurantoin, starý lék na infekce močových cest má v této fázi také antichlamydiový efekt. Tyto
léky může být z různých důvodů těžké tolerovat, proto jsou používány v „pulsech“, což znamená 5 ti
denní léčbu každé 3-4 týdny raději než kontinuální. Některé protokoly mohou na konci používat
jeden z těchto léků po určitý čas kontinuálně, pokud je pacient schopen je tolerovat. Pacienti mohou
zažívat únavu, nauseu, střevní potíže, bolest uvnitř kloubů a bolest ve svalech jak jsou kryptické
organismy vybíjeny a imunitní systém se je snaží odstranit.
Mnoho bolestí a nepohodlí z léčby cpn je kombinací samotných endotoxinů organismu a zánětu
vyvolaného vaším vlastním imunitním systémem (cytokinovou reakcí na endotoxiny).
SHRNUTÍ
Amoxicilin a NAC zabíjí infekční, spórám podobné EB formy, které se shromažďují v
tkáních.
Rifampicin zabíjí EB’s transformující se do RB’s v citlivé fázi transformace enzymu.
Doxycyklin a buď Roxitromycin nebo Azitromycin se používají v kombinaci, aby bránily
schopnosti RB´s se replikovat. Používají se dva léky, které fungují na odlišných
proteinech, abychom minimalizovali riziko vzniku rezistence.
Doporučujeme doplňky, které mají pomoci vyvážit dopad cpn na tělo a dopad zánětlivé
reakce při vymírání organismu během léčby. Léčba může trvat měsíce až roky, než
kompletně eradikujeme cpn z těla.
Jaká onemocnění chlamydia pneumoniae způsobuje?
Roztroušenou sklerózu
Chronický únavový syndrom
Astma
Artritidu
Fibromyalgii
Chronickou sinusitidu
Kardiologická onemocnění
Intersticiální cystitidu
Prostatitidu
Crohnovu chorobu
Zánětlivá střevní onemocění
Alzheimerovu chorobu
Dále: chronickou obstrukční plicní nemoc, uveitidu (zánět střední vrstvy oční koule), optickou
neuritis, radiculitidu (bolestivý zánět kořenů míšních nervů), nervovou hluchotu, napříč jdoucí
26.4.2008 10:19
4 z 14
myelitidu, sarcoid, myokarditidu, perikarditidu, kultivačně-negativní endokarditidu, ateromatickou
arteriální chorobu, aneurysma, giant-cell (temporální) arteritidu, polyarteritidu nodosa, Wegenerovu
granulomatózu,
primární
sklerózující
cholangitidu,
reaktivní
artritidu,
Reiterův
syndrom,
Bechtěrovovu chorobu, kožní vaskulitidu včetně pyoderma gangrenosum.
Wheldon dodává: "Mezi onemocnění, která ukazují na možnost propuknutí chronické infekce
chlamydie pneumoniae a která zasluhují serologické vyšetření, patří tato (mnohočetnost je ještě
podezřelejší): opakující se sinusitida (zánět dutin), opakující se infekce hrudníku, chronická únava
(obzvláště pokud následuje respirační infekci), fokální neurologické deficity, myalgie, svalová
fascikulace (záškuby), opakující se epizody bronchospasmatu, nevysvětlitelná bolest jako při zánětu
pohrudnice, angína, opakující se artralgie (bolest kloubů), nevysvětlitelná opakující se bolest břicha,
nevysvětlitelná menoragie (silné menstruační krvácení), opakující se anální píštěl, opakující se kožní
vaskulitida, achalazie, intestinální dysmotilita.
Verze pro tisk
11407 x přečteno
Základní informace
Zdravíme a vítejte!
Tato stránka je zaměřená na léčbu chronických onemocnění jako je roztroušená skleróza,
chronický únavový syndrom, fibromyalgie a mnoho dalších onemocnění léčitelných antibiotiky.
Současné výzkumy ukazují, že v těchto onemocněních hraje roli chlamydie pneumoniae. Máte
– li ji diagnostikovanou čtěte prosím, abyste věděli, co se děje ve vašem těle.
Tady je několik základních otázek a odpovědí, pro ty, kteří jsou tu noví (pokud váš mozek není
schopen zpracovat momentálně ani toto – všichni jsme na tom tak byli – čtěte nejdříve Cpn
zjednodušeně.)
Je toto onemocnění sexuálně přenosné?
Ne. Toto je chlamydia pneumoniae, bakterie, která může způsobit pneumonii. Nově je nazývána
chlamydophila pneumoniae.
Je chlamydia pneumoniae (Cpn) ojediněle se vyskytující onemocnění?
Ne, je to častá příčina respiračních onemocnění, ale má zajímavý a abnormální způsob existence,
protože může měnit formy a obydlovat všechny buňky v těle. Může proniknout do monocytů (krevní
buňky), makrofágů (buňky imunitního systému), mikroglií (mozkové buňky, které způsobují
imunitní reakce), endotelové buňky (krevní cévy) a další a napadnout je. Dá se říci, že parazituje na
buňce. Buňky hostitele nemohou dělat to, k čemu byly určeny, protože jsou zaměstnány
podporováním Cpn. Všechna síla buňky se soustředí na produkci energie pro Cpn a ta ji využívá k
produkci nových Cpn buněk. Na každý pád, buňky hostitele už nejsou funkčními buňkami a
26.4.2008 10:19
5 z 14
nemohou dělat to, k čemu byly určeny.
Jak se přenáší?
Z osoby na osobu, kapénkovou infekcí (vzduchem), zakašláním například. Forma, která se přenáší z
jednoho člověka na druhého je elementární tělísko, houževnatá a maličká bakterie. Způsobuje
pneumonii v respiračním traktu. Když už se jednou elementární tělísko (ET) dostane do hostitele,
hledá si domov (buňku), aby mohlo parazitovat a získat zdroj energie. Jakmile je tedy uvnitř
hostitele, mění se ET v retikulární tělísko (RT), které může produkovat nová infekční ET, která
mohou najít další buňky a parazitovat na nich. Postupně buňky v těle hostitele ztratí schopnost dělat
to, k čemu byly určeny. Nyní totiž podporují životní cyklus Cpn a nestarají se o vlastní životní
cyklus. Pokud je například napaden monocyt je to nyní továrna na ET, ne funkční monocyt. Toto
označujeme za obsazení a infikování buňky Cpn.
Klikněte zde pro detailnější vysvětlení Cpn (AJ)
Proč ji můj imunitní systém nezabije?
To je komplexní otázka. Záleží na tom, kde se infekce nachází, jak je pokročilá a které buňky byly
nakaženy. U lidí, kteří dostanou Cpn jako formu pneumonie a mají aktivní odpověď imunity na
bakterii je to, i přestože je to forma pneumonie, stále mírně probíhající choroba. Často je uváděna
dokonce jako „chodící pneumonie“, protože lidé, i když nemocní, nejsou nemocí zcela přemoženi a
upoutáni na lůžko. Mnoho lidí dostane v průběhu života Cpn a projeví se u nich zvýšením protilátek
proti bakterii. Můžeme předpokládat, že po většinu doby je odpověď imunity dostatečně efektivní a
potlačí ji.
U některých lidí však jakkoliv, možná kvůli jejich genetickému vybavení nebo jinému faktoru, je
bakterie dopravena do krve nebo buněk imunitního systému. V tomto případě jde bakterie „pod
povrch“ a infikuje tkáně velmi vzdálené původním plicním. Klíčem v této diskusi je, že buňky
imunitního systému hostitele jsou nyní jedny z těch, které skrývají tyto malé odporné bakterie.
Takže tam, kam jde imunitní systém, jde Cpn také a v průběhu času klesá efektivita imunitních
buněk.
Za druhé, bakterie jsou UVNITŘ buněk. Hostitelův imunitní systém je nemůže vidět. Imunita vidí, co
je hostitel a co je cizí, když se podívá na proteiny z vnějšku buněčné zdi. Tím vnějškem je hostitel.
Hostitelův systém ví, že je to přátelská buňka, takže imunita je klidná a nevzrušuje se. Mezitím se
plíživý patogen schovává a proklouzává do buněk a přejímá jednou za čas buňku, ze které se stane
Cpn továrna, která už déle není tím, k čemu byla určena.
Zatímco v některých případech je Cpn celkem „benigní“ bakterie, tak za jistých podmínek- jako když
je atakována antibiotiky nebo „hladoví“ a přejde do kryptického stavu nebo se uzavře- nemůže být
zničena nebo zjištěna. Když je kryptická, tak je skrytá a „tichá“, tělo ji v podstatě ani nezaznamená.
Později se může stát aktivní a způsobí „novou“ infekci, třeba v jiných částech těla.
Měnící se formy Cpn
Tato bakterie se může ďábelsky změnit z jakékoliv formy ET, RT, krypické nebo persistentní na
jakoukoliv další formu, to závisí na prostředí. Vybere si formu nejméně ovlivnitelnou čímkoliv, co by
ji mohlo ohrozit. Pokud si hostitel vezme antibiotikum, řekněme kvůli zánětu močového měchýře,
Cpn se skryje do nereplikující se a nemetabolizující formy po dobu, než hrozba pomine a vnitřní
prostředí začne být méně nepřátelské. Prakticky všichni lidé budou mít stoupající hodnoty v titrech
na Cpn v průběhu svého života. To znamená, že jí byly vystaveni a utvořili si protilátky z nahodilé
26.4.2008 10:19
6 z 14
zkušenosti s respiračním patogenem. Možná ale také, protože jejich forma je kryptická, z té se
později „probudí“, a pak ustupuje nebo je léčena. Ale jako o krypickém patogenu toho o ní víme
málo. Objevuje se jako příčina choroby. Centrum pro kontrolu chorob ji vede jako objevující se
patogen při ateroskleróze. Podívejte se na slidy, abyste viděli obrázky těchto bakterií v buňkách.
ZDE
Proč tedy steroidy pomáhají při RS? Tato otázka byla položena Dr. Wheldonovi a Dr. A.
Odpověď se nalézá zde. (AJ)
Proč lékaři neinformují pacienty?
Je to nová věc a není ještě přesně definovaná. Například: proč je Cpn v některých lidech kryptická?
Nejsme si jisti, proč. Cpn byla poprvé zjistěna v roce 1965 a byla identifikována jako příčina
propuknutí pneumonie v raných 80 letech. Předtím jsme neměli žádnou studii nebo koncept o
bakteriích s životním cyklem, což zahrnuje měnící se formy z jedné do druhé a skrývání se uvnitř
buněk těla. Bakterie byly viděny jako jedna forma buď koku, spirochety nebo tyčinky – bylo vám
podáno jedno antibiotikum a bakterie byla zlikvidována. Každý, kdo vykonával povolání lékaře, byl
tomu naučen a strávil dlouhé hodinuy studováním těchto faktů.
Nyní výzkumy Cpn ukazují, že hraje důležitou roli ve vážných chronických onemocněních právě
skrze tyto zvláštní a ne dobře pochopené cesty jejího bytí v těle. Musíme se vrátit do studentských
let a naučit se novému druhu bakteriální vědy, kde mohou bakterie uhýbat a schovávat se před
léčbou skrze cesty, které se zdají nemožné nebo cizí, pokud vycházíme z dřívějších poznatků a
chápání. Nové poznatky potřebují čas, aby pronikly do hlavního proudu, potože lékaři strávili tolik
času studiem biochemie a mikrobiologie, že se cítí být experty. Toto je tak odlišné, že jim to zní
„nesprávně“. Také dalším výzkumům se zdá, že Cpn nebude faktorem hrajícím roli v chronických
onemocněních, což dává lékařům další impuls k tomu, aby toto odsunuli jako „příliš nové“, než aby
podle toho jednali.
Například, výzkum Cpn při roztroušené skleróze (RS) nenašel zvýšený výskyt Cpn v nervovém
systému lidí trpících RS, zatímco jiný výzkum našel DNA Cpn v nervovém systému lidí s RS. Takové
výsledky vyvolávají v myslích lékařů pochybnosti, potřebují více definitivních výzkumů než začnou
jednat. A konečně medicína je extrémně pomalá v přijímání nových postupů.
Máme tu skvělý příklad v helicobacteru pylori, bakterii, způsobující peptické vředy. Tato bakterie
byla objevena roku 1982 Barrym Marshallem. Vedl velké množství dobrých výzkumů o h. pylori,
který způsobuje peptické vředy, ale byl ignorován. Proč? Protože „každý ví“, že bakterie nemůže
přežít v žaludku (špatně) a musel doslova spolknout tuto bakterii sám a ukázat, že mu způsobila
vřed. Když ho vyléčil antibiotiky, ostatní konecně akceptovali jeho výzkum. Je velmi těžké přimět
medicínu k tomu, aby akceptovala nové vědní postupy a objevy, přestože jsou naprosto korektní.
Vsadím se, že si myslíte, že každý dnes na vředy dostane antibiotika, ale to se pletete. Až 9 z 10
vředů se dá vyléčit pomocí příslušných antibiotik 2 týdenní kúrou. Ještě dnes, 23 let po objevu, že
vředy způsobuje bakterie, tedy ne životní styl nebo stres, je přes 50% vředů STÁLE léčeno pomocí
„proton pump inhibitor“ (= skupina léků, která snižuje žaludeční kyseliny) nebo jiného utišujícího
opatření, které bakterii nezabijí. Což také nejspíš hraje svou roli ve věci rakoviny žaludku. Toto je
link na americké Centrum pro kontrolu onemocnění, rozvádějící tato fakta, ZDE (AJ). Představuje to
skutečně „slepý bod“ medicíny – infekční případy chronických onemocnění. Tedy jasně, i ověřený
fakt může být doktory stále ignorován.
Proč výzkum tvrdí, že Cpn někdy není faktorem hrajícím roli při chronických
onemocněních?
26.4.2008 10:19
7 z 14
Faktem je, že Cpn v krypické formě, to znamená v buňkách, v nemetabolizující a nereplikující se
formě je těžko k vysledování. Je prakticky nemožné ji zjistit bez použití extrémně komplikovaných
procedur a dokonce i infekční forma je těžko zjistitelná citlivými DNA (PCR, viz níže) testy. Bylo by
vhodné přestat používat méně citlivé testování protilátek. Nemůžeme vidět, jestli pacient vytváří
protilátky na bakterii jako u jiných infekcí, a jak již bylo zmíněno výše, pacienti mají rostoucí titry
(rostoucí hodnoty protilátek) na Cpn v průběhu svého života. A jako většina z nás jsou vystavováni
Cpn opakovaně.
Místo hledání protilátek je tu novější a pokročilejší metoda nazývaná polymerázová řetězcová reakce
(PCR), abychom mohli vidět Cpn v tkáních. Tato metoda využívá malé množství DNA, aby zjistila
přítomnost bakterie, ne jako stará metoda – screening krve – která zjišťuje protilátky na Cpn.
Problém tkví v tom, že stejně jako roste naše chápání Cpn, tak stejně roste naše pochopení, jak ji
zjistit. Laboratoře rozvíjejí cesty nalézání a testování DNA fragmentů, nicméně vše je ještě v
plenkách. Některé laboratoře používají část DNA pro zjištění; jiné používají další. To vede k
nesouladu ve výsledcích, neboť stále ještě nebylo jednoznačně odsouhlaseno, že metoda jedné
laboratoře by byla jasným vítězem na poli přesnosti.
V současné době je test na Vanderbiltské Univerzitě nejlepší na zjištění DNA skrze PCR.
Zdokumentovali, že mají shodu s rozštěpenými vzorky. Řečeno jinak, vzorky otestované jako
pozitivní jsou pozitivní a negativní jsou negativní v druhém testu, ověřeném v jiné laboratoři. VU
nalezla Cpn u většiny případů RS.
Další věcí, která nás mate ohledně toho, zda je Cpn chronická či ne, je to, že určitá vyšetření ji
NEMUSÍ vůbec odhalit. Např. jen testování protilátek u lidí s RS, CFS, FM a lidí, kteří nemají žádné
chronické onemocnění prokazuje, že není rozdíl mezi testovanými skupinami. Od dob, kdy je Cpn
běžnou bakterií, jsme jí vystaveni všichni po celý náš život. Stále vidíme jistý „výzkum“ přesně v
tomto; tvrdit, že titry jsou stejné v obou skupinách, tedy chronicky nemocné a normální a dělat
závěry o tom, že Cpn nehraje žádnou roli v onecmocněních je hloupé! Otázkou není, jestli jsi byl
vystaven Cpn a zda máš vysoké titry, ale otázkou je, zda je to aktivní infekce, nebo jestli se
bakterie stala v tvém případě kryptickou. Není tu zatím žádná shoda, co se týče determinace této
bezpochyby důležité otázky. Nicméně důkazy se objevují a v některých oblastech je opravdu
důležité (jako v oblasti aterosklerózy), že Cpn je příčinou chronických onemocnění.Centrum pro
chronické choroby vede cpn jako objevující se patogen v případě aterosklerózy.
Jaká je empirická léčba cpn?
Pokud jsi byl testován na Cpn a jsi pozitivní buď antigenem nebo pomocí PCR, pak jasně víš, že se
musíš léčit. V tomto případě věz, že standardní dvoutýdenní terapie jednoho antibiotika nebude
stačit na zabití Cpn v některých jejích životních cyklech a reinfekce může nastat, jestliže nebude
následovat kombinovaný atb protokol jako Vanderbiltský nebo Wheldonův. Ale pokud máš některou
z chorob, do kterých je Cpn zapletená (podívej se na seznam na homepage), bude mít nejspíš cenu
provést „empirickou“ (založenou na symptomech) terapii kombinovaného atb protokolu, i když jsou
tvé testy na Cpn negativní nebo nejisté. Použitá antibiotika nejsou považována za škodlivá, ani při
dlouhodobých léčbách. Pokud je Cpn zapojená do tvých obtíží a vyzkoušíš protokol, budeš mít
nejspíš následující zkušenost : nastane zánětlivá reakce nebo zhoršení některých tvých symptomů
(způsobené vymíráním bakterií a uvolňováním jejich toxinů ve větším množství), následováno
postupným zlepšením symptomů tvé choroby. Reakce na léčbu mohou být v rozsahu od mírné,
pokud množství Cpn není tak velké, až po velmi silné a nepříjemné. Ve druhém případě bys měl
postupovat velmi opatrně, než nasadíš plnou dávku protokolu. Podobně, zlepšení tvého stavu bude
záležet na tom, jak dlouho jsi byl nakažen, jak velké množství Cpn v sobě máš a kolik
26.4.2008 10:19
8 z 14
permanentních poškození už způsobila tvému tělu.
Proč tolik antibiotik?
Cpn existuje ve tvém těle v několika různých formách. První je elementární tělísko. Je malé, tvrdé a
aktivně se nereplikuje nebo nemetabolizuje. Hledá buňku, které by se drželo, a která by ho
absorbovala. Na tomto stupni může amoxicilin dohnat ET do buněk.
Jakmile je ET jednou uvnitř buňky, transformuje se a stane se metabolicky aktivní a replikuje se.
Aby mohlo provést tuto transformaci, jsou využity a znovu sestaveny proteiny, aby proběhla změna.
Roste ohromně ve srovnání s velikostí ET, a když je transformace úplná, převezme systém buněčné
energie a oloupí buňku o všechnu energii, kterou využije k vlastním účelům. V tomto bodě
nastupuje tetracyklinové antibiotikum a blokuje jeden z proteinů potřebných v transformačním
procesu (takto fungují antibiotika; blokují proteiny užité k replikaci), takže ET je pouze na půli cesty
stát se RT (replikačním tělískem).
Nyní, jedním z problémů, které máme s antibiotiky je v zásadě to, že bakterie jsou velmi lstivé a
naučily se rezistenci vůči různým atb, využívají jiné cesty než předtím, takže blokovaný protein už
není potřeba. To je to, čím myslíme rezistenci. Určitá bakterie už není déle zdržována určitým
antibiotikem od replikace. Co se týče Cpn rezistence, ta může být zastavena přidáním
makrolidového antibiotika jako rifampin, azitromycin nebo roxytromycin jako dodatek k
tetracyklinům, protože blokují bílkovinou sytézu v druhé části cesty. Pro Cpn je nemožné, aby si
vytvořila rezistenci proti této „dvojité zdi“.
Obojí, tetracykliny i makrolidy jsou považovány za bakteriostatika. Nezabíjejí přímo bakterie, ale
zastavují jejich replikaci, takže se tělo může očistit a vyhrát bitvu bez rostoucí bakteriální populace s
níž by mělo co do činění. Nicméně v případě Cpn ET z poloviny konvertuje. Není schopné obsadit
energii buňky, takže žije ze své vlastní. Má jistou základní schopnost přežít samo o sobě v tomto
anaerobním (bez kyslíku) prostředí, ale ne tak velkou. Jako výsledek část Cpn bakterií zemře a
způsobí endotoxinovou reakci (viz níže), i když zatím bereš jen bakteriostatika.
Nicméně, slušné množství bakterií přežije, i když mnoho z nich zemře stresem z bytí napůl ET a RT,
redukující celkové množství bakterií na okrajové množství. Toto nás přivádí k flagylu = entizolu
(metronidazolu). Toto antibiotikum zabíjí Cpn zcela, způsobuje mnohým lidem velkou reakci na
endotoxiny, závisející na tom, jak velké je u nich množství bakterií na začátku užívání. Z tohoto
důvodu řada lidí čeká několik měsíců, berou pouze bakteriostatika, než začnou brát entizol. Poté si
vezmou entizol poprvé jen v jedné dávce, pak počkají na regeneraci, než si vezmou další dávku.
Pulzy entizolu zabijí některé bakterie a poskytnou tělu a tkáním, reagujícím na LPS, odpočinek.
Wheldonův režim doporučuje užívat entizol 5 dní, každé 3 týdny a pokračovat v braní dalších
antibiotik. Cpn, účinně uvězněná bakteriostaticky, čeká na to, až bude zabita tvým dalším
entizolovým pulsem, ačkoli některé zemřou pouhým čekání. VU protokol doporučuje entizol bez
přestávky mezi amoxicilinem, který zahání ET do buněk, kde mohou být zničeny entizolem. Toto
může vyvolat opravdu silnou LPS reakci (viz níže). Dr. A. uvedl ve svém rozhovoru, že nemá žádný
problém s pacienty, kteří pulsují entizol, pokud to tak chtějí dělat.
Co je to endotoxin a jak se váže k „herxheimerovi“?
Endotoxin je lipopolysacharid (LPS), protein, který je vně každé gram-negativní bakterie. Gram –
negativní bakterie je taková, která nevykazuje Gramovo zbarvení. LPS je velmi imunogenický, což
znamená, že způsobuje rychlou reakci imunitního systému svou přítomností. Když zemře gram –
negativní bakterie, buď přirozeně nebo kvůli antibiotikům, výsledná dávka LPS plujícího kolem, je
26.4.2008 10:19
9 z 14
pro tělo toxická. „Syndrom toxického šoku“ je reakce na LPS u gram – negativních bakterií. Druhy
reakcí na LPS se liší dle závislosti na bakterii, některé jsou více toxické, než jiné. LPS Cpn není tolik
toxický- tak moc, jak LPS může být, způsobí reakci, které si povšimneme, ale není nebezpečná jako
mohou být jiné LPS.
Syfilida jako další gram-negativní bakterie. Když byla poprvé aplikována antibiotika na tuto strašnou
chorobu, zhoršil se výrazně stav pacientů, když se LPS uvolnil do jejich těl. To bylo lékaři
pojmenováno jako „Jarisch Herxheimerova reakce“. Spekulovalo se, že fráze „musí se ti udělat zle,
než se ti udělá líp“ pochází z tohoto fenoménu. Dnes je termín herxheimer nebo herx běžně užíván
jako reakce na jakoukoliv gram negativní bakterii. Dokonce jsem slyšel používat tuto frázi ve
spojení s vymíráním candidy po podání příslušných protikvasinkových léků.
Jaká onemocnění chlamydia pneumoniae způsobuje?
Roztroušenou sklerózu
Chronický únavový syndrom
Astma
Artritidu
Fibromyalgii
Chronickou sinusitidu
Kardiologická onemocnění
Intersticiální cystitidu
Prostatitidu
Crohnovu chorobu
Zánětlivá střevní onemocění
Alzheimerovu chorobu
Dále: chronickou obstrukční plicní nemoc, uveitidu (zánět střední vrstvy oční koule), optickou
neuritis, radiculitidu (bolestivý zánět kořenů míšních nervů), nervovou hluchotu, napříč jdoucí
myelitidu, sarcoid, myokarditidu, perikarditidu, kultivačně-negativní endokarditidu, ateromatickou
arteriální chorobu, aneurysma, giant-cell (temporální) arteritidu, polyarteritidu nodosa, Wegenerovu
granulomatózu,
primární
sklerózující
cholangitidu,
reaktivní
artritidu,
Reiterův
syndrom,
Bechtěrovovu chorobu, kožní vaskulitidu včetně pyoderma gangrenosum.
Wheldon dodává: "Mezi onemocnění, která ukazují na možnost propuknutí chronické infekce
chlamydie pneumoniae a která zasluhují serologické vyšetření, patří tato (mnohočetnost je ještě
podezřelejší): opakující se sinusitida (zánět dutin), opakující se infekce hrudníku, chronická únava
(obzvláště pokud následuje respirační infekci), fokální neurologické deficity, myalgie, svalová
fascikulace (záškuby), opakující se epizody bronchospasmatu, nevysvětlitelná bolest jako při zánětu
pohrudnice, angína, opakující se artralgie (bolest kloubů), nevysvětlitelná opakující se bolest břicha,
nevysvětlitelná menoragie (silné menstruační krvácení), opakující se anální píštěl, opakující se kožní
vaskulitida, achalazie, intestinální dysmotilita.
(Převzato z cpnhelp.org, vřelé díky za překlad Bunny)
Verze pro tisk
Pro možnost psaní komentářů se přihlašte nebo zaregistrujte.
11051 x
přečteno
26.4.2008 10:19
10 z 14
FAQ
Posted Duben 14th, 2007 by mmichal
FAQ – tedy často kladené otázky
1. Na které choroby je aplikovatelný Wheldonův protokol?
Na chronické infekce způsobené zejména Chlamydophila pneumoniae, ale i Chlamydophila psittaci,
Chlamydia trachomatis a případně i Chlamydophila abortus, dále borélie, mykoplazmata,
ureaplazmata, rickétsie a některé další intracelulární infekce.
2. Mám „pouze“ paměťové protilátky = IgG a mám přesto potíže, jak je to možné?
IgG může při potížích značit chronickou chlamýdiovou infekci, kterou je nutné léčit. O zavádějícím
významu protilátek se více dozvíte v sekci Diagnostika. Léčí se potíže, resp. jejich příčina, ne
protilátky!
3. Existuje v ČR pracoviště nebo lékař, který by se byl ochoten fundovaně zabývat touto
problematikou, případně píše Wheldonův protokol?
Bohužel realita je taková, že zatím není v ČR žádné pracoviště, které by chlamýdiové a zejména pak
chronické a latentní infekce efektivně léčilo! Pouze se tzv. „přeléčuje“ dle neefektivního oficiálního,
doporučeného, standardního postupu. Každý, kdo je na tzv. protokolu si musel přesvědčit své lékaře
sám tím, že si sám protokol nastudoval a předložil ho s testy a dalšími materiály přístupnému lékaři.
Vesměs po dlouhodobém a několikrát opakovaném a nezdárném, již zmíněném tzv. „přeléčování“!
4. Mám pozitivní některou z chlamýdií, je možné, že ji členové rodiny mají také?
Ano, je to možné, chlamýdie vydrží údajně při pokojové teplotě ve vzduchu až 4 hodiny, nejen Ch.
pneumoniae a Ch. psittaci se přenášejí vzduchem, ale také některé imunotypy Chlamydia
trachomatis. U ní je možný přenos kontaminovanými předměty, jako jsou např. ručníky, bazény,
jídlo, bezděčnými doteky, případně sexem – některé serotypy údajně výhradně pohlavní cestou.
Běžně používané laboratorní testy však nemají dostatečnou rozlišovací schopnost v tomto smyslu!
5. Kde seženu některé doplňky protokolu, když se v doporučeném dávkování a kvalitě
nedají v ČR sehnat ( B12 – methylcobalamin, Acetyl – L – Carnitin a další)?
Ve fóru je zřízená celá diskuse, téma Online-pharma, či Doplňky. Dají se sehnat na stránkách
vitaminlife.com, nebo ebay.com. A-L-Carnitin pak v prodejnách s doplňkovou výživou pro sportovce.
6. Můj lékař mi nechce napsat antibiotika, co s tím?
Nejrozumnější samozřejmě je, když léčbu řídí a léky předepisuje lékař!
Antibiotika lze získat nouzově i jinak, opět se dozvíte více v diskusi Online-Pharma. Nutno pro
pořádek uvést, že v ČR není prodej léků na předpis např. po Internetu v souladu s platnou
legislativou. Ovšem odmítání neodkladné zdravotní péče v souladu s nejnovějšími medicínskými a
vědeckými metodami rovněž není v souladu s platnou legislativou.
7. Je možné se zbavit chlamýdií nějakou alternativní metodou? Např. homeopatika,
přípravky typu Chlamydil apod. ?
Bohužel ne, žádný z těchto přípravků nelikviduje efektivně tři stádia chlamýdie. Než začnete
přispívat o různých přírodních metodách přečtete si prosím, jak chlamýdie funguje. Nejsme odpůrci
26.4.2008 10:19
11 z 14
přírodních produktů, nicméně většina z nás zkusila spoustu z nich a bez efektu trvalého vyléčení.
8. Je tu možnost, že se zbavím chlamýdií v případě chronické a latentní infekce krátkou a
jednodruhovou antibiotikální terapií?
Zkušenosti jak postižených, tak vědecké práce např. Vanderbilt University ukazují neúčinnost
krátkodobé a jednodruhové terapie. Proč je vysvětleno v Základních informacích (link) a čtěte Cpn
zjednodušeně.
(zpracovala Bunny)
Verze pro tisk
10628 x přečteno
Základní informace o chlamydii trachomatis
Chlamydia trachomatis - realita
Chlamydia trachomatis není původně předmětem těchto stránek. Přesto je zde často diskutována a
hlavně vzhledem k jejím záměnám ať už neznalostí nebo chybou volby testů či chybnou interpretací
výsledků testů, je pacientům často podsouváno, že jsou nakaženi právě touto. Krom toho bývá pak
nesprávně tvrzeno, že se jedná jen o nákazu přenosnou čistě pohlavním stykem, což není zcela
pravda. Díky těmto nedomyšleným tvrzením se postižení dostávají zbytečně do značně
nepříjemných situací. Ne vždy se jednak jedná skutečně o Chlamydia trachomatis, jednak ne vždy i
v případě Chlamydia trachomatis se musí jednat o získání v rámci sexu, ale cesty přenosu mohou
být zcela prozaické - např. vzduchem kapénkovou infekcí, vodou ve veřejných lázních apod.
Bunny se pokusila shrnout zde několik informací z běžně dostupných zdrojů o chlamydii
trachomatis, které by vás mohly zajímat:
Je toto onemocnění sexuálně přenosné?
Ano, pohlavní styk patří k jednomu z mnoha způsobů přenosu. Záleží na daném imunotypu, ovšem
jen 3 z 15 jsou údajně přenosné pouze sexem. Další způsob přenosu je zřejmě i kapénková infekce
stejně jako u Chlamydophila pneumoniae (tedy vzduchem), dále si toto onemocnění často údajně
neseme z bazénů, ale i z kontaktu kontaminovanými věcmi, např. ručníky, jídlem, hmyzem (např.v
případě trachomu) atd. Jsou popsány případy očních lékařů, kteří se nakazili od pacientů, které
vyšetřovali. Svádět rozšířenost choroby jen na „promiskuitu“ obyvatelstva je holý nesmysl.
Chlamydia trachomatis bývá diagnostikována i u malých dětí. Zejména u novorozenců, protože
pokud je matka sama infikována, může se dítě nakazit v porodních cestách. Pokud je u vás
prokázaná, je pravděpodobné, že nakažen je i váš partner a měl by se léčit s vámi. I když partner
není dle testu nakažen, doporučuje se po celou dobu léčby používání kondomu (je nutno
respektovat, že se jedná o přenosné onemocní se všemi důsledky z toho vyplývajícími). Tato
choroba nespadá pod ohlašovací povinnost.
26.4.2008 10:19
12 z 14
Zajímavé informace úkytuje např. článek CHLAMYDIA TRACHOMATIS: AKTUÁLNÍ POHLED,
MOŽNOSTI A LIMITY PŘÍMÉ DIAGNOSTIKY
Sdělení pana Ing. Emila Bazaly ze dne 2.12. 2006
Požádalo mě několik žen, které trpí perzistující chlamýdiovou infekcí s dotazem o podrobnější vysvětlení
související odborné problematiky. Dle jejich sdělení je jim ze strany některých lékařů i publikací podsouváno, že
se jedná výlučně o pohlavní infekci v důsledku jejich sexuální promiskuity. Většina uvádí, že se cítí morálně
ponížené s ohledem na jejich partnerskou vzájemnou věrnost. Chlamýdie se pohlavním stykem běžně přenášejí,
ale nesrovnatelně více přenosů je v důsledku kapénkové infekce a to i u chlamydie trachomatis. Z tohoto důvodu
by si měl každý postižený dokázat zodpovědět, zda tuto infekci mohl získat pohlavním přenosem. Skutečností je,
že je velmi obtížné u konkrétních případů zjistit zdroj infekce. Tím mohou být jak hospodářská a domácí zvířata,
tak i infikovaný člověk. Vezmeme-li v úvahu, že u chlamydie trachomatis je dosud známo 15 serotypů
(imunotypů) a z toho pouze 3 (L1, L2 a L3) se řadí k sexuálně přenosným, pak tvrdit, že chlamýdie byly získány
pouze sexuálním přenosem je vyložený nesmysl. Dovolím si tvrdit, že jeden sérotyp je u daného jedince schopen
jak primárně (přímé napadení buněk), tak i sekundárně (poruchou inervace) ovlivňovat zdraví a funkční činnost
většiny životně důležitých orgánů (játra, plíce, mozek, slinivka břišní, urogenitální orgány a další). Ze své
dlouholeté praxe vím a mohu to odborně dokumentovat, že mnohdy se dělají chyby v určování druhu chlamýdií,
a tak určit druh a poté navíc sérotyp v podmínkách našich diagnostických laboratoří je zřejmě obrovský problém.
Odborná problematika chlamýdií je velmi složitá a zdaleka ne plně probádaná a proto přikládám odkaz na
http://www.genoservis.cz/page7.html , kde je možné se dozvědět více o této nebezpečné, mnohdy život
ohrožující infekci.
S pozdravem Emil Bazala
Nejnovější verze tohoto to články je též pod upoutávkou DOKUMENTY - Latentní infekce
chlamýdiemi je pravděpodobně příčinou velmi širokého spektra onemocnění lidské
populace
Jak ji léčit?
Wheldonův protokol je aplikovatelný i na chlamydii trachomatis, jedná se stejně jako u
Chlamydophila pneumoniae o intracelulární bakterii. Primárně postihuje urogenitální trakt a oči
(může způsobit trachom). Čtěte Cpn zjednodušeně a Základní informace ZDE.
Jaká onemocnění vyvolává?
Onemocneni vyvolana jednotlivymi serovary ch. trachomatis:
sérovary - A, B, Ba, C :
• trachom (endemicky v tropech a subtropech, v ČR ne)
sérovary - D, Da, E, F. G, H, I, Ia, J, K :
• inkluzní konjuktivitida
• uretritida (primární nekapavčitá nebo dokonce postgonokoková uretritida)
• epididymitida, prostatitida
• cervicitida, endometritida, bartolinitida, salpingitida
• chronický zánět v malé pánvi, periapendicitida, perihepatitida
• Fitz-Hugh-Curtisův syndrom (akutní perihepatitida)
• Reiterův syndrom (konjuktiva, uretra, klouby, popř. mukokutánní léze)
26.4.2008 10:19
13 z 14
• reaktivní artritida
• proktitida, faryngitida
• chlamydiové infekce novorozenců (akutní inkluzní konjuktivitida, pneumonie i za několik měsíců,
mesotitida)
• pneumonie starších dětí a dospělých
• ateroskleróza (?)
• astma (?)
• některé karcinomy (?)
L1, L2, L2a, L3
• lymfogranuloma venereum (endemicky v tropech a subtropech, v ČR ne)
Prevzato z http://www.pediatriepropraxi.cz/pdfs/ped/2004/04/07.pdf - článek CHLAMYDIA
TRACHOMATIS: AKTUÁLNÍ POHLED, MOŽNOSTI A LIMITY PŘÍMÉ DIAGNOSTIKY
Zde výňatek z webu dieta.sk:
Chlamydie trachomatis jiného typu však způsobuje podobnou chorobu – paratrachom, který se
objevuje i u nás. Vyskytuje se u novorozenců nebo u dospělých. U novorozenců se podobá
kapavkové infekci spojivek. Spouštěčem jsou mirkoorganizy z rodu Chlamydacea, které se nacházejí
v urogenitálním traktu matky a dítě se infikuje při porodu. Na rozdíl od kapavkového zápalu se
nemoc projeví 6. až 12. den po porodu. Projevuje se hnisavou až hlenovou sekrecí ze spojivkového
vaku. Přibližně v polovině případů nastupuje ve 4. – 7. týdnu po narození chlamydiový zápal plic.
Kromě přenosu z matky na dítě se uplatňuje i přímý přenos znečištěnými prsty, nepřímý přenos
znečištěnými předměty, jako jsou společné ručníky, kapesníky apod. Přenos mohou zprostředkovat i
mouchy. Imunita je po překonání nemoci slabá, často se opakují infekce. U dospělých se
paratrachom označuje jako zánět spojivek z plaveckých areálů. Pramenem nákazy je voda z bazénů,
která obsahuje mikroorganismy rodu chlamydacea z urogenitálního traktu člověka. Po inkubační
době 8 až 14 dní se projeví akutní zánět spojivek s mírnou sekrecí, otoky víček a tvorbou početných
uzlíků na spojivkách. Chorobný proces se lokalizuje v dolní prostoru víčka u spojivky. Na rozdíl od
trachomu se neobjevují známky praskání uzlíků nebo zajizvování.
(zpracovala Bunny a Jan)
Verze pro tisk
10362 x přečteno
Diagram dr. Strattona
Posted Leden 4th, 2008 by adriana
26.4.2008 10:19
14 z 14
Verze pro tisk
5663 x
přečteno
26.4.2008 10:19
Diagnostika
1 z 12
Diagnostika
Otázky diagnózy
Otázky diagnózy
Testy versus diagnóza
Lékaři milují krevní testy a stejně tak pacienti. Zdají se tak jasné a jednoznačné. Ale dobrý lékař ví,
že pouhé výsledky krevních testů netvoří celou diagnózu. Diagnóza je komplexní zvažování mnoha
proměnných. V případě infekce může sérologie (výsledky protilátkové odezvy) významně přispět k
vytvoření správné diagnózy, nicméně je nutno vzít v potaz mnoho dalších faktorů, ať už je
sérologické vyšetření přesné či není.
V případě Chlamydie pneumoniae existují závažné problémy při zajišťování přesných testů. Navíc je
zde problém výstižnosti či věrnosti výsledků, neboť jedinci nemusí vykazovat očekávanou odezvu na
příslušné antigeny. To vše znamená, že negativní výsledky krevních testů na cpn ještě neznamenají,
že nemáte infekci cpn. Testy mohou být nepřesné z následujících a dalších důvodů:
• Testy nemusí být dostatečně citlivé. Antigenní testy na cpn jsou poměrně nespolehlivé.
Nejcitlivější jsou PCR testy, ale ty jsou závislé na tom, jaké konkrétní úseky nukleové kyseliny
používáme a jestli DNA použitá v testu odpovídá určitému druhu cpn, který má pacient a jestli
použitý test odpovídá dobře typu vzorku (krev, sputum, mozkomíšní mok, atd.), dále na
přesnosti technika (metoda PCR je obzvláště komplikovaná v technickém slova smyslu), atd.
• Pokud je infekce převážně v kryptické (skryté) fázi, sérologický důkaz nenajdeme.
• Pokud je imunitní systém pacientů výrazně vyčerpaný, nebudou vykazovat pozitivní antigeny
organismu, který je infikoval (pacient je imuno-inkompetentní – neschopný vytvářet protilátky).
Protože mnoho bezpříznakových (asymptomatických) osob vykazuje protilátky proti cpn a mnoho
osob s příznaky (symptomy) naopak nevykazuje pozitivní sérologii (protilátkovou odezvu) na cpn,
krevní testy nejsou posledním slovem v otázce diagnózy. K diagnóze potřebujeme lékaře, který složí
dohromady celou mozaiku příznaků: známky projevů infekce, sérologii a ostatní testy, aby mohl
rozpoznat a léčit onemocnění.
Stratton a Wheldon tvrdí, že symptomatické podezření může být dostačující k zdůvodnění empirické
antichlamydiové terapie, dokonce i v případě absence pozitivní sérologie.
Sarah, manželka doktora Wheldona, je toho důkazem: zhoršování příznaků RS se kompletně zvrátilo
a díky použití jeho protokolu došlo k ústupu (remisi) onemocnění navzdory neexistující pozitivní
sérologii. Endotoxinové reakce na antichlamydiová antibiotika (viz níže), následované
symptomatickým zlepšením, se často považují za potvrzení existující infekce. Argumentem při
absenci pozitivní sérologie na cpn je, že terapie je málo riziková.
25.4.2008 12:23
Diagnostika
2 z 12
Sérologie je nedostatečným indikátorem chronické infekce (Saikku 1999). Neukazuje místo možného
chronického procesu a vysoká četnost protilátek proti C. pneumoniae v populaci ztěžuje průkaz
spojitosti s určitým onemocněním.
Tiina Sävykoski nee Huittinen
Propracovaný odborný komentář sérologie a problémů diagnostiky naleznete zde:
http://www.chlamydiae.com/restricted/docs/labtests/diag_serology.asp
Již jsme viděli, že “zlatý standard”- imunofluorescenční test (MIF) není ve skutečnosti dobrým
testem pro diagnostické účely, protože trpí nedostatkem přesnosti, reprodukovatelnosti a postrádá
odsouhlasený protokol. I když specialisté - chlamydiologové mohou rádi používat tento test pro
srovnávací epidemiologii, většina z nich bude souhlasit, že je zcela odlišnou záležitostí být si jist
významem výsledků u individuálního pacienta. Můžeme a priori očekávat, že některý z novějších
testů s definovanými antigeny je specifičtější, ale zatím chybí důkazy a je těžké to prokázat. Ve
studiích o spojitosti protilátek proti C. pneumoniae s chorobami srdce se ukazuje, že výběr testu je
velmi důležitý [Halvorsen et al, 2002; Schumacher et al., 2001]. Novější sérologické testy založené
na syntetických antigenech nebo antigenech, týkajících se rekombinace DNA, byly široce hodnoceny
jako zlatý standard v porovnání s klasickým MIF. Je důležité připomenout, že žádný test nemůže být
lepší, než vybraný zlatý standard a protože MIF je velmi vzdálen perfektnímu testu, je možné, že
očividná výkonnost některého z novějších testů byla vynucena potřebou výběru tohoto zlatého
standardu. Nicméně tyto nové testy a jejich aplikaci je zapotřebí dále zhodnotit před tím, než
vstoupí do rutinní diagnostické praxe...
Jaký je následek odlišného vývoje tvorby protilátek na pozadí rozvoje vlastní infekce? Po vlastní
nákaze jednotlivce se protilátková odezva projevuje až po určité časové prodlevě. A obdobně po
prodělání dané infekce ještě dlouho protilátky přetrvávají. Vysoké nebo přetrvávající hodnoty
protilátek u jednotlivce neznamenají nezbytně současnou nebo přetrvávající infekci. (To ale
neznamenají ani přetrvávající příznaky). Přetrvávající či opožděná tvorba protilátek ještě více maří
ať kladnou nebo zápornou vypovídací hodnotu sérologického vyšetření . Prokázáno je, že sérologická
vyšetření a přímý důkaz infekce nejsou ve vzájemně dobrém vztahu [Rabenau et al., 2000]. ...
...Bas et al., 2002 se pokoušel určit nejcitlivější a nejspecifičtější metodu měření protilátek proti C.
trachomatis u reaktivní atrtritidy. Skupina vzorků séra byla vybrána od 17 pacientů s reaktivní
atrtritidou na C. trachomatis a od dvaceti pacientů s jiným artritickým poškozením, nezahrnujícím
chlamydie. IgG, IgM a IgA protilátky proti chlamydiím byly měřeny imunoblotem, různými
kvantitativními rozbory enzymů, vázaných na antigeny, vázané na povrchové absorbenty (testy
označované ELISA), u kterých používal šest syntetických peptidů nebo rekombinant antigenů a
mikroimunofluorescenci. Nejlepší spojení citlivosti (76%) a specificity (85%) bylo získáno, když byla
určena IgG a/nebo IgA reaktivita na dva druhově specifické antigeny. Tyto antigeny byly syntetické
peptidy, odvozené z druhově specifických epitopů v různých oblastech IV hlavního zevního
membránového proteinu (Labsystem, Finsko) a rekombinant peptidu, zakódovaného 3. otevřeným
čtecím rámcem plasmidu (pgp3). Pro dopad citlivosti a specificity na předvídací hodnotu se podívejte
na vypracované příklady. [Komentář: Zde byla zveřejněna dobrá studie založená na chronickém
stavu, kde bychom mohli odůvodněně předpokládat, že specifické protilátky budou spojeny s infekcí.
Vzhledem k tomu, že nejlepší výsledek, který mohl být dosažen pomocí četných testů, byla citlivost
76% (která by nám neposkytla efektní negativní předpovídací hodnoty) a specificita 85% (která by
nám poskytla bídné pozitivní předpovídací hodnoty) vyvozuje tento recenzent, na rozdíl od autorů,
že sérologie má hrát malou roli v diagnóze reaktivní artritidy]...
25.4.2008 12:23
Diagnostika
3 z 12
...Závěr: Máme neadekvátní vědecké oprávnění pro seriózní klinické rozhodování o léčbě pacienta
na základě chlamydiové sérologie. Nová generace recombinant testů nebo na peptidech založených
testů na protilátky proti C. trachomatis je pravděpodobně specifičtější, než testy založené na celých
chlamydiových antigenech. Tam, kde ostatní diagnostické metody postrádají relevantní vzorky nebo
je není možné získat, mohou být nové sérologické testy s vysoce prediktivní hodnotou použity k
identifikaci pacientů, u kterých je nepravděpodobné, že infekce C. trachomatis hraje roli. Vzhledem
k tomu, že jsou dostupné mnohem lepší metody k detekci aktuální infekce, silně doporučujeme
klinickým lékařům, aby zaměřili své úsilí na hledání přímého průkazu chlamydiové infekce všude
tam, kde je to možné a používali nejlepší test, dostupný v dané lokalitě, přednostně ten, který
používá zesílení nukleové kyseliny. Chlamydiová sérologie bude hrát nadále roli ve výzkumu. [Moss
& Darougar, 2001].
Tato stať praví, že PCR testy, zvláště ty, které nazýváme nested-PCR, jsou považovány za
nejcitlivější a nejobjektivnější zdroj sérologického testování na Cpn.
Verze pro tisk
6904 x přečteno
Metody ELISA a PCR (Křížkové hodnocení)
www.pr-lab.cz/novinky/Noviny_01_2006.pdf
znění textu originálu původní, pouze přidány poznámky z reality pro zdůraznění této reality!
Problematika chlamydiové infekce a její diagnostika
Kutějová K., Macháček P., J. Martinek; Onkologické centrum J.G.Mendela, Nový Jičín, Lab.
imunologie a sérologie
Chlamydie patří k nejrozšířenějším mikroorganizmům v přírodě. Jejich geografické rozšíření je
kosmopolitní, Chlamydie jsou intracelulární energetičtí paraziti, žijí v epiteliích sliznic a podle
nejnovějších poznatků i v endoteliálních buňkách a buňkách hladkých svalů cév.
Čeleď Chlamydiaceae zahrnuje jediný rod Chlamydia (Chlamydophila), v němž jsou dnes
klasifikovány 4 druhy. Ch. trachomatis, Ch. pneumoniae, Ch. psittaci a Ch. pecorum. Pro člověka
jsou z hlediska vzniku možných onemocnění nejvýznamnější Ch. trachomatis a Ch. pneumoniae –
oba druhy jsou primárně lidskými patogeny a Ch. psittaci – primárně zvířecí patogen s možností
přenosu na člověka (tzv. antropozoonóza).
Infekce Ch. trachomatis je jednou z nejrozšířenějších pohlavních nemocí včetně civilizovaných států,
zejména v mladších věkových skupinách. Sérotypy A-C způsobují trachom, sérotypy D-K infikují
nejčastěji urogenitální trakt, oční spojivku a dýchací trakt, sérotypy L způsobují pohlavně přenosné
onemocnění Lymphogranuloma venereum. Při klinických potížích jako je uretritis, cervicitis, cystitis,
adnexitis, conjunctivitis, prostatitis, event. Reiterově syndromu je užitečné vyšetření sérologie na
Ch. trachomatis. Pánevní záněty u žen (10-40% genitálních infekcí) mohou vést k poškození
25.4.2008 12:23
Diagnostika
4 z 12
vejcovodů, tubární infertilitě a ektopickým graviditám a představují velký problém pro reprodukci.
Infekce bývá také spojována se zvýšeným rizikem ovariálního karcinomu. Bylo zjištěno, že většina
infekcí Ch. trachomatis u žen a mužů probíhá asymptomaticky. Ch. pneumoniae je ze všech druhů
chlamydií v lidské populaci nejrozšířenější, v dospělosti má protilátky proti tomuto mikroorganismu
50-80% populace a to celosvětově. K primoinfekci dochází obvykle mezi 5.až 18. rokem života (až
10% primoinfekce probíhá jako pneumonie), reinfekce jsou běžné a obvykle se objevují několik let
po počáteční expozici. Až 20% infekcí – především v době chřipkové epidemie, probíhá
asymptomaticky. Infekce je také dávána do souvislosti s aterosklerosou, astmatem a
obviňuje se společně s Ch. trachomatis z vyvolání postinfekčních reaktivních artritid.
Antigenní vlastnosti
Všechny chlamydie nesou rodově specifický lipopolysacharidový (LPS) antigen.
Diagnostický význam pak mají především druhově specifické antigeny proteinové povahy. Ch.
trachomatis se podle typově specifických proteinových antigenů na povrchu elementárních tělísek
dělí na jednotlivé sérotypy.
Laboratorní diagnostika – sérologie
Diagnostika chlamydiových infekcí se v České republice systematicky provádí od r. 1983 a
zaznamenala v posledních letech značný rozvoj, jak co do počtu a přesnosti užívaných metod, tak co
do počtu laboratoří poskytujících tyto služby. V naší laboratoři provádíme sérologický průkaz
protilátek, jedná se o metodu ELISA = enzymová imunoanalýza (sety od firmy MEDAC).
U chlamydií detekujeme jednak rodově specifické protilátky proti chlamydiovému lipopolysacharidu
– antiLPS ( na žadánce má toto vyšetření označení Chlamydia sp.) a druhově specifické protilátky
proti membránovému proteinu – antiMOMP (na žadánce označení Ch. pneumoniae a Ch. trachomatis
v imunoglobulinových třídách IgG,A,M a IgG,A). Protilátky proti LPS se vytvářejí dříve než
protilátky proti MOMP. U dětí do 2 let je třeba počítat s nedostatečnou tvorbou protilátek
proti LPS (nevyzrálost B-lymfocytů), vyšetření protilátek proti MOMP je proto
nezastupitelné při klinic kých potížích.
Vyšetření provádíme ze séra. Vyšetření lze provést i z punktátu popř. liquoru nebo seminální
tekutiny, ale pouze ve třídách IgG a IgA.
Vyjádření výsledků pomocí tzv. Indexu pozitivity (bezrozměrné číslo) – Naměřená hodnota
séra / hodnota standardního séra. Hodnoty menší než hodnota standardního séra jsou považovány
za negativní (IP<0.9), větší za pozitivní (IP > 1,1). Jako hraniční hodnoty se berou čísla +/- 10%
kolem hodnoty standardního séra (IP = 0,9-1,1)
IgM protilátky – jsou detekovatelné v krvi 10. až 14. den od začátku infekce, jejich
pozitivita (IP > 1,1) zejména bez současné pozitivity IgA a/nebo IgG protilátek je často považována
za obraz primoinfekce. U dospělých může přetrvávat opakovaná dlouhodobá IgM pozitivita u rodově
i druhově specifických testů, nejčastěji se současnou pozitivitou IgA a IgG protilátek.
Protilátky IgA – se vytvářejí později, mohou vymizet během několika měsíců a lze je v
souvislosti s klinikou použít jako ukazatel aktivní infekce. U některých jedinců zůstávají dlouhodobě
pozitivní i když nejde o aktivní infekci či reinfekci.
Protilátky IgG - Samotná přítomnost IgG protilátek bez známek onemocnění je považována za
25.4.2008 12:23
Diagnostika
5 z 12
sérologický obraz prodělané infekce. Za známky infekce lze považovat buď čtyřnásobný vzestup
protilátek IgG po 3 týdnech ve druhém odběru od začátku infekce a nebo v samostatném odběru
vysoký index pozitivity IgG protilátek (IP > 3,8).
V případech časných stádií akutních chlamydiálních infekcí mohou být výsledky
sérologického testu na protilátky negativní, přestože existují klinické příznaky a antigen
byl pozitivně detekován. V případě zájmu o sérologické potvrzení pozitivní detekce antigenu nebo
při sledování průběhu onemocnění se doporučuje vyšetření po 10-14 dnech opakovat.
Sérologická vyšetření na Ch. trachomatis i Ch. pneumonie je třeba posuzovat obezřetně.
Laboratorní výsledky nelze posuzovat bez klinických příznaků a stejně tak nelze
posuzovat ani efekt prodělané terapie. Index pozitivity se často po léčbě navíc paradoxně
zvyšuje. Při diagnostice a terapii případné infekce Ch. pneumonie je nutno upřednostňovat
klinické příznaky a další laboratorní vyšetření (vysoká sedimentace s normálním krevním
obrazem, CRP, patologii na RTG srdce a plic).
Sérologická vyšetření lze přijímat jen jako součást diagnostického postupu jak u podezření
na akutní infekci, tak u podezření na reinfekci (u Ch. pneumonie).
IgM
IgA
IgG
HODNOCENÍ
-
-
-
Negativní nález (falešná negativita v příliš časné fázi
infekce).
+
-
-
Možná počínající infekce. Vhodné opakovat vyšetření za 3-6
týdny.
+
+,-
+,-
Akutní infekce na počátku.
+
+
+
Probíhající infekce.
-
-
+
Perzistentní IgG po proběhlé infekci.
-
+
+,-
Proběhlá či chronická infekce. Posuzovat dle kliniky.
Tab. č. 1: Interpretační tabulka (má obecný charakter, nelze ji vždy aplikova
Laboratorní diagnostika – přímý průkaz
Pro přímý průkaz chlamydií se používají molekulárně biologické testy – především metoda PCR,
pomocí které se detekuje specifický úsek nukleové kyseliny. Spolehlivost záchytu je 98%.
Základní podmínkou je správně provedený odběr.
Vzhledem k nitrobuněčné lokalizaci chlamydií je nutné při stěru postupovat tak aby došlo k abrazi
slizničních buněk.
Vhodným materiálem pro PCR testování Ch. trachomatis v případě urogenitálních infekcí je první
porce moče (do sterilní nádobky) nebo výtěr z uretry (před výtěrem min. 2 hodiny nemočit), výtěr z
endocervixu po odstranění endocervikálního hlenu, výtěr ze spojivkového vaku. Molekulárně
biologické testy na průkaz Ch. pneumonie (ve sputu, bronchoalveolární laváži astmatiků
aj.) lze využít v indikovaných případech, avšak nejsou tak spolehlivé jako u Ch.
trachomatis. Po přeléčení jasné chronické infekce, dle doporučení, nelze hodnotit efekt
léčby sérologickým vyšetřením, ale pouze metodou PCR a celkovým stavem pacienta.
Pozn. :
25.4.2008 12:23
Diagnostika
6 z 12
Ve skutečnosti je problematika rozpoznávání přetrvávající a vléklé nákazy chlamydiemi značně
složitější, hladiny protilátek bývají nízké, tzv. hraniční či dokonce negativní. Při diagnostice je nutno
vycházet zejména ze stavu nemocného a jeho potíží a též z výsledků testů v rodině či blízkých
postiženého - viz např. poznatky shrnuté v
Latentní infekce chlamýdiemi je pravděpodobně příčinou velmi širokého spektra onemocnění lidské
populace
Autoři: Dipl. Ing. Emil Bazala, Vítězná 588, Litovel, Česká republika Dr. Vet. med. Jaroslav Renda,
in. memorian, Česká republika
(díky Janovi za editorské práce)
Je třeba vzít v úvahu i nové práce, jako např. tento výňatek (celá práce v pdf se otevře po klepnutí
na nadpis)
9 Conclusions
This study showed that MIF – the golden standard of chlamydial serology
- is still the most reliable method for measuring C. pneumoniae antibodies. There are no
diagnostic criteria for chronic infections, but when testing multiple sera from the same
inviduals, we were able to show that reinfection or reactivation is needed for the
persistence of elevated IgG and IgA antibody levels.
In chronic infections and reactivations, IgA persistence may reflect chronic processes better than
IgG levels because of the rapid disappearance of IgA levels after seroconversion. The cycle of
reinfection and reactivation seems to be faster than previously thought in crowded conditions, such
as military service, since we recorded several antibody changes between the arrival and departure
sera of military recruits during 6-month service. The presence of antibodies does not provide
protection from reinfection...
Verze pro tisk
10600 x přečteno
Metoda Western Blot
Testování chlamydia pneumoniae a chlamydia trachomatis Western Blot protilátek IgG a
IgA
KlinLab Ab Chlamydia
Stanovení protilátek proti rodovému antigenu, stanovení specifických protilátek proti druhovým
antigenům C. trachomatis, C. pneumoniae, C. psittaci, stanovení protilátek proti chlamydiovému
proteinu teplotního šoku (anti cHSP 60 IgG).
Proteiny tepelného šoku (cHSP) jsou buněčné proteiny, které má jak člověk, tak různé
mikroorganismy. Při zvýšené teplotě se dostávají buňky do stresu, kdy uvolňují tyto proteiny (je jich
25.4.2008 12:23
Diagnostika
7 z 12
celá řada). Bakterie (chlamydie) mají také svůj typický protein, který uvolňují a na něj se v těle
tvoří protilátky. Detekce protilátek na tento protein je to jeden z podpůrných testů na prokázání
chronické nitrocelulární infekce. Přítomnost tohoto proteinu se uvádí i jako indikace vzniku
autoimunit, kdy tyto proteiny na povrchu chlamydií mají vysokou homologii s lidskými HSPs. Při
reakci proti chlamydiální infekci může dojít ke zkřížené reaktivitě proti vlastním HSPs exprimovaným
endotelem, a tak k autoimunitní odpovědi. Poškozením endotelu autoimunitní reakcí dojde k
zvýšené expresi adhezivních molekul a následnému průniku makrofágů do subendotelu.
Ještě doplňuji materiály z mikrobiologie a testování WB. Můžete si všimnout, že se MOC DOBŘE VÍ,
co chlamydie dělá (toto je oficiální materiál). Proto neurology, kteří tvrdí, že chlamydie nezpůsobuje
neurologické potíže pošlete rovnou do háje zeleného, lépe však zpět na studia, aby si je doplnili.
Chlamydie jsou malé intracelulární bakterie. Jako lidské patogeny se uplatňují zejména tři druhy
chlamydií: Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci a Chlamydophilla pneumoniae.
Infekce zapříčiněné C. trachomatis primárně postihují epitel urogenitálního traktu a patří k
nejčastějším sexuálně přenosným nákazám. C. pneumoniae primárně postihuje epitel
respiračního traktu, v monocytech se pak agens dostává také do endotelu krevních cév,
do synovií nebo do centrálního nervového systému. Po převážně asymptomaticky nebo
slabě symptomaticky probíhajících primoinfekcích a reinfekcích chlamydiemi se
manifestují, teprve po létech, těžké následné poruchy. Laboratorní diagnostika chlamydiových
nákaz je založena na přímém průkazu chlamydií, resp. chlamydiového genomu v biologickém
materiálu a nepřímém průkazu infekce – detekci specifických protilátek v séru. Jedním ze způsobů
rozlišení chlamydiových druhově specifických protilátek je technika Western Blotu nebo imunoblotu.
Technika průkazu protilátek metodou Western Blot vhodně doplňuje sérologická vyšetření ELISA
testy. Předností metody je determinace jednotlivých antigenů, proti kterým jsou namířeny
pacientovy protilátky, což umožňuje přesnější interpretaci sérologického výsledku. Zásadní význam
pro diagnostiku chronických onemocnění má detekce protilátek proti „heat shock“ proteinům (HSP).
Anti-chlamydiové HSP-60 protilátky se jeví jako citlivý ukazatel přetrvávající infekce, nejen v
gynekologii, porodnictví a reprodukční medicíně, ale i u autoimunních onemocnění, jako je reaktivní
artritida a infekce sdružené s astmatem, stejně jako u nemocí oběhové soustavy. Protilátky proti
antigenu 57 kD C. trachomatis souvisí s reaktivní artritidou. Přítomnost protilátek proti některým
antigenům C. pneumoniae ( 54 kD, 35 kD a HSP-60 ) ukazuje na zvýšené nebezpečí aterosklerózy.
Národní referenční laboratoř pro chlamydie
Verze pro tisk
8061 x přečteno
25.4.2008 12:23
PŘEHLEDNÉ ČLÁNKY
SÉROLOGICKÁ DIAGNOSTIKA CHLAMYDIOVÝCH INFEKCÍ
A TOXOPLAZMÓZY
MUDr. Petr Hejnar
Ústav mikrobiologie LF UP, Olomouc
Etiologickými agens humánních chlamydiových infekcí jsou tři druhy těchto intracelulárních bakterií – Chlamydia pneumoniae, C. trachomatis a C. psittaci. Onemocnění způsobená C. pneumoniae a C. psittaci jsou většinou diagnostikována
nepřímo – průkazem protilátek v séru vyšetřovaného pacienta. U povrchových urogenitálních zánětů, jejichž původcem je
C. trachomatis, bývá výhodnější přímý průkaz agens. K detekci specifických imunoglobulinů se nejčastěji používá nepřímé
mikro imunofluorescence a imunoenzymatických metod (především ELISA). Aktivita infekce se stanovuje na základě séropozitivity ve třídách IgA a IgM. IgA protilátky jsou typické pro reinfekce a chronické perzistující infekce, IgM pro infekce
primární. Chlamydiový antigen lze prokázat přímým imunofluorescenčním testem nebo ELISA metodou.
Diagnostika toxoplazmózy je založena především na sérologických vyšetřeních. Využívá se hlavně komplement-fixační reakce a ELISA metody. Primární infekce Toxoplasma gondii je v akutní fázi charakterizována strmým vzestupem IgA a IgM,
pozvolněji stoupá hladina IgG. Poté titry IgA a IgM postupně klesají, IgG zůstávají zvýšené (odeznívající toxoplazmóza).
Pro latentní infekci je typická přítomnost osamocených IgG protilátek v nízkých až středních hladinách. Imunosuprimovaní
nemocní jsou ohroženi reaktivací infekce. I u zdravých osob se vzácně lze setkat s reinfekcí jiným kmenem T. gondii. Zvláštní
pozornost je třeba věnovat otázce toxoplazmózy v těhotenství.
Klíčová slova: chlamydie, Toxoplasma gondii, sérologická diagnostika.
SEROLOGIC DIAGNOSIS OF CHLAMYDIA INFECTIONS AND TOXOPLASMOSIS
There are three species of intracellular bacteria – Chlamydia pneumoniae, C. trachomatis, C. psittaci – resulting in human
Chlamydia infections. Diseases caused by C. pneumoniae and C. psittaci are diagnosed mostly indirectly – by identification
of antibodies in serum of a patient. Direct detection of an agent is preferable in case of superficial urogenital infections
caused by C. trachomatis. Methods of indirect micro-immunofluorescence and enzymoimmunoassay (mainly ELISA) are
most often used for detection of specific immunoglobulins. Activity of an infection is determined by levels of Ig A and
Ig M classes. Ig A antibodies are typical for re-infections and chronic persistent infections, Ig M for primary infections.
Chlamydia antigen can be proved by direct immunofluorescence or ELISA method.
Diagnostics of toxoplasmosis is based above all upon serology. Complement fixation reaction and ELISA method are mainly
used. Primary infection by toxoplasma gondii in acute phase is being characterized by steep increase of IgA and IgM, IgG
level rises slowly. Then levels of IgA and IgM start to decrease gradually, IgG level continues to be increased (abating
toxoplasmosis). The typical finding for latent infection is presence of low and mid-increased levels of isolated IgG antibodies.
Patients with immunosuppression are threatened with reactivation of infection. Even healthy persons can rarely encounter a
reinfection by other strain of T. gondii. A special attention must be given towards toxoplasmosis in pregnancy.
Key words: Chlamydia, Toxoplasma gondii, serologic diagnostics.
Chlamydiové infekce u člověka způsobují tři druhy
těchto intracelulárních bakterií. Nejrozšířenější Chlamydia (Chlamydophila) pneumoniae způsobuje převážně respirační infekce, ale i artritidy. Diskutován je její vztah k ateroskleróze, astmatu, některým typům nádorů a k jiným
onemocněním. Dalším pro člověka významným druhem
je C. trachomatis – etiologické agens trachomu, infekce urogenitálního traktu s následnými poruchami plodnosti, konjunktivitid, proktitid, faryngitid a artritid. I tato species je
podezírána z účasti na vzniku několika typů zhoubných
nádorových onemocnění. Nejmenší význam má zooantropopatogenní druh C. psittaci, jehož primárním hostitelem
jsou ptáci a savci. Člověk je infikován aerogenně zejména
zaschlým trusem ptáků, infekce se často rozvine do podoby pneumonie s charakteristicky prolongovaným průběhem. Typický pro chlamydie je oligo- či asymptomatický
chronický zánětlivý proces s významnou fibroprodukcí.
Bezpříznakovost je však často pouze zdánlivá, neboť infikovaný jedinec má příznaky, které se nedávají do souvislosti s chlamydiemi. U pacientů s HLA B 27 se častěji vyskytují klinické symptomy (2, 5, 9, 11, 16–18).
Interní medicína pro praxi 2001 / 7
Sérologická diagnostika chlamydiových infekcí je možná jednak přímo (průkazem antigenu), jednak nepřímo
průkazem protilátek v séru či jiných biologických materiálech. V případě infekcí způsobených druhy C. pneumoniae
a C. psittaci má větší význam diagnostika nepřímá. V případě C. trachomatis je nutno rozlišovat, zda se dosud jedná
o proces povrchový, omezený na sliznice (uretritis), a nebo
zda již došlo k jeho průniku hlouběji (prostatitis, salpingitis). Řada povrchových zánětů není pro imunitní systém
dostatečným podnětem pro tvorbu protilátek a jejich detekce v séru může selhat. Větší naději na úspěch má tedy průkaz antigenu, případně pátrání po lokálních protilátkách
(například v cervikálním sekretu). U hlouběji lokalizovaných procesů je důležitější stanovení sérových imunoglobulinů, protože antigen lze na periferii prokázat jen ojediněle
(1, 2, 5, 16–18).
I. Průkaz protilátek
Používají se tři druhy testů: komplement-fixační reakce
(KFR), nepřímý mikroimunofluorescenční test (MIFT) a
imunoenzymatické metody (především ELISA). Antigen
www.prakticka-medicina.cz
305
používaný v KFR má pouze rodovou Tabulka 1. Hodnocení sérologicky pozitivních nálezů u chlamydiových infekcí
specifitu a neumožňuje tedy odlišit jed- Sérologický nález
Interpretace
Alternativní interpretace
(méně pravděpodobná)
notlivé druhy chlamydií. KFR se v sou1
anamnestické
protilátky
—
IgG
(nízké
titry)
časné době považuje za obsolentní,
1
anamnestické protilátky
chronická perzistující infekce
protože její citlivost je velmi nízká. IgG (střední titry)1
IgG (vysoké titry)
anamnestické protilátky
MIFT byl donedávna jediným testem,
IgA, IgG (nižší titry)1
reinfekce
primární infekce
který umožňoval detekci species-specichronická perzistující infekce
fických protilátek. Jako antigen v tom- IgA, IgG (vysoké titry)1
reinfekce
to případě slouží čištěná elementární IgA2
reinfekce
primární infekce
tělíska jednotlivých druhů chlamydií.
primární infekce
reinfekce
MIFT je akceptován jako zlatý stan- IgA, IgG, IgM
dard v sérologické diagnostice chlamyprimární infekce
reinfekce
diových infekcí, jeho hodnocení však IgG, IgM
vyžaduje značné zkušenosti, je časově
IgM2
časné stadium primární infekce
reinfekce
náročné a může být subjektivní. Pochronická perzistující infekce
měrně často také dochází ke zkříže- IgA, IgM2
časné stadium primární infekce
reinfekce
ným reakcím mezi jednotlivými specichronická perzistující infekce
es. V České republice se nyní nejvíce 1 na tyto nálezy připadá více než 75 % všech séropozitivit (5)
používá ELISA metody. Ta většinou 2 v případě těchto nálezů se může jednat o „falešnou“ či nespecifickou pozitivitu. Je vhodné pokusit se
o průkaz sérokonverze ve třídě IgG
neumožňuje určení druhu chlamydie
(podobně jako v KFR se používá genus-specifického lipopolysacharidového antigenu), i když
– a/nebo titr IgM ≥ 16 (MIFT), případně dvojnásobný
se už na trhu objevují první species-specifické ELISA souvzestup titru IgM (ELISA)
pravy. Ve srovnání s MIFT je jejich senzibilita stejná nebo
– nebo dvojnásobný vzestup titru IgG v kombinaci s dvoji vyšší, zvláště v případě časných stadií akutních infekcí
násobným vzestupem IgA
(primární infekce, reinfekce) (5, 10–12, 16–18).
Co se týká urogenitálních infekcí způsobených C. traAktivita chlamydiové infekce se většinou stanovuje na
chomatis, značný význam pro zpřesnění diagnostiky má dezákladě séropozitivity ve třídách IgA a IgM. Imunoglobulitekce lokálních protilátek, zejména ve třídě IgA. U žen se
ny A jsou spíše než pro akutní stadia primoinfekcí typické
převážně odebírá cervikální sekret, u mužů seminální tepro chronické perzistující infekce a reinfekce. IgM se vykutina (1, 2).
skytují hlavně v akutní fázi primární infekce (sérokonverzi
lze většinou prokázat už v 1. týdnu po začátku klinických
II. Průkaz antigenu
příznaků) a poté vymizí. Občas však také mohou dlouhoChlamydiový antigen lze prokázat například přímým
době přetrvávat u chronických infekcí nebo se znovu objeimunofluorescenčním testem nebo ELISA metodou. Dovit při reinfekci. Samotné IgG protilátky v nízkých až středstupné jsou různě citlivé a různě specifické soupravy, jeních titrech jsou považovány za anamnestické a obvykle je
jichž použití je převážně omezeno na vyšetřování materilze prokazovat po léta. Jejich trvale vysoké hladiny však
álu z urogenitálního traktu. Nevýhodou je, že protilátky
mohou signalizovat i chronickou fázi onemocnění (u osob
proti lipopolysacharidu chlamydií mohou zkříženě reagos defekty v tvorbě IgA). Pro chronickou perzistující chlavat s jinými gramnegativními bakteriemi. V poslední domydiovou infekci jsou ale nejtypičtější vysoké hladiny IgA
bě se však objevují nové, tzv. amplifikované imunoeseje, jea IgG, prokazovány bývají rovněž cirkulující imunokomplejichž citlivost se v porovnání s ligázovou nebo polymerázoxy obsahující mikrobiální komponenty (chlamydiový lipovou řetězovou reakcí pohybuje mezi 85–90 % při téměř stopolysacharid). Reinfekce je charakterizována rychlou reakprocentní specifitě. K odběru je nutno použit speciálních
cí IgA a vzestupem anamnestických IgG (5, 10–12, 16–18).
tamponů mikroabradujících epiteliální buňky (6, 13, 18).
Tabulka 1 shrnuje interpretace jednotlivých sérologických
nálezů.
Rutinní diagnostika toxoplazmózy je převážně založena
Problémem může být, že protilátky signalizující aktivna sérologických vyšetřeních, protože přímý průkaz T. gonní infekci nacházíme poměrně často (asi v 25 %) u zdradii u člověka (například pomocí polymerázové řetězové reakvých osob – dárců krve. Nejčastěji se jedná o IgA + IgG
ce) je velmi obtížný. V České republice se k diagnostice vypozitivitu (5). V těchto případech je vhodné vyloučit infekužívá ELISA metody a komplement-fixační reakce (KFR),
ci C. trachomatis. Další opatření zřejmě nejsou nutná.
případně nepřímé imunofluorescence. ELISA metoda má
Podobně jako v případě sérologické diagnostiky jiných
výhodu ve snadné proveditelnosti a hodnocení, umožňuje
infekcí platí, že etiologii akutně probíhajícího onemocněstanovení jednotlivých tříd toxoplazmových protilátek. Větní (primoinfekce, reinfekce) potvrzuje průkaz signifikantšina pracovišť v České republice ale stále používá KFR jako
ního vzestupu titrů protilátek. Verkooyen et al. (16) v této
základní metodu. Jejími výhodami jsou stabilita výsledků,
souvislosti doporučují následující kritéria:
nízká cena a možnost eliminace případných nespecificky
– nejméně trojnásobný vzestup titru IgG a/nebo IgA
pozitivních nálezů získaných ELISA testy. V KFR jsou de-
306
tekovány tzv. celkové protilátky ve tří- Tabulka 2. Interpretace výsledků sérologických testů na průkaz toxoplazmózy
dách IgG a IgM, změny jejich titrů jsou
Sérologický nález
Interpretace
Alternativní
IgA
IgG
IgM
interpretace
během onemocnění charakteristické a
anamnestické
ve shodě s dynamikou IgA a IgM. Anti+
protilátky,
gen pro tuto reakci je připravován tweenlatentní infekce
éterovou extrakcí T. gondii a je velmi
+
+
+
akutní infekce1
subakutní infekce1
kvalitní (4, 7, 8, 14, 15).
2, 3
chronická infekce
akutní-subakutní
+
+
Primární infekce T. gondii je v akutinfekce 2, 3, 4
5
ní fázi charakterizována strmým vze+
+
subakutní infekce chronická infekce 5
samotný počátek
stupem protilátek tříd IgA a IgM, po+/+
akutní infekce 5, 6
zvolněji stoupá hladina imunoglobulisamotný počátek
nů G. Po odeznění akutní fáze titry IgA
+
+/akutní infekce 5, 6
a IgM pomalu klesají, titry IgG obvykle zůstávají zvýšené. Hovoříme o tzv. 1 dle výšky hladin jednotlivých imunoglobulinů
2 nízké titry IgM a vysoké IgG svědčí spíše pro chronickou infekci a naopak
odeznívající toxoplazmóze (chronické 3 často nelze určit z jediného vzorku séra
fázi infekce). Pro latentní toxoplazmó- 4 u osob s poruchami tvorby IgA (asi 10 % nemocných)
zu (kompletní encystace parazita ve 5 vzácný, spíše raritní nález
tkáních) je charakteristická nepřítom- 6 pro vyloučení nespecifické IgA/IgM pozitivity je nutno prokázat sérokonverzi ve třídě IgG
nost IgA a IgM, protilátky třídy IgG
jsou prokazatelné v nízkých až středních titrech a přetrváfázi onemocnění. Teprve se stoupajícími titry celkových
vají celoživotně. Séropozitivní je přibližně třetina naší poimunoglobulinů stoupá šance na záchyt akutní toxoplazpulace. Popsaný průběh sérologické odpovědi na toxoplazmózy (7, 8, 14, 15). Tabulka 2 shrnuje hodnocení sérologicmovou infekci je typický, v praxi se však lze setkat s odkých nálezů v diagnostice toxoplazmózy.
chylkami. Mnohdy je obtížné stanovit přesnou diagnózu
Zvláštní pozornost je třeba věnovat otázce toxoplazmóz jediného vzorku séra, a proto se doporučuje opakování
zy v těhotenství. Obecně platí, že k přenosu infekce na
odběru za 2–3 týdny. U imunosuprimovaných osob může
plod může dojít pouze tehdy, došlo-li k primární infekci
dojít k reaktivaci infekce, která bývá doprovázena vzestuT. gondii během gravidity a nebo bezprostředně před otěpem titrů protilátek. Vzhledem k tomu, že se jedná o pahotněním. Ohroženy jsou tedy séronegativní ženy. Ty by
cienty s poruchami funkcí imunitního systému, výsledky
se měly podrobit vyšetření v I. (co nejdříve po potvrzení
jednotlivých metod a výskyt jednotlivých imunoglobulinů
gravidity), II. a III. trimestru. Pokud se u nich ve II. či III.
nemusejí být v souladu. Nejen u imunosuprimovaných netrimestru zjistí sérologická pozitivita, znamená to, že se
mocných se v poslední době diskutuje o možnosti reinfekv průběhu těhotenství nakazily. Je třeba provést prenatální
ce (superinfekce) jiným, zřejmě antigenně značně odlišvyšetření a zahájit terapii. Ukazuje se však, že velmi vzácným, kmenem T. gondii. Ta bývá rovněž signalizována signě mohou být ohroženy i ženy s anamnestickými protilátnifikantním vzestupem titrů protilátek (3, 4, 7, 8, 14, 15).
kami (latentní infekcí), a to reinfekcí antigenně odlišným
Imunoglobuliny M jsou nejlepším markerem akutní inkmenem T. gondii. Je tedy zřejmě vhodné po dobu těhotenfekce, neboť se v séru objevují jako první. Zpravidla vymizí
ství sledovat i ty séropozitivní ženy, které žijí ve zvláště
do 9 měsíců po nákaze. Poměrně často však mohou dlouohrožujícím prostředí – chov koček apod. (3, 4, 7, 8).
hodobě přetrvávat (u 14 % pacientů jsou prokazatelné i po
Při oční toxoplazmóze bývají hladiny sérových protilávíce než 3 letech, obvykle v nízkých hladinách). Sledovátek nízké, protože lokální proces nevyvolává výraznější sysním poklesu IgM je možno se orientovat, ve které fázi se
témovou odpověď. Jsou dokonce popisovány případy hisinfekce právě nachází. Protilátky třídy IgM mohou absentologicky prokázané toxoplazmové chorioretinitis u sérotovat u imunokompromitovaných, u očních forem toxoplazlogicky negativních pacientů. Za rozhodující lze tedy pomózy a u některých novorozenců s kongenitální infekcí.
važovat oftalmologický nález změn na očním pozadí. Při
IgA protilátky jsou důležitým potvrzením akutní infekce.
transplantacích může dojít k přenosu cyst T. gondii od dárNastupují skoro současně s IgM, pravidelně vymizí do 9
ce s latentní infekcí. Pokud je příjemce orgánu sérologicky
měsíců. Ve srovnání s IgM neodhalí až 10 % akutních infeknegativní, může u něho propuknout akutní, život ohrožující, protože je pacienti nevytvoří. Imunoglobuliny G, jsou-li
cí infekce. V těchto případech je proto nezbytné správně
přítomny ve vyšších hladinách, svědčí spíše pro odeznívastanovit také diagnózu latentní toxoplazmózy u dárce i příjící než pro akutní infekci. Izolovaná IgG pozitivita značí
jemce transplantátu. Další riziko u transplantovaných pacii v nízkých hladinách nesterilní imunitu. K určení fáze
entů s latentní infekcí představuje imunosupresivní léčba,
infekce je možno využít stanovení avidity IgG protilátek
jejímž důsledkem může být reaktivace onemocnění. Její
(v průběhu infekce se postupně vytvářejí IgG se stále pevprůběh však bývá obvykle mírnější než v případě primární
nější vazbou antigenu). Toxoplazmózu se prakticky nikdy
infekce séronegativního příjemce (7, 8, 14).
nepodaří zachytit v samém počátku akutní fáze. Nízké
titry celkových protilátek (≤ 32 v KFR) proto převážně
Finanční podpora: Výzkumný záměr MŠMT
(v 90 %) signalizují latentní infekci a ojediněle chronickou
č. MSM 151100002
307
Literatura
1. Crusius S, Fislage R, Krause A, Böttcher M. Chlamydia-specific local IgA antibodies in cervical secretions and urine of patients with gynecological diseases. In:
Proceedings 3rd Meeting of the European Society for Chlamydia Research, p. 371.
Austrian Society for Dermatology and Venerology, Vienna 1996.
2. Eggert-Cruse W, Clussmann C, Zwick EM, Batschulat K, Beck C, Petzoldt D.
Complications of Chlamydia trachomatis infection in males. In: Proceedings 4th
Meeting of the European Society for Chlamydia Research, pp. 225-228. Societá
Editrice Esculapio, Helsinki 2000.
3. Fortier B, Aīssi E, Ajana F, Dieusart P, Denis P, Martin de Lassalle E, Lecomte-Houcke M, Vinatier D. Spontaneous abortion and reinfection by Toxoplasma
gondii. Lancet 1991; 338: 444.
4. Hejnar P, Kodym P. Možnost superinfekce parazitickým prvokem Toxoplasma
gondii u sourozenců s latentní toxoplazmózou. Klin Mikrobiol Inf Lék 2000; 6:
299–301.
5. Hejnar P, Krátká J. Prävalenz von IgA-, IgG- und IgM-Antikörpern gegen Chlamydien mit Hilfe von rekombinanten ELISA-Testen von medac bei Patienten der
Universitätsklinik Olomouc und Bedeutung des IgM-Nachweises für die Diagnostik aktiver Infektionen. Mikrobiologe 2000; 10: 209–212.
6. Chernesky M, Jang D, Copes D, Patel J, Biers K, Sproston A, Mahony J, Kapala J.
Use of an enzyme amplified immunoassay (IDEIA PCE) and LCR to detect Chlamydia trachomatis in cervical swabs. In: Proceedings 4th Meeting of the European
Society for Chlamydia Research, p. 89. Societá Editrice Esculapio, Helsinki 2000.
7. Kodym P, Tolarová V. Vyšetřování na toxoplazmózu a interpretace výsledků: komentář k návrhu standardních metodik. Zprávy CEM (SZÚ, Praha) 1997; 6 (10):
26–29.
8. Kodym P, Tolarová V. Laboratorní diagnostika toxoplazmózy. Remedia Klin Mikrobiol 1998; 2: 224–226.
9. Korych B. Chlamydie a jimi vyvolané infekce. Remedia Klin Mikrobiol 1998; 2:
72–74.
10. Mazzoli S, Tofani N, Fantini A, Semplici F, Bandini F, Salvi A, Vergassola
R. Chlamydia pneumoniae antibody response in patients with acute myocardial
infarction and their follow-up. Am Heart J 1998; 135: 15–20.
11. Saikku P, Leinonen M, Tenkanen L, Linnanmäki E, Ekman MR, Manninen V,
Mänttäri M, Frick MH, Huttunen JK. Chronic Chlamydia pneumoniae infection
as a risk factor for coronary heart disease in the Helsinki heart study. Ann Int Med
1992; 116: 273–278.
12. Sodja I. Sérologie chlamydií. Zprávy CEM (SZÚ, Praha) 1996; 5 (2): 17–18.
13. Stary A. Diagnosis of genital Chlamydia trachomatis infections. In: Proceedings 4th Meeting of the European Society for Chlamydia Research, pp. 61–64.
Societá Editrice Esculapio, Helsinki 2000.
14. Sýkora J, Pokorný J, Zástěra M. Význam komplement-fixační reakce pro
diagnostiku akutní fáze uzlinové formy toxoplazmózy. Čas Lék Čes 1992; 131:
178–182.
15. Valkoun A, Štefánik M, Nádvorník V, Kodym P. Diagnostika získané toxoplazmózy pomocí simultánního stanovení specifických imunoglobulinů třídy M, A a
E. Epidemiol Mikrobiol Imunol 1995; 44: 107–110.
16. Verkooyen RP, Van Lent NA, Mousavi Joulandan SA, Snijder RJ, Van den
Bosch JM, Van Helden HP, Verbrugh HA. Diagnosis of Chlamydia pneumoniae
infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease by micro-immunofluorescence and ELISA. J Med Microbiol 1997; 46: 959–964.
17. Žampachová E. Chlamydia pneumoniae jako původce respiračních infekcí.
Klin Mikrobiol Inf Lék 1998; 4: 54–56.
18. Žampachová E. Diagnostika infekcí způsobených Chlamydia trachomatis.
Souhrn více než desetiletých zkušeností. Remedia Klin Mikrobiol 1998; 2: 75–78.
NOVÉ KNIHY
Hypoglykemický syndrom
Jan Škrha
ISBN 80-7169-992-6, 116 stran, cena 138 Kč
„Hypoglykemická reakce patří k jedné z nejčastějších komplikací inzulinové terapie. Je projevem uměle navozené
dočasné nerovnováhy mezi aktuální hladinou inzulinu v krvi a dostupností glukózy pro buňky. V současnosti se významně zvyšuje zájem o studium hypoglykemie jako poruchy CNS. Důsledky akutní a chronické neuroglykopenie
mohou pacienty vážně poškozovat. Zatím je stále ještě neuskutečněným ideálem fyziologický stav, kdy je glykemie
regulována změnou sekrece endogenního inzulinu. V současnosti považujeme hypoglykemii za nejběžnější a nejzávažnější komplikaci inzulinové terapie.
Moderní studie dokládají nepříznivé důsledky opakované hypoglykemie. Především v souvislosti s hypoglykemií
může dojít ke změnám mozkových dysfunkcí od mírné změny kognitivních funkcí, změn chování, poruch osobnosti
až k rozsáhlému poškození mozku a dokonce i k smrti. Je proto vždy nutné přistupovat ke každému diabetikovi individuálně, protože není výjimkou, že pro mnohé diabetiky i jejich rodiny se někdy hypoglykemie stává nejobávanějším
průvodním projevem terapie…
…Jedná se o výbornou monografii, která splňuje cíl, který si vytkla - poskytnout podrobné up-to-date informace
o tak závažném problému, jakým hypoglykemie bezesporu je. I přes vysokou odbornou úroveň textu je psaná srozumitelně a její studium nevyžaduje žádnou jinou než postgraduální úroveň čtenáře. Jednotlivé kapitoly na sebe logicky
navazují bez zbytečného opakování informací. Kniha je doplněna názornými tabulkami a grafy. Aktuální a složitou
problematiku hypoglykemického syndromu zvládl autor na vysoké teoretické i prakticko-medicínské úrovni.“
Z recenzního posudku prof. MUDr. Jaroslava Rybky, DrSc.
Objednávky: Grada publishing, tel. 02/2038 6511, 6512, fax 02/2038 6400, e-mail: [email protected]
308
Diagnostika
12 z 12
NAC test
Posted Březen 30th, 2008 by adriana
Toto sa mi zdá ako dosť zaujímavý a užitočný text pre všetkých, ktorí váhajú, či majú alebo nemajú
aktívne chlamýdie a či sa pustiť alebo nepustiť do Wheldona.
celý test je na stránke http://www.davidwheldon.co.uk/NAC.html, toto je najzaujímavejší úryvok z
neho
NAC Test
Jeden z nepriamych indikátorov chronickej infekcie organizmu chlamýdiou je N-acetyl cysteine test.
Ten spočíva v schopnosti NAC rozbíjať mimobunkové Elementárne telieska (Elementary Body = EB)
otvorením povrchových disulfidových väzieb na plášti organizmu. EB sa otvorí a zahynie. Uvoľnenie
bakteriálnych komponentov následne spôsobí lokálne zápalové symptómy. Nakoľko EB sú výrazne
početnejšie u primárnych respiračných infekcií, mimobunkové množstvá EB sú pravdepodobne
najvyššie v okolí dýchacích štruktúr. U pozitívneho NAC testu denné podávanie 2400 mg NAC
spôsobí po niekoľkých dňoch symptómy podobné nádche s vodavým slizom, tiež kašeľ produkujúci
číry mierne viskózny hlien. Môžu sa tiež objaviť systémové symptómy – tzv. „NAC chrípka“. Ak sú
symptómy veľmi prudké, dávka NAC môže byť znížená na 600mg a pomaly zvyšovaná v miere v
akej je tolerovaná. Symptómy ustúpia niekedy rýchlo už po pár dňoch, ak je chlamýdiové množstvo
malé, ak je množstvo veľké, môžu príznaky pretrvávať mesiac alebo aj dlhšie, ako sú EB ničené a
ich zbytky odstraňované imunitným systémom. Pokiaľ viem, je nepravdepodobné, že by NAC
spôsoboval „odumieracie reakcie“ u iného bakteriálneho druhu.
(díky za překlad mmichalovi)
Verze pro tisk
389 x
přečteno
24.4.2008 14:43
1 z 11
Wheldonův protokol
Zkratky: CP = Chlamydia pneumonie, RS (SM) = roztroušená skleróza (sclerosis multiplex),
MRI = zobrazení magnetickou rezonancí (MR Imaging), CNS = centrální nervový systém
Empirická antibakteriální terapie infekce
Chlamydophila pneumoniae při roztroušené
skleróze.
David Wheldon MB FRCPath
Po mnoha dohadech byly nyní získány přesvědčivé důkazy o tom, že původce respiračních
onemocnění Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae (dále CP) je vyvolávajícím faktorem u
některých variant neurologického onemocnění roztroušené sklerózy (dále RS nebo SM - sclerosis
multiplex).
Na základě významných studií byla prokázána:
přítomnost genů CP v mozkomíšním moku u pacientů trpících touto nemocí, a
kultivační nález CP při použití citlivých kultivačních technik [Sriram S, Stratton CW, Yao S,
Tharp A, Ding L, Bannan JD, Mitchell WM. Chlamydia pneumoniae infection of the central nervous
system in multiple sclerosis. Ann Neurol. 1999 Jul;46(1):6-14.]
spojitost respiračních infekcí CP s výskytem klinických relapsů RS [Buljevac D, Verkooyen
RP, Jacobs BC, Hop W, van der Zwaan LA, van Doorn PA, Hintzen RQ. Chlamydia pneumoniae
and the risk for exacerbation in multiple sclerosis patients. Ann Neurol. 2003 Dec;54(6):828-31.]
statisticky významné zvýšení hladiny sérových CP-specifických protilátek v období
přechodu RS do progresivní formy [Munger KL, Peeling RW, Hernán MA, Chasan-Taber L,
Olek MJ, Hankinson SE, Hunter D, Ascherio A. Infection with Chlamydia pneumoniae and risk of
multiple sclerosis. Epidemiology 2003 14:2 141-147]
přítomnost protilátek proti CP v mozkomíšním moku pacientů s CP [(1.) Yao, S., Stratton,
C.W., Mitchell, W.M., Sriram, S. (2001). CSF oligoclonal bands in multiple sclerosis represent
antibodies against Chlamydophila. Neurology 56, 1168-76. (2.) Fainardi, E., Castellazzi, M.,
Casetta, I. et al. (2004). Intrathecal production of Chlamydia pneumoniae-specific high-affinity
antibodies is significantly associated with a subset of multiple sclerosis patients with progressive
forms. Journal of the Neurological Sciences 217, 181-8.]
důkaz aktivní proteosyntézy bílkovin CP v centrálním nervovém systému (dále CNS), s
produkcí bakteriálních proteinů vyvolávajících tvorbu protilátek, které způsobují
buněčnou smrt prekurzorů oligodendrocytů (buňky glie, podpůrné nervové tkáně) [Cid
26.4.2008 10:23
2 z 11
C, Alvarez-Cermeno JC, Camafeita E, Salinas M, Alcazar A. Antibodies reactive to heat shock
protein 90 induce oligodendrocyte precursor cell death in culture. Implications for demyelination
in multiple sclerosis. FASEB J. 2004 Feb;18(2):409-11.]
přítomnost peptidu specifického pro CP, který způsobuje zánětlivé onemocnění CNS (s
podobným průběhem jako RS) [Lenz DC, Lu L, Conant SB, Wolf NA, Gerard HC,
Whittum-Hudson JA, Hudson AP, Swanborg RH. A Chlamydia pneumoniae-specific peptide
induces experimental autoimmune encephalomyelitis in rats. J Immunol. 2001 Aug
1;167(3):1803-8.]
transkripce genů CP v mozkomíšním moku pacientů s RS [Dong-Si T, Weber J, Liu YB,
Buhmann C, Bauer H, Bendl C, Schnitzler P, Grond-Ginsbach C, Grau AJ. Increased prevalence of
and gene transcription by Chlamydia pneumoniae in cerebrospinal fluid of patients with
relapsing-remitting multiple sclerosis. J Neurol. 2004 May;251(5):542-547.]
zlepšení klinického stavu prokázané zobrazením magnetickou rezonancí (dále MRI) u
pacientů léčených antibiotiky v rané fázi onemocnění, podle malé avšak pečlivé
dvojslepé studie účinku antibiotik bez imunomodulačních účinků [Sriram S, Yao SY,
Stratton C, Moses H, Narayana PA, Wolinsky JS. Pilot study to examine the effect of antibiotic
therapy on MRI outcomes in RRMS. J Neurol Sci. 2005 Jul 15;234(1-2):87-91.]
zlepšení MRI obrazu se snížením počtu Gd-zvyšujících lézí, ve studii se sekundární
léčbou pomocí minocyclinu [Metz LM, Zhang Y, Yeung M, Patry DG, Bell RB, Stoian CA, et al.
Minocycline reduces gadolinium-enhancing magnetic resonance imaging lesions in multiple
sclerosis. Ann Neurol. 2004 May;55(5):756.]
asociace výskytu CP v CNS s RS doložená imunohistochemickými, molekulárními a
mikrostrukturálními metodami [Sriram S, Ljunggren-Rose A, Yao SY, Whetsell WO Jr.
Detection of chlamydial bodies and antigens in the central nervous system of patients with
multiple sclerosis. J Infect Dis. 2005;192(7):1219-28.]
Důkazy přímé souvislosti výskytu CP s většinou typů RS byly získány pomocí překvapivě široké
palety metod; kultivačních, molekulárních (průkazu DNA i RNA), imunohistochemických,
sérologických (rozbory krevního séra i mozkomíšního moku), modelování na zvířatech,
mikrostrukturální a terapeutické výzkumné studie. Tato rozmanitost metodických postupů poskytuje
hodnověrné doklady. Baktérii CP je obtížné detekovat v chronické fázi onemocnění, její přítomnost
odhalí jen citlivé moderní metodiky.
Výsledky protichlamydiální léčby se zdály být velmi slibné, zejména v časné fázi onemocnění.
Hned na začátku je třeba zdůraznit, že tato baktérie není sexuálně přenosná. Způsobuje respirační
infekce a je šířena kapénkovým přenosem – kašláním a kýcháním.
U mé ženy Sarah, známé umělkyně, byla potvrzena diagnóza RS v červenci 2003. Ve skutečnosti se
její nemoc táhla od roku 1989, kdy pocítila náhlou slabost pravé ruky. Po čtrnácti dnech se jí plně
obnovila normální funkčnost. O několik let později začala černobíle vidět na jednom oku. To se za
pár týdnů upravilo. Následovaly občasné recidivy, všechny s úplným odezněním. V roce 1999 začaly
být návraty k normálu ne zcela úplné. Kulhání na pravou nohu začalo nenápadně a neustoupilo. A
pak, v roce 2001, krátce po déletrvající infekci horních cest dýchacích, vedoucí k nástupu mírného
astmatu, začala u Sarah nová, rychle se stupňující fáze onemocnění. Během dvou let nebyla
schopna se sama o sebe postarat, musela se držet nábytku, nebyla schopná udržet a používat tužku
nebo štětec pravou rukou, a točila se jí hlava. Říkala, že se zdá, jakoby žila v mentální mlze:
skutečně, po večerech upadala do polospánku, po němž se však necítila odpočatá. Její řeč začala
26.4.2008 10:23
3 z 11
být špatně artikulovaná. Měla stálý pocit chvění a zhoršování neurologických poruch. Trpěla tinitem,
slyšela stálý zvuk vzdáleného stroje. Začal se u ní projevovat L'hermitte's příznak, bolest jako po
zásahu elektrickým proudem, vystřelující dolů po zádech při ohnutí hlavy dopředu, signifikantní pro
poškození krční páteře.
Zobrazení magnetickou rezonancí ukázalo řadu typických aktivních poškození, hyperintenzity
kapénkovitého tvaru různé velikosti v bílé hmotě mozku. Neurolog sdělil Sarah, že má roztroušenou
sklerózu mozkomíšní; onemocnění vstoupilo do druhé progresivní fáze, na kterou neexistuje účinná
léčba, a že choroba bude mít svůj obvyklý průběh.
Jsem zastáncem daleko aktivnější terapie – vyplývá to z mé profese lékařského mikrobiologa – a
doporučil jsem tento antichlamydiální terapeutický režim:
doxycycline 200mg 1x denně
roxythromycin 300mg 1x denně (azithromycin 250mg tři dny v týdnu je alternativou.)
Krátké periody podávání metronidazolu byly později přidány k tomuto režimu.
Začali jsme nejdříve s doxycyclinem, protože jsme ho měli okamžitě k dispozici. Výsledky byly
překvapující. Po dobu pěti dnů trpěla zhoršením příznaků; navíc s doprovodným onemocněním
podobným chřipce, projevujícím se bolestmi hlavy kolem očí, bolestí ve velkých kloubech (kyčlích a
ramenou) a nočním pocením. Toto je typická Herxheimerova reakce; je způsobena produkty
rozpadu velkého množství baktérií usmrcených antibiotiky nebo jiným působením. Po pěti dnech
ustoupily příznaky mentální mlhy: skutečně říkala, že cítí jasnější hlavu než před dvěma lety.
Roxythromycin byl přidán po třech týdnech, když se pro nás stal dostupným.
Tyto informace jsme zveřejnili na přání Sarah. Je nutno říci, že navzdory všem výzkumům, které
byly publikovány ve vědecké literatuře, se informace o existenci – natož samotné terapii – chronické
infekce C. pneumoniae jen stěží dostává ke členům lékařské komunity.
Updates on progress may be found here
Article in Hospital Doctor here (graphic - 629Kb)
Důkaz, že CP má přímou souvislost s roztroušenou sklerózou (sclerosis multiplex):
stručná recenze
C pneumoniae parazituje v buňkách, které jsou součástí malých krevních cév, přičemž vyvolává
ataky vaskulitidy (zánětu cév). Jedná se o lokální zánětlivý proces s charakteristickými drobnými
otvůrky v cévní stěně a únikem krevních komponent do okolního tkáňového prostoru. Může být
přímo pozorován na žilkách sítnice, kde se cévy zdají být pokryty šedivým pouzdrem. Tento obal je
tvořen T-lymfocyty. Velmi podobný patologický obraz se vyskytuje v mozku v rané fázi RS.
Provázanost zapouzdření cév na sítnici a RS byla poprvé zjištěna v roce 1944. Anatomická distribuce
poškození uvnitř mozku při RS je často soustředěna na drobné žilky; protáhlé plaky mohou sledovat
sinusoidní průběh okolních cév. [Esiri MM, ed. Oppenheimer's Diagnostic Neuropathology, 2nd
edition, 1996 Blackwell: 256-9.] Související zánět cév byl rozpoznán překvapivě brzy: v roce 1873
Rindfleisch komentoval: „Podíváme-li se pečlivě na čerstvě změněné části bílé hmoty mozku, vidíme
pouhým okem červenou tečku nebo linii ve středu každého samostatného ložiska, které příčně nebo
šikmo protínají lumen malé cévy nasáklé krví… Všechny cévy probíhající uvnitř ložiska, ale také ty,
26.4.2008 10:23
4 z 11
které se vyskytují v bezprostředním okolí avšak v dosud nepostiženém parenchymu, se nacházejí ve
stavu chronického zánětu.“ Rindfleisch rozpoznal, již před 130 lety, že zánět malých cév –
vaskulitida – se objevuje před neurálním poškozením.
Vyšetřením očního pozadí je zjišťována sítnicová vaskulitida u přibližně třetiny osob v rané fázi RS,
ale je pravděpodobně přítomna u daleko větší části. Je obzvláště běžná u zánětu optického nervu
(obvyklému předchůdci RS) a je charakterizována úbytkem barviva ve floresceinovém testu,
krevních buněk a infiltrací cévní stěny zánětlivými buňkami. Tam, kde je pozorována, roste
pravděpodobnost následného výskytu RS.
RS je v současné době považována za autoimunní demyelinizační onemocnění. Myelin je izolační
lipoproteid; jeho náhlé lokální poškození způsobuje relapsy akutní RS. Ale tento úbytek myelinu
může být druhotným fenoménem. Ověřený fakt, že retinální vaskulitida je obvykle doprovázena RS,
vrhá značné pochybnosti na tvrzení, že myelinopatie je hlavní příčinou RS; myelin a
oligodendrocyty, které jej produkují, se nenacházejí v sítnici, a nejranější patologické manifestace
RS jsou v cévních stěnách, ne v nervech a gliálních buňkách.
Demyelinizace byla již dříve prokázána jako sekundární projev v akutních, typických poškozeních
RS: první viditelná známka u nově formované fatální RS léze je náhlé, pravidelné, nezánětlivé
masivní lokální odumření oligodendrocytů, buněk vytvářejících a udržujících myelin. [Barnett MH,
Prineas JW. Relapsing and remitting multiple sclerosis: pathology of the newly forming lesion. Ann
Neurol. 2004; 55(4): 458-68.] Tyto doklady dále zpochybňují teorii RS jako primárně
autoimunitního onemocnění. Odstraňování nechráněného myelinu buněčnými složkami zánětu může
být stejně dobře sekundární „samočistící“ aktivitou. Možná jsme svědky počátků radikálních změn v
interpretacích a názorech. [Chaudhuri A, Behan PO. Multiple sclerosis: looking beyond
autoimmunity. J Roy Soc Med 2005; 98: 303-306.] Tito autoři citují deset významných prací o RS,
které nemohou být vysvětleny konceptem myelinově-specifického autoimunního procesu.
Epidemiologický výskyt RS byl podrobně studován na Fayerských ostrovech (Faroe Islands), kde
nebyla známa RS do druhé světové války. To svědčí o přenosném faktoru získaném v rané
adolescenci, počínaje asi 11-tým rokem života. [Kurtzke JF, Heltberg A. Multiple sclerosis in the
Faroe Islands: an epitome. J Clin Epidemiol. 2001 Jan;54(1):1-22.] To je věk, kdy často začíná
výskyt protilátek proti C. pneumoniae. Dva další organismy, které by mohly vyvolávat RS – lidský
herpes virus 6 (HHV-6) a virus Epstein-Barrové (EBV), by se staly nepravděpodobnými kandidáty,
vezmeme-li v úvahu toto zjištění. HHV-6 jsou nakaženi téměř všichni jedinci ve věku tří let.
Sérologická přítomnost EBV vykazuje dva vrcholy; jeden u velmi malých dětí a druhý v pozdní
adolescenci a dospělosti. A dále, data zjištěná na Fayerských ostrovech svědčí o původci, který
způsobuje vzplanutí v 13-letých intervalech: EBV díky svému způsobu šíření – na krátkou
vzdálenost, mezi lidmi - jen zřídka způsobuje vzplanutí. Původce vyvolávající RS na Fayerských
ostrovech se zdá být málo efektivní při svém šíření; to je ve shodě s infekcí způsobenou C.
pneumoniae (CP), která je málo přenosná a tudíž způsobuje jen lokální vzplanutí. V roce 2000
existovaly na Fayerských ostrovech oblasti bez výskytu RS. [Kurtzke JF. Multiple sclerosis in time
and space - geographic clues to cause. J Neurovirol. 2000;6 Suppl 2:S134-40.] Niki a Kishimoto,
ohledně výskytu onemocnění CP poznamenali, že k přenosu dochází jen po opakovaném a těsném
kontaktu. Malá ohniska výskytu mohou vznikat v domácnostech a školách, kde mají lidé těsný
dlouhodobý kontakt. Na rozdíl od akutní virové infekce se mohou šířit pozvolna. [Niki Y, Kishimoto
T. Epidemiology of intracellular pathogens. Clin Microbiol Infect. 1996 Mar;1 Suppl 1:S11-S13.] V
26.4.2008 10:23
5 z 11
městských aglomeracích je situace odlišná od ostrovních populací: CP je všudypřítomná; infekce je
endemická a ohniska výskytu lze díky tomu jen obtížně ohraničit.
C. pneumoniae byla spojována s relapsně-remisní formou onemocnění kdekoliv v těle, včetně
astmatu, reaktivní arthritidy a onemocnění koronárních artérií. Příčinné souvislosti byly dokladovány
izolací mikroorganismu a detekcí diagnosticky zvýšených hladin protilátek, které odezněly během
léčby. RS může být považována za analogii těchto podmínek; je například charakterizována
hladinou lipidové peroxidázy, zvýšeným sérovým homocysteinem a vyčerpáním antioxidantů –
patologický obraz typický pro chronické chlamydiální onemocnění a jen shodou okolností díky lokální
endotoxinové aktivitě – ale, protože představuje infekci uvnitř mozku, chráněnou před tělním
krevním řečištěm, vysoké hladiny krevních protilátek nelze očekávat. Skutečně, je velmi těžké
interpretovat serologický nález C. pneumoniae.
Historická studie byla publikována pracovníky Vanderbilt School of Medicine v roce 1999. Vzorky
mozkomíšního moku 17 pacientů s relapsně-remisní RS, 20 pacientů s progresivní RS a 27 pacientů
s jiným neurologickým onemocněním (JNO) byly vyšetřeny kultivačně, metodikou PCR a detekcí
protilátek. CP byla izolována z mozkomíšního moku v 64% pacientů s RS, oproti 11% s JNO.
Analýza pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) prokázala přítomnost genu MOMP Chlam.
pneumoniae v mozkomíšním moku u 97% pacientů s RS oproti 18% s JNO. A konečně, 86%
RS-pacientů mělo v mozkomíšním moku zvýšené protilátky proti základním tělním antigenům CP,
což bylo prokázáno hodnotami absorbance enzymově vázaných imunosorbentů, které byly o 3 řády
větší než kontrolní vzorky pacientů s JNO. Specifika této protilátkové odpovědi byla srovnávána s
rozborem mozkomíšního moku metodikou western blot použitím základních tělních antigenů. Kromě
toho, v mozkomíšním moku byly prokázány, po rozboru metodikou western blot, isoelektrickou
fokusací kationové protilátky proti CP. [Sriram S, Stratton CW, Yao S, Tharp A, Ding L, Bannan JD,
Mitchell WM. Chlamydia pneumoniae infection of the central nervous system in multiple sclerosis.
Ann Neurol. 1999 Jul;46(1):6-14.] Je třeba poznamenat, že metodické postupy použité
Vanderbiltem byly prováděny velmi pečlivě. Při izolaci tkáňových kultur, kupříkladu, byla použita
opakovaná centrifugace a prodloužená doba inkubace; což je velmi důležité, protože při chronické
infekci může organismus vylučovat jen několik málo útvarů podobných spórám a ty, které jsou
vyloučeny, mohou být poškozeny. (Stojí za povšimnutí, že objev baktérie Helicobacter pylori byl
možný až prodloužením tradičních inkubačních časů.)
Výskyt relapsů u pacientů s RS je vázán na novou respirační infekci C. pneumoniae; [Buljevac D,
Verkooyen RP, Jacobs BC, Hop W, van der Zwaan LA, van Doorn PA, Hintzen RQ. Chlamydia
pneumoniae and the risk for exacerbation in multiple sclerosis patients. Ann Neurol. 2003
Dec;54(6):828-31.] Relaps je důkazem „kolaterálních škod“ u hostitele.
V populaci hladina protilátek proti C. pneumoniae roste, když se onemocnění dostává do progresivní
fáze [Munger KL, Peeling RW, Hernán MA, Chasan-Taber L, Olek MJ, Hankinson SE, Hunter D,
Ascherio A. Infection with Chlamydia pneumoniae and risk of multiple sclerosis. Epidemiology 2003
14:2 141-147.]
Tyto tři původní práce vytyčují důkaz, že C. pneumoniae hraje úlohu patogena ve vývoji RS.
Otázky a odpovědi zkoumající skutečnou historii infekcí Chl. pneumoniae najdete na straně 3
Plán léčby.
26.4.2008 10:23
6 z 11
Tento terapeutický plán je účinný na všechna stadia životního cyklu organismu. Je možné použít i
jiné, stejně dobré postupy.
N-acetyl cysteine (NAC) 600mg - 1,200mg 2x denně, by měl být užíván nepřetržitě. Je to
všeobecně užívaný potravinový doplněk, dostupný v obchodech se zdravou výživou. Jedná se o
acetylovanou aminokyselinu obsahující síru, o které se domníváme, že způsobuje předčasné
otevírání buněčné stěny chlamydií, vedoucí k jejich vyhladovění; více o tomto a dalších účincích na
page 4. Měl by být ze začátku aplikován v nižší dávce 600mg dvakrát denně; tuto dávku můžeme
zdvojnásobit pokud je dobře tolerován. NAC poskytuje ochranu jater; to může být ku prospěchu,
protože náhlé vymírání bakterií může narušovat jaterní funkce.
Pokud je NAC dobře tolerován, přidáváme Doxycycline 100mg jednou denně. Je třeba ho zapít
velkým množstvím vody.
Pokud jsou oba výše zmíněné preparáty dobře tolerovány, může být přidáván Azithromycin
250mg, aplikovaný perorálně 3x týdně. (Roxithromycin, 150mg 2x denně, je alternativou.)
V případě dobré tolerance všech tří preparátů zvýšíme dávku Doxycyclinu na 200mg denně.
Hlavním důvodem pro tento prolongovaný, stupňovitý nárůst dávkování antichlamydiak, je snaha
minimalizovat reakce na produkty bakteriálního rozpadu. Tyto mohou být nepříjemné.
UPOZORNĚNÍ: u velmi progresivní RS je třeba uvážit přínos rychlého zastavení progrese vzhledem
k riziku těchto reakcí v případě nasazení plných dávek azithromycinu a doxycyclinu hned od
začátku.
Tato kombinace je aplikována nepřetržitě.
Po dvou až třech měsících léčebné kůry přidáváme třítýdenní cyklus perorálně přerušovaně
aplikovaného Metronidazolu. Během prvního cyklu metronizadolu je brán jen první den. Pokud je
metronidazol dobře tolerován, prodlužujeme podávání v každém cyklu až na pět dní. Dávkování
metronidazolu činí 400mg 3x denně. Pokud předpokládáme, že pacient je silně infikován
chlamydiemi, může být aplikován v menší denní dávce.
Doba kontinuální léčby musí být řádově jeden rok. To je velmi důležité, protože je velmi obtížné
odstranit mikroorganismy z některých typů buněk. Doporučení pro akutní respirační onemocnění
(typicky 2-4 týdny doxycyclinu) nefunguje.
Konečným cílem je aplikace dávkovacího schématu s přerušovaným podáváním všech tří látek,
umožňující pauzu od antibiotik. Proto poslední etapa léčby představuje 14 denní podávání
doxycyclinu a roxithromycinu, s 5 denní fází metronidazolu uprostřed. Tento postup je aplikován
jednou měsíčně. Po několika měsících je možné citlivě prodlužovat interval mezi podáváním
antibiotik. Rifampicin není vhodný pro přerušované podávání, může být nahrazen azithromycinem.
Následuje grafická prezentace možného postupu léčby. Detaily se budou lišit podle očekávané
bakteriální zátěže:
26.4.2008 10:23
7 z 11
Doplňky
Mozek má mimořádnou schopnost regenerace, ale musí mít k dispozici stavební kameny, které ji
umožňují. Tato infekce je intracelulární; mikroorganismy poškozují mitochondrie, buněčné
elektrárny. Řada příznaků onemocnění – zejména únava – může být způsobena vyčerpáním
mitochondrií. Toxiny označované jako volné radikály jsou uvolňovány při poškození různých
metabolických drah. Pokud tento oxidační stres trvá příliš dlouho, dochází k ireverzibilnímu
poškození mitochondrií. Proto jsou vřele doporučovány kombinované potravní doplňky s
antioxidanty. (Viz Syburra C, Passi S. Oxidační stres u pacientů s roztroušenou sklerózou. Ukr
Biokhim Zh. 1999 May-Jun;71(3):112-5.)
Vitamín C 1g denně
Vitamín E 800iu denně
Omega 3 nenasycené mastné kyseliny z rybího tuku denně
Pupalkový olej ze semen Evening primrose (Oenothera biennis - pupalka dvouletá) 1G denně
Acetyl L-carnitin 500mg denně
Kyselina alfa-lipoová (vitamín B13) 150mg denně
Ubichinon (koenzym Q10) 200mg denně
Selen 200 mikrogramů denně.
N-acetyl cystein 600mg dvakrát denně
melatonin 1.5mg v noci dle potřeby.
Tato kombinace může vypadat jako domácí lékárna, ale je hodně dobrých důvodů přemýšlet o
těchto preparátech. Mitochondriální membrána je úzkým hrdlem pro řadu klíčových buněčných
reakcí, a přesně zde si hoví chlamydie, čímž ovládají hostitelskou buňku a kradou její nezbytné
molekuly pomocí drobných projekcí. Tyto látky jsou dostupné v obchodech s potravními doplňky a
lze je objednat na internetu.
Více podrobností o synergických účincích antioxidantů, zvyšujících jejich efekt, a jejich vzájemné
obnově můžete najít na straně 7.
Nezávisle na podpoře mitochondrií, je zapotřebí vitamín D. Existují důkazy, že u RS je běžný
relativní deficit vitamínu D, který může umožnit spuštění procesu onemocnění. Jsou doporučovány
vysoké dávky – 4000iu denně (menší u jiných infekcí, než RS). Viz diskuze na straně 11.
A dále B komplex, Magnesium 300mg a Calcium 500mg, denně večer (s odstupem po požití
doxycyclinu).
26.4.2008 10:23
8 z 11
Doporučujeme vysoké dávky sublinguálně aplikovaného (pod jazyk) vitamínu B12
(metylkobalamin); v počátcích 4000-5000 mikrogramů několikrát denně, snižujeme na jedenkrát
denně po třech měsících. Toto zaplavení nervového systému metylkobalaminem má význam z
důvodu častého funkčního nedostatku vitamínu B12, prokazatelného zvýšenou sérovou hladinou
methylmalonátu a homocysteinu. Vitamín B12 (společně s B6 a kyselinou listovou) působí proti
hyperhomocysteinémii, která často doprovází chronickou infekci Chl pneumoniae, a která je
pokládána za příčinu poškození pojivové tkáně. Zvýšený homocystein je silným neurotoxinem s
aktivitou proti kortikálním a hippokampálním neuronům. [1. Kruman II, Culmsee C, Chan SL, et al.,
Homocysteine elicits a DNA damage response in neurons that promotes apoptosis and
hypersensitivity to excitotoxicity. J Neurosci 2000;20:6920-6:] [2. Den Heijer T, Vermeer SE, Clarke
R, Oudkerk M, Koudstaal PJ, Hofman A, et al. Homocysteine and brain atrophy on MRI of
non-demented elderly. Brain 2002;126:170-5:] [3. Leblhuber F, Walli J, Artner-Dworzak E, Vrecko
K, Widner B, Reibnegger G, et al. Hyperhomocysteinemia in dementia. J Neural Tansm
2000;107:1469-74.] Doporučujeme skvělý článek o vitamínu B12 a roztroušené skleróze: [Miller A,
Korem M, Almog R, Galboiz Y. Vitamin B12, demyelination, remyelination and repair in multiple
sclerosis. J Neurol Sci 2005 Jun 15;233(1-2):93-7.]
Pravidelně Lactobacillus acidophilus, denně jako potravní doplněk nebo v kapslích. Obnovuje střevní
mikroflóru při působení antibiotik. Tabletky spor Lactobacillus sporogenes dle uvážení. Jejich
výhodou je, že se mohou dostat do tenkého střeva ve velkém množství.
Bylo by moudré zabránit přísunu potravin s umělými rafinovanými tuky. Jsou to těžké tuky
vyráběné z nenasycených mastných kyselin (olejů), které jsou po zahřátí a stlačení hydrogenovány
v přítomnosti katalyzátorů. Jsou velmi rozšířeny, protože dlouho vydrží v regálech a nejsou drahé.
Až na výjímky se v přírodě hydrogenované tuky nenacházejí, a obtížně se v těle metabolizují. Mění
funkce mitochondriální a buněčné membrány. Dvě studie na zvířecích modelech prokázaly, že
rafinované tuky ovlivňují výkonnost mitochondrií měřenou poklesem syntézy ATP. [Blomstrand R,
Svensson L. The effects of partially hydrogenated marine oils on the mitochondrial function and
membrane phospholipid fatty acids in rat heart. Lipids. 1983 Mar;18(3):151-70; De Schrijver R,
Privett OS. Energetic efficiency and mitochondrial function in rats fed trans fatty acids. J Nutr. 1984
Jul;114(7):1183-91.] Přísun rafinovaných tuků v potravě zvyšuje u lidí markery systémové zánětu.
Mozaffarian D, Pischon T, Hankinson SE, et al. Dietary intake of trans-fatty acids and systemic
inflammation in women. Am J Clin Nutr. 2004;79:606–12.; Baer DJ, Judd JT, Clevidence BA, Tracy
RP. Dietary fatty acids affect plasma markers of inflammation in healthy men fed controlled diets: a
randomized crossover study. Am J Clin Nutr. 2004;79:969–73.] Pokud se slova „hydrogenovaný
olej“ nebo „částečně hydrogenovaný olej“ budou uvádět v údajích o složení výrobku, pak rafinované
tuky pravděpodobně najdeme. (Je nutno poznamenat, že mléčné výrobky a živočišné tuky také
obsahují malé množství nasycených mastných kyselin, ale tyto přirozeně se vyskytující jsou
stravitelné a prospěšné, jak ukázaly stude na zvířatech; důkazy u lidí jsou méně zřejmé [reviewed
by Wang Y, Jones PJ. Dietary conjugated linoleic acid and body composition. Am J Clin Nutr. 2004
Jun; 79(6 Suppl): 1153S - 1158S.]).
Kurkuma, žluté pálivé koření používané v indiánské kuchyni, může být velmi prospěšné. Aktivní
složka, curcumin, ovlivňuje pro-zánětlivý efekt bakteriálního endotoxinu, pravděpodobně kontrolou
aktivace jaderného faktoru – kappa B. „Jaderný faktor kappa B je zapojen do mechanismů
autoimunitních a zánětlivých onemocnění, infekcí, přežívání buněk a buněčné transformace s
následným maligním zvrhnutím. [Reviewed by Holmes-McNary M. Nuclear factor kappa B signaling
in catabolic disorders. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002 May;5(3):255-63.]
26.4.2008 10:23
9 z 11
Musíme připojit varovnou poznámku. Výše uvedená zjištění jsou velmi nová a řada z nich je teorie.
Jedná se o zmapování práce jiných. Ale empirický test antibiotické léčby je jistě hodnotný: stál by
za pokus u každé jiné choroby s jen nepřímým dokladem přítomnosti léčbou ovlivnitelného
patogena. Jako příklad, vezměme jen kultivačně negativní endokarditidu, kde jsou dlouhodobě
podávány antibiotika (často úspěšně), aniž se podařilo prokázat patogena. RS, ve fázi progrese,
může být stejně devastující a antibiotika jsou velmi levnou položkou ve standardech konvenční
léčby. Ve srovnání s jinými léky jsou relativně (ale ne zcela) bezpečná.
V léčbě onemocnění, je smysluplné nasadit antimikrobiální preparáty, které jsou účinné proti jiným
potencionálním patogenům CNS včetně Borrelia garini a B burgdorferi. O nich je známo, že
způsobují sérologicky negativní onemocnění podobné RS. Rovněž má smysl odclonit Rickettsiae a
Mycoplasma sp. a formy baktérií bez buněčné stěny. RS a jiné v počátcích relaps-remisní, ale
nakonec progredující onemocnění mohou mít polymikrobiální fázi: tečkovaná vaskulitida způsobená
Chl pneumoniae může vytvořit snadnou bránu ke vstupu do tkání pro mikroorganismy rozmnožující
se v krvi. Mikrobiologové začínají rozpoznávat, že u mnoha chronických infekcí změněná fyziologie
hostitele vytváří vhodná místa pro hostování sekundárních organismů: zřejmým důkazem je
chronická infekce HIV, kde patogen vyvolávající onemocnění je zřídkakdy patogenem, který
způsobuje finální poškození s následkem smrti.
Zdá se, že existuje řada faktorů, které musí sehrát svou úlohu před vznikem RS, včetně chronické
infekce C. pneumoniae a vrozených genetických dispozic, které determinují jistý druh odpovědí na
tuto infekci. Někteří lidé mají formu onemocnění, která je primárně vyvolaná infekcí; je
charakterizována rychlou progresí a intoxikací bakteriálními metabolity. Neléčená ústí v rychlý
rozklad organismu. Toto je forma, kterou má Sarah. Paradoxně se zdá, že dobře odpovídá na léčbu.
Jiní lidé asi mají formu onemocnění, kde dominuje reakce hostitele; infekce je pomalá, počet
bakterií je pravděpodobně malý. Tato se zdá být méně přístupná antibakteriální léčbě, a
onemocnění může zůstávat aktivní až do doby, než jsou odstraněny zbytky mrtvých baktérií
(endotoxiny). To může být problematické v uzavřených oblastech jako je mozek.
Můžeme jen spekulovat, že existují i formy onemocnění, kde autoimunitní reakce přetrvávají
autonomně. Myslím, že většina lidí s RS spadá někam mezi tyto extrémy. Moje vlastní zkušenost z
poradenství mnoha lidem s RS říká, že může dobře dopadnout forma relapsně-remitující s časnou
progresí. Pacienti s pozdější progresí odpovídají méně dobře, i když není to pokaždé tento případ.
Obecně lze říci, že čím dříve je léčba zahájena, tím lepší asi bude výsledek a úplnější vyléčení.
Lidem s vážnými neurologickými deficity, které trvaly řadu let a jsou lokalizovány ve stísněných
anatomických oblastech, jako je mícha nebo mozeček, se může obnovit méně funkcí, ale léčba může
zastavit progresi onemocnění.
Při terapeutické rozvaze je nutné provést analýzu rizika versus přínosu. Věřím, že se vyplatí
dvanáctiměsíční kůra podávání doxycyclinu plus roxithromycinu / azithromycinu i v případě pozdní
fáze onemocnění, s přidáním metronidazolu pokud se projeví příznivé účinky a / nebo zastaví
progrese. Je důležité vyzkoušet tento pokus bez přehnaných očekávání.
Nic z toho nelze zaručit.
26.4.2008 10:23
10 z 11
Poprvé publikováno 29. listopadu 2003; naposledy upraveno 1. července 2006- to je poslední
překlad. Formát .doc naleznete zde.
Pro nejnovější verzi prosím sledujte stránky Davida Wheldona
http://www.davidwheldon.co.uk/ms-treatment1.html
http://www.davidwheldon.co.uk/ms-treatment.html
33 x přečteno
Verze pro tisk
Update Strattonova/Vanderbilt Protokolu: Únor
2006
Doplněné znění Strattonova/Vanderbilt Protokolu: Únor 2006
originál na http://www.cpnhelp.org/?q=strattonprotocolupdate
Stratton/Vanderbilt Protocol Update: February 2006
Dr. Charles Stratton píše:
Co se týče ideálního antimikrobiálního režimu proti Cpn, jsou mé myšlenky (v únoru 2006)
následující :
Prvně, jako zásadní pravidlo – čím více nemocný pacient je, tím pomaleji by měl režim probíhat. To
je důvodem proč náš protokol začíná pouze jedním antibiotikem v jedné dávce a postupně se
přidává další dávka/antibiotikum dokud se každá reakce na antibiotikum/dávku neustálí. Tyto
reakce se, jak víte, mohou vyskytnout v průběhu dní až týdnů.
Stále si myslím, že všichni pacienti by měli začít s doplňky/vitamíny, než začnou brát jakákoliv
antibiotika. Měla by být provedena základní laboratorní vyšetření, včetně jaterních testů a vždy by
měla být zopakována každé 3 – 4 měsíce, častěji pokud je přidáno INH (Nidrazid v ČR =
antituberkulotikum, které má silný protichlamydiový účinek). Náš základní protokol, jak víte, toto
doporučuje.
Přidal bych k suplementům NAC (= n-acetyl-cystein, u nás k dostání jako NAC Al, nebo ACC long).
Používali jsme v našem režimu amoxicillin (=antibiotikum užívané k zabíjení elementárních tělísek)
jako prostředek proti elementárním tělískům (= infekční, nereplikující se forma Cpn, která se
akumuluje v mezibuněčných prostorách, dostává se do buněk a napadá je), ale NAC se zdá funguje
stejně dobře a nabízí navíc výhody, co se týče podpory imunitního systému a ochrany jater. Co se
týče suplementů/vitamínů, myslím, že Wheldonovy návrhy suplementace jsou velmi ucelené a měly
by být považovány za pevný bod protokolu.
Pokud je možné začít s antibiotiky, začal bych makrolidem. Upřednostňujeme azitromycin
(antibiotikum používané k zabránění bakt. replikace), snadno se podává a vychází levněji od doby,
co mu prošel patent. Podával bych pouze jednu tabletu 250 mg azitromycinu a čekal bych 2 týdny,
26.4.2008 10:23
11 z 11
abych viděl, zda se dostaví nějaká reakce. Pak bych podal dvě tablety (250 mg), jednu v pondělí a
jednu ve středu. A opět bych čekal 2 týdny.
Pokračoval bych takto, přidáváním každé dávky dokud by pacient nebral 250 mg azitromycinu
Po/Stř/Pá. Pokud má pacient hrozné reakce (tím je myšleno, že nemůže pracovat – většina lidí se
snaží pracovat a starat se o rodinu v průběhu této terapie), zpomalil bych proces.
Po azitromycinu přidávám doxycyklin (antibiotikum používané k zabránění bakt. replikace) – opět
přidávat velmi zvolna. Když už jednou pacient bere obojí, tedy azitromycin a doxycyklin začal bych
metronidazolovými pulsy (antibakteriální prostředek používaný při léčbě Cpn k zabíjení
intracelulárních kryptických forem) – opět opatrně a propracovat se ke schématu, co měsíc to puls.
Pokud pacient snese měsíční puls metronidazolu, přidávám rifampin, 150 mg 2x denně. Pokud je
toto tolerováno, přidal bych INH 300 mg denně ( QD = Quaque Die - Latin: Daily) k
metronidazolovému pulsu, opět pomalu (tj. puls metronidazolu a INH dohromady).
Pokud pacient snese tento režim bez reakcí, pokračoval bych v něm alespoň rok a možná 3 při RS
(roztroušená skleróza). Je možné, že to bude trvat rok, dva (nebo i déle), než se pacient dostane k
bodu, kdy nebude mít žádnou reakci na metronidazolový/INH puls, závisí to na množství chlamýdií.
Následuje 1 – 3letá terapie. Program může trvat i 5 let, ale měl by dovolit pacientovi pokračovat v
práci bez delších přerušení. V průběhu léčby by se mělo stupňovat zlepšování stavu. Čím více je
pacient nemocný, tím déle bude terapie trvat. Neexistuje žádná zkratka.
U pacientů s RS pro zpomalení možného poškození CNS (centrální nervová soustava) můžeme
postupovat rychleji, pokud se neobjeví žádné významnější reakce. To znamená zhustit to, co by
trvalo rok do několika měsíců. ( Pozn.: David Wheldon s tímto vyslovil souhlas, „Myslím, že
Chuckův update je excelentní : je skvělý, co se týče detailů. Když je RS rapidně progresivní, a vím z
vlastní zkušenosti, že může postupovat děsivě rychle, také bych proces urychlil pomocí inhibitorů
proteinové syntézy, zaplatíme sice daň v podobě reakcí, ale za cenu zastavení progrese.“)
Jak můžeme vidět na cpnhelp.org, jsou reakce pacientů různé, některé jsou natolik hrozné, že
pacienti přestanou brát antibiotika. To samozřejmě hatí záměr terapie. Je to velmi ošemetné a
každý pacient se musí naučit poznat vlastní limity. Cpnhelp je velmi užitečná, co se týče
poskytování podpory. Když jsme začínali, přemýšleli jsme o hotline, kde by byly zodpovídány
otázky, které jsou nyní jednodušeji a lépe zodpovězeny skrze internet.
Konečně, nemyslím, že toto je jediný režim, který bude fungovat, ani že bude fungovat rychleji
nebo lépe. Je to jen to, co bych udělal v roce 2006, kdybych léčil pacienta.
Dávejte na sebe pozor
-Chuck Stratton MD
(převzato z cpnhelp.org, díky za překlad Bunny)
Flagyl and INH Question
Lidi se často ptají jak je to s braním Nidrazidu (INH, isoniazidu) a Arficinu (rifampinu). V odkazu se
k tomu hezky vyjadřuje JimK. Zatím bohužel jen v originálu, v angličtině.
Verze pro tisk
7516 x přečteno
26.4.2008 10:23
http://www.chlamydie.info/node/695
Tabulka doplňků, potřebných při léčbě
Aktuálně doporučované doplňky k 8. 2. 2006. Doplňky označené žlutě mají prioritní význam v
ochraně proti toxinům během léčby.
Vše ostatní je doporučováno nebo se jeví jako užitečné během léčby. Individuální citlivost k doplňkům
a lékům se může lišit. Ujistěte se, že jste nalezli kvalitní zdroj doplňků a hledejte výrobky, jež tělo
může nejlépe absorbovat.
Užívání uvedených doplňků nebo i jakýchkoliv jiných doplňků a léků konzultujte se svým lékařem,
neboť mohou ovlivňovat váš specifický zdravotní stav nebo se navzájem ovlivňovat s jinými léky.
Doplňky k ochraně buněk a výživa pro regeneraci, specifickou při infekci cpn
Název
Dávka
Způsob účinku
Komentáře
Kyselina listová
400 mcg 2x denně
Potřebná pro obnovu buněk
Reference
http://www.cpnhelp.org/?q=stratton
http://www.cpnhelp.org/?q=folate_and_folic_acid_in_
http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html
Dvoutýdenní užívání před
http://vitaminy.doktorka.cz/latky-antioxidacnim-efektem/
začátkem jakékoliv antibiotické N-Acetyl-cystein Tato látka je odvozena od aminokyseliny
léčby je nezbytné a pokračuje v cystin. Její použití není zcela běžné možná proto, že v
průběhu celého protokolu.
důsledku legislativních opatření se nesmí překročit denní
dávka 300 mg a snad také proto, že souběžně se musí
podávat asi 1 g vitaminu C, protože jinak se zvyšuje
riziko tvorby cystinových močových kamenů (jen u
některých k tomu predisponovaných osob).
Méně může být potřeba při jiných http://www.davidwheldon.co.uk/ms-treatment.html
onemocně-ních, než RS a CFS.
http://www.cpnhelp.org/?q=the_vitamin_d_page
Užitečné mohou být krevní testy. http://www.cpnhelp.org/?q=vitamin_d_supplementation#new
Alespoň 1 gram 2x denně
Vitamín C
600mg 2x denně
N-acetyl-Cysteine (NAC) V
ČR jako ACC Long 600, NAC
AL 600 či Mucobene
Antioxidant, anti-endotoxin
Podporuje a chrání játra proti
toxicitě.Zabíjí elementární
tělíska cpn.
Vitamín D
Je doporučo-váno 4000iu:
cholecalciferol
Podpora imunitního systému.
Selén
200 mcg 1x denně, dohroma- Antioxidant
dy s vitamínem E
500 mg 2x denně
Podporuje energii mitochondrií Ochrana jater, buněčný a svalový http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html
energizátor
http://www.solen.cz/pdfs/int/2001/07/12.pdf
Acetyl L-Carnitin(Karnitin)
Ubiquinon (Koenzym Q10)
30-200 mg 2x denně
150-400 mg 2x denně
Alpha-lipoic acid (Kyselina
alfa lipoová)
Hořčík (může být kombinován 300mg 2-3x denně
s vápníkem)
Biotin
Vitamín E(alpha tocopherol)
5 mg 2x denně
400 jednotek 2x denně
Quercetin
400 - 500 mg 2x denně
Pupalkový olej
1 g denně
Omega 3 fish oil (rybí olej)
1000mg 1-3x denně
Melatonin
1.5-9mg večer nebo těsně
před spaním
Glukosamin
Podporuje energii mitochondrií
Antioxidant, ochranný účinek
http://www.cpnhelp.org/?q=another_good_reason_to_ta
Měly by být konzumovány
odděleně od antibiotik, neboť
brání absorpci antibiotik.
Oba prvky jsou významně
vyčerpány při chronickém
únavovém syndromu a
fibromyalgii.
http://www.davidwheldon.co.uk/ms-treatment.html
Antioxidant
Antichlamydiový,
protizánětlivý, antioxidant, antiendotoxin
Lipidy z velké části formují
Obnova nervů
nervové buňky
Lipidy z velké části formují
nervové buňky
Antioxidant, antichlamydiový,
obnovuje rovnováhu
hypotalamu a hypofýzy,
narušenou chronickou infekcí
Obnova nervů
750 - 1000 mg 2-3x denně
Napomáhá regeneraci
pojivových tkání
Obzvláště při léčbě artritických
symptomů
Chondroitin sulfat
250 - 500 mg 2x denně
Napomáhá regeneraci
pojivových tkání
Obzvláště při léčbě artritických
symptomů
L-Glutamin
2 - 4 gramy 2x denně
Normalizuje spánek.Může
http://www.cpnhelp.org/?q=node/42
zvyšovat nebo ovlivňovat účinek http://www.cpnhelp.org/?q=another_reason_to_take_me
některých antidepresiv.
http://www.cpnhelp.org/?q=serotonin_and_melatonin_n
Doplňky, které doporučují Stratton a Mitchell ve svých informacích o sekundární porfyrii,
způsobené chronickou infekcí Chlamydia pneumoniae, naleznete na stránce
http://www.cpnhelp.org/?q=stratton.
Před započetím Kombinovaného antibiotického protokolu (CAP) doporučujeme testy na porfyrii a
přípravnou léčbu níže uvedenými doplňky, pokud je porfyrie diagnostikována či máme na porfyrii
podezření. V opačném případě může zahájení léčby CAP zhoršit situaci. Individuální citlivost k
doplňkům a lékům se může lišit.
Doplňky/ léčiva k boji proti porfyrickým reakcím
Název
Navržená dávka
Způsob účinku
Injekce B12
3 mg s 1 mg lidokainu
dvakrát denně první tři
dny, pak dvakrát denně
2-3x týdně po dobu
dalších 3 týdnů, po té
3mg 1x týdně po dobu
léčby
5000 mcg 3x denně
Vitamin B12 je
Podporuje detoxifikaci
http://www.cpnhelp.org/?q=stratton .
velmi vyčerpán
pomocí metylizace.Injekce http://www.cpnhelp.org/?q=B12deficiencyindicator
vedlejšími krevními jsou mírně bolestivé.
produkty.
B12 pastilky
pod jazyk
Glukóza
Vitamín B-1
(thiamin)
100 mg 2x denně
Vitamín B-2
(riboflavin)
Vitamín B-5
(pantothenate)
Vitamín B-6
100 mg 2x denně
100 mg 2x denně
pyridoxin 100 mg 2x
denně nebo pyridoxal-5
phosphate 25 mg 2x
denně
Komentáře
Vitamin B12 je
Podporuje detoxifikaci
velmi vyčerpán
pomocí metylizace.
vedlejšími krevními
produkty.
Potřebná pro
Ne pro diabetiky
hostitelské buňky v
boji proti redukci
energie způsobené
cpn
Pomáhá buňkám
využívat glukózu
Pomáhá buňkám
využívat glukózu
Pomáhá buňkám
využívat glukózu
Reference
Pomáhá buňkám
využívat glukózu
Brání symptomům
periferní neuropatie,
je neuroprotektivní
2-4 gramy 2-3x denně Absorbuje porfyriny Pomáhá při žaludečních
Aktivní
potížích a
živočišné uhlí alespoň dvě hodiny před a endotoxiny ve
a 2 hodiny po jídle či
střevě
plynatosti.Absorbuje
lécích
rozmanité toxické
substance.Může způsobit
zácpu.Musí být
konzumováno mimo dobu
jídla, léků či doplňků, jinak
je absorbuje též.
Aktuálně doporučované doplňky k 8. 2. 2006. Níže uvedené doplňky byly ohodnoceny jako velmi
užitečné v boji proti endotoxinům cpn.
Individuální citlivost k doplňkům a lékům se může lišit. Ujistěte se, že jste nalezli kvalitní zdroj
doplňků a hledejte výrobky, jež tělo může nejlépe absorbovat.
Doplňky podporující boj proti endotoxinovým reakcím
Název
Dávka
Způsob účinku
Niacin
500- 2000 mg
(je zapotřebí
monitoring
jater)
rozloženo do
celého dne
nebo ve
formě s
postupným
uvolňováním
Brání vyčerpání niacinu
Brání zimomřivosti a pocitům chladu z http://www.cpnhelp.org/?q=powel
chlamydiemi. Přispívá k
endotoxinů.Snižuje cholesterol, (zejména
produkci protichlamydiových LDL).Způsobuje ruměnec či zčervenání. l_niacin
bioagens. Bojuje proti
Dávka se musí zvyšovat postupně.Může
endotoxinovým reakcím.
být toxický pro játra, jestliže jsou příliš
Pomáhá při chronické bolesti zatěžována jinými léčivy, zvláště ve
formě s postupným uvolňováním.Při
hlavy.
vyšších dávkách by měla být játra
monitorována.
Komentáře
2 kapsle
Vše zvyšuje aktivitu NOS a Žádné varování, pokud nejste
Česnek,
každého, 2-3x může mít synergický efekt v individuálně senzitivní.
Škornice
kombinaci s niacinem.
denně
(Horny Goat
Zvýšení oxidu dusičného
Weed),Ženšen a
obvykle sníží svalovou bolest
Ashwa-gandha
a úzkost spojenou s FM.
Jak je popsáno v části antiporfyrické
Živočišné
doplňky
uhlí
1-2 gramy (1-2 čajové lžičky)
Endotoxiny nasávají vitamin C ve
Vitamin C
pufrovaného vitamínu C v prášku
velkém množství. Toto je strategie pro
Flush
každých 15 minut ve 2,5 dcl vody dokud akutní následky, jako např. třetí den
se nevyprázdníte
metronidazolového pulsu. Vzhledem k
(pročistění,
tomu, že způsobuje vyprázdnění střev,
proplach
měl by být použit před léky a
céčkem)
jídlem.Pufrovaný vitamín C obsahuje
minerály, které ovlivňují absorpci
antibiotik, tudíž pak čekejte dvě hodiny.
Reference
http://www.cpnhelp.org/?q=powel
l_niacin
http://www.acnem.org/journal/241_april_2005/endotoxin.htm
www.perque.com/pdfs/Pt_Ascorb
ate_Slush_FIN.pdf
Aktuálně doporučované doplňky k 8. 2. 2006. Doplňky označené žlutě jsou nezbytné při ochraně před
vedlejšími účinky antibiotické léčby.
Individuální citlivost k doplňkům a lékům se může lišit. Ujistěte se, že jste nalezli kvalitní zdroj
doplňků a hledejte výrobky, jež tělo může nejlépe absorbovat.
Protikvasinkové a ostatní doplňky
Název
Dávka
Způsob účinku
Komentáře
Viz. Doporučené
Acidofilus a ostatní
“užitečná” střevní flóra dávkování od
výrobce.
Extrakt z olivových
lístků
Oregánový
(dobromyslový) olej
Nahrazuje střevní flóru,
Pomáhá při střevních potížích.Nejlepší jsou
vybitou antibiotiky a/nebo
výrobky s multiflórou. Až ve střevě rozpustný
narušenou cpn, kvasinkami, obal pomáhá baktériím přežít žaludeční
atd.Preventivně pomáhá proti kyseliny.Nezbytné při CAP.
infekci Clostridium difficile,
způsobené antibiotiky.
1-2 kapsle dvakrát Protivirový, antikandidový, Stimuluje produkci NK buněk, tudíž zvyšuje
denně
antibakteriální.
imunitu
Jak je doporučováno Fungicidní, antikandidový
Může být použit jak preventivně, tak k léčbě
střevní kandidy.
Diflucan
200mg 2-3x týdně
informace k Diflucanu
Na předpis.Využívá jaterní enzym p450 pro
metabolismus, tudíž pozor v případě zasažení
jater.
Reference
Vysvětlivky obchodních názvů léků pro neználky
NAC= Nac Al (600mg), Acc long (600mg), Mucobene (600mg) (CR)
Azitromycin= Sumamed, Azitrox, Azitromycin (CR), Zithromax (USA, EN)
Doxycyklin= Doxybene, Doxyhexal, Deoxymykoin (CR)
Roxithromycin= Rulid, Roxythromycin (CR)
Metronidazol= Entizol (CR), Efloran (SK), Flagyl (USA, EN)
Tinidazol= Tinidazol (RU), Fasigyn (USA, EN)
Verze pro tisk
2863 x přečteno
Reakce na kombinovanou antibiotickou léčbu
(CAP)
Reakce na bakteriální endotoxiny, cytokinové (imunitní) reakce a zánět
Jsou často, ale nepřesně uváděny jako „herx“ reakce, nebo věděcky „jako herxheimerovy“ narážející
na Jarisch – Herxheimerovu reakci na bakt. toxiny způsobované syfilidou. Všechny gram - negativní
bakterie, kterou Cpn je, obsahují lipopolysacharidové endotoxiny stejně jako proteiny tepelného
šoku, které jsou uvolňované v průběhu infekce a jsou z části zodpovědné za pokračující či trvalé
symptomy infekce.
Když jsou tyto bakterie hromadně zabíjeny v průběhu léčby, uvolňují do těla poměrně značné
množství endotoxinů, způsobující signifikantní symptomy, zvláště v průběhu počátečních fází léčby,
stejně jako když je přidáno další antibiotikum protokolu. Pokud je množství endotoxinů větší než
jsou schopnosti těla je účinně likvidovat, tak mohou být tyto toxické efekty životu nebezpečné.
Spíše zřídka mohou endotoxiny a výsledné reakce způsobit oxidační stres a poškození orgánů.
Wheldon se domnívá, že přímé reakce, charakterizované zimnicí, chřipkovými symptomy a hlavně
malátností, svědčí o endotoxinech samotných. Dorlandův lékařský slovník dodává, že stav je
krátkodobá imunologická reakce, která způsobuje horečky, třesavku, svalovou bolest, bolesti hlavy
a kožní projevy / léze.
Dr. Powel určil chronické signály endotoxinů jako stálý pocit chladu, obzvláště v končetinách – prsty
1 z 20
24.4.2008 12:19
na rukou, nohou, chodidla..a stálý pocit, že se nemůžete zahřát, atd.
Doporučené suplementy jsou velmi důležité, aby pomohly tělu odporovat endotoxinovým reakcím a
oxidačnímu poškození, které může poškodit tkáně a orgány.
Cytokinové reakce ( odpověď imunity )
Endotoxiny stimulují silnou cytokinovou reakci imunitního systému, který aktivuje makrofágy a
přináší s sebou zánět. Další je komplementová kaskáda, dochází k uvolnění histaminu a k zhoršení
zánětu. Další je koagulační kaskáda a opětovné zhoršení zánětu, následováno snížením krevního
tlaku. Je možné, že roztažení svalu, bolest kloubů a pojivové tkáně, dezorientace, těžká únava,
mozková „mlha“, střevní potíže a potíže s dalšími orgány, nucení na zvracení, jsou indikátory
endotoxino - cytokinové kaskády, když je zahájena atb léčba.
LPS (lipopolysacharid) je neuvěřitelně silný iniciátor imunitních kaskád…opravdu toho nepotřebujete
moc, aby vám byla způsobena spousta bolesti… Víme, že když jednou začal endotoxinový proces,
tak poškození způsobené endotoxiny je vlastně poškození způsobené imunitním systémem. Cytokiny
uvolňované ve vysokých koncentracích produkují ohromující množství ROS ( reactive oxygen
species ) a RNS ( reactive nitrogen species ), vedoucí k produkci volných radikálů a katastrofálnímu
poškození tkání. Stejně ohromující množství antioxidantů je potřebné ve stálých koncentracích k
předcházení a boji proti tomuto stavu.
Hlavním signálem cytokinové reakce je zánět : bolest, otok, mozková „mlha“, bolest, bolest, bolest.
Jak již bylo poznamenáno, suplementy jsou zde stěžejní také kvůli prevenci před poničením
imunitního systému. Někteří pacienti budou možná požadovat protizánětlivou medikaci, aby zvládli
tyto cytokinové kaskády.
(převzato z cpnhelp.org, díky za překlad Bunny)
Verze pro tisk
3813 x přečteno
Několik odpovědí ohledně dlouhodobého užívání
antibiotik
Posted Listopad 10th, 2007 by mmichal
http://www.cpnhelp.org/concernsantibiotics
ORIGINÁL: Some Answers to Concerns About Long-Term Antibiotics
Odpovědi týkající se dlouhodobé antibiotické léčby
Mnoho lékařů a pacientů vyzdvihují znepokojení ohledně dlouhodobých efektů nebo vedlejších
účinků antibiotik a jsou kvuli tomu z kombinovaných ATB protokolů vystrašeni. Speciálně lékaři
potřebují trochu povzbudit, aby šli proti svým standardním postupům.
Problém vedlejších účinků...?
Jak jsem si všiml, vedlejší účinky MS (RS) je zničující invalidita a smrt. Podobně:
- vedlejší účinky chronické únavy a fibromyalgie jsou minimální funkční existence, deprese,
2 z 20
24.4.2008 12:19
neúprosná bolest.
- vedlejší účinky revmatoidní artritidy jsou neúprosná bolest, zasahující invalidita a porucha činnosti
– dysfunkce.
- vedlejší účinky alzheimerovy choroby jsou…no, udělejte si obrázek.
- vedlejší účinky antibiotik obyčejně užívaných v CAPech pro Cpn jsou střevní obtíže z vybité střevní
flory, průjem, pokud není užíváno s jídlem a jiné výstřední efekty u různých lidí. Všechny z těchto
jsou pomíjivé, mírné nebo můžou být ovládány protisměrnými činiteli (jako třeba suplementování
střevní mikroflory mezi antibiotickými dávkami).
Hlavní vedlejší účinky, které pacienti s Cpn pociťují, jsou ve skutečnosti „smrtící“ reakce způsobené
vybíjením Cpn bakterií. Pacienti, kteří nemají Cpn (nebo jinou významně endotoxinovou baktérii)
nebudou mít tyto typické „smrtonosné“ reakce z Cpn. Tyto nejsou „vedlejšími účinky“ ale ve
skutečnosti hlavními.
Dlouhodobé užívání antibiotik je škodlivé...?
Mnoho antibiotik, speciálně rod tetracyklinů jako třeba doxycykline užívaný ve většině CAPů, nebo
minocycline jsou podávány dlouhou dobu (léta) bez škodlivých efektů. Jsou užívány stejně jako
imunomodulátory, v nízké dávce protokolů (jako třeba při artritidě) a v obvyklých dávkách při akné.
Flagyl/Tinidazole jsou potencionálně karcinogenní...?
Studie karcinogenních efektů jsou dělány na krysičkách s obřími dávkami neužívaných u lidských
tvorů a jsou brány kontinuálně aby vytvořily tyto účinky. To je další dobrý důvod proč jsou tyto
medikamenty raději v CAPech pulzovány, než-li brány kontinuálně. Poznámka: Cpn se ve tkáních
prudce množí a je tím pádem potencionálním původcem rakoviny.
Nevytvoří dlouhodobé užívání antibiotik bakteriální rezistenci?
Užívání dvou anti-replikačních antibiotik, které pracují na odlišných proteinech v replikačním
procesu (doxycycline and azithromycin(i), combo = jakákoliv kombinace) jsou dány výslovně
minimalizovat možnost rezistence. Užívání NACu k vybití infekčních elementárních tělísek Cpn
organismu a Flagyl/Tinidazole dále minimalizuje rezistenci, protože, jak Dr. Ch. Stratton
poznamenal ve svých článcích, „Mrtvý Bacil Nezmutuje“. Dodatečně, tato antibiotika nejsou jediná,
která se užívají při naléhavých akutních poruchách, kde může být potencionální rezistence fatální,
jako např. při akutní otravě krve, akutní meningitidě atd. Takže nějaká potencionální rezistence
nepravděpodobně ovlivní léčbu takovýchto naléhavých situací.
Nebudou antibiotika příčinou kvasinkových infekcí?
Pokud nebudeš pravidelně suplementovat střevní mikrofloru probiotiky, můžeš dostat kvasinkovou
infekci. Suplementace plus vhodné využití antimykotik (nystatin, diflucan, oregánový olej atd.) tomu
předejde.
Související poznámka: Cpn může zamořit útroby poměrně významně. Dr. David Wheldon pozoroval,
„Řešení houbovitých infekcí je docela pozoruhodná. Viděl jsem lidi s dlouhodobými
dermatomykózami (nereagující na antimykotika) kteří tento problém paradoxně vyřešili pomocí
léčby Cpn.“ Mnoho z nás, jak jsme si mysleli, trpělo chronickou kvasinkovou infekcí, čehož jsme si
mohli povšimnout tím, že se po měsíci nebo dvou ATB léčby naše „kvasinkové problémy“ zlepšily.
Problém byl, ve skutečnosti, Cpn ve střevech, což je kámen úrazu a když se vyřeší tenhle problém,
vyřeší se i ostatní žaludeční potíže. Likvidace tohoto neřádu ve střevech také zvýší imunitu, protože
3 z 20
24.4.2008 12:19
od té doby přestane Cpn napadat buňky imunitního systému. Navíc, sekundární porphyrie může
zapříčinit střevní a žaludeční problémy, které by se měly vyřešit zároveň s Cpn.
Suma sumárum (shrnutí)
Můžete si utužit názor se svým lékařem:
Tzv. „vedlejší účinky“ jinak nevyléčitelných onemocnění jsou mnohem více závažné, než-li vedlejší
účinky těchto běžných antibiotik. Tyto antibiotika byly speciálně vybrány, aby měly minimálních
dlouhodobých vedlejších efektů.
Taktéž jsou dlouhodobě užívány při jiných onemocněních jednoduše jako imunomodulátory.
Ty více toxické z nich (např. Flagyl - Metronidazol) jsou užívány v pulzech minimalizující jejich
možné ublížení.
Dvojí ATB zabraňují rezistenci z vyplývajícího dlouhodobého užívání.
Střevní mikroflóra může být pohotově vyvážena probiotickými doplňkyi a anti-kvasinkovými
medikamenty (nystatin, diflucan atd.) nebo bylinky.
Užívání NACu jako náhrada za amoxicillin nechrání pouze střevní flóru, ale taktéž dobře podporuje
ochranu jater.
Zdroj: http://www.cpnhelp.org/concernsantibiotics
(díky za překlad Keiře)
Verze pro tisk
4 z 20
2732 x přečteno
24.4.2008 12:19
¹ÎVÍØÞÌkļ^Ò×ÔâļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔļ×ÊļÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×VÕ×kļ
ÝÛÊÔÝ
¶ÊÛÎÕļÀÛËV×ÎÔ
1ÜÝÊßļÏÊÛÖÊÔØÕØÐÒÎļ·dÔÊ¥ÜÔdļÏÊÔÞÕÝâļÀ×ÒßÎÛãÒÝâļ»ÊÕÊÌÔdÑØļÊļ±ÊÔÞÕÝ×kļ×ÎÖØÌ×ÒÌÎúļºÕØÖØÞÌ
¿dÖe¥ļßÎÌÑ×ÊļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊļÖØÑØÞļßâßØÕVßÊÝļÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×VÕ×kļ×ÎVÍØÞÌkļ^Ò×Ôâúļ×ÎÓ^ÊÜÝeÓÒļÍâÜÙÎÙÜÒÒļÜļ×ÊÞãÎØÞļÊļãßÛÊÌÎ×kÖļ×ÎËØļ
ÙÛÓÎÖõļ¹ÊÞãÎÊļÊļãßÛÊÌÎ×kļËßÊÓkļ×ÎÜÙÎÌÒÏÒÌÔdúļÓÎ×ļã¥kÍÔÊļãVßÊ×eÓkÑØļÌÑÊÛÊÔÝÎÛÞõļ»ØÞãÎļÖÊÔÛØÕÒÍâļÖØÑØÞļÜßÖļ^Ò×ÔÎÖļ×ÊļÖØÝÒĈ
ÕÒ×ØßdļÛÎÌÎÙÝØÛâļßâßØÕVßÊÝļÜÙÎÌÒÏÒÌÔdļÍâÜÙÎÙÝÒÌÔdļÙØÝkÎõļ»ØÜÝÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÔļÙÛÓÎÖļÓÎļßeÝÒ×ØÞļßâßØÕV×ļÜÝ¥Îß×kļÍâÜÖÒÔÛØËÒkúļãļÝØÑØļÊÜÒļ
ßÎļêòļĪļÜÞÙÎÛÒ×ÏÎÔÌkļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎõļ¸ÊÕVļ^VÜÝļÙÛÓÖļÓÎļãÙÜØËÎ×ÊļÜÙÎÌÒÏÒÌÔÖÒļ^Ò×ÔâļÓÎÍ×ØÝÕÒßÌÑļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔļ×Êļ²´¿õ
¹ÎÓãVßÊ×eÓkÖļ×ÎVÍØÞÌkÖļ^Ò×ÔÎÖļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔļ×Êļ²´¿ļÓÎļÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļÔØÕÒÝÒÍÊúļÓÎÍÎ×ļãļÖØ×ÌÑļÍÜÕÎÍÔļÜÝ¥Îß×kļÜÞĈ
ÙÎÛÒ×ÏÎÔÌÎļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎõļ¹ÎÓ^ÊÜÝeÓÒļÜÎļßâÜÔâÝÞÓÎļÙØļÙØÍVßV×kļÔÕÒ×ÍÊÖâÌÒ×ÞúļÊÖÙÒÌÒÕÒ×Þļ×ÎËØļÊÖØáÒÌÒÕÒ×ÞúļÌÎÏÊÕØÜÙØÛÒ×ļ
Êļ ÔØÖËÒ×ÊÌkļ ÒÛØÔØÜÙÎÔÝÛÌÑļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔõļ ·d^ËÊļ ÜÙØ^kßVļ ßļ ×ÎÜÙÎÌÒÏÒÌÔÌÑļ ØÙÊÝ¥Î×kÌÑļ Êļ ÙÎÛØÛVÕ×kļ ÊÙÕÒÔÊÌÒļ ÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕÞļ ×ÎËØļ
ßÊ×ÔØÖâÌÒ×Þõ
¶Õk^ØßVļÜÕØßÊöļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊúļ×ÎVÍØÞÌkļ^Ò×ÔâúļÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×VÕ×kļÝÛÊÔÝúļÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļÔØÕÒÝÒÍÊõ
¬¯Á°½¾°ļ°±°®¿¾ļº±ļ¬¹¿´´º¿´®¾ļº¹ļ¿³°ļ²¬¾¿½º´¹¿°¾¿´¹¬·ļ¿½¬®¿
¬ÕÖØÜÝļ ÊÕÕļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÌÜļ ÑÊßÎļ ËÎÎ×ļ ØËÜÎÛßÎÍļ ÝØļ ÌÊÞÜÎļ ÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×ÊÕļ ÊÍßÎÛÜÎļ ÎÏÏÎÌÝÜúļ ÎÜÙÎÌÒÊÕÕâļ ×ÊÞÜÎÊúļ ßØÖÒÝÒ×Ðļ ØÛļ ÍÒÊÛÛÑÎÊõļ
¹ÊÞãÎÊļÊ×ÍļßØÖÒÝÒ×ÐļÊÛÎļÞÜÞÊÕÕâļ×Ø×ÜÙÎÌÒÏÒÌõļº×ÕâļÒ×ļÖÊÌÛØÕÒÍÎÜļÜÝÒÖÞÕÊÝÒØ×ļØÏļÖØÝÒÕÒ×ļÛÎÌÎÙÝØÛÜļÌÊ×ļÌÊÞÜÎļÜÙÎÌÒÏÒÌļÍâÜÙÎÙÜÒÊõļ
¬×ÝÒËÒØÝÒÌĈÛÎÕÊÝÎÍļÍÒÊÛÛÑÎÊļÒÜļÖØÜÝÕâļÌÊÞÜÎÍļËâļÒ×ÝÎÜÝÒ×ÊÕļÍâÜÖÒÌÛØËÒÊúļÒ×ļÊËØÞÝļêòļĪļØÏļÌÊÜÎÜļÝÑÎļÌÊÞÜÎļÒÜļÌØÕØ×ÒÌļÜÞÙÎÛÒ×ÏÎÌÝÒØ×ļ
Ëâļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎõļ¯ÒÛÎÌÝļÎÏÏÎÌÝÜļØÏļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÜļØ×ļÒ×ÝÎÜÝÒ×ÎļÌÊÞÜÎļØ×ÕâļÊļÜÖÊÕÕļÙÊÛÝļØÏļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌĈÛÎÕÊÝÎÍļÍÒÊÛÛÑÎÊõ
¿ÑÎļ ÖØÜÝļ ÜÎÛÒØÞÜļ ÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×ÊÕļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÌĈÛÎÕÊÝÎÍļ ÊÍßÎÛÜÎļ ÎÏÏÎÌÝļ ÒÜļ Êļ ÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×ØÞÜļ Î×ÝÎÛØÌØÕÒÝÒÜúļ Ø×Îļ ØÏļ ÝÑÎļ ÙØÜÜÒËÕÎļ
ÛÎÜÞÕÝÜļØÏļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎļÜÞÙÎÛÒ×ÏÎÌÝÒØ×ļØÏļÝÑÎļÐÞÝõļ¿ÑÒÜļÍÒÜÎÊÜÎļÒÜļÖØÜÝÕâļÊÜÜØÌÒÊÝÎÍļàÒÝÑļÊÙÙÕÒÌÊÝÒØ×ļØÏļÌÕÒ×ÍÊÖâÌÒ×úļÊÖÙÒĈ
ÌÒÕÕÒ×ļØÛļÊÖØáÒÌÒÕÕÒ×úļÌÎÙÑÊÕØÜÙØÛÒ×ÜļÊ×ÍļÌØÖËÒ×ÊÝÒØ×ÜļØÏļËÛØÊÍĈÜÙÎÌÝÛÞÖļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÜõļ¿ÑÎÛÊÙâļÌØ×ÜÒÜÝÜļØÏļ×Ø×ÜÙÎÌÒÏÒÌļÖÎÊÜÞÛÎÜļ
Ê×ÍļØÛÊÕļÊÍÖÒ×ÒÜÝÛÊÝÒØ×ļØÏļÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕÎļØÛļßÊ×ÌØÖâÌÒ×õ
¶ÎâļàØÛÍÜöļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÜúļÊÍßÎÛÜÎļÎÏÏÎÌÝÜúļÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×ÊÕļÝÛÊÌÝúļÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×ØÞÜļÎ×ÝÎÛØÌØÕÒÝÒÜõ
¯âÜÙÎÙÜÒÎ
ºËßâÔÕÎļ×ÎÙ¥kÕÒļãVßÊ×dļÍâÜÙÎÙÝÒÌÔdļØËÝkÎļÓÜØÞļÙØÙÒÜØßVĈ
×âļÞļßÎÌÑļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔõļ¹ÎÓ^ÊÜÝeÓÒļÜÎļÓÎÍ×VļØļ×ÎßØÕ×ØÜÝúļ×ÊÞãÎÞúļ
Öd×eļ^ÊÜÝØļãßÛÊÌÎ×kõļßÊÓkļãVßÒÜÕdļ×ÊļÍVßÌÎúļÙÛÊßÍeÙØÍØË×eļ
×ÎÖÊÓkļ ÜÙÎÌÒÏÒÌÔļ ÖÎÌÑÊ×ÒãÖÞÜļ ßã×ÒÔÞļ Êļ ØËßâÔÕÎļ ×ÎßÎÍØÞļ
Ôļ ×ÞÝ×ØÜÝÒļ ßâÜÊãÎ×kļ Õd^Ëâõļ ÊÜÝdļ ÓÜØÞļ ãÎÓÖd×Êļ ÙØļ ÙÎÛØÛVÕ×eļ
ÊÙÕÒÔØßÊ×ÌÑļÊÖÒ×ØÙÎ×ÒÌÒÕÒ×ÎÌÑúļÌÎÏÊÕØÜÙØÛÒ×ÎÌÑúļÔØÝÛÒÖØáÊĈ
ãØÕÞļĐÊļÞļêòļĪļÕd^Î×ÌÑđļÊļÝÎÝÛÊÌâÔÕÒ×ÎÌÑļĐðčéíļĪđĐéđõ
¿âÙÒ^ÝeÓkļ ÍâÜÙÎÙÝÒÌÔdļ ÙØÝkÎļ ßâßØÕVßÊÓkļ Ù¥ÎÍÎßkÖļ ÖÊĈ
ÔÛØÕÒÍØßVļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊúļãßÕVÝeļÎÛâÝÛØÖâÌÒ×õļµÎÍ×VļÜÎļØļ×ÊÞãÎÞļ
ÊļãßÛÊÌÎ×kļÜÙØÓÎ×dļÜļÊËÍØÖÒ×VÕ×kļËØÕÎÜÝkúļÖd×eļ^ÊÜÝØļÒļÙÛĈ
ÓÖÎÖõļ»ØļÒ×ÝÛÊßÎ×vã×kÖļÙØÍV×kļËâÕâļÙØÙÜV×âļÜÒÕ×dļÊËÍØÖÒĈ
×VÕ×kļÔ¥Î^ÎļÊļÞļ×ØßØÛØãÎ×ÌļÙâÕØÛØÜÙÊãÖÞÜļÊļÙâÕØÛØÜÝÎ×vãÊļ
ÙØļéčêļÍ×ÎÌÑļÕd^ËâĐêđõļ
°ÛâÝÛØÖâÌÒ×ļÓÎļÊÐØ×ÒÜÝØÞļÛÎÌÎÙÝØÛļÙÛØļÖØÝÒÕÒ×ļßļÑÕÊÍĈ
Ôdļ ÜßÊÕØßÒ×eļ ÜÝe×âļ ²´¿ļ Òļ ×Êļ ãÊÔØ×^Î×kÌÑļ ÌÑØÕÒ×ÎÛÐ×kÌÑļ
×ÎÞÛØ×ļßļ²´¿õļ¸ØÝÒÕÒ×ļÓÎļÙÎÙÝÒÍļÙÛØÍÞÔØßÊ×ļÎ×ÝÎÛØÌÑÛØĈ
ÖÊÏÒ××kÖÒļËÞsÔÊÖÒļÜÕÒã×ÒÌÎļÍÞØÍÎ×ÊļÊļÓÎÓÞ×ÊúļÞßØÕsØßÊ×ļ
ÙÎÛÒØÍÒÌÔâļ ßļ ÕÊ^×dÖļ ÜÝÊßÞõļ Áļ ÎáÙÎÛÒÖÎ×ÝVÕ×kÌÑļ ÜÝÞÍÒkÌÑļ
ËâÕļÙÛØÔVãV×ļÓÎÑØļÙÛØÔÒ×ÎÝÒÌÔļ^Ò×ÎÔõļÅÍVļÜÎúļÎļãÊÝkÖÌØļ
×kãÔdļÍVßÔâļÎÛâÝÛØÖâÌÒ×ÞļÜÝÒÖÞÕÞÓkļÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×VÕ×kļÖØÝÒĈ
ÕÒÝÞļ ×ÎÙ¥kÖØļ ÜÝÒÖÞÕÊÌkļ ÌÑØÕÒ×ÎÛÐ×kļ Ò×ÎÛßÊÌÎúļ ßâÜØÔdļ ÍVßÔâļ
ÙÜØËkļÙ¥kÖØļ×ÊļÑÕÊÍÔØÞļÜßÊÕØßÒ×ÞļÜÝe×âļÊÕÞÍÔÞļÊļÝÎ×ÔdÑØļ
ÜÝ¥ÎßÊõļÁÜÕÎÍÔÎÖļÓÎļÔØ×ÝÛÊÔÌÎļÍØÕ×kÑØļÓkÌ×ØßdÑØļÜßeÛÊ^Îúļ
ãÛâÌÑÕÎ×Vļ ÎßÊÔÞÊÌÎļ ÊÕÞÍÔÞļ Êļ ãÔÛVÌÎ×kļ ÍØËâļ ØÛØĈÌdÔVÕ×kļ
ÙÊÜVÎõļÅÛâÌÑÕÎ×VļÓÎļÝdļÎßÊÔÞÊÌÎļÕÞ^×kÔÞúļãÊÝkÖÌØļÙ¥kÖļ
^Ò×ÎÔļ×ÊļÝÕÞÜÝdļÜÝ¥ÎßØļÙÛØÔVãV×ļ×ÎËâÕõļ°ÛâÝÛØÖâÌÒ×ļÓÎļÙÛØļ
ÞßÎÍÎ×ļßÎÍÕÎÓkļ^Ò×ÎÔļßâÞkßV×ļÓÊÔØļÙÛØÔÒ×ÎÝÒÔÞÖļÞļÙØĈ
ØÙÎÛÊ^×kÌÑļÊÝØ×ÒkļÜÝ¥ÎßļÒļÏÞ×Ô^kÌÑļÙØÛÞÌÑļÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×VÕ×kļ
ÖØÝÒÕÒÝâ Đëđõ
ñê
»'°³·°¯ºÁļ
·¹¶Äļ¶·´¹´®¶ļ±¬½¸¬¶º·º²´°
¸ÊÔÛØÕÒÍØßVļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊļÍÛÞÑdļÐÎ×ÎÛÊÌÎļÖÊÓkļÝâÝØļ^Ò×Ôâļ
ßÛÊã×eļ ÜÕÊËkúļ ÊãÒÝÛØÖâÌÒ×ļ ßâÔÊãÞÓÎļ ÜÒÕ×eÓkļ ^Ò×Ôâļ ×Êļ ²´¿ļ
×ÎļÔÕÊÛÒÝÛØÖâÌÒ×ļÊļÛØáÒÝÛØÖâÌÒ×õļ¸ÊÔÛØÕÒÍâļÜļéî^ÕÎ××ÖļÕÊÔĈ
ÝØ×ØßÖļÔÛÞÑÎÖúļÓÊÔØļÓÎļÓØÜÊÖâÌÒ×ļ×ÎËØļÜÙÒÛÊÖâÌÒ×ļÝÊÔØßdļ
^Ò×Ôâļ×ÎÖÊÓkļßËÎÌõļ
Áļ ÎáÙÎÛÒÖÎ×ÝÞļ ×Êļ ÖâkÌÑļ ËâÕļ ÙÛØÔVãV×ļ ÜÝÒÖÞÕÊ^×kļ ^ÒĈ
×ÎÔļ ÌÎÏÊÕØÜÙØÛÒ×ļ ĐãßÕVÝeļ ÌÎÏÊãØÕÒ×Þđļ ×Êļ ÑØÛ×kļ ^VÜÝļ ²´¿úļ
ßâÙÛVãÍ×e×kļ ÊÕÞÍÔÞļ ËâÕØļ ÙØļ ×kãÔÌÑļ ÍVßÔVÌÑļ ÍØÔØ×ÌÎļ
ÛâÌÑÕÎÓkļ ×Îļ ÙØļ ÎÛâÝÛØÖâÌÒ×Þļ Êļ ÖÎÝØÔÕØÙÛÊÖÒÍÞõļ ÁâÜØÔdļ
ÍVßÔâļ ×ÊØÙÊÔļ ÎßÊÔÞÊÌÒļ ÊÕÞÍÔÞļ ãÙØÖÊÕÞÓkõļ ¸ÎÌÑÊ×ÒãÖÞÜļ
^Ò×ÔÞļ Ê×Òļ ÔÕÒ×ÒÌÔļ ßã×ÊÖļ ÝØÑØÝØļ ÙØã×ÊÝÔÞļ ãÊÝkÖļ ×ÎËâÕļ
ÓÎÍ×Øã×Ê^×eļÜÝÊ×ØßÎ×õļ¸ÎļÜÎļßÊÔļÓÎÍ×ÊÝļØļÓÎÍ×ÞļãļÙ¥k^Ò×ļ
^ÊÜÝeÓkÑØļßÜÔâÝÞļÍâÜÙÎÙÜÒkļÊļÙÛÓÖļÙØļÌÎÏÊÕØÜÙØÛÒ×ØßÌÑļ
Ê×ÝÒËÒØÝÒÌkÌÑ Đìđõ
»ÛÓÎÖ
¿dÖe¥ļ ßÎÌÑ×Êļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔÊļ ÖØÑØÞļ Þļ ^VÜÝÒļ Õd^Î×ÌÑļ ßâĈ
ßØÕVßÊÝļ ÙÛÓÎÖõļ ÁÜÔâÝļ ÝØÑØÝØļ ×ÎVÍØÞÌkÑØļ ^Ò×ÔÞļ ãVßÒÜkļ
×ÎÓÎ×ļ×ÊļÝâÙÞļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊúļÊÕÎļßã×ÊÖ×eļÝÊÔdļ×ÊļÔÕÒ×ÒÌÔdÖļ
ÜÝÊßÞļ ÙÊÌÒÎ×ÝÊõļ »ØÍÜÝÊÝ×ØÞļ ÛØÕÒļ ßļ ÑØÍ×ØÌÎ×kļ ÓÎÍ×ØÝÕÒßÌÑļ
ÍÊÓļ ãļ ÔÕÒ×ÒÌÔÌÑļ ÜÝÞÍÒkļ ÑÛÊÓÎļ Ýdļ ÍÎÏÒ×ÒÌÎļ ÙÛÓÖÞõļ ½ØãĈ
ÍeÕÎ×kļ ÙØÜÝÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÔdÑØļ ÙÛÓÖÞļ ÙØÍÕÎļ ÎÝÒØÕØÐÒÎļ ÞÔÊãÞÓÎļ
ÐÛÊÏļéõ
»ÛÓÎÖļßâßØÕÊ×ļÙ¥kÖÖļÙÜØËÎ×kÖļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊ
»ÛÓÎÖļÜÎļÖÎļßâÜÔâÝØßÊÝļÓÊÔØļ×VÜÕÎÍÎÔļÙÛØÔÒ×ÎÝÒÌÔdÑØļ
^Ò×ÔÞļÖÊÔÛØÕÒÍØßÌÑļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔúļÔÝÎÛļÓÎļÙØÍÛØË×eÓÒļãÖk×e×ļ
ßÎõ
»ØļÍÎÕkÖļÙÎÛØÛVÕ×kÖļÙØÍVßV×kļ×ÎØÖâÌÒ×ÞļÜÎļÖÎļßâÜÔâÝĈ
×ØÞÝļÝeÔļÙÛÓÎÖļÊļÜÝÎÊÝØÛÛÑÎÊúļßÎÍØÞÌkļÊļÔļÖÊÕÊËÜØÛÙ^×kÖÞļ
ļ ¶ÕÒ×ļ±ÊÛÖÊÔØÕļ±ÊÛÖļêòòëûļéïöļñêčñí
Üâ×ÍÛØÖÞõļ»¥k^Ò×ØÞļÓÎļã¥ÎÓÖeļÙ¥kÖļÝØáÒÌÔļ^Ò×ÎÔļ×ÎØÖâÌÒ×Þļ
×ÊļÎ×ÝÎÛØÌâÝâĐíđõ
»ÎÛØÛVÕ×eļÙØÍVßÊ×VļÔØÖËÒ×ÊÌÎļÊÖÙÒÌÒÕÒ×Þļ×ÎËØļÊÖØáÒÌÒĈ
ÕÒ×ÞļÜļÒ×ÑÒËÒÝØÛâļËÎÝÊÕÊÔÝÊÖVãļßÎÍÎļÔļÙØÛÞÎļÖØÝÒÕÒÝâļÝÎ×ÔdÑØļ
ÜÝ¥ÎßÊ Đîúļ ïđúļ ÌØļ ÖÎļ ËÝļ ÓÎÍ×ØÞļ ãļ Ù¥k^Ò×ļ ^ÊÜÝeÓkÑØļ ßÜÔâÝÞļ
ÙÛÓÖļÙØļÓÎÓÒÌÑļÊÙÕÒÔÊÌÒõ
»ÛÓÎÖļßâßØÕÊ×ļÍâÜÖÒÔÛØËÒk
¹ÎÜÙÎÌÒÏÒÌÔdļ ÙÛÓÖâļ ÝßØ¥kļ Êļ ðòļĪļ ãļ ÌÎÕÔØßdÑØļ ßÜÔâÝÞļ
ÝØÑØÝØļ ×ÎVÍØÞÌkÑØļ ^Ò×ÔÞõļ µÎÍ×Vļ ÜÎļ Øļ ×ÎãVßÊ×dļ ÎÙÒãØÍâļ
ÖkÛ×dÑØļ ÙÛÓÖÞúļ Þļ ÔÝÎÛdÑØļ ×Î×kļ ÙÛØÔVãV×ļ ßâßØÕVßÊÓkÌkļ ÙÊĈ
ÝØÐÎ×ļ Đðđõļ »¥k^Ò×ØÞļ ÓÎļ ÊÕÝÎÛÊÌÎļ Ù¥ÒÛØãÎ×dļ ËÊÔÝÎÛÒVÕ×kļ ÏÕvÛâļ
ÝÕÞÜÝdÑØļ ÜÝ¥ÎßÊļ Üļ ×VÜÕÎÍ×ØÞļ ÙØÛÞÌÑØÞļ ÖÎÝÊËØÕÒãÖÞļ ÜÊÌÑÊÛÒĈ
Íúļ×ÎËØļÒļÍÎÔØ×ÓÞÐÊÌÎļÕÞ^ØßÌÑļÔâÜÎÕÒ×õļ¶ļÙÛÊßeļÍØÌÑVãkļ
ÔÛVÝÌÎļÙØļÙ¥ÎÛÞÎ×kļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÔdļÕd^ËâúļÜÙÎÌÒÏÒÌÔVļÝÎÛÊÙÒÎļ×Î×kļ
×ÞÝ×VõļÁÑØÍ×VļÖØÑØÞļËÝļÙÛØËÒØÝÒÔÊúļÊļÞļßÎļÏØÛÖeļÕd^ÒßÌÑļ
Ù¥kÙÛÊßÔúļ×ÎËØļÓÊÔØļÜÕØÔÊļÙØÝÛÊßâļĐÓØÐÞÛÝâļÊÙõđõ
ÅVßÊ×eÓkļÊÕÝÎÛÊÌÎļÙ¥ÒÛØãÎ×dÑØļËÊÔÝÎÛÒVÕ×kÑØļÙÛØÜÝ¥ÎÍkļ
ßļ ÝÕÞÜÝdÖļ ÜÝ¥Îßeļ ÖÎļ ßdÜÝļ Ôļ Ù¥ÎÛÜÝV×kļ ÔÖÎ×ļ ®ÕØÜÝÛÒÍÒĈ
ÞÖļ ÍÒÏÏÒÌÒÕÎļ ĐÊļ êòļĪļ Ù¥kÙÊÍļ ÙØÜÝÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÔdÑØļ ÙÛÓÖÞđúļ
¾ÝÊÙÑâÕØÌØÌÌÞÜļ ÊÞÛÎÞÜúļ ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļ ÙÎÛÏÛÒ×ÐÎ×Üļ Êļ ®Ê×ÍÒÍÊļ
ÊÕËÒÌÊ×ÜļĐÍØÑÛØÖÊÍâļêčëļĪđõļ¶ÕÒ×ÒÌÔdļÙÛØÓÎßâļÖØÑØÞļãÌÎÕÊļ
ÌÑâËeÝúļ ÙØÝØÖļ ÓÍÎļ Øļ ÊÜâÖÙÝØÖÊÝÒÌÔdļ ×ØÜÒ^ÜÝßkúļ Ê×ÎËØļ ÖØĈ
ÑØÞļËÝļßÎÕÖÒļÖkÛ×dõļÁļÝeÌÑÝØļÙ¥kÙÊÍÎÌÑļÜÙÎÌÒÏÒÌÔVļÝÎÛÊÙÒÎļ
×Î×kļ ×ÞÝ×Võļ »ÛØËÒØÝÒÔÊļ ÖØÑØÞļ ÖkÝļ Ù¥kã×Òßļ ^Ò×ÎÔúļ ßļ ÔÕÒĈ
×ÒÌÔÌÑļ ÜÝÞÍÒkÌÑļ ËâÕļ Øße¥Î×ļ ÍØËÛļ ÎÏÎÔÝļ ¾ÝÛÎÙÝØÖâÌÎÜļ ËØÞĈ
ÕÊÛÍÒÒļÊļ·ÊÌÝØËÊÌÒÕÕÞÜļÊÌÒÍØÙÑÒÕÕÞÜļÊļËÞÕÐÊÛÒÌÞÜ ĐñđõļÀļÔÕÒ×ÒÌÔâļ
ãVßÊ×eÓkÌÑļ ÜÝÊßļ ÓÎļ Ý¥ÎËÊļ ÙØÜÝÞÙØßÊÝļ ÜÝÎÓ×eļ ÓÊÔØļ Þļ ÍVÕÎļ
ÙØÙÜÊ×dļ ÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļ ÔØÕÒÝÒÍâúļ Ù¥ÎÍÎßkÖļ ßâÜÊÍÒÝļ
Ê×ÝÒËÒØÝÒÔÞÖļ ×ÎËØļ ãÊÖe×ÒÝļ ãÊļ ÕVÝÔÞļ ãļ ÓÒ×dúļ Öd×eļ ÛÒãÒÔØßdļ
ÜÔÞÙÒ×âļĐÝÊÖúļÔÍÎļÓÎļÝØļÖØ×dđúļÊļÔØÛÒÐØßÊÝļãÝÛVÝâļÝÎÔÞÝÒ×ļ
Êļ ÒØ×Ýõļ µÎļ Ý¥ÎËÊļ ÜÎļ ßâÑ×ØÞÝļ ÙØÞkßV×kļ Õd^Òßļ ÝÕÞÖkÌkÌÑļ ÙÎĈ
ÛÒÜÝÊÕÝÒÔÞļ ĐÔØÍÎÒ×úļ ÕØÙÎÛÊÖÒÍļ ÊÝÙõđúļ ×ÎËØļ ÓÎÓÒÌÑļ ÙØÞkßV×kļ
ßÎÍÎļ Ôļ ßâkÖÞļ ÛÒãÒÔÞļ ßÜÔâÝÞļ ÜÞÙÎÛÒ×ÏÎÔÌÎļ Êļ ãÑØÛØßV×kļ
ÙÛËeÑÞļØ×ÎÖØÌ×e×kļÞļÓÒļßâßÒ×ÞÝÌÑļÙ¥kÙÊÍõ
»ÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļÔØÕÒÝÒÍÊ
µÎÍ×Vļ ÜÎļ Øļ ÓÎÍ×Øã×Ê^×eļ ×ÎÓãVßÊ×eÓkļ ÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×VÕ×kļ
×ÎVÍØÞÌkļ ^Ò×ÎÔļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÌÔdļ Õd^Ëâõļ »ÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļ
ÔØÕÒÝÒÍÞļ ÖÎļ ßâßØÕÊÝļ ÔÝÎÛdÔØÕÒßļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔÞÖúļ ß^ÎÝ×eļ ÝeÌÑúļ
ÔÝÎÛVļÓÜØÞļÙØÞkßV×ÊļßļÓÎÓkļÕd^ËeļĐÝÊËÞÕÔÊļéđúļ×ÎÓßâkļÛÒãÒÔØļ
ßÜÔâÝÞļÓÎļÞļÔÕÒ×ÍÊÖâÌÒ×Þõļ¹ÊØÙÊÔļÖVÕØļÛÒãÒÔØßVļÓÜØÞļãļÝØÑØĈ
ÝØļÙØÑÕÎÍÞļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊļ^Ò××VļÙÛØÝÒļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎúļÓÊÔØļ
ÓÎļ ÙÒÙÎÛÊÌÒÕÒ×ćÝÊãØËÊÔÝÊÖúļ ÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕļ Êļ ßÊ×ÔØÖâÌÒ×Đéòđõļ
»ÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļÔØÕÒÝÒÍÊļÜÎļØßÎÖļßâÜÔâÝØßÊÕÊļÞļÙ¥ÎÍļ
×VÜÝÞÙÎÖļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔļ ÍØļ ÔÕÒ×ÒÌÔdļ ÙÛÊáÎļ Êļ ÍØÍ×ÎÜļ ÜÎļ ØËÓÎßÞÓkļ
Ù¥kÙÊÍâļ×ÎÜØÞßÒÜÎÓkÌkļÜļÓÎÓÒÌÑļÊÙÕÒÔÊÌkúļ×ÊÙ¥õļÙØļÙÛØÝÒ×VÍØÛØßdļ
ÌÑÎÖØÝÎÛÊÙÒÒļ×ÎËØļÒļÜÙØ×ÝV××kõļ
»ÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļÔØÕÒÝÒÍÊļÜÎļØËÓÎßÞÓÎļ×ÎÓ^ÊÜÝeÓÒļÖÎãÒļ
ìõļÊļñõļÍ×ÎÖļÊÙÕÒÔÊÌÎļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÊúļßÓÒÖÔØÞļÊÕÎļ×Î×kļÊ×ÒļßĈ
ÜÔâÝļ ãÊļ ìčîļ ÝÍ×ļ ÙØļ ÞÔØ×^Î×kļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÌÔdļ Õd^Ëâõļ ¶ÕÒ×ÒÌÔâļ
ÓÎļ ÌÑÊÛÊÔÝÎÛÒãØßV×Êļ ßØÍ×ÊÝÖÒļ ÙÛÓÖâúļ ÑØÛÎ^ÔØÞúļ ËØÕÎÜÝkļ
Ë¥ÒÌÑÊúļ Ô¥Î^ÎÖÒļ Êļ ÕÊËØÛÊÝØÛ×kÖÒļ ã×VÖÔÊÖÒļ ãV×eÝÞúļ ãßÕVÝeļ
ßÛÊã×ØÞļÕÎÞÔØÌâÝvãØÞõļÁÎļÜÝØÕÒÌÒļËßVļØËßâÔÕdļÙØÞãÎļØÔÞÕļÝļ
ļ×kļ ÔÛßVÌÎ×kúļ Î×ÝÎÛØÛÛÑÊÐÒÎļ ×Î×kļ ÝâÙÒÌÔVõļ Àļ ×ÎÓÝekÌÑļ Ù¥kÙÊĈ
Íļ ËßVļ ÙÛËeÑļ ÝÊÔļ ÛâÌÑÕúļ Îļ ÜÎļ ÙÛÓÎÖļ ×ÎÜÝÊ^kļ ÛØãßÒ×ØÞÝļ
ÊļÙÊÌÒÎ×ÝļÞÙÊÍVļÙ¥kÖØļÍØļÝØáÒÌÔdÑØļØÔÞõļ¹ÎÓãVßÊ×eÓkúļÊÕÎļ
×ÊÝeÜÝkļ ØÓÎÍÒ×eÕdļ ÔØÖÙÕÒÔÊÌÎúļ ÓÜØÞļ ÛØãßØÓļ ÝØáÒÌÔdÑØļ ÖÎÐÊĈ
¶ÕÒ×ļ±ÊÛÖÊÔØÕļ±ÊÛÖļêòòëûļéïöļñêčñí
ÔØÕØ×Þļ ÙÎÛÏØÛÊÌÎļ ÜÝe×âļ ÜÝ¥Îß×kúļ ÒÕÎÞÜúļ Ù¥Òļ ÙÛØÝÊÑØßÊ×eÓkÖļ
ÙÛËeÑÞļÑâÙÊÕËÞÖÒ×dÖÒÎļÜļÊÜÌÒÝÎÖõ
»ÊÝØÏâãÒØÕØÐÒÎ
»¥k^Ò×ØÞļ ÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļ ÔØÕÒÝÒÍâļ ÓÎļ ÙØÔØãÎ×kļ
ÜÝ¥Îß×kļ ÜÕÒã×ÒÌÎļ ÝØáÒ×âļ Ê×ÊÎÛØË×kļ ÐÛÊÖĈÙØãÒÝÒß×kļ ËÊÔÝÎÛÒÎļ
®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļ ÍÒÏÏÒÌÒÕÎõļ »ÛÎÍÒÜÙØ×ÞÓkÌkÖÒļ ÏÊÔÝØÛâļ ÓÜØÞļ ßÎÍÕÎļ
ÜÊÖØÝ×dļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÌÔdļ Õd^Ëâļ Ù¥ÎÍÎßkÖļ ãVßÊ×ØÜÝļ ãVÔÕÊÍĈ
×kÑØļ Ø×ÎÖØÌ×e×kúļ ßeÔļ ÙÊÌÒÎ×ÝÊúļ Ù¥kÙÊÍVļ ÙØÛÞÌÑÊļ ÖØÝÒÕÒÝâļ
ÝÕÞÜÝdÑØļÜÝ¥ÎßÊļÊļÌÑÒÛÞÛÐÒÌÔļãVÔÛØÔúļãÎÓÖd×ÊļÜÙØÓÎ×ļÜļÖÊĈ
×ÒÙÞÕÊÌkļ Üļ ÝÕÞÜÝÖļ ÜÝ¥ÎßÎÖõļ ÅVßÊ×ØÜÝļ ÔÕÒ×ÒÌÔÌÑļ ÙÛØÓÎßļ
ØßÎÖļ ÝÊÔdļ ÍÎÝÎÛÖÒ×ÞÓÎļ ßÒÛÞÕÎ×ÌÎļ Ù¥kÜÕÞ×dÑØļ ËÊÔÝÎÛÒVÕ×kĈ
ÑØļÔÖÎ×ÎõļâÕØļÙÛØÔVãV×ØúļÎļÙÊÌÒÎ×ÝÒļÜļÊÜâÖÙÝØÖÊÝÒÌÔØÞļ
ÔØÕØ×ÒãÊÌkļ ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļ ÍÒÏÏÒÌÒÕÎļ ÖÊÓkļ ÖÎ×kļ ÛÒãÒÔØļ ÛØãßØÓÎļ
ÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļÔØÕÒÝÒÍâ Đééđõ
®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļ ÍÒÏÏÒÌÒÕÎļ ÙÛØÍÞÔÞÓÎļ ÍßÊļ ÙÛØÝÎÒ×Øßdļ ÝØáÒ×âļ
¬ļÊļõļ¿ØáÒ×ļ¬ļÓÎļÙÛÒÖVÛ×eļÎ×ÝÎÛØÝØáÒ×ļãÙÜØËÞÓkÌkļÎáÔÛÎÌÒļ
ÝÎÔÞÝÒ×âļÜļØËÜÊÑÎÖļ×ÎÞÝÛØÏÒÕúļÜdÛØßÌÑļÙÛØÝÎÒ×úļÎÛâÝÛØÌâÝļ
ÊļÑÕÎ×ÞļÜÝe×ØÞļÜÝ¥Îß×kõļ¿ØáÒ×ļļÓÎļÙÛÒÖVÛ×eļÌâÝØÝØáÒÌÔúļßâĈ
ßØÕVßVļãÑÛØÞÌÎ×kļÖÒÔÛØÏÒÕÊÖÎ×ÝļÌâÝØÜÔÎÕÎÝÞļÎ×ÝÎÛØÌâÝõļºËÊļ
ÝØáÒ×âļ ÜÝÒÖÞÕÞÓkļ ÌÑÎÖØÝÊáÒļ ÕÎÞÔØÌâÝļ Êļ ÜÝÒÖÞÕÞÓkļ ÙÛØÍÞÔÌÒļ
ÖÎÍÒVÝØÛļ ãV×eÝÞõļ ¯ÊÕkÖÒļ ÙÛØÍÞÔÝâļ ®õļ ÍÒÏÏÒÌÒÕÎúļ ÔÝÎÛdļ ÊÜÒļ
ãÊÜÊÑÞÓkļÍØļÙÊÝØÐÎ×ÎãÎļÎ×ÝÎÛØÔØÕÒÝÒÍâļÓÜØÞļÌÑØ×ÍÛØÒÝÒ×ÜÞÕÏÊĈ
ÝVãÊúļÔØÕÊÐÎ×VãÊļÊļÑâÊÕÞÛØ×ÒÍVãÊõ
¾ÕÒã×ÒÌÎļ ÝÕÞÜÝdÑØļ ÜÝ¥ÎßÊļ ÓÎļ ×VÜÕÎÍÔÎÖļ ÙÜØËÎ×kļ ÔÕØÜÝĈ
ÛÒÍÒØßÌÑļ ÝØáÒ×ļ ãV×eÝÕÒßeļ ãÖe×e×Vúļ ÌÑÊÛÊÔÝÎÛÒÜÝÒÌÔVļ ÓÎļ
¿ÊËÞÕÔÊļéõļ¬×ÝÒËÒØÝÒÔÊļÜļÛÒãÒÔÎÖļÙÛÓÖÞļÊļÔØÕÒÝÒÍâļßâßØÕÊ×ÌÑļ®õļÍÒÏÏÒÌÒÕÎ
ÔÊÞãÊÕÒÝÊļÔÕØÜÝÛÒÍÒØßÌÑļ
ÙÛÓÖļÊļÔØÕÒÝÒÍļ
Ê×ÝÒËÒØÝÒÔÞÖ
^ÊÜÝV
ÔÕÒ×ÍÊÖâÌÒ×ļ
ÊÖÙÒÌÒÕÒ×ļÊļÊÖØáÒÌÒÕÒ×ļĐß^ÎÝ×eļÔØÖËÒ×ÊÌkđ
ÌÎÏÊÕØÜÙØÛÒ×âļĐãßÕVÝeļëõļÐÎ×ÎÛÊÌÎđ
ÔØÖËÒ×ÊÌÎļßkÌÎļÒÛØÔØÜÙÎÔÝÛÌÑļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔ
ØË^ÊÜ×V
ÝÎÝÛÊÌâÔÕÒ×âúļÜÞÕÏØ×ÊÖÒÍâúļÏÕÞØÛØÌÑÒ×ØÕØ×â
ÖÊÔÛØÕÒÍâúļÌÑÕØÛÊÖÏÎ×ÒÔØÕúļÝÛÒÖÎÝØÙÛÒÖú
ÖÎÛØÙÎ×ÎÖúļÊãÝÛÎØ×ÊÖ
ØÓÎÍÒ×eÕV
ÙÊÛÎ×ÝÎÛVÕ×kļÊÖÒ×ØÐÕâÔØÜÒÍâ
ËÊÌÒÝÛÊÌÒ×úļÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕúļßÊ×ÔØÖâÌÒ×
ÙÒÙÎÛÊÌÒÕÒ×ļÊļÝÒÔÊÛÌÒÕÒ×ļĐß^ÎÝ×eļÔØÖËÒ×ÊÌkđ
²ÛÊÏļéõļ»¥k^Ò×âļÙØÜÝÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÔdÑØļÙÛÓÖÞļĐÞÙÛÊßÎ×ØļÙØÍÕÎļÌÒÝÊÌÎļðđ
êòļĪ
ïòčðòļĪ
»'°³·°¯ºÁļ
·¹¶Äļ¶·´¹´®¶ļ±¬½¸¬¶º·º²´°
ñë
Ù¥kÝØÖ×ØÜÝļ ÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛV×ļ Ĉļ ÕÞÝØËkÕÌÑļ ÙÕÊÔļ ßÎÕÒÔØÜÝÒļ
êčéòļÖÖõļ¬ÜÒļÞļêòļĪļÙÊÌÒÎ×ÝļÖØÑØÞļËÝļãV×eÝÕÒßdļãÖe×âļ
ÕØÔÊÕÒãØßV×âļ ÙÛØáÒÖVÕ×eļ ØÍļ ÜÒÐÖÊÝÞúļ ã¥kÍÔÊļ ÖÎļ ãV×eÝļ
Ù¥ÎÜÊÑØßÊÝļÊļ×ÊļÒÕÎÞÖõļ
¯ÒÊÐ×ØÜÝÒÔÊ
ÁÎÍÕÎļ ÔÕÒ×ÒÌÔdÑØļ ØËÛÊãÞļ ÓÎļ Ôļ ÍÒÊÐ×vãÎļ ×ÞÝ×ļ ÙÛÔÊãļ
Ò×ÏÎÔÌÎļ ÙÊÝØÐÎ××kÖļ ÔÖÎ×ÎÖļ ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļ ÍÒÏÏÒÌÒÕÎõļ »ÛØßVÍkļ
ÜÎļÙÛÔÊãļÝØáÒ×ļ¬ļÊļļÖÎÝØÍØÞļ°·´¾¬ļÊļÔÞÕÝÒßÊ^×kļßâÎÝĈ
¥Î×kļÜÝØÕÒÌÎõļ»¥kÝØÖ×ØÜÝļãV×eÝÕÒßÌÑļãÖe×ļÊļÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛV×ļ
×ÊļÜÕÒã×ÒÌÒļÓÎļã¥ÎÓÖVļÙ¥ÒļÜÒÐÖØÒÍÎØÜÔØÙÒÒõļ½ÝÐļßâÎÝ¥Î×kļÜļÔØ×Ĉ
ÝÛÊÜÝÎÖļ Êļ ÔØÕØÜÔØÙÒÒļ ÓÎļ Ý¥ÎËÊļ ÜÎļ ßâÑ×ØÞÝļ ßãÑÕÎÍÎÖļ Ôļ ÛÒãÒÔÞļ
ÔØÖÙÕÒÔÊÌkõ
¿ÎÛÊÙÒÎ
¹ÎÜÙÎÌÒÏÒÌÔVļÕd^ËÊļÜÙØ^kßVļßÎļßâÜÊãÎ×kļÍØÜÊßÊÍ×kļÊ×ÝÒËÒĈ
ØÝÒÌÔdļÕd^ËâúļÒ×ÝÎ×ãÒß×kļÕd^ËeļãÝÛVÝļÝÎÔÞÝÒ×ļÊļÒØ×ÝúļÙ¥kÙÊÍ×eļ
ÔØÛÎÔÌÒļÑâÙÊÕËÞÖÒ×dÖÒÎļÊļÊ×dÖÒÎõļ¶Ø×ÝÛÊÒ×ÍÒÔØßV×ØļÓÎļÙØĈ
ÍVßV×kļÊ×ÝÒÍÒÊÛÛÑØÒÔļÝÕÞÖkÌkÌÑļÜÝ¥Îß×kļÙÎÛÒÜÝÊÕÝÒÔÞļĈļãÑØÛÞÓkļ
ÜâÖÙÝØÖÊÝØÕØÐÒÒļÒļÙÛØÐ×vãÞļ×ÎÖØÌÒõ
¾ÙÎÌÒÏÒÌÔØÞļÝÎÛÊÙÒkļÒ×ÏÎÔÌÎļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎļÓÎļÙÎÛØÛVÕ×kļ
ÙØÍVßV×kļÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕÞļßļÍVßÌÎļêíòčíòòļÖÐļëļğļÍÎ××eļÙØļÍØĈ
ËÞļïčéìļÍ×úļ×ÎËØļßÊ×ÔØÖâÌÒ×ÞļéêíļÖÐļìļğļÍÎ××eļÙØļÜÝÎÓ×ØÞļ
ÍØËÞõļ·dÔÎÖļÙÛß×kļßØÕËâļÓÎļÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕúļ×ÎËØļÎÏÎÔÝÒßÒÝÊļÓÎļ
ÜÝÎÓ×VļÓÊÔØļÞļßÊ×ÔØÖâÌÒ×ÞļÊļ×VÔÕÊÍâļ×Òkõļ¯ÊÕkÖļÍßØÍÎÖļ
ÓÎļÛÒãÒÔØļÜÎÕÎÔÌÎļßÊ×ÔØÖâÌÒ×ĈÛÎãÒÜÝÎ×Ý×kÌÑļÎ×ÝÎÛØÔØÔļÙ¥ÒļÙØĈ
ÞÒÝkļßÊ×ÔØÖâÌÒ×Þ ĐéêđõļÁÊ×ÔØÖâÌÒ×ļÓÎļÙÛÎÏÎÛØßV×ļÞļÙÊÌÒÎ×Ýļ
Üļ ÏÞÕÖÒ×Ê×Ý×kļ ÏØÛÖØÞļ ÔØÕÒÝÒÍâļ Êļ ÒÖÞ×ØÔØÖÙÛØÖÒÝØßÊ×ÌÑúļ
ÊßÊÔļ ÙÛÔÊãļ ßâkļ ^Ò××ØÜÝÒļ ØÙÛØÝÒļ ÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕÞļ Ê×Òļ ãÍÎļ
×ÎÎáÒÜÝÞÓÎ Đéđõļ·dÔÎÖļßØÕËâļÓÎļÞļÒ×ÏÎÔÌÎļÔÖÎ×ÎÖļÛÎãÒÜÝÎ×Ý×kÖļ
×Êļ ÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕõļ µÊÔØļ ÊÕÝÎÛ×ÊÝÒß×kļ ÕÎ^ËÞļ ÓÎļ ÖØ×Øļ ÙØÞkÝļ
ÒļÝÎÒÔØÙÕÊ×Ò×ļ×ÎËØļËÊÌÒÝÛÊÌÒ×ļÙÎÛØÛVÕ×eõļ»ØÞkßV×kļÒØ×ÝØÖeĈ
×Ò^úļ×ÊÙ¥õļÌÑØÕÎÜÝâÛÊÖÒ×ÞúļÓÎļã¥ÎÓÖeļËÎãļßÛÊã×eÓkÌÑļÎÏÎÔÝúļ
ÛØãÑØÍ×eļÓÎļ×Î×kļÖØ×ØļÙØÞkÝļÜÙØÕÞļÜļßÊ×ÔØÖâÌÒ×ÎÖúļÔÝÎÛļ
ÜÎļ×Êļ×eļÝÊÔdļßVÎõļÁļÜØÞ^ÊÜ×dļÍØËeļÓÎļÔÕÒ×ÒÌÔâļÝÎÜÝØßV×ļÙ¥kĈ
ÙÛÊßÎÔļ ¾â×ÜØÛËļ ®Íúļ Üâ×ÝÎÝÒÌÔļ ØÕÒÐØÜÊÌÑÊÛÒÍļ Üļ ÊËÜØÛÙ^×kÖÒļ
ßÕÊÜÝ×ØÜÝÖÒúļÔÝÎÛļÜÎÕÎÔÝÒß×eļßVÎļÝØáÒ×ļ¬úļÙÛØļÙØÞÒÝkļÜÙØÕÞļ
ÜļÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕÎÖõ
»ÊÛÎ×ÝÎÛVÕ×kļÙØÍV×kļÖÎÝÛØ×ÒÍÊãØÕÞļßļÍVßÌÎļíòòļÖÐļÒõļßõļ
ÌØļ îļ ÑØÍÒ×ļ ÓÎļ ÍØÙØÛÞ^Î×Øļ ÙØÞãÎļ ßļ Ù¥kÙÊÍeúļ Îļ ÓÎÓļ ÙÊÌÒÎ×Ýļ
×ÎÖÎļÙ¥kÓkÖÊÝļÙÎÛļØÜõļ
ÁļÙ¥kÙÊÍÎÌÑļÛØãßØÓÎļÝØáÒÌÔdÑØļÖÎÐÊÔØÕØ×ļÊļÍÊÕkÌÑļÔØÖĈ
ÙÕÒÔÊÌkļÖÎļËÝļ×ÎãËâÝ×VļÌÑÒÛÞÛÐÒÌÔVļÒ×ÝÎÛßÎ×ÌÎõ
»ÛÎßÎ×ÌÎ
´ļÔÍâļ×ÎÎáÒÜÝÞÓÎļÙÛÔÊãļßâkÑØļÛÒãÒÔÊļÙØļØÙÊÔØßÊ×dļÎáĈ
ÙØãÒÌÒļÊ×ÝÒËÒØÝÒÔÞúļÔÝÎÛdļÝÞÝØļÔØÖÙÕÒÔÊÌÒļÓÒļÓÎÍ×ØÞļßâßØÕÊÕØúļ
ÍØÙØÛÞ^ÞÓÎļ ÜÎļ ÙØÔÞÍļ ÖØ×Øļ ÝÊÔØßdļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔÞÖļ ÙÊÌÒÎ×ÝØĈ
ßÒļ Üļ Ê×ÊÖ×dãØÞļ ÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļ ÔØÕÒÝÒÍâļ ×ÎÙØÍVßÊÝõļ
¾ÊÖØã¥ÎÓÖØÜÝkļ ÓÜØÞļ ÑâÐÒÎ×ÒÌÔØĈÎÙÒÍÎÖÒØÕØÐÒÌÔVļ ØÙÊÝ¥Î×kļ
ßļ ãÊ¥kãÎ×kÌÑļ Üļ ßÜÔâÝÎÖļ ÔÕØÜÝÛÒÍÒØßÌÑļ Ò×ÏÎÔÌkõļ ´×ÌÒÍÎ×ÌÒļ
×ÎVÍØÞÌkÌÑļ ^Ò×Ôļ ÜÙØÓÎ×ÌÑļ ÜÎļ ÜÞÙÎÛÒ×ÏÎÔÌkļ ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļ
ÍÒÏÏÒÌÒÕÎļ ÝÊÔdļ Ü×ÒÞÓÎļ ÜÙÛVß×Vļ ÊÙÕÒÔÊÌÎļ ×ÎÖØÌ×Ò^×kļ Ê×ÝÒËÒØĈ
ÝÒÌÔdļÙØÕÒÝÒÔâĐéêúļéëđõ
»ÊÜÒß×kļÒÖÞ×ÒãÊÌÎļÜÎļãÍVļËÝļÖØ×ØÞļ^Ò××ØÞļÙÛØÏâÕÊákõļ
¬ÙÕÒÔÊÌÎļ ÕÒÍÜÔdÑØļ ÐÊÖÊÐÕØËÞÕÒ×Þļ ÖeÕÊļ ÙØãÒÝÒß×kļ ÎÏÎÔÝļ Þļ êļ
ÙÊÌÒÎ×ÝļÜļÏÞÕÖÒ×Ê×Ý×kļÔØÕÒÝÒÍØÞúļÜÝÎÓ×eļÓÊÔØļÞļíļÍeÝkļÜļÛÎÌÒÍÒĈ
ßÞÓkÌkÖļÙØÜÝÊ×ÝÒËÒØÝÒÌÔÖļÙÛÓÖÎÖļÙ¥Òļ×kãÔÌÑļÙ¥ÒÛØãÎ×ÌÑļ
ÑØÍ×ØÝVÌÑļ ´Ð²ļ Ê×ÝÒÝØáÒ×Þļ ¬ļ Đéìđõļ °áÙÎÛÒÖÎ×ÝVÕ×kļ ÜÝÞÍÒÎļ
ÙÛØÔVãÊÕâļ ^Ò××ØÜÝļ ÙÎÛØÛVÕ×kļ ÔØ×ÌÎ×ÝÛVÝÞļ ËØßÒ××kÑØļ Ê×ÝÒĈ
Ĉ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎļÒÖÞ×ØÐÕØÐÞÕÒ×ÞļÊļßļÜØÞ^ÊÜ×dļÍØËeļÙÛØĈ
ËkÑÊÓkļ ÜÝÞÍÒÎļ ÔÕÒ×ÒÌÔdõļ °áÙÎÛÒÖÎ×ÝVÕ×eļ ËâÕÊļ ÝÊÔdļ ÙÛØÔVãV×Êļ
^Ò××ØÜÝļ ÊÔÝÒß×kļ ÒÖÞ×ÒãÊÌÎúļ ÔÝÎÛVļ ÓÎļ ×â×kļ ßÎļ ÏVãÒļ ÔÕÒ×ÒÌÔdÑØļ
ßãÔÞÖÞõ
¹ÎÜÙÎÌÒÏÒÌÔVļÔØÕÒÝÒÍÊ
Áļ ÕÒÝÎÛÊÝÞ¥Îļ ÎáÒÜÝÞÓkļ ãÖk×Ôâļ Øļ ãVÌÑâÝÞļ ÔØÕÒÝÒÍâļ ØÍÕÒ×dļ
ØÍļÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×vã×kļÞļÙÊÌÒÎ×ÝúļÞkßÊÓkÌkÌÑļÙÎ×ÒÌÒÕÒ×ØßVļ
Ê×ÝÒËÒØÝÒÔÊõļ ¯ØÖÒ×Ê×Ý×kÖļ ÜâÖÙÝØÖÎÖļ ËâÕÊļ Î×ÝÎÛØÛÛÑÊÐÒÎúļ
ÛÝÐļßâÎÝ¥Î×kļØÍÙØßkÍÊÕØļÒÜÌÑÎÖÒÌÔdļÔØÕÒÝÒÍeúļãÊÝkÖÌØļÑÒÜÝØĈ
ÕØÐÒÌÔļ×VÕÎãļãÎļÜÒÐÖØÒÍØÜÔØÙÒÎļËâÕļ×ØÛÖVÕ×kõļ¾ÝÊßļÜÎļßÎÕÖÒļ
ÛâÌÑÕÎļÞÙÛÊßÒÕļÙØļÔØ×ãÎÛßÊÝÒß×kļÕd^ËeĐéíđõ
°ÜØÏÊÐÒÝÒÍÊ
Àļ ×eÔØÕÒÔÊļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔļ ËâÕļ ÙØÙÜV×ļ ÙØÖeÛ×eļ ã¥kÍÔÊßļ
ßÜÔâÝļ ÎÜØÏÊÐÒÝÒÍâļ Êļ ÓkÌ×ØßÌÑļ ÞÕÌÎÛÊÌkúļ ãÙÜØËÎ×ÌÑļ
ãÙØÖÊÕÎ×ØÞļ ÙÊÜVkļ ÓkÌ×ÎÖļ Ù¥Òļ ÙÎÛØÛVÕ×kÖļ ÙØÍV×kõļ µÎÍ×Vļ
ÜÎļ Øļ ÔÕÒ×ÍÊÖâÌÒ×úļ ÍØáâÌâÔÕÒ×ļ Êļ ÝÎÝÛÊÌâÔÕÒ× Đéîúļ éïđõļ »ÛØÓÎßÞÓÎļ
ÜÎļ ÛÎÝÛØÜÝÎÛ×VÕ×kļ ÙVÕÒßØÞļ ËØÕÎÜÝkļ Êļ ÍâÜÏÊÐÒkļ ×eÔØÕÒÔļ ÑØÍÒ×ļ
ÙØļ ÙØÒÝkļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔÊõļ °×ÍØÜÔØÙÒÌÔâļ ËßÊÓkļ ×eÔÍâļ ãÊÌÑâÌÎĈ
×âļ ×ÎÛØãÙÊÍÕdļ ãËâÝÔâļ ÝÊËÕÎÝâļ ×ÎËØļ ÔÊÙÜÕÎļ ×Êļ ÜÝe×eļ ÓkÌ×Þõļ
»ÛÎßÎ×ÝÒß×eļ ÓÎļ ÙÊÌÒÎ×ÝÖļ ÍØÙØÛÞ^Î×Øļ ×ÎÞÕdÑÊÝļ ÒÑ×ÎÍļ ÙØļ
ÙØÒÝkļ ßÎļ ÞßÎÍÎ×ÌÑļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔļ Êļ ãÊÙkÓÎÝļ ÓÎļ ÍØÜÝÊÝÎ^×Öļ
Ö×ØÜÝßkÖļßØÍâõ
»Ê×ÔÛÎÊÝÒÝÒÍÊ
¬ÔÞÝ×kļ ÙÊ×ÔÛÎÊÝÒÝÒÍÊļ ãÙÜØËÎ×Vļ ÊÙÕÒÔÊÌkļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÔļ
ÜÎļ ã¥ÎÓÖeļ ßâÜÔâÝÞÓÎļ ßÎÕÖÒļ ã¥kÍÔÊúļ ÙØÙÜV×Êļ ËâÕÊļ ÙØļ ÜÞÕÏØ×Ĉ
ÊÖÒÍÎÌÑúļ ãßÕVÝeļ ÜÞÕÏÊÖÎÝÑÒÊãØÕÞļ Êļ ÜÞÕÏÊÜÊÕÊãÒ×Þúļ Êļ ÝÊÔdļ
ÙØļ ×ÒÝÛØÏÞÛÊ×ÝØÒ×Þļ Đéđõļ Àļ ÝÎÝÛÊÌâÔÕÒ×ļ ÜÎļ ØËÓÎßÞÓÎļ ãßÕVÝeļ
Ù¥Òļ ÊÔÞÝ×kļ ÝØáÒÌÔdļ ÑÎÙÊÝÒÝÒÍeļ ßâßØÕÊ×dļ Í×ÎÜļ ÓÒļ ÙÛÊÔÝÒÌÔâļ
×ÎÙØÞkßÊ×ÖÒļßâÜØÔÖÒļÍVßÔÊÖÒúļÊÕÎļËâÕÊļÙØÙÜV×ÊļÒļÞļÙÊĈ
ÌÒÎ×Ýļ ËÎãļ ãÓÎß×dÑØļ ÓÊÝÎÛ×kÑØļ ÙØÔØãÎ×kļ Ù¥Òļ ØÙÊÔØßÊ×dļ
ÎáÙØãÒÌÒ Đéðđõ
»ÛVÌÎļËâÕÊļÙØÍÙØ¥Î×ÊļßãÔÞÖ×ÖļãVÖeÛÎÖļ¸¾¸ļéíééòòòòëõ
·ÒÝÎÛÊÝÞÛÊ
éõļ¯ÞÔÎÜļ¸¹²úļ¬ÛØ×ÜØ×ļµ¶úļÎÝļÊÕõļ¸ÎâÕÎÛÜļÜÒÍÎļÎÏÏÎÌÝÜļØÏļÍÛÞÐÜõļéìÝÑļÎÍÒÝÒØ×õļ¬ÖÜÝÎÛĈ
ÍÊÖõļ°ÕÜÎßÒÎÛļêòòòöļïñéčñêíõ
êõļ¾Ê×ļ±ÒÕÒÙÙØļµõļ´×ÏÊ×ÝÒÕÎļÑâÙÎÛÝÛØÙÑÒÌļÙâÕØÛÒÌļÜÝÎ×ØÜÒÜļÛÎÕÊÝÎÍļÝØļÒ×ÐÎÜÝÒØ×ļØÏļÎÛâÝÑÛØĈ
ÖâÌÒ×ļÎÜÝØÕÊÝÎöļÊļÛÎÙØÛÝļØÏļÏÒßÎļÌÊÜÎÜõļµļ»ÎÍÒÊÝÛļ¾ÞÛÐļéñïîûļééöļéïïõ
ëõļ®ÞÛÛâļµ´úļ·Ê×ÍÎÛļ¿¯úļ¾ÝÛÒ×ÐÎÛļ¸¯õļ½ÎßÒÎàļÊÛÝÒÌÕÎöļÎÛâÝÑÛØÖâÌÒ×ļÊÜļÊļÙÛØÔÒ×ÎÝÒÌļ
ÊÐÎ×ÝļÒ×ļÒ×ÏÊ×ÝÜļÊ×ÍļÌÑÒÕÍÛÎ×õļ¬ÕÒÖÎ×Ýļ»ÑÊÛÖÊÌØÕļ¿ÑÎÛļêòòéûļéíĐíđöļíñíčîòëõ
ìõļ ¶ÞØļ Â³úļ ÂÊÍàÊļ ¶¾úļ ±ÎÛÛÒÜļ ®¯õļ ®ÎÙÑÊÕØÜÙØÛÒ×ļ Ê×ÝÒËÒØÝÒÌÜļ ÊÌÌÎÕÎÛÊÝÎļ ÐÊÜÝÛÒÌļ
ÎÖÙÝâÒ×ÐļÒ×ļÖÒÌÎõļ¯ÒÐļ¯ÒÜļ¾ÌÒļéññðûļìëöļéîðòõ
íõļ¾àÎÎÝÖÊ×ļ¾®ļĐ°Íõđļ¸ÊÛÝÒ×ÍÊÕÎõļ¿ÑÎļÌØÖÙÕÎÝÎļÍÛÞÐļÛÎÏÎÛÎ×ÌÎõļëëÛÍļÎÍÒÝÒØ×õļ²ÛÎÊÝļ
ÛÒÝÊÒ×ļ»ÑÊÛÖÊÌÎÞÝÒÌÊÕļ»ÛÎÜÜļêòòêöļêêðõ
ñì
»'°³·°¯ºÁļ
·¹¶Äļ¶·´¹´®¶ļ±¬½¸¬¶º·º²´°
îõļ®ÊÛØ×ļ±úļ¯ÞÌÛØÝÝÎļ»úļ·ÎÛÎËØÞÛÜļ°úļÎÝļÊÕõļ°ÏÏÎÌÝÜļØÏļÊÖØáÒÌÒÕÕÒ×ĈÌÕÊßÞÕÊ×ÊÝÎļÌØÖĈ
ËÒ×ÊÝÒØ×ļØ×ļÝÑÎļÖØÝÒÕÒÝâļØÏļÝÑÎļÜÖÊÕÕļÒ×ÝÎÜÝÒ×ÎļÒ×ļÑÞÖÊ×ļËÎÒ×ÐÜõļ¬×ÝÒÖÒÌÛØËļ¬ÐÎ×ÝÜļ
®ÑÎÖØÝÑÎÛļéññéûļëíöļéòðíõ
ïõļ·Îßâļµõļ¿ÑÎļÎÏÏÎÌÝÜļØÏļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌļÞÜÎļØ×ļÐÊÜÝÛØÒ×ÝÎÜÝÒ×ÊÕļÏÞ×ÌÝÒØ×õļ¬Öļµļ²ÊÜÝÛØÎ×ÝÎĈ
ÛØÕõļêòòòûļñíļĐéļ¾ÞÙÙÕđöļ¾ðčéòõļ
ðõļ ³ÞÛÕÎâļ Âúļ ¹ÐÞâÎ×ļ ®®õļ ¿ÑÎļ ÜÙÎÌÝÛÞÖļ ØÏļ ÙÜÎÞÍØÖÎÖËÛÊ×ØÞÜļ Î×ÝÎÛØÌØÕÒÝÒÜļ Ê×Íļ
Ê×ÝÒËÒØÝÒÌĈÊÜÜØÌÒÊÝÎÍļÍÒÊÛÛÑÎÊõļ¬ÛÌÑļ´×ÝÎÛ×ļ¸ÎÍļêòòêûļéîêļĐéñđöļêéïïčêéðìõ
ñõļ®ÛÎÖØ×Ò×Òļ±úļ¯Òļ®ÊÛØļ¾úļ¾Ê×ÝÊÛÎÕÕÒļ·ļÎÝļÊÕõļ»ÛØËÒØÝÒÌÜļÒ×ļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌĈÊÜÜØÌÒÊÝÎÍļÍÒÊĈ
ÛÛÑØÎÊõļ¯ÒÐļ·ÒßÎÛļ¯ÒÜļêòòêûļëìļĐ¾ÞÙÙÕļêđöļ¾ïðčðòõ
ļ ¶ÕÒ×ļ±ÊÛÖÊÔØÕļ±ÊÛÖļêòòëûļéïöļñêčñí
éòõļ¾ÎÝÝÕÎļ®¯úļÂÒÕÌØáļ¸³úļ±ÊàÕÎâļÂ¹úļ®ØÛÛÊÍØļºµúļ³ÊàÔÎâļ»¸õļ»ÛØÜÙÎÌÝÒßÎļÜÝÞÍâļ
ØÏļÝÑÎļÛÒÜÔļØÏļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎļÍÒÊÛÛÑØÎÊļÒ×ļÎÕÍÎÛÕâļÙÊÝÒÎ×ÝÜļÏØÕÕØàÒ×ÐļÝÛÎÊÝÖÎ×ÝļàÒÝÑļ
ÌÎÏØÝÊáÒÖÎļØÛļÙÒÙÎÛÊÌÒÕÒ×ĈÝÊãØËÊÌÝÊÖõļ¬ÕÒÖÎ×Ýļ»ÑÊÛÖÊÌØÕļ¿ÑÎÛļéññðûļéêöļéêéïčéêêëõ
ééõļ¾ÑÒÖļµ¶úļµØÑ×ÜØ×ļ¾úļ¾ÊÖØÛÎļ¸³úļÕÒÜÜļ¯Åúļ²ÎÛÍÒ×Ðļ¯¹õļ»ÛÒÖÊÛâļÜâÖÙÝØÖÕÎÜÜļ
ÌØÕØ×ÒÜÊÝÒØ×ļ Ëâļ ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļ ÍÒÏÏÒÌÒÕÎļ Ê×Íļ ÍÎÌÛÎÊÜÎÍļ ÛÒÜÔļ ØÏļ ÜÞËÜÎÚÞÎ×Ýļ ÍÒÊÛÛÑØÎÊõļ
·Ê×ÌÎÝļéññðûļëíéöļîëëčîëîõ
éêõļ¶ØÕV¥ļ¸õļ¬×ÝÒËÒØÝÒÌÔVļÕd^ËÊļ×ØãØÔØÖÒVÕ×kÌÑļÒ×ÏÎÔÌkõļ»ÛÊÑÊļ¿ÛÒÝØ×ļêòòòöļëîčëïõ
éëõļ·ÞÍÕÊÖļ³úļÛØà×ļ¹úļ¾ÞÕÎļºúļÎÝļÊÕõļ¬×ļÊ×ÝÒËÒØÝÒÌļÙØÕÒÌâļÊÜÜØÝÒÊÝÎÍļàÒÝÑļÛÎÍÞÌÎÍļÛÒÜÔļ
ØÏļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎĈļÊÜÜØÝÒÊÝÎÍļÍÒÊÛÛÑØÎÊõļ¬ÐÎļÊ×ÍļÊÐÎÒ×Ðļéñññûļêðöļíïðčíðòõ
éìõļ¶ÎÕÕâļ®»ļ´ÖÖÞ×ÎļÛÎÜÙØ×ÜÎļÝØļ®ÕØÜÝÛÒÍÒÞÖļÍÒÏÏÒÌÒÕÎļÒ×ÏÎÌÝÒØ×õļ°ÞÛļµļ²ÊÜÝÛØÎ×ÝÎÛØÕļ
³ÎÙÊÝØÕļéññîûļðöļéòìðčéòíëõ
éíõļ¿ØÏÏÕÎÛļ½úļ»Ò×ÐØÞÍļ°²úļÞÛÛÎÕļ¸´õļ¬ÌÞÝÎļÌØÕÒÝÒÜļÛÎÕÊÝÎÍļÝØļÙÎ×ÒÌÒÕÕÒ×ļÊ×ÍļÙÎ×ÒÌÒÕĈ
ÕÒ×ļÍÎÛÒßÊÝÒßÎÜõļ·Ê×ÌÎÝļéñïðûļêöļïòïõ
éîõļØÝÝļ¾µúļ¸Ì®ÊÕÕÞÖļ½Âļ¸ÎÍÒÌÊÝÒØ×ĈÒ×ÍÞÌÎÍļØÎÜØÙÑÊÐÎÊÕļÒ×ÓÞÛâõļ¾ÞÛßÎâļØÏļÝÑÎļÕÒĈ
ÝÎÛÊÝÞÛÎõļ¸ÎÍļ¿ØáÒÌØÕļéñðîûļĐéđöļìññõ
¶ÕÒ×ļ±ÊÛÖÊÔØÕļ±ÊÛÖļêòòëûļéïöļñêčñí
ļ
éïõļØ×ÊßÒ×Êļ·úļ¯Î¸ÎÎÜÝÎÛļ¿½úļ¸Ì®ÑÎÜ×Îâļ·úļ¾ÌÑàÒãÎÛļÂúļ¬ÕËÎÛÝÞÌÌÒļ¸úļÊÒÕÎâļ½¿õ
¯ÛÞÐĈÒ×ÍÞÌÎÍļÎÜØÙÑÊÐÎÊÕļÜÝÛÒÌÝÞÛÎÜõļ¬××ļ¾ÞÛÐļéñðïûļêòîĐêđöļéïëčéðëõ
éðõļ°ÕÖØÛÎļ¸±úļ½ØÐÐÎļµ¯õļ¿ÎÝÛÊÌâÌÕÒ×ÎĈÒ×ÍÞÌÎÍļÙÊ×ÌÛÎÊÝÒÝÒÜõļ²ÊÜÝÛØÎ×ÝÎÛØÕØÐâļéñðéûļ
ðéöļééëìõ
¸À¯Ûõļ¶ÊÛÎÕļÀÛËV×ÎÔúļ»Ñõ¯õ
1ÜÝÊßļÏÊÛÖÊÔØÕØÐÒÎļ·±ļÀ»ļÊļ±¹ļºÕØÖØÞÌ
³×eßØÝk×ÜÔVļëúļïïíļéíļºÕØÖØÞÌ
ÎĈÖÊÒÕöļÞÛËÊ×ÎÔěÏ×ØÕõÌã
»'°³·°¯ºÁļ
·¹¶Äļ¶·´¹´®¶ļ±¬½¸¬¶º·º²´°
ñí
Metronidazol- informace
METRONIDAZOL-SERAG
Léková forma a obsah
Infúzní roztok.
Složení:
100 ml infúzního roztoku obsahuje:
léčivá látka:
metronidazolum 0,500 g
pomocné látky:
monohydrát kyseliny citrónové 0,044 g
dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného 0,150 g
chlorid sodný 0,740 g
voda na injekci
Indikační skupina
Chemoterapeutika.
Charakteristika
Metronidazol je chemoterapeutikum z látkové skupiny nitroimidazolů s velmi selektivním účinkem na obligatorně anaerobní
bakterie. Jeho antimikrobiální účinek je založen na vzájemném působení citlivých mikroorganizmů s DNA. Dochází k omezování
syntézy nukleinové kyseliny, což vede k odumírání původců onemocnění. Primárně rezistentní anaeroby jsou vzácné, vůči
ostatním derivátům nitroimidazolu existuje zkřížená rezistence.
Farmakokinetické údaje
Metronidazol–Serag je rychle distribuován prakticky do všech tkání a tělesných tekutin. Biologický poločas rozpadu přípravku
Metronidazol-Serag činí cca 8 hodin.
80 % dávky se vyloučí renálně, 8 % v nezměněné formě.
Metabolismus
Látková přeměna metronidazolu probíhá oxidací bočních řetězců. Hlavním metabolitem je příslušná hydroxymetylová
sloučenina, která je aktivní také mikrobiologicky. Dále se najdou v moči její oxidační produkty jako kyselina 2-karbonová, jakož i
glukoronidovaný metronidazol.
Vylučování při omezené funkci ledvin
Koncentrace v séru a eliminační konstanta se u pacientů s normální funkcí ledvin a u těch, jejichž funkce ledvin je omezená,
statisticky neliší. Metronidazol a jeho metabolity jsou zjevně u pacientů s nedostatečnou funkcí ledvin ve zvýšené míře
vylučovány střevní sliznicí, žlučí a jinými tělesnými tekutinami.
Vylučování při omezené funkci jater
Metronidazol se v jaterní buňce nachází v koncentracích, které odpovídají hodnotám v séru. Ke koncentraci dochází zjevně ve
žlučníku. Při obstrukcích v hepatobiliárním systému (způsobených např. žlučníkovými kameny) nebo při jiných poruchách funkce
jater jsou zjišťovány poněkud vyšší koncentrace nezměněného metronidazolu v séru. Je tedy záhodno prověřit koncentraci v
séru a příp. dávku snížit.
Biologická dostupnost
Metronidazol –Serag se podává intravenózně a je tedy 100% biologicky dostupný.
Indikace:
Metronidazol-Serag je vhodný u infekcí vyvolaných anaerobními bakteriemi citlivými na metronidazol nebo v případech, kdy se
předpokládá jejich přítomnost. K těmto bakteriím patří především Bacteroides fragilis a jiné bakteroidní druhy, fusobakterie,
eubakterie, klostridie a jiné anaerobní koky.
Používá se:
· U infekcí gastrointestinálního traktu nebo infekcí, které v něm vznikají (např. po operačním zákroku, při zánětech pobřišnice
(peritonitida), při abscesech, flegmónách a jiných hnisavých onemocněních v oblasti břicha a pánve, při septických
onemocněních.
· U infekcí v oblasti ženských pohlavních orgánů nebo infekcí, které v nich vznikají (např. po operačních zákrocích jako
hysterektomie, při horečce omladnic, při septických onemocněních).
· U infekcí dolních cest dýchacích, především při zápalech plic s rozpadem tkáně (nekrotizující pneumonie).
· Dále při mozkových abscesech, hnisání kostní dřeně a zánětech nitroblány srdeční (endokaditida).
· Prevence vzniku infekcí při operačních zákrocích, při nichž může dojít ke kontaminaci anaeroby, např. při operacích v
gastoinestinálním traktu, v oblasti ženských pohlavních orgánů, v dutině ústní a hltanu, při zánětu pobřišnice (peritonitida) nebo
při abscesu v oblasti břicha nebo pánve.
Těžké infekce, jako např. sepse nebo peritonitida vyžadují na počátku parenterální léčbu.
Místo parenterální léčby je možné podle klinického obrazu pokračovat perorálně.
Kontraindikace:
U pacientů s přecitlivělostí na metronidazol nebo ostatní 5-nitroimidazolderiváty ( velice ojediněle) smí být Metronidazol-Serag
aplikován po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika pouze tehdy, pokud se vyskytne infekce, která ohrožuje pacientův život a
jiné preparáty jsou neúčinné.
Při těžkých poškozeních jater, poruchách krvetvorby ( např. granulocytopenie) nebo při onemocněních centrálního nervového
systému nebo periferního nervstva (např. záchvatová nemoc) by měl být Metronidazol-serag aplikován pouze po pečlivém
posouzení prospěšnosti a rizika.
V prvním trimestru těhotenství smí být Metronidazol – Serag použit po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika a po stanovení
přesné indikace pouze tehdy, pokud se vyskytnou infekce, které ohrožují pacientův život.
Ve druhém a třetím trimestru těhotenství je možné Metronidazol - Serag použít po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika a po
stanovení přesné indikace.
V období kojení by se mělo buď vysadit podávání léku nebo přerušit kojení. Při jednorázové terapii v období kojení by se mělo
kojení na 24 hodin vysadit a mléko, které se v té době vytvoří, by se mělo odstříkat.
Nežádoucí účinky:
Gastrointestinální trakt
Občas se může vyskytnout pachuť kovu, říhání spojené s hořkou příchutí, povlak na jazyku, zánět ústní sliznice (glositida,
stomatitida), tlak v žaludku, nevolnost, nucení na zvracení, zvracení, nechutenství, průjem.
Velice ojediněle se mohou během léčby a následně po ní vyskytnout těžké přetrvávající průjmy. V tomto případě je třeba
informovat lékaře, neboť za potížemi se může skrývat pseudomembranózní kolitida, která vyžaduje okamžitou léčbu. V takových
případech je třeba zrušit podávání přípravku Metronidazol – Serag a zahájit vhodnou léčbu (Vancomycin perorálně, 4 x 250 mg
denně). Přípravky brzdící peristaltiku jsou kontraindikovány.
Játra a slinivka břišní
Vzácně se projevují poruchy funkce jater (např. zvýšení transamináz a bilirubinu v séru), ojediněle zánět slinivky břišní
(pankreatitida).
Projevy přecitlivělosti
Občas se mohou vyskytnout kožní reakce (např. svědění, kopřivka, tvorba puchýřků a pupenů (urtikariální exantem), léková
horečka. Mohou se projevit, i když velice ojediněle, závažné akutní reakce z přecitlivělosti na lék (anafylaktické reakce až po
anafylaktický šok). Vyskytnou-li se anafylaktické reakce, je, podle okolností, nutná okamžitá pomoc lékaře.
Nervový systém
Nahodile se mohou objevit bolesti hlavy, závratě, ospalost, nespavost, stavy zmatenosti, vznětlivost, špatná nálada (deprese),
poruchy koordinace tělesných pohybů (ataxie). Při léčbě byly příležitostně pozorovány poruchy periferního nervstva (neuropatie)
a křečové záchvaty. Poruchy nervového systému se projevují jako znecitlivění, brnění nebo mravenční v končetinách (rukou či
nohou). V takových případech je třeba ihned vyrozumět ošetřujícího lékaře.
Krev a krvinky
Během terapie může občas dojít ke snížení počtu bílých krvinek a krevních destiček (leukopenie resp. granulocytopenie, v
ojedinělých případech agranulocytóza a trombocytopenie). Proto jsou při delší aplikaci vhodné pravidelné kontroly krevního
obrazu.
Ledviny a močový měchýř
Velice zřídka se objevuje bolestivé močení (dysurie) příp. zánět močového měchýře (cystitida) a samovolný odchod moči
(inkontinence moči).
Ostatní
Občasný výskyt tmavé moči (způsobený produktem látkové výměny metronidazolu), vzácně superinfekce v oblasti genitálií
vyvolané kvasinkou Candida, pocity slabosti, poruchy vidění.
Lokální reakce
Po intravenózní aplikaci může docházet k podráždění žilních stěn (až k tromboflebitidě).
Interakce:
Významné jsou následující uváděné případy, kdy dochází k vzájemnému ovlivňování účinků tohoto léku a účinků jiných
prostředků:
Metronidazol/alkohol, disulfiram
Při užívání léku je třeba se vyvarovat současné konzumace alkoholu, neboť jinak se může objevit závrať a zvracení ( účinky
podobné jako při užívání disulfiramu.) Současné podávání disulfiramu vede ke stavům zmatenosti.
Metronidazol/léky tlumící krevní srážlivost
Metronidazol může ovlivnit sérovou koncentraci antikoagulancií. U pacientů, kteří jsou současně léčeni těmito léky, musí být v
daném případě dávka léku nově upravena, neboť metronidazol působí tak, že ještě posiluje omezení srážení krve.
Metronidazol/lithium
Při současném podávání metronidazolu s lithiem je třeba opatrnosti, neboť může dojít ke zvýšení koncentrace lithia v séru.
Zvyšuje se riziko výskytu poruch funkce ledvin.
Metronidazol/léky užívané k léčbě křečových záchvatů
Účinek metronidazolu se snižuje při současném podávání barbiturátů a fenytoinu.
Metronidazol/cimetidin
Cimetidin může ojediněle nepříznivě ovlivnit vylučování metronidazolu a může tak způsobit zvýšené koncentrace metronidazolu
v séru.
Metronidazol/jiná chemoterapeutika příp. antibiotika
Při laboratorních pokusech byl zjištěn víceméně silně výrazný synergický účinek metronidazolu a antibakteriálních substancí jako
jsou acylureidopeniciliny, tetracyklin, spiramycin, klindamycin, rifampicin příp. kyselina nalidixinová.
Dávkování a způsob použití
Dávkování
(Udání množství v g nebo mg se týká metronidazolu)
Pokud není určeno jinak, doporučuje se následující dávkování:
Infekce vyvolané anaerobními bakteriemi:
· Dospělí a děti starší 12 let
U těžkých infekcí se poskytne dospělým a mladistvým počáteční dávka 1,5-2 g (odpovídající 300 – 400 ml infúzního roztoku).
Jako udržovací dávka se podává každých 12 hodin ( ve výjimečných případech každých 8 hodin 0,5 g, což odpovídá 100 ml
infúzního roztoku 2-3 krát denně 100 ml).
Při terminální insuficienci ledvin by nemělo dojít k překročení denní udržovací dávky 1 g. U pacientů, u nichž musí být prováděna
dialýza, je vhodné po dialýze podat další dávku přípravku Metronidazol-Serag.
U pacientů s těžkou insuficiencí jater a neprůchodností žlučových cest je třeba počítat s opožděným vylučováním, takže při
dlouhodobější léčbě infekcí vyvolaných anaeroby by dávka měla být snížena.
· děti do 12 let
Dětem do 12 let se při léčbě aplikuje 2 krát denně 10 – 15 mg/kg tělesné hmotnosti.
Aplikace před operací nebo po operačním výkonu
K perioperační profylaxi se doporučuje jednorázová dávka 0,5 g ( až maximálně do 2 g ) odpovídající 100 ml ( maximálně 400
ml) infúzního roztoku bezprostředně před začátkem operace.
Rychlost infúze
Příslušné množství se aplikuje jako pomalá intravenozní infúze 5 ml/min.
Způsob podání
Pro periferní venózní infuzi.
Metronidazol-Serag může být podáván současně s izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.
Doba použití
Závažné infekce vyvolané anaeroby vyžadují 5 – 7 denní léčbu, v případě méně závažných infekcí stačí obvykle 3 – 5 denní
léčba. Podle klinického průběhu může lékař dobu terapie i prodloužit.
Léčba přípravkem Metronidazol-Serag nebo jiným lékem obsahujícím nitroimidazol nesmí zpravidla trvat déle než 10 dní. Tuto
lhůtu je možné překročit pouze v ojedinělých případech se stanovením přesné indikace. Opakovaná léčba tímto přípravkem by
měla být prováděna co nejméně.
Omezení doby aplikace je nutné, neboť se nedá vyloučit poškození lidských zárodečných buněk, a protože v experimentálních
studiích na zvířatech byl zjištěn zvýšený výskyt určitých nádorů.
Upozornění
Doba použití: viz. „ Dávkování a způsob použití“.
Těhotenství a kojení:viz. „Kontraindikace“.
Upozornění pro účastníky dopravy
Metronidazol může i při správném použití natolik změnit reakční pohotovost pacienta, že může nepříznivě ovlivnit i jeho
schopnosti při řízení motorového vozidla nebo při obsluze strojů. Ve zvýšené míře to platí na počátku léčby a při současném
požití alkoholu.
Směšování
Infúzní roztok Metronidazol-Serag by neměl být podáván ve společných injekcích nebo společně s jinými infúzními roztoky
kromě izotonického roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy. Přísada může způsobit chemicko-fyzikální změny. Je-li
smíšení přesto nutné, je třeba dbát na hygienicky bezvadné připíchnutí, dobré promíchání a slučitelnost příměsi s lékem. Směs
přípravku Metronidazol-Serag s infúzním roztokem se nesmí v žádném případě uchovávat.
Předávkování
Žádné zprávy nebo zkušenosti, pokud se týká intoxikace přípravkem Metronidazol-Serag, nejsou k dispozici.
V případě výskytu nežádoucích účinků by se měl po zvážení stupně závažnosti lék vysadit. Terapie: při alergických projevech by
se měl lék podle stupně závažnosti vysadit a měla by být zahájena doprovodná léčba antihistaminiky a případně kortikosteroidy
( např. 100 mg. prednisolonu). Anafylaktické projevy by měly být léčeny podáním vysoké dávky kortikosteroidů i.v. ( např. 1 g
prednisolonu) a doprovodnou protišokovou terapií (kyslík, adrenalin v kapací infúzi, resuscitace).
Uchovávání
Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu!
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Lahvičky uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po otevření ihned spotřebujte!
Varování
Používejte pouze čiré roztoky a neporušené nádobky.
Přípravek musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí!
Balení
Originální balení obsahující 1 skleněnou láhev se 100 ml infúzního roztoku.
Klinické balení obsahující 10 skleněných lahví po 100 ml infúzního roztoku.
Klinické balení obsahující 20 skleněných lahví po 100 ml infúzního roztoku.
Výrobce / Držitel rozhodnutí o registraci:
Serag-Wiessner KG
95112 Naila
Německo
Datum poslední revize
9.3.2005
Antimykotika a probiotika.
"Další stránka k tomuhle tématu je list položek sesbíraný Michele ze všech doplňků, o kterých
členové tohoto webu diskutují na toto téma. Výslovně nepodporuje žádný z těchto produktů,
prostě poskytujeme list, takže lidé mohou vidět o čem diskutujeme a komentáře lidí k těmto
produktům.
Ani nenabízíme lékařské rady nebo diagnostiku zdravotních problémů. Jenom váš lékař to
může udělat. A na konec opakujeme, že tyto druhy doplňků nejsou součástí kombinovaných
antibiotických protokolů (CAP's) ani se na ně nenahlíží jako na nezbytné pro lidi na
kombinovaném antibiotickém protokolu (CAP). Většina lidí zjistí, že nemají žádné problémy
s kvasinkami." (dik za preklad jelenovi)
(originál - Candida)
Antimykotika a probiotika
Caution: most of the information collected here originates from
manufacturers so please consider your options carefully.
Some comments have come from users of these products, but as we know
from our experiences with other medication each of us is different and
may react differently to these products too.
Name
Acidophilus and other
“good” intestinal flora
Dosage
See recommended dosage
by manufacturer.
Calendula oil
Candex
Apply locally
2 x 2 daily
Caprylic acid
Up to 1500mg daily
Curcumin/
500 to 1500mg daily
Turmeric
Diflucan/
200mg 2-3 times per week
fluconazole
Fungizone
Mode of Action
Comments
Replaces intestinal flora killed by Best is a multi-flora formulation.
antibioticsi and/or imbalanced
by Cpn, Candida, etc.
Enteric coated may help better
survive stomach acids.
Helps prevents C. Difficile
infection from antibiotics.
Essential when using CAP’s
Antifungal
Cheap
Fibre digesting enzymes eat
Not cheap. Does not need
candida cell walls
refrigeration
Can irritate sensitive GI mucous
Based on Coconut oil
membranes
antifungal antiviral
Anti-inflammatory antifungal
Antifungal
by prescription
Administrated intravenously Antifungal interferes with
candida cell walls
by prescription
Cheap
Uses p450 liver enzymes for
metabolism, so caution if liver is
affected.
For systemic life threatening
infectionsi.
Grapefruit seed extract
Between meals 125mg x 2 Antifungal
daily
Reasonably priced
Kolorex
Lamisil/
Disrupts fungal cell membranes
1 cap x2 daily
Herbal antifungal
Not cheap
250mg daily or as directed Antifungal works by interfering Can affect liver function
with fungal cell walls
terbinafine
N-acetyl cysteine
prescription only
2x600mg
Nystatin
As prescribed by doctor
Olive leaf extract
1-2 caps twice a day
Oregano oil
As directed
Possible Antifungal action
Antymycotic, antifungal
affecting fungal cell walls
Anti-viral, anti-candidal,
antibacterial.
Antifungal, anticandidal,
antiviral
450mg x2
Also in capsules
Pangamin Bifi Plus
4tbl 2-3x daily
Probiotic Defense."
1x3 daily
N-acetyl cysteine may discourage
colonization with Candida albicans
Allow lozenges to dissolve in the
mouth.
Stimulates NK cell production, so is
immunei boosting
Can be used as preventative or
treatment of intestinal candida.
Cheap
bifidobacteria and lactobacilli,
saccharomyces cerevisiae
Probiotic Homeostatic Soil
Organisms
Cheap, available in Czech Republic or
internet.
Not cheap
150mg taken between
meals
Probiotic yeast survives
antibiotics
Tanalbit
30 Mins before meals 2
caps 3x per day
Threelac
Undecyclenic acid
1 or 2 sachets daily
450 – 750mg daily in 3
doses
Tannin based antimycotic,
attaches to fungal cells
preventing colonisation
Probiotic, microencapsulated
Antifungal 6 times more
effective than caprylic acid
Do not take with Nystatin, Diflucan,
sporonox or other antifungals. Not
expensive
Not cheap, casein based
Now Foods
Saccharomyces boulardii
Very expensive
Can irritate sensitive GI mucous
membranes
Although the terms antifungals and probiotics are often used
synonymously their actions are slightly different.
Antifungals work by using the differences between human and fungal
cells to kill off the fungal organism without harming our own body cell.
However some antifungals can irritate the gut especially if it is particularly
sensitive.
Probiotics work by supplying us with the necessary good bacteria or
yeasts our GI tracts need for healthy operation.
Lactic acid bacteria (LAB) are the most common organisms used.
Homeostatic Soil Organisms HSOs are probiotics comprising organisms
that destroy fungus. HSOs were originally found in soil and subsequently
cultivated.
Niacin
originálny link: http://www.cpnhelp.org/?q=powell_niacin
Komentár Dr.Powella k Niacínu pri liečbe CPn.
Cpn využíva rôznorodé mechanizmy, ako vzdorovať imunitnému systému. Existuje jeden
mechanizmus, ktorý je obzvlášť dôležitý a môže byť zvládnuteľný volne predajnými lieky, resp.
potravinovými doplnky. CPn ovplyvňuje metabolizmus niacínu. To vedie k narušeniu funkcií
T-buniek, nízkej hladine melatonínu, serotonínu, tryptofanu a niacínu, ktoré všetky sa môžu
prejavovať ako depresia, únava a nespavosť, všetko známe symptómy CFS, FMS a kopa porúch
súvisiacich s CPn.
Niacínová terapia bola a je využívaná bezpečne na liečbu hypercholesterolemie už desaťročia, avšak
aj napriek tomu by hladiny niacínu mali byť zvyšované pomaly, aby sa minimalizovali návaly tepla a
sčervenávanie pokožky (flushing) a pečeňové enzýmy by mali byť monitorované. V priebehu
navyšovania dávok niacínu počítajte s uvoľňovaním endotoxínov (ako organizmy odumierajú).
Uvoľnenie endotoxínov dočasne zníži hladiny oxidu dusného (nitric oxide) a vedie k studeným rukám
a nohám a tiež zvýšeným bolestiam svalov v úvodných etapách niacínovej liečby. Zvykať si na vyšie
dávky niacínu je treba postupne, keďže užitie spôsobuje nával tepla a krvi (sčervenanie pokožky a
náhle mravenčenie podobné, ako ženy často zažívajú počas prechodu). Táto reakcia sa zmierni s
časom, ako si zvyknete na zvýšené hladiny a môžete zvyšovať dávky (AŽ POKIAĽ????) spolu s tým
ako sa vyvíja tolerancia.
Napokon, po tom, čo bola dosiahnutá tolerancia, môže byť užívaný niacín s postupným uvoľňovaním
(time-released niacin), ale táto forma niacínu môže byť ťažšia voči pečeni. Buďte opatrní a
zabezpečte, aby váš lekár monitoroval pečeňové enzýmy a krvný obraz každý mesiac, pokým nie je
spoľahlivo osvedčená znášanlivosť. Žiaľ, nikotinamid (Niacinamid / „No Flush Niacin“ / „Niacín, ktorý
nespôsobuje nával tepla a krvi a sčervenanie" ) sa nezdá byť tak efektívny.
Pridanie byliniek, ktoré zvyšujú aktivitu syntázy oxidu dusnatého (nitric oxide synthase, NOS), môže
byť tiež užitočné a môžu viesť k zlepšenej imunite a teplejším končatinám. Cesnak, žen-šen
(ginseng) a ashwagandha (pozn.: prekladané ako “indický žen-šen“, ľuľkovitá bylina užívaná
Ájurvédou napr. proti nespavosti) zvýšia aktivitu NOS a môžu byť synergické v kombinácii s
niacínom. Zvýšenie oxidu dusného obvykle zníži bolesti svalov súvisace s FM a pocity úzkosti. Jeden
z nasledujúcich článkov podporuje používanie niacínu pri chronickej bolesti hlavy (článok Mayo
Clinic) a druhý spája infekciu chlamýdiou s porušením niacínového metabolizmu a unikaním pred
imunitou. Určite berte denne dostatok multivitamínov, kým bojujete s CPn. Potreba výživových
doplnkov je značne zvýšená v dôsledku zvýšeného vystavenia vplyvu endotoxínov, ktoré sú
uvoľňované z umierajúcich mikroorganizmov. Biochemické látky produkované telom na boj s CPn sú
tvorené na úkor tryptofánu, niacínu, melatonínu a serotonínu, ktoré sú tiež potrebné k boju s CPn
inými spôsobmi. Dopĺňanie výživy niacínom a melatonínom by malo chlamýdiám viac komplikovať
život.
17 z 20
24.4.2008 12:20
Všetko dobré všetkým, ktorí sa snažia byť zlým hostiteľom chlamýdií. Nasledujúce dva články
dokumentujú efekt oxidu dusného a melatonínu na CPn.
Dr.Michale Powel
(pozn. prekladatela: referencované štúdie som neprekladal, kto má
záujem, môže si ich prečítať na originálnej stránke, podstata bola
zhrnutá v texte vyššie. V textoch je zmienka o tom, že NO, melatonín,
serotonín a tryptofan môžu chlamýdiám komplikovať operácie, ako sa
transformovať z EB na RB a komplikovať množenie vnútri makrofágov a že
serotonín a niacín by mohli mať niekedy tiež pozitívny vplyv proti
migrénam)
Úryvok z diskusie na cpnhelp:
Submitted by Jim K on Mon, 2006-01-09 07:18.
Niacin a CPn zjednodušene:
1.CPn narušuje niacínový metabolizmus.
2.To vedie k poškodeným funkciám T-buniek, nízkemu melatonínu, serotonínu, tryptofanu, niacinu, čo pre nás znamená problémy
(depresia, nespavosť, imunologické problémy, atď)
3.Niacín tiež pôsobí proti endotoxínovým reakciám (studené ruky a nohy, nízka telesná teplota atď)
4.Musíte užívať normálny (regular) niacin, ktorý spôsobuje návaly tepla a krvi a sčervenanie (I get itchy too) a musíte zvyšovať dávku
postupne, a postupom času budete znášať vyššie dávky.
5.Postupujte až na 500-1000mg na deň rozložené do celého dňa.
6.Nakoľko to môže byť pri týchto vysokých dávkach toxické na pečeň, kontrolujte pečeňové hodnoty a krvný obraz pravidelne, ak užívate
tento doplnok týmto spôsobom.
Studies referenced:
Mayo Clin Proc. 2003 Jun;78(6):770-1.
Sustained-release niacin for prevention of migraine headache.
Velling DA, Dodick DW, Muir JJ.
Division of Pain Management Mayo Clinic, Scottsdale, Ariz 85259, USA.
Considerable advances in the diagnosis and treatment of migraine headache have occurred during
the past decade, but treatment options for acute migraine attacks have expanded at a faster rate
than those for prophylaxis. We describe a patient whose migraine headaches responded
dramatically to sustained-release niacin as preventive treatment. Niacin is not generally considered
to be effective for migraine prevention. However, low plasma levels of serotonin have been
18 z 20
24.4.2008 12:20
implicated in migraine pathogenesis, and niacin may act as a negative feedback regulator on the
kynurenine pathway to shunt tryptophan into the serotonin pathway, thus increasing plasma
serotonin levels. Sustained-release niacin merits further study as a potentially useful preventive
therapy for migraine headache.
PMID: 12934790 [PubMed - indexed for MEDLINE]
Can J Microbiol. 2005 Nov;51(11):941-947.
Effect of nitric oxide on the growth of Chlamydophila pneumoniae.
Carratelli CR, Rizzo A, Paolillo R, Catania MR, Catalanotti P, Rossano F.
Chlamydophila pneumoniae is an important human intracellulari pathogen; however, the
pathogenesis of C. pneumoniae infection is poorly understood and the immune control mechanism
versus host cells is not completely known. The role of the nitric oxide (NO) synthase pathway in
inhibiting the ability of C. pneumoniae to infect macrophage J774 cells and the ability of NO to
damage isolated C. pneumoniae were investigated. Exposure of infected cultures to recombinant
murine gamma interferon (MurIFN-γ) resulted in increased production of NO and reduced
viability. Addition of 2-(N,N-diethylamino)-diazenolase-2-oxide before infection of J774 cells or
during chlamydial cultivation released NO, both resulting in a reduction in the viability of C.
pneumoniae in a dose-dependent way. These results indicate that immune control of chlamydial
growth in murine macrophage cells may trigger a mechanism that includes NO release with effects
on the multiplication of the microorganism, thus suggesting that NO may play a role in preventing
the systemic spread of Chlamydia.
PMID: 16333333 [PubMed - as supplied by publisher]
J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):861-8. Epub 2005 Sep 19.
Serotonin and melatonin, neurohormones for homeostasis, as novel inhibitors of
infectionsi by the intracellular parasite chlamydia.
Rahman MA, Azuma Y, Fukunaga H, Murakami T, Sugi K, Fukushi H, Miura K, Suzuki H, Shirai M.
Department of Microbiology, Yamaguchi University School of Medicine, 1-1-1, Minamikogushi, Ube,
Yamaguchi 755-8505, Japan.
OBJECTIVES: Chlamydiae are obligate intracellular bacteria, causing a variety of diseasesi, i.e.
pneumonia, sexually transmitted disease, conjunctivitis and zoonosis. Tryptophan depletion by
interferon-gamma (IFN-gamma) is the most important host defence system against chlamydial
infection. Thus chlamydial tryptophan metabolism is thought to play key roles for IFN-gamma
resistance, persistent infection and host/tissue tropisms. We tested tryptophan derivatives for
activity against chlamydia-infected cells. METHODS: Rates of chlamydial infection and sizes of the
inclusions were evaluated by in vitro infection using three Chlamydiaceae species, Chlamydia
trachomatis, Chlamydophila pneumoniae and Chlamydophila felis, which show significant divergence
of tryptophan synthesis genesi and different susceptibilities to IFN-gamma. RESULTS: Melatonin and
serotonin, which are recognized as neural hormones for maintenance of organism homeostasis,
reduced chlamydial infection but not other bacterial growth tested here. Unlike IFN-gamma,
melatonin limited infection of all three chlamydiae and the effects were not recovered by tryptophan
19 z 20
24.4.2008 12:20
supplementation. Melatonin treatment only of host cells could diminish infection and the infection
reduction was neutralized by a pertussis toxin, an inhibitor of G proteins. Ligands of melatonin and
serotonin receptors also hampered infection. CONCLUSIONS: Inhibition mechanisms of chlamydial
infection by melatonin and serotonin appear to be different from those of IFN-gamma and involve
specific G-protein-coupled receptors. Melatonin is deemed to inhibit early progression of the
chlamydial development cycle, such as establishment of intracellular infection and/or conversion
from elementary bodyi to reticulate body. Utilization of melatonin, serotonin or their derivatives may
be advantageous for harmless prevention of chlamydial infection.
PMID: 16172105 [PubMed - in process]
(díky moc za překlad mmichalovi a Janovi za korekci textu)
20 z 20
80 x přečteno
24.4.2008 12:20
Výpočet nákladů na léčbu
tab.1
Kurz
Kurz
USD
EUR
23
33
tab.2
preparát
Doxycyklin
Azitrox
Roxithromycin
Metronidazol
ACC long
Acetyl L-karnitin
Rybí tuk
Kys.lipoová
Co-Q10
Vitamin C
Vitamin B6
Vitamin B12
Selzink
Kys.listová
počet
kapslí
10
6
10
10
20
90
107
79
30
váha cena
cena
kapsle dózy
dózy
[mg]
USD
EUR
100
1,25
250
16,95
150
16,95
250
1,45
600
500
1000
100
60
Celkem
Poznámky:
107,5=
280=
(24/(168/3))*250
((7*3)/90)*1200
cena
dózy Kč
159
472
154
79
310
cena
dózy Kč denní
(nezapis dávka
ovat!)
[mg]
28,75
200
389,85 107,5
389,85
300
33,35
280
159
1200
472
500
154
2000
79
200
310
240
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
dóza
vydrží
[dny]
5
13,953
5
8,9286
10
90
53,5
39,5
7,5
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
počet
dóz na náklady na náklady na
30 dní 30 dní [Kč] 1 rok [Kč]
6
173
2099
2,15
838
10198
6
0
0
3,36
112
1363
3
477
5804
0,3333
157
1914
0,5607
86
1051
0,7595
60
730
4
1240
15087
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
3143
38245
Zdroj
pharmacy1010.com
pharmacy1010.com
pharmacy1010.com
pharmacy1010.com
Hexal
f-sport.cz
MedPharma
Naturvita
Walmark
(1den=24hod; 1týden=168hod; 3xtýdně; 250mg denně)
(7*3=počet dnů užívání v 1 cyklu; 90=celkový počet dnů v cyklu; 1200mg denně)
a/n
1
1
0
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
Sekundární porfyrie
1 z 12
http://chlamydie.info/node/221#comment-11721
Sekundární porfýrie
Toto je překlad a trochu
On Květen 21st, 2007 jelen says:
Toto je překlad a trochu zjednodušení převážně toho podle mě nejdůležitějšího z The Pathogenesis
of Systemic Chlamydial Infectionsi: Theoretical Considerations of Host Cell Energy Depletion and Its
Metabolic Consequences /AJ/. Jestli je něco špatně nebo by šlo přeložit, popř. zjednodušit vhodněji,
tak mě prosím opravte... Až budu mít čas, tak kdyžtak přidám i něco o důsledcích, diagnostice a
léčbě.
Zdá se totiž, že sekundární porfyrie by mohla hrát v mém případě důležitou roli, protože jsem již
spoustu týdnů zaseklý na 250mg azitro, 100mg doxy, kvůli narůstajícím potížím a některým novým
(hlavně nespavost, potíže s usínáním). Takže kdyžtak potom přidám i moje zkušenosti..
Porfyrie jsou následkem komplikací při formování porfyrinogenů při transformaci na hem.
Hem je složitá rovinná cyklická sloučenina červené barvy ze skupiny porfyrinů, v jejímž středu je
pevně koordinačně-kovalentními vazbami vázán ion železa. Množství kritických buněčných funkcí
jako transport elektronů, redukce kyslíku a hydroxylace jsou zprostředkovávány skupinou
cytochromů založených na hemu. Hem tvoří prostetickou skupinu v mnoha životně důležitých
enzymech jako jsou například: kataláza, peroxidáza, superoxid dismutáza. Navíc schopnost
hemoglobinu a myoglobinu vázat kyslík je založená na hemu. Mnoho buněčných enzymů jako
cytochrom P-450 a tryptofanpyrroláza obsahují hem.
Biosyntéza hemu probíhá ve všech lidských buňkách, vyžaduje relativně malé množství počátečního
materiálu, který je kondenzován do formy porfyrinogenů; porfyriny jsou formovaný z porfyrinogenů
oxidací nevyžadující účast enzymů.
Biosyntéza hemu se skládá z 8 po sobě následujících kroků, konečný produkt každého kroku je
výchozím produktem pro další krok. Každý krok vyžaduje přítomnost určitého enzymu (nedostatek
některého z těchto enzymů je příčinou primární porfyrie). Viz. Obrázek 1 (pro přehlednost jsem
jednotlivé kroky obarvil modře a očísloval.., názvy enzymů (a jeden koenzym - Pyridoxalfosfát) jsou
červeným písmem a v obdélníčcích..
24.4.2008 14:36
2 z 12
Biosyntéza hemu začíná v mitochodrii, kde vzniká ∆-ALA (delta-aminolevulová kyselina) z glycinu a
sukcinil koenzymu A. ∆-ALA pak prostupuje do cytoplasmy, kde probíhají další kroky.
Chlamydie infikují buňky uvnitř a okrádají je o energii ve formě ATP za účelem replikace.
Protože ATP syntáza a přenos elektronů v mitochondriích v (dýchacím řetězci?) jsou závazně
spřažené (jeden se neobejde bez druhého), snížení ATP v mitochondrii hostitelské buňky má za
následek snížení přenosu elektronů. Snížení přenosu elektronů může postupně snížit přemísťování a
redukci extramatrixového Fe3+ na intramatrixový Fe2+. Když toto nastane, energetické vyčerpání
bude zasahovat do biosyntézi hemu.
Kritický okamžik biosyntézi hemu je oxidační vstup předproduktu koproporfyrinogenu zpět do
matrixu jako protoporfyrin. Toto je totiž katalyzováno přemístěním Fe3+ (kationtu železitého) z vně
matrixu dovniř matrixu a současnou redukcí na Fe2+ (kationt železnatý). Viz. Obrázek 2
24.4.2008 14:36
3 z 12
Když se koproporfyrinogen nemůže přemístit do matrixu, nahromadí se nejprve v cytoplasmě a pak
v mimobuněčném prostředí. Finální kroky biosyntézi hemu v matrixu jsou zastaveny.
Za normálních okolností se v důsledku nahromadění hemu v matrixu projeví negativní odezva na
biosyntézu hemu. Snížení hemu zapříčiněné neschopností koproporfyrinogenu přemístit se do
matrixu způsobí zvýšenou produkci předchůdců hemu jako ∆-ALA and PBG (porfobilinogen), prvního
a druhého produktu biosyntézi hemu. Takže předchůdci porfyrinu se začnou nashromažďovat
nejprve v cytoplasmě a pak v mimobuněčném prostředí.
Vyčerpání energie hostitelské buňky vnitrobuněčnou chlamydiovou infekcí může zapříčinit další s
energií související komplikace. Protože méně elektronů je pro přenos v dýchacím řetězci v
membráně
mitochondriálního
matrixu
hostitelské
buňky,
Krebsův
cyklus
produkuje
více
sukcinil-koenzymu A, který dále podporuje syntézu ∆-ALA. V konečném důsledku ústí ve zvýšené
množství předchůdců hemu a odtud porfyrinů.
Přítomnost porfyrinů v matrixu může poškodit buňku, protože tyto molekuly jsou nestabilní a vytváří
volné radikály. Elektrony s velkou energii vytvořené těmito volnými radikály mohou být „zachyceny“
ubichinonem (koenzym Q10) a cytochromem c, jež jsou přitomni v membráně mitochodnriálního
matrixu. To pak způsobí snížení syntézi ATP. Méně ATP pak dále znamená zvýšení porfyrinů a
destruktivní cyklus je začatý.
Klinický následek vnitrobuněčného a vněbuněčného nahromadění porfyrinů je značný, může být
tkánově/orgánově specifický. Sekundární porfyrie může vytvářet klasické projevy profyrie včetně
neuropsychiatrických symptomů a znaků. Když se buňky infikované chlamydiemi rozkládají, což se
může stát při běžném cyklu chlamydii, porfyriny nahromaděné uvnitř buňky se uvolní. Navíc když
chlamydie infikují jaterní buňky, použití léků, které se syntetizují v játrech zvýší potřebu po
cytochromu P-450 , který je založený na hemu. Z toho důvodu je zvýšena biosyntéza hemu v
játrech. Když jsou jaterní buňky infikovány chlamydiemi, snížení energie u hostitelských buněk
zabrání dokončení biosyntézy hemu a množství porfyrinů v jaterním a enterohepatálním oběhu se
zvýší.
Také se dá předpovídat, že jakákoliv buňka infikovaná chlamydiemi by mohla mít zvýšené množství
vnitrobuněčných
porfyrinů,
které
se
uvolní,
když
bakteriostatikum
zabije
mikroorganismus
(předpokládám, že hlavně když chlamydie v hostitelské buňce oddalovaly její apoptózu (přirozenou
smrt), stejné by to mělo být i když musely pod vlivem antibiotik přejít do kryptické fáze, takže již
dál apoptózu oddalovat nemohly).
Bylo vypozorováno, že při sekundární porfyrii se u některých lidí vytváří IgM a IgG protilátky proti
coproporphyrinogen-III (předprodukt hemu) (to je naspané v jedné části patentu 6838552, v jiné
části píšou obecně proti porfyrinům), a ty křížově reagují s vitamínem B12. Přítomnost protilátek
proti vitamínu B12 může mít funkční vyznam snížením množství tělu dostupného vitamínu B12.
Chlamydiová infekce tedy může způsobit dříve nerozpoznaný sekundární nedostatek vitamínu B12 .
Tento funkční nedostatek B12 může být prokázaný jednotlivě u každého pacienta získáním hladiny
B12 (obvykle normální nebo nízká), hladiny homocyteinu a malonátu (jeden nebo oba budou
zvýšené).
Hladina homocysteinu je zvýšená při nedostatku B12, ale může být snížena i jen folátem (sůl nebo
ester kyseliny listové), hladina methyl malonátu (ester methylmalonové kyseliny) je zvýšená při
nedostatku B12 a nemění se vlivem folátu. Hladina methyl malonátu v séru je tedy nejlepší
indikátor nedostatku B12.
Žádný test hladiny methyl malonátu jsem nenašel, ale podle jiných zdrojů test na kyselinu methyl
24.4.2008 14:36
4 z 12
malonovou (často se značí jen jako MMA podle anglického methyl malonic acid...) je nejlepším
ukazatelem nedostatku B12. Nevýhodou je že není všude dostupný a je drahý (ale kolik stojí sem
nenašel) a výsledek je až za delší dobu (např. 10 dní, podle laboratře asi..).
Na CAP od 6.2. 2007 pro chronické bolesti zad, svalů, kloubů, škubání ve svalech, chronický
únavový syndrom, tinnitus, štípání v uších, a další problémy…
Něco více k diagnostice.
On Červen 2nd, 2007 jelen says:
Něco více k diagnostice. Existují testy na všechny porfyriny rozpustné ve vodě (vyžadují sběr moči
za 24 hodin) a na všechny porfyriny rozpustné v tucích (vyžadují sběr stolice za 24 hodin). Ale jak
je napsané v patentu 6884784/AJ/:
(rychlý překlad - kdyžtak mě prosím opravte)
"Diagnostika sekundární porfyrie při chlamydiích může být obtížná protože porfyrie může být
minimální a tkánově specifická. Měření porfyrinů za 24 hodin v moči a stolici nemusí být dostatečně
citlivá v mnoha případech chlamydiové infekce k zjištnění sekundární porfyrie. Tady, diagnostika
závisí na faktu, že když se přemíra porfyrinů dostává do cirkulace, předchůdci červených krvinek je
absorbují a vytvoří hem. A tak se enzymy pro biosyntézu hemu v diferencovaných červených
krvinkách stanou zvýšené a zůstanou zvýšené po celý život červené krvinky. Toto nám dovolí
diagnostikovat občasnou nízkoúrovňovou sekundární porfyrii jakou můžeme vidět při chlamydiové
infekci."
(originál)
"The diagnosis of chlamydial-associated secondary porphyria may be difficult as the porphyria may
be minimal and tissue-specific. The measurement of 24 hour urine or stool porphyrins may not be
sensitive enough in many cases of chlamydial infection to detect the secondary porphyria. Here, the
diagnosis depends on the fact that if excess porphyrins are reaching the circulation, the precursor
red blood cells will absorb these and make heme. Thus, the enzymes for heme biosynthesis in the
differentiated red blood cell become elevated and remain elevated for the life of the red cell. This
allows the diagnosis of episodic low-level secondary porphyria as is seen with chlamydial infections."
Obvykle se pak měří hladina ALAS (syntáza kyseliny delta-aminolevulové) a/nebo
PBGD
(porfobilinogen deamináza) v červených krvinkách. Pozn. - zvýšená hladina tedy poukazuje na
sekundární porfyrii, snížená by poukazovala na primární.... Nevím, jak je to s dostupností, ale u nás
ve městě máme jenom jednu laborku a tam to nedělají.
Taky se dají testovat IgM a IgG protilátky proti porfyrinům metodou ELISA. No u nás ve městě taky
nedělají.
"Dalším ukazatelem podle Dr. Strattona je vysoký hemoglobin a vysoký hematokrit"(obojí součástí
krevního obrazu)
píše se na cpnhelp.org v Secondary Porphyria: what you should know before starting a CAP /AJ/
Ale v Expert close to Vanderbilt work describes throrough Cpn treatment /AJ/ Dr. A mluví o
vysokém normálním hematokritu a vysokém normálním hemoglobinu (Pozn. přesnější normální
hodnoty jsou různé podle věku a pohlaví viz. na ordinace.cz - normální hodnoty hematokritu,
normální hodnoty hemoglobinu.) A taky že málo železa (které je velmi využíváno při metabolismu
chlamydií) maskuje zvýšený hemoglobin.
Z tohodle jsem trochu jelen, nerozumím tomu proč by měl být hematokrit a hemoglobin zvýšený
24.4.2008 14:36
5 z 12
nebo zvýšený v rámci normálních hodnot, jestli někdo víte tak prosím napište. No možná to tak
prostě jenom vypozorovali, že to tak často je... Každopádně Dr. A to nazývá "poor man’s way to
check for porphyrins", takže bych na to radši moc nespoléhal.
jelen
Na CAP od 6.2. 2007 pro chronické bolesti zad, svalů, kloubů, škubání ve svalech, chronický
únavový syndrom, tinnitus, štípání v uších, a další problémy…
Jelene, ne, ten termin se
On Červen 4th, 2007 adriana says:
Jelene, ne, ten termin se vztahuje k tomu testu, ktery uvadim nahore. Ten se jmenuje Poor Man's
Porphyrin Test. Jinak v Praze delaji test na porfyriny bez problemu- seberes moc za 24h a das do
laborky. Pred lety jsem ho absolvovala a byl negativni. To jsem ale jeste nebyla na CAP.
Na Wheldonove protokolu od 02/2006 pro Cpn a Mycoplasmata, unavovy syndrom, fibromyalgii,
bolesti kloubu, intestinalni potize a milion dalsich problemu..
Originál: http://www.cpnhelp.org/secondaryporphyria (CPn induced secondary porphyria)
Sekundárna porfýria: čo by ste mali vedieť pred začatím CAP
Chlamýdiou vyvolaná sekundárna porfýria
Liečba chlamýdiovej infekcie môže zhoršiť predtým existujúcu genetickú porfýriu alebo spôsobiť
sekundárnu akútnu porfýriu, a to buď zaktivovaním vnútrobunkovej chlamýdie alebo zabitím
infikovaných buniek, ktoré sú naplnené vysokými hodnotami porfyrínov. To, čo je niekedy chybne
označované ako „herx“ reakcia na liečbu, je v skutočnosti akútna porfyrická reakcia a nie reakcia na
bakteriálny endotoxín, ku ktorému sa viaže pravá herxheimerova reakcia.
Čo je sekundárna porfýria?
Porfýrie sú choroby, u ktorých zlyháva proces tvorby hemu (hem= nebílkovinná složka
hemoglobinu). To môže byť genetické alebo sekundárne v dôsledku iného chorobného procesu. To,
čo je tak významné na dôkladnosti, s ktorou Dr. Charles Straton a jeho kolegovia študovali
chlamýdiové ochorenie, je ich objav, že CPn narušuje procesy tvorby hemu a že u mnohých
pacientov s chronickou CPn infekciou zároveň vzniká sekundárna porfýria a že táto sa ďalej zhorší
počas liečby. Keď budete vedieť viac o porfýrii, môže vám to pomôcť rozlíšiť „odumieracie efekty“ od
vašich chronických symptómov, ktoré môžu byť spôsobené medziproduktami hemu – a tiež ako to
liečiť.
24.4.2008 14:36
6 z 12
Heme je Fe2+ komplex. Množstvo dôležitých bunkových funcií na ňom závisí a biosyntéza hemu
prebieha vo všetkých ľudských bunkách. Toxické zlúčeniny nazývané porfyrínogeny sa formujú v
jednej prechodovej fáze biosyntézy hemu, ale za normálnych okolností sú rýchlo transformované na
hem, ktorý nie je jedovatý.
Porfýrie sú dôsledkami akéhokoľvek nesúladu pri formácii porfyrínogenov alebo ich transformácii na
hem. Chlamýdie tento krok (prechod) narušujú. Porfyríny sa potom hromadia v samotnej bunke a
potom v medzibunkovom prostredí. Záverečný krok biosyntézy hemu je v rámci mitochondriálneho
(priestoru) matrixu zastavený. Spotrebovávanie energie hostiteľskej bunky vnútrobunkovou
chlamýdiovou infekciou spôsobuje ďalšie, dodatočné energiové komplikácie.
Veľmi zjednodušene, syntéza hemu by mala vyzerať takto:
Predchodcovia hemu >> porfyrínogeny >> transformácia na hem >> zvýšený bunkový transport
vrátane ATP produkcie.
Namiesto toho chlamýdie narušujú tento bežný proces a stane
sa nasledovné:
Predchodcovia hemu >> porfyrínogeny >> narušenie transformačného procesu hemu >>
vytvorenie nestabilných predchodcov hemu a porfyrínov vnútri a mimo bunky >> poškodenie
voľnými radikálmi a zníženie ATP produkcie (energie).
Symptómy porfýrie
Porfýria môže ovplyvniť nervový systém alebo pokožku.
Keď porfýria zasiahne nervový systém, môže spôsobiť:
- bolesti na prsiach
- pocit nedostatku dychu
- bolesti brucha
- nevoľnosť (nausea)
- svalové kŕče
- slabosť
- halucinácie
- depresiu
- pocity úzkosti (anxiety)
- paranoiu
- záchvaty
Keď porfýria zasiahne pokožku, môže spôsobiť:
- pľuzgiere
- svrbenie
- opuchy (oteky)
- citlivosť na slnko (ktorá tiež môže byť spôsobená niektorými antibiotikami)
- purpurovo-červeno sfarbený moč
Strattonov protokol doporučuje ešte pred liečbou urobiť testy na porfyríny a naštartovať výživové a
iné zásahy pred začiatkom liečby CPn, aby sa dalo predísť alebo obmedziť rozsah sekundárnej
24.4.2008 14:36
7 z 12
porfýrie.
„U systémových/chronických chlamýdiových infekcii bolo pozorované, že mávajú pridruženú
sekundárnu porfýriu. Porfyríny, ku ktorým patria vodou rozpustné porfyríny (napr.
delta-aminolevulinická kyselina a porfyrobilinogén) a v tukoch rozpustné porfyríny (napr.
coproporfyrín III a protoporfyrín) môžu spôsobiť klinické prejavy porfýrie. Prítomnosť takýchto
porfyrínov u pacienta s chronickou/systémovou chlamydiálnou infekciou môže byť potvrdená pred a
počas terapie vhodným porfyrínovým testom, ako napr. zbieranie 24-hodinovej vzorky moču a
24-hodinovej vzorky stolice na porfyríny.“ (cit. Stratton & Mitchell’s THERAPY OF CHRONIC
CHLAMYDIAL INFECTIONS INCLUDING THEIR ASSOCIATED PORPHYRIA AND VITAMIN B12
DEFICIENCY: SEVENTH VERSION)
Ďalšie dva užitočné indikátory porfýrie, ktoré nepotrebujú náročnú 24 hodinový zbierku výlučkov je
meranie nedostatku vitamínu B-12, a to priamo a tiež z krvných elementov, ktoré sú ovplyvnené
vitamínom B12, ako je hladina methyl malonátu v sére a hladina homocysteínu. Avšak Dr. Stratton
poznamenáva:
Úrovne homocysteínu sú zvýšené pri nedostatku B12 a nedostatku folátu (anionová forma kyseliny
listovej, soľ kyseliny listové), ale môžu byť znížené folátom samotným. Na druhej strane, hladina
methyl malonátového séra je zvýšená pri nedostatku B12 a nie je ovplyvnená folátmi. Z tohto
dôvodu sú hladiny methyl malonátu v sére najlepším indikátorom nedostatku vitamínu B12.
Ďalší indikátor podľa Dr.Strattona je vysoký hemoglobín a vysoký hematokrit.
Pre tých už vo fáze liečenia, aby mali hrubú predstavu, či ich liečba zaplavuje porfyrínmi,
Dr.Stratton spomína tento „Test chudobného“ (Poor Man's Test) na sekundárnu porfýriu.
Porfyrínový „Test chudobného“ podľa Dr. Strattona:
Ak si ľudia všimnú tmavý moč po užití metronidazolu, nech dajú svoj moč do priehľadnej sklenenej
nádoby a nechajú ho vonku na slnku niekoľko hodín. Ak jeho farba stmavne (medeno-ružová farba),
je to kvôli porfýrii. Toto je „porfyrínový test chudobného“.
Pretože sekundárna porfýria je bežná pri CPn infekciách, Dr.Stratton doporučil jej liečbu takmer ako
samozrejmosť ešte pred začatím CAP a pokračovanie jej liečby počas celého liečbného procesu. To
zahŕňa nasledovné:
Úryvok textu z: Terapia chronických chlamýdiových infekcií a ich pridruženej porfýrie a nedostatoku
vitamínu B12, siedma verzia. (THERAPY OF CHRONIC CHLAMYDIAL INFECTIONS INCLUDING THEIR
ASSOCIATED PORPHYRIA AND VITAMIN B12 DEFICIENCY: SEVENTH VERSION. Charles W. Stratton,
MD William M. Mitchell, MD PhD Vanderbilt University School of Medicine Nashville, Tennessee
37232)
DÔLEŽITÉ UPOZORNENIE: Momentálne, na Vanderbiltskej univerzite sú pripravované protokoly pre
príslušné klinické štúdie terapie množstva rôznych foriem chronických chlamýdiových infekcií.
Predbežné odporúčania pre chlamýdiovú terapiu, ktoré sú obsiahnuté v tomto doumente boli
zozbierané z prvotných liečieb zo súcitných dôvodov a nemusia zodpovedať finálnej liečbe. Použitie
týchto odporúčaní je obdobne určené pre súcitovú terapiu pacientov, u ktorých je podozrenie, že
24.4.2008 14:36
8 z 12
majú systémovú/chronickú chlamydiálnu infekciu.
Vzdelávanie pacienta začína vysvetlením klinického významu výsledkov testov a stupňa
pridružených efektov, ako je napríklad porfýria a nedostatky vitamínu B12. Dodatočné laboratórne
testy môžu byť užitočné pri určení rozsahu chlamýdiovej infekcie a pridružených
metabolických/vitamínových porúch.
Úvodný odber krvi by mal zahŕňať tieto testy:
1) krvný obraz (CBC, t.j. Complete Blood Count, viď poznámka pod textom)
2) pečeňové (jaterní) testy
3) rozbor kyseliny močovej
4) rozbor železa
Ďalšie užitočné testy zahŕňajú:
- ALA dehydratázu1 červených krviniek (red blood cell ALA dehydratase )
- PBG2 deaminázu červených krviniek (red blood cell PBG deaminase)
- hladina vitamínu B-12
- hladina homocysteinu v sére (serum homocysteine level)
- hladina methylmalonatu v sére (serum methymalonate level)
24hodinový moč a stolica môže byť zbieraná na porfyríny.
( ALA-dehydratáza (zkr. ALAD) – dehydratáza delta-aminolevulové kyseliny (též
porfobilinogensyntáza), druhý enzym syntézy porfyrinů, katalyzuje přeměnu delta-aminolevulové
kyseliny na porfobilinogen.) (PBG – zkr. porfobilinogen PBGD – zkr. porfobilinogendeamináza)
Krok 2: Následne je pacient zaradený do antiporfyrického režimu a terapie vitamínom B12. Toto
pokračuje počas celej antimikrobiálnej liečby a je jej dôležitou súčasťou, keďže minimalizuje
poškodenie buniek a napomáha bunkovej obnove.
Krok 3: Po naštartovaní antiporfyrického režimu sa začína podávať prvý antimikrobiálny prostriedok.
I. TERAPEUTICKÝ REŽIM PRE SEKUNDÁRNU PORFÝRIU.
U systémových/chronických chlamýdiových infekcii bolo pozorované, že mávajú pridruženú
sekundárnu porfýriu. Porfyríny, ku ktorým patria vodou rozpustné porfyríny (napr.
delta-aminolevulinická kyselina a porfyrobilinogén) a v tukoch rozpustné porfyríny (napr.
coproporfyrín III a protoporfyrín) môžu spôsobiť klinické prejavy porfýrie. Prítomnosť takýchto
porfyrínov u pacienta s chronickou/systémovou chlamydiálnou infekciou môže byť potvrdená pred a
počas terapie vhodným porfyrínovým testom, ako napr. zbieranie 24-hodinovej vzorky moču a
24-hodinovej vzorky stolice na porfyríny. Je odporúčané, aby terapeutický režim proti porfýrii bol
zavedený súbežne s používaním antimikrobiálnych liekov. Tento terapeutický režim je určený na
kontrolu chlamýdiám pridruženej sekundárnej porfýrie, ktorá môže byť prítomná pred
antimikrobiálnou terapiou a/alebo môže byť vyvolaná alebo zosilnená počas antimikrobiálnej liečby
chlamýdiových infekcií. Táto „porfyrická reakcia“ na antimikrobiálnu liečbu by mala byť rozpoznaná
ako taká a odlíšená od očakávanej cytokínovo-riadenej imunitnej odozvy. Sú použité špecifické
opatrenia pre liečbu porfýrie odvodené z publikovanej lekárskej literatúry o porfýrii, ktoré zahŕňajú
24.4.2008 14:36
9 z 12
nasledovné:
1. Vysoko karbohydrátová (uhlovodanová) strava. Približne 70% denného kalorického príjmu by
malo byť vo forme zložitých karbohydrátov, aké sa nachádzajú v chlebe, zemiakoch, ryži a
cestovinách. Zostávajúcich 30% kalórií by malo byť z proteínov a tukov, ideálne vo forme bielych
rýb alebo kureniec.
2. Vysoký príjem tekutín. Pite veľké množstvo tekutín v podobe vody (napr. sýtené minerálky
[bicarbonated water] alebo „nápojov pre športovcov“ (voda s glukózou a soľou). To pomôže vyplaviť
vodou rozpustné porfyríny. Navyše dehydratácia koncentruje porfyríny a zhoršuje symptómy. Farba
moču by mala byť vždy takmer číra a nie tmavo žltá.
3. Vyhýbajte sa červenému mäsu. Červené mäso, vrátane hovädzeho a tmavej morky (krůta), ako
aj tuniaku a lososa obsahuje tryptofán a je treba sa mu čo najviac vyhýbať.
4. Vyhýbajte sa mliečnym produktom. Mliečne produkty obsahujú laktózu a laktoferín, obom sa
treba čo najviac vyhýbať.
5. Glukóza, sacharóza a fruktóza. Glukóza je dôležitým zdrojom bunkovej energie: bunková energia
je totiž spotrebovávaná chlamýdiovou infekciou. Zvýšenie dostupnosti glukózy poskytne optimálne
podmienky pre bunky, aby produkovali energiu. Avšak, sacharóza nie je ten najlepší spôsob, ako
zvýšiť dostupnosť glukózy. Sacharóza je zmes glukózy a fruktózy. Fruktóza je cukor nachádzajúci sa
v ovocí. Pretože vysoké hladiny fruktózy fungujú ako signál pre pečeň ukladať glykogén, nadbytok
fruktózy môže dočasne znížiť dostupnosť glukózy na bunkovej úrovni. Fruktóze by sa malo čo
najviac vyhýbať. Namiesto toho môžu byť používané „nápoje pre športovcov“ obsahujúce glukózu
(ako aj dôležité katióny/anióny). Taktiež môžu byť užívané glukózové tabletky.
6. Vyhýbajte sa alkoholu. Alkohol je dobre známy faktor zhoršujúci porfýriu a malo by sa mu čo
najviac vyhýbať.
Vitamíny/Antioxidanty/Výživové doplnky
7. B-Komplex Vitamíny. Glukóza je potrebná pre hostiteľské bunky, ktoré sú napadnuté
chlamýdiami. Dostupnosť glukózy hostiteľovi je zabezpečená braním B-komplex vitamínov.
Tieto zahŕňajú:
- kyselinu listovú (400 mcg 2x denne),
- vitamín B-1 (thiamin 10 mg 2x denne),
- vitamín B-2 (riboflavin 10 mg 2x denne),
- vitamín B-5 (pantoten 100mg 2x denne),
- vitamín B-6 (pyridoxin 100 mg 2x denne alebo pyridoxal-5 phosphate 25 mg 2x denne) a
- vitamín B-12 (5000 mcg podjazykovo 3 až 6 krát denne).
8. Antioxidanty. Antioxidanty a príbuzné prostriedky by mali byť brané dva razy denne. Tieto by
24.4.2008 14:36
10 z 12
mali zahŕňať:
- vitamín C (1 gram 2x denne)
- vitamín E (400 jednotiek 2x denne)
- L-karnitín (500 mg 2x denne)
- ubichinon (koenzým Q10; 30 mg 2x denne)
- biotin (5 mg 2x denne) a
- kyselinu alfa-lipoovú (400 mg 2x denne).
- bioflavonidy (tiež nazývané proanthocyanidiny, z ktorých dva príklady sú pygnoginol a quercetin)
sú veľmi efektívne antioxidanty.
- selen (selenium) (100 mcg 2x denne) by malo byť brané spolu s vitamínom E.
- L-Glutamín (2-4 gramy 2x denne),
- quercetín (400-500 mg 2x denne),
- glukosamín (750 - 1000 mg 2 alebo 3 razy denne) a
- chondroitin sulfát (250 – 500 mg 2x denne) by mal byť tiež zahrnutý.
Antiporfyrické lieky
9. Benzodiazapínové lieky. Užívanie špecifických benzodiazapínových liekov závisí od symptómov.
Napríklad ak sú problémom záchvaty paniky, môže sa užívať Xanax (0.5 mg tri až štyri razy denne).
Ak je problémom nespavosť, môže sa užívať Restoril (30 mg na noc). (pozn.korektora: Xanax tu je,
ale Restoril se tu nezná, není registrován.)
10. Hydroxychlorochin (Hydroxychloroquine, v ČR registrovaný ako PLAQUENIL). Hydroxychlorochin
(100-200 mg 1 alebo 2 razy denne) je často používaný na liečenie porfýrie. Pre pacientov so
symptómami porfýrie môže byť vyskúšaná 100 mg dávka hydroxychloroquinu. Ak táto skúšobná
dávka spôsobí úľavu od symptómov, môže sa v užívaní hydroxychloroquinu pokračovať. Dávka
hydroxychloroquinu musí byť prispôsobená pre každého pacienta osobitne. To sa robí pomalým
zvyšovaním dávky, začínajúc s 100 mg každý druhý deň a potom pomaly zvyšovať až na maximálnu
dávku nie viac než 200 mg dva razy denne. Väčšina paciento sa cíti dobre pri 100 mg raz denne.
Vyšetrenie zraku/očí by sa malo robiť pravidelne ako je v odporúčaniach výrobcu (viď PDR) (pozn.
prekladateľa: PDR asi značí „Physician's Desk Reference“, niečo ako tlačená sumarizačná príručka
návodov užívania liekov, resp.príbalový leták k lieku) (pozn.korektora: viď tiež dôležitú poznámku k
Hydroxylchlorochinu za textom)
Rôzne
11. Aktívne živočíšne uhlie. Aktívne živočíšne uhlie absorbuje porfyríny rozpustné v tukoch. Liečba
aktívnym uhlím, ktoré samotné nie je absorbované, viaže tieto porfyríny v tráviacom trakte a tak
bráni ich opätovnému absorbovaniu v tenkom čreve. Začnite s 2 gramami (osem 250 mg kapsúl)
aktívneho uhlia braných tri krát denne na prázdny žalúdok (napr. 2 hodiny po a 2 hodiny pred
jedlom). Postupne zvyšujte až na 4 gramy tri razy denne. Bezpečne možno užívať oveľa viac
aktívneho uhlia; až 20 gramov šesť krát denne po dobu 9 mesiacov bolo užívaných bez nepriznivých
vedľajších efektov. Je dôležité, aby toto aktívne uhlie bolo brané na úplne prázdny žalúdok bez
akéhokoľvek jedla, vitamínov alebo liekov braných v rozpätí 2 hodiny pred a 2 hodiny po užití uhlia,
keďže uhlie by absorbovalo jedlo, vitamíny alebo lieky rovnako ako porfyríny. Aktívne uhlie možno
24.4.2008 14:36
11 z 12
dostať na „puritanspride.com“.
II. TERAPEUTICKÝ REŽIM PRI NEDOSTATKU VITAMÍNU B12.
Mnoho pacientov s systémovou/chronickou chlamýdiovou infektciou má zrejme ľahký a
nerozpoznaný nedostatok vitamínu B12 na bunkovej úrovni. Tento funkčný nedostatok B12 môže
byť preukázaný u konkrétneho pacienta jednak zistením úrovne vitamínu B12 (obvykle normálna
alebo znížená) a tiež z úrovní séra homocysteínu a methylmalonátu (jeden alebo oba tieto
metabolity budú zvýšené). Tento nedostatok B12 môže byť napravený terapiou vysokými dávkami
vitamínu B12 nasledovne:
1. Liečba vitamínom B12 pred začiatkom liečby chlamýdií. Dospelí majú normálne približne 3000
mcg vitamínu B12 v telesných zásobách, väčšinou v pečeni. Počiatočná liečba vitamínom B12 pred
chlamýdiovou liečbou zahŕňa nahradenie akéhokoľvek deficitu vitamínu B12 v telesných zásobách.
Preto počas prvých dní antiporfyrínovej liečby je podaných 6000 mcg parentálneho (
intramuskulárne /do svalu/ alebo subkutánne /pod kožu/) vitamínu B12. Počas nasledujúcich 3
týždňov je podávaných, 6000 mcg parentálneho vitamínu B12 raz za týždeň.
2. Liečba vitamínom B12 počas liečby chlamýdií. Antimikrobiálna chlamýdiová liečba je spojená so
zvýšenou potrebou vitamínu B12. Preto 6000 mcg parentálneho vitamínu B12 (3,000 mcg do
každého predného stehna) je podávaných raz za týždeň po dobu, kým paciet dostáva
antimikrobiálnu liečbu proti chronickej chlamýdiovej infekcii. To je doplnok k 5000 mcg
podjazykového vitamínu B12, braného 3 krát denne.
3. Liečba vitamínom B12 po ukončení liečby chlamýdií. Následne po dokončení antimikrobiálnej
liečby chlamýdiovej infekcie, vitamín B12 a hladiny séra homocystenínu/methylmalonatu by mali byť
znovu prekontrolované. Ak methylmalonátová úroveň zostáva zvýšená, naznačuje to pretrvávajúci
nedostatok vitamínu B12. Malo by sa pokračovať v orálnom podávaní 5000 mcg podjazykového
cobalamínu tri krát denne. Po niekoľkých mesiacoch, 6000 mcg parentálneho vitamínu B12 môže
byť podané ako terapeutická skúška. Ak sa energia pacienta nezvýši parenterálnou dávkou,
pokračovanie liečby podjazykovým vitamínom B12 je pravdepodobne vhodné. Periodické skúšky
parentálne podávaného vitamínu B12 môžu byť použité na vyhodnotenie podjazykovej terapie.
Po dlhé roky, vitamín B12 bol podceňovaný len ako vitamín na liečbu anémie. Prakticky žiaden
výskum nebol urobený o tom, čo by tento vitamín mohol urobiť pre ne-anemických ľudí. Ukazuje sa,
že môže urobiť mnoho. Nové štúdie ukazujú, že správne množstvo B12 môže chrániť pred
demenciou, posilniť imunitný systém, udržiavať nervy, regenerovať bunku a mnohé ďalšie. B12 je v
pozornosti, pretože znižuje homocysteín a chráni pred atherosklerózou. Je tiež životne dôležitý pre
udržiavanie metylačných reakcií (methylation reactions), ktoré opravujú DNA a predchádzajú
rakovine. Jedna z rozhodujúcich oblastí pôsobenia B12 je mozog. Nie je prekvapujúce, že u ľudí s
nedostatkom B12 sa vytvárajú mentálne poruchy. Vitamín je kriticky dôležitý pre syntézu alebo
využívanie dôležitých neuro-faktorov, zahŕňajúcich monoamíny, melatonin a serotin. Navyše B12 je
absolúdne dôležitý pre funkciu a údržbu nervov samotných. B12 prispieva k mozgovým funkciám
znižovaním homocysteínu. Homocysteín je toxický vedľajší produkt methionínového metabolizmu,
ktorý môže poškodiť neuróny. Čo je dôležité, homocysteín narušuje metylačné reakcie kriticky
24.4.2008 14:36
12 z 12
dôležité pre činnosť mozgu. Štúdie ukazujú, že ľudia so zvýšeným homocysteínom nemôžu myslieť.
Poznámky prekladateľov:
CBC test (complete blood count) - krevní test zahrnující rozbor bílých + červených krvinek a
destiček: WBC (leukocyty), WBC diferenciál (neutrofily, lymfocyty, monocyty, eosinofily, basofily),
RBC (erytrocyty), hemoglobin, hematokrit, PLT (trombocyty), MPV (střední objem trombocytů), MCV
(objem erytrocytů), MCH (obsah hemoglobinu v erytrocytech), MCHC (hemoglobinová koncentrace),
RDW (distribuce erytrocytů).
Hydroxychlorochin. Je zajímavé, že je to jako „Antiporfyrické léky ", ale v letáku se uvádí:
SU: Před zahájením dlouhodobého podávání je nutné pečlivé vyšetření zraku (ostrost, zorné pole,
barevné vidění), které je nutno opakovat 1 krát ročně.
Opatrnost je nutná u pacientů s gastrointestinálními a neurologickými poruchami a poruchami
hematopoetického systému, dále u jedinců citlivých na chinin a jedinců s deficitem
glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy, s porfyrií nebo psoriázou.
(díky za překlad Majce a Mmichalovi ve spolupráci s Janem)
Verze pro tisk
248 x přečteno
24.4.2008 14:36
Candida
1z5
Candida
Candida
Posted Březen 27th, 2008 by mmichal
originálny link: http://www.cpnhelp.org/candida
Kandida je všadeprítomný ľudský patogén, ktorý je dobre známy, pochopený a preskúmaný
tradičnou medicínou. Avšak alternatívni liečitelia predložili nové poznanie, ako možno kandida v tele
funguje a hoci táto teória zatiaľ nie je uznávaná ani potvrdená výskumom, niektorí ľudia zisťujú, že
zameranie na kandidu prostredníctvom tohto alternatívneho prístupu im pomáha dosiahnuť ich ciele.
Vedomí si tohto a so skúsenosťami niekoľkých našich členov, ktorým sa vodilo lepšie pri zahrnutí
tohto alternatívneho prístupu spolu s CAP, ponúkame túto informáciu, aby sme vám dali krátky
prehľad o tom, čo táto teória obsahuje a ako by mohla byť užitočná. Taktiež sme zostavili zoznam
anti-candida doplnkov, ktoré naši členovia považovali za užitočné pri úľave od svojich symptómov.
Toto nie je v žiadnom prípade súčasť ktoréhokoľvek CAP protokolu schváleného Dr.Weldonom,
Dr.Strattonom alebo používaného na Vanderbiltskej univerzite, hoci každý kompetentný lekár
rozpozná kandidu u symptomatického pacienta, ktorý trpí tradičnou kandidou (napr. vaginálna
infekcia).
Táto stránka by nemala byť chápaná ako potvrdenie relatívne neznámej formy kandidózy, ani by ste
si nemali myslieť, že všetci ľudia používajúci CAP, majú tento problém, len kvôli tomu, že zopár ľudí
ho má. Predpokladá sa, že nakoľko CPn je patogén imunitného systému a akonáhle je systém
zbavený bakteriálnej záťaže, jeho zlepšená funkcia umožní, že všetky sekundárne alebo príležitostné
infekcie budú zlikvidované rovnako rýchlo. Taktiež je ale pravdou, že antibiotiká, hlavne dlhodobo
užívané, sú známe že narušia rovnováhu baktérii a kvasiniek v čreve a preto kvasinkové problémy
sú, v istom rozsahu, považované za potenciálne riziko ktorýmkoľvek lekárom, predpisujúcim tieto
lieky.
Prosím buďte si vedomí, že táto stránka nie je mienená ako podrobný prehľad teórii a možností, ale
aby vám dala krátky prehľad o tom, čo kandida je a ako môže robiť problémy našim členom a dať
vám dostatok informácii na rozhodnutie, či je potrebné ju ďalej sledovať.
Uznávaný pohľad tradičnej medicíny:
Candida Albicans je kvasinka, ktorá žije v ľudskom tele a je súčasťou toho, čo je považované za
normálnu flóru pre telo (normálne baktérie). Darí sa jej v tmavých vlhkých miestach tela ako je
zažívací trakt, ústa, vagína a mokvajúce trhliny pokožky. Obvykle sa tiež v týchto miestach
nachádza iná normálna flóra, ktorá drží kvasinky pod kontrolou a bráni ich premnoženiu.
Keď niečo naruší túto prirodzenú rovnováhu, potom sa kandidy sa môžu patogenicky premnožiť.
Branie antibiotík je jedna z primárnych príčin, ktorá umožňuje výskyt tohto premnoženia, pretože
„ostatná normálna flóra“, ktorá drží kandidu pod kontrolou je redukovaná antibiotikami. Ľudia sa
potom môžu stretnúť s monilialnou vaginitídou ( pošvová kvasinková infekcia), múčnatkou [
thrush
], kožnou infekciou alebo disbiózou (črevnou nerovnováhou v populácii kvasiniek vedúcej k hnačkám
alebo zápcham). Podľa tradičnej medicíny, toto sú dočasné problémy, ktoré môžu byť ľahko
24.4.2008 14:37
Candida
2z5
napravené probiotikami a/alebo protiplesňovými liekmi a krátko nato ako sa telo a imunitný systém
upraví, tento problém u normálneho človeka ustúpi bez väčších problémov.
U človeka s oslabenou imunitou, ako napr. pacient s AIDS, ktorého imunitný systém je vážne
poškodený, sa kvasinky môžu premnožiť a stať sa systémové (v krvi, v celom tele). To je veľmi
vážny stav, vyžadujúci pobyt na jednotke intezívnej starostlivosti a vnútrožilovo podávané
antimykotické lieky. Táto systémová forma kvasiniek u pacienta s narušenou imunitou je veľmi
pravdepodobná, závažná a potenciálne smrteľná.
Tradičný pohľad na kandidu je veľmi čiernobiely. Buď je kandida malý bezvýznamný problém, ktorý
vaše telo dokáže zvládnuť s minimálnou podporou, alebo je veľmi veľmi závažná a život ohrozujúca
v dôsledku výraznej poruchy imunity. Príklad tradičného pohľadu na kandidu možno nájsť tu
(HERE)
Alternatívny pohľad
Alternatívni liečitelia súhlasia so všetkým, čo je uvedené hore, nakoľko je to dobre
zdokumentované. Avšak zároveň veria, že môže existovať subakútna verzia kandidovej
nerovnováhy, ktorú telo nedokáže napraviť vlastnými silami.
Toto je jadro teórie: osoba berie antibiotiká a objaví sa črevná disbióza v tradičnom zmysle. Telo sa
z nejakého dôvodu nedostane späť do rovnováhy a kvasinka zostane dominantným organizmom v
zažívacom trakte. Zmení formu na hubovitý typ (zapustí vláknové výhonky) ktoré preniknú do stien
tráviacich slizníc a spôsobia narušenie bariéry, takže jedlo a ostatné látky, čo človek zje, môžu
„presiaknuť“ ako nestrávené proteíny do krvného obehu osoby (štandardne je jedlo dôkladne
rozložené na základné komponenty, ako napr. jednoduché uhľohydráty). Toto „presakujúce črevo“
spôsobuje celoorganizmový zmätok, nakoľko osoba zareaguje na tieto cudzie proteíny, ako by to
boli baktérie, spôsobiac imunitnú odozvu a produkciu protilátok a zápalu. To má za následok
množstvo symptómov u pacienta v takmer každom orgáne a systéme tela. Niektorí autori tvrdia, že
je do procesu zapojená dokonca molekulárna mimikri, mieniac tým, že tieto cudzie proteíny, ktoré
nepatria do krvi môžu spôsobiť, že imunitný systém vytvorí imunitné bunky, ktoré krížovo reagujú
(napádajú cudzie proteíny v krvi, ktoré sem presiakli, ako aj omylom niektoré vlastné tkanivá).
Podľa tejto paradigmy je toto teoreticky vnímané ako príčina „autoimunity“.
V USA je určovanie tohto typu kadidózy vo veľkej miere robené prírodnými liečiteľmi, ktorí sú
zodpovední za široké rozšírenie povedomia/znepokojenia o tomto možnom probléme, po tom čo
zahrnuli tento model navzdory nedostatku vedeckých podkladov. U mnohých liečba a diagnóza
kandidózy zahŕňa podstatnú časť ich praxe a je ich liečbou a diagnózou prvej voľby pre mnohé, ak
nie pre väčšinu ochorení. V ich pohľade je kandida videná ako široko rozšírené a bežné ochorenie
vyžadujúce mnoho času (rokov), úsilia (vrátane veľmi prísnej a náročnej diéty) a podpory
prírodných liečiv (nekonečné predpisovanie doplnkov a/alebo antimykotík ako napr. nystatin), aby
sa uzdravili. Toto je samozrejme drahá ako aj zaujatá liečba. Chronické choroby ako MS sú videné
ako „kandidové presakujúce črevo” spôsobujúce molekulárnu mimikri a teória tvrdí, že keď vyliečite
kandidu, tak MS sa stratí akonáhle je imunita zbavená chronickej stimulácie. Choroby ako CFS sú
podobne videné ako cudzie proteíny celoorganizmovo rozšírené a vyčerpanie je spôsobené
nepretržitým bojom proti týmto patogénom.
V prípade MS, niektorí liečitelia išli ešte ďalej a vyhlásili, že MS je spôsobená kandidou a/alebo
plesňou. Príklad toho môže byť videný tu (HERE). Dr. Wheldon sa venoval tomuto problému na
základe svojim rozsiahlych skúseností ako mikrobiológ a rozpoznal okamžite, že autori urobili
kritickú chybu v ich myslení: slovo gliotoxin je popisné, nie špecifické, a podobne ako slovo
24.4.2008 14:37
Candida
3z5
“antibiotikum” označuje množstvo vecí. Dodáva, že “gliotoxín” nájdený v mozgu MS pacientov je
úplne odlišný chemicky a štrukturálne od gliotoxínu produkovaného kandidou. Môžete si prečítať o
tom od priamo od Dr.Wheldona (HERE).
Človek sa nemusí obávať, že by MS mohla byť vyvolaná candidou; nie je žiaden dôkaz plesní alebo
plesňových vedľajších produktov v mozgu MS pacientov. “Gliotoxín” nájdený v mozgoch s MS je
proteín, gliotoxín produkovaný candidou nie je proteínom a je úplne odlišný. Naproti tomu však
množstvo štúdii nachádza DNA odtlačky od CPn v MS mozgoch, o mnohých z nich sa zmieňujeme v
našich archívoch.
Je len málo v zmysle tvrdej vedy (t.j. overené štúdie, ktoré sú všeobecne akceptované) priamo
podporujúcej alternatívny model kandidózy v ktorejkoľvek jeho verzii. Jej liečba a diagnóza
namiesto toho závisí výrazne na neoficiálnych dôkazoch a ponúkaných teóriách.
Napriek tomu, nie je to nelogické si predstaviť, že kandida by sa mohla stať problematickou v čreve,
podobne ako sa určite môže stať problémom v ústach alebo vagíne a tieto dobre známe typy infekcii
potrebujú liečbu. Takže pokiaľ nie je vylúčené, že tráviaci trakt tiež môže byť infikovaný rovnakým
spôsobom ako tieto oblasti, je táto teória stále možná. Čo by bolo potrebné, je aby sa u mnohých
ľudí, ktorí majú špecifický súbor príznakov, urobila biopsia alebo nejaký iný nevyvrátiteľný dôkaz o
predpokladaných hubových črevných kandidových infekciách, potom by polovica ľudí bola liečená na
candidu a druhej polovičke podávané falošné lieky, a u osôb, ktoré dostali skutočné lieky proti
kandide, aby sa uzdravili s úľavou od ich symptómov, ako aj dokázanie normálnej bezkandidovej
biopsie po liečbe. Takáto dvojitá štúdia naslepo zatiaľ nebola urobená, a preto ako liečba zostáva
naďalej empirická liečba pre typ infekcie, u ktorej nemáme žiaden dôkaz existencie hubovitej formy
kandidy v črevách týchto osôb.
Z uhla pohľadu tradičnej medicíny, teória a liečba hraničí s šarlatánstvom a diagnóza ‘kandidózy’
podľa alternatívnej paradigmy je obvykle vnímaná s veľkým skepticizmom. Absencia kvalitného
výskumu podporujúceho diagnózu a komerciou poháňaný trh kandidových doplnkov, tomu
nepomáha. Viacerým tradičným ľudovým liečiteľom, ktorí liečili kandidózu podľa alternatívnej
paradigmy, bola prax a licencie preskúmavané miestnymi lekárskymi komisiami kvôli podpore
vedecky nepreukázaných a nepodporovaných praktík a niektorým dokonca boli odobraté licencie.
Hoci sú tu niektorí pokrokovo mysliaci ľudoví liečitelia, pre ktorých je zatiaľ nepotvrdená ale
neoficiálne podporovaná paradigma zmysluplný prístup, špeciálne pre pacientov zápasiacich s
problémami neriešenými tradičnými prístupmi, viac-menej nenájdete podporu pre tento náhľad v
konvenčnej lekárskej komunite.
Takže, ako niekto vie, že má kandidózové problémy, u ktorých by mohol pomôcť alternatívny
prístup? Kedy by to mohol zvážiť?
Dôkaz pre toto je z veľkej časti neoficiálny, znamenajúci, že ak alternatívni liečitelia liečia použitím
anti-kvasinkových doplnkov, ľudia sa cítia lepšie, než že by tam bol nejaký druh objektívne
merateľného zlepšenia, ako napr.čistý laboratórny výsledok. Sú laboratória, ktoré testujú na túto
formu kandidózy a sú pacienti, ktorí si vyžiadali urobiť tieto testy (ako napr.domáci slinový test viď
HERE) ale žiaden z nich nie je všeobecne akceptovaný, takže nemôžete ísť za bežným doktorom a
žiadať ho o kandidový test iný než tradičný typ zo steru, aký sa používa napr. na zistenie monilialnej
vaginózy. Ak ste tak ešte neurobili, nájdite klikateľné slovo ‘thrush’ vyššie v tomto dokumente a
pozrite si obrázky ako vyzerá kandidová infekcia napríklad v ústach. Je to oveľa viac, než len „biely
jazyk“, a ktokoľvek si vie predstaviť, že ak by bola takáto infekcia v črevách, mohol by to byť
problém, tak ako je naznačené v alternatívnej teórii.
Symptómy kandidózy podľa alternatívnej paradigmy možno vidieť tu
HERE. Stránka obsahuje
24.4.2008 14:37
Candida
4z5
veľmi dlhý zoznam symptómov, ktoré zrejme môžu mať súvis s premnožením kandidy.
Okrem tohto horeuvedeného zoznamu symptómov, ľudia na CAP, ktorí cítia, že majú problém s
premnožením kandidy v súvislosti s liečbou, si sťažovali na symptómy ako mozgová hmla,
zastavenie v ich liečebnom pokroku, zažívacie symptómy ako nafukovanie brucha, hnačka alebo
zápcha, múčnatka [thrush], kožné infekcie potvrdené ako kvasinkové, a typická vaginálna kandida.
Ak máte tieto symptómy, porozprávajte sa s vaším doktorom o možnej liečbe, keďže niektorí naši
členovia mali kandidové problémy (ako napr. kandidová kožná infekcia alebo monilial vaginitis),
ktoré boli ľahko diagnostifikované ich všeobecnými lekármi a úspešne liečené použitím konvenčnej
medicíny a liekov na predpis. Ak sú vaše symptómy neurčité a doktor nenájde nič nezvyčajné,
potom môžete skúsiť užívať niektoré z anti-kandida suplementov, ktoré sú vypísané v zozname od
Michele (link nižšie) vychádzajúce z alternatívnej teórie alebo vyhľadať pomoc kompetentného
prírodného liečiteľa.
Samozrejme treba poznamenať, že dlhodobé užívanie antibiotík dokonca aj v konvenčnej lekárskej
paradigme vedie k riziku kandidových problémov, predovšetkým disbiózy. CAP doplnky obsahujú
dennú dávku probiotík, aby pomáhali udržať rozrastanie kvasiniek v medziach. Nakoľko CPn je
infekcia imunitného systému a imunitný systému bude napravený liečbou, tento model obsahuje
myšlienku, že telo bude schopné zvládnuť kvasinky efektívne ako ktorýkoľvek normálny človek bez
problémov, s postupom času ako liečba bude postupovať. NAC taktiež účinkuje proti-kvasinkovo,
keď rozbíja gliotoxín produkovaný kandiou (referencia David Wheldon, link viď vyššie).
Ak však máte pocit, že by ste mohli mať osobne nejaký úžitok z liečby kvasiniek prostredníctvom
doplnkov popri CAP, tento stručný pohľad na pozadie problému a jeho rôzne aspekty, vám pomôže
pri štarte. Prosím, vyhľadajte si ďalšie informácie, nakoľko toto je mienené len ako prehľad, ale
buďte si vedomí, že toto je oblasť s veľkým množstvom komerciou propagovaných tvrdení. Buďte
opatrní a všimnite si, že vyhlásenia v tejto oblasti často nie sú podporené prísnymi vedeckými
štandarmi, tak ako by bolo ideálne. Napríklad ak jedna spoločnosť tvrdí, že ich produkt je jediný,
ktorý skutočne zbaví kandidy, možno sa diviť, ako môžu urobiť také vyhlásenie, keďže nie sú žiadne
štandardné testy na tento problém, žiadne štandardizované objektívne diagostické kritéria a žiaden
spoľahlivý dôkaz na vyhodnotenie, či kandida ustúpila alebo nie. Možnože to, čo tým myslia je, že
„všetci ľudia s ktorými sme hovorili, tvrdili, že sa majú lepsie po užití nášho produktu“. Osobne mi
neprekáža užívať taký produkt, aby som zistil, či mi nejakým spôsobom pomôže, ale vadí mi, aby
bol slabý dôkaz prezentovaný ako reálny „výskum“.
Osobne som užíval Candex a Candida cleanse spolu s Primal defense a Saccaromyces boulardii ako
probiotikum a zistil som, že pridanie „anticandida“ doplnkov regulovalo moju elimináciu späť k
normálu, kým probiotiká samotné (niekoľko druhov) to nezvládli, takže prípravky užívam na
špecifické symptómy, keďže u mňa proti tým symptómom zaberajú.
Stručne, spôsoby liečby tohto problému spadajú do niekoľkých kategórii:
1. Protiplesňové lieky na predpis, ako napr. nystatin, ktorý zasahuje do replikácie kvasiniek a ktorý
vám predpíše váš klasický doktor ak máte tradičnú kvasinkovú infekciu uznávanú tradičnou
paradigmou.
2. Probiotiká, čo sú „zdravé“ normálne baktérie, ktoré vytlačia premnoženú kandidu a vrátia črevo
do rovnováhy, avšak ktoré sú zároveň taktiež zabíjané antibiotikami branými v rámci CAP, takže sú
potrebné konštatné dávky. Tieto sú zahrnuté v CAP, keďže sú dobre známe ako pomoc pri redukcii
dopadu disbiózy alebo dokonca infekcii baktériami clostridium difficile (predovšetkým s.bulardii)
3. Enzýmy, ktoré rozbíjajú bunečnú stenu kandidy a tak ju zabíjajú a ktoré musia byť brané na
24.4.2008 14:37
Candida
5z5
prázdny žalúdok (lebo inak rozložia namiesto toho jedlo, ktoré tam je)
Ďalšia stránka k tejto problematike je od Michele zostavený zoznam položiek zo všetkých doplnkov
(pozn. aut: najdete v sekci Doplňky), ktoré členovia tohto webu (pozn.aut: myslený cpnhelp.org)
diskutovali kvôli tomuto problému. Nepodporujeme špeciálne žiaden z týchto produktov, iba
ponúkame zoznam, aby ľudia mohli pozrieť o čom sme diskutovali a komentáre ľudí k týmto
výrobkom...
Ani neponúkame medicínske rady či diagostiku žiadneho zdravotného problému. Iba doktor tak
môže urobiť. A na záver zopakovanie, že tieto druhy doplnkov nie sú ani súčasťou CAP protokolov,
ani nie sú považované za nevyhnutné pre bežného človeka na CAP. Väčšina ľudí skonštatuje, že
nemá problémy s kandidou.
(Děkuji Majce a Mmichalovi za překlad)
Verze pro tisk
410 x
přečteno
24.4.2008 14:37
Viry
1z3
Viry
Lidský Herpes Virus 6, Virus Epstein-Barrové a
endogenní retroviry – přispívají k Roztroušené
skleróze?
Original na HHV6_Chlamydia_pneumoniae
Stručná úvaha
Lidský herpes virus (HHV6), objevený v roce 1986, je v raném dětství velice běžný,
usazuje se v organismech dětí ve věku zhruba dvou let a často způsobí horečku trvající asi
tři dny. Tento věk je podle epidemiologických údajů na získání primárního patogenu RS
příliš nízký, avšak vzácné primární infekce v pozdějším věku nelze zcela vyloučit. Virus je
neurotropický, nicméně primární infekce zřídkakdy způsobí vážné onemocnění. Obvykle
zůstává nečinný v CNS po celou dobu života.
Podle několika studií byly u osob s RS zjištěny zvýšené ukazatele HHV6. Challoner a jeho
spolupracovníci zjistili, že je DNA HHV6 v mozku dospělého člověka velice běžná. Pomocí
imunohistochemických metod zjistili projevy virových proteinů v jádrech oligodendrocytů
sousedících s lézemi RS. [Challoner PB, Smith KT, Parker JD et al., Plaque-associated
expression of human herpesvirus 6 in multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995
Aug 1;92(16):7440-4.] Na první pohled se to zdá být velice pádný důkaz spojení s
primární příčinou. Je to tak ale doopravdy? Podívejme se na paralelní situaci. Chronická
aktivní infekce HHV6 se obecně objevuje u všech pacientů s AIDS v závěrečné fázi.
[Corbellino M, et al. Disseminated human herpesvirus 6 infection in AIDS. Lancet 1993;
342:1242; Knox KK, Carrigan DR. Disseminated active HHV-6 infections in patients with
AIDS. Lancet. 1994 Mar 5; 343(8897): 577-8.] Zmínění výzkumníci pomocí
imunohistochemie u pacientů s AIDS zjistili, že ve zkoumaných vzorcích tkáně
lymfatických uzlin byla hustota infekcí HHV6 výrazně vyšší (p<0,016) v oblastech
podléhajících aktivním destruktivním změnám působeným virem HIV než v oblastech, kde
tyto změny neprobíhaly. [http://www.wisconsinlab.com/hiv.htm naposled čteno 13th Nov
2005.] Zvýšený výskyt HHV6 byl zjištěn také v lézích progresivní multifokální
leukoencefalopatie spojené s AIDS, což naznačuje kaskádu patogenů (HIV, polyomavirus
JC a HHV6.) [Blumberg BM, Mock DJ, Powers JM, et al., The HHV6 paradox: ubiquitous
commensal or insidious pathogen? A two-step in situ PCR approach. J Clin Virol. 2000
May; 16(3): 159-78.]
Aktivní infekce HHV6 byla nalezena v návaznosti na legionářskou nemoc. [Russler SK,
Tapper MA, Knox KK et al., Pneumonitis associated with coinfection by human herpesvirus
6 and Legionella sp. in an immunocompetent adult. Am J Pathol. 1991; 138(6): 1405-11.]
2 ze 3 pacientů s virovou encefalitidou, u kterých byl izolován jak HHV6 tak virus Herpes
Simplex (HSV), zemřeli, což je mnohem vyšší poměr než v případě encefalitidy způsobené
samotným HSV, kde zemřel 1 z 19. [Tang YW, Espy MJ, Persing DH, Smith TF. Molecular
evidence and clinical significance of herpesvirus coinfection in the central nervous system.
24.4.2008 14:39
Viry
2z3
J Clin Microbiol. 1997 Nov;35(11):2869-72.] HHV6 se zdá být něčím, co by se dalo
charakterizovat jako „pomahač“. To jest organismus, jenž je již v mnoha lidských
tkáních přítomen a při vyrušení z neaktivního stavu způsobí těžká poškození v oblastech,
které jsou již zasaženy primárním vnitrobuněčným patogenem. (Stojí za zmínku, že
Legionella pneumotropica je silná vnitrobuněčná bakterie.) Lze soudit, že HHV6 může mít
roli „pomahače“ při chronických infekcích Chl pneumoniae, která je samozřejmě také
vnitrobuněčný patogen. Dále lze spekulovat, že vyhlazení chlamydiální infekce,
povzbuzení při mitochondriální únavě a obnova normální funkčnosti imunitního systému
by mohlo HHV6 uvést zpět do stavu nečinnosti.
Virus Epstein-Barrové (EBV) je další možný pomahač. Tento častý herpes virus se
obyčejně získá někdy v průběhu dětství, pozdní adolescence nebo rané dospělosti, způsobí
infekční mononukleózu a zůstává po celý život latentní v B-lymfocytech. K reaktivaci
dochází sporadicky a virus je vylučován ve slinách. Po krevní infekci se protilátky EBV
nukleárnímu antigenu-1 pomalu zvyšují a do konce života zůstávají zvýšené. Protilátky
EBVNA-1 se nalézají v oligoklonálních pásech mozkomíšního moku pacientů s RS (Rand
KH, Houck H et al., Epstein-Barr virus nuclear antigen-1 (EBNA-1) associated oligoclonal
bands in patients with multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2000 Feb 1;173(1):32-9.) a reakce
CD8+ T-lymfocytů na latentní EBV proteiny jsou silnější u pacientů s RS než u kontrolních
pacientů. (Sabine Cepok, Dun Zhou et al., Identification of Epstein-Barr virus proteins as
putative targets of the immune response in multiple sclerosis. J Clin Invest. 2005 May 2;
115(5): 1352–1360)
Jsou náznaky, že endogenní retroviry mohou hrát roli při postupu RS. Tyto prastaré
sekvence virové DNA jsou replikami těch, které byly do našeho genomu vloženy náhodnou
infekcí během utváření zárodečných buněk.
Mohou lidské endogenní retroviry (HERV) hrát roli při postupu RS? Zdá se to být možné.
Aktivace HERV, HERV-H/RGH, HERV-W a ERV-9 byla popsána, když byly specifické buňky
(především B-lymfocyty) pacientů s RS kultivovány in vitro. Virová RNA těchto HERV byla
zjištěna pomocí PCR metod reverzní transkriptázy v sérech/plasmě a mozkových tkáních
pacientů s RS, ovšem nejen u nich [posouzeno v Clausen J. Endogenous retroviruses and
MS: using ERVs as disease markers. Int MS J. 2003 Apr;10(1):22-8.] Je jejich aktivace
jen průvodním jevem přenášeným cytokinem, nebo má i patogenní přínos k nemoci?
Přirozený postup RS, probíhající ve fázích, naznačuje reaktivaci vrozených virů. Clausen
poznamenává: „předběžné údaje naznačují, že specifické ERV mohou působit jako auto-,
super- nebo neoantigeny mající potenciál zesílit zánětlivé nebo způsobit autoimunitní
reakce.“
Opět vyvstává otázka: když bude zdroj cytokinového rozrušení odstraněn, mohou se tito
vetřelci opět uložit ke spánku? Zdá se to být pravděpodobné: přeci s těmito tvorečky a
jejich genomem usazeným v našem těle žijeme již bezpočet věků.
(moc děkuji za možnost uveřejnění Keiře a za překlad jejímu kamarádovi Endymu)
24.4.2008 14:39

Příručka k léčbě

Transkript

Podobné dokumenty

Příručka k léčbě

Kompletní příručka k tisku v pdf

Příběhy pacientů Příběh Astrodiany

Obnova vlasů -chlamydie