Příčíny vysokého procenta a kolísání pozitivity testů pro identifikaci

Příčíny vysokého procenta a kolísání pozitivity testů pro identifikaci

Příčínyvysokéhoprocenta a kolísánípozitivity testůpro identifikaci
deoxyribonuk|eovékyseliny původcelymeskéborreli ózy Borrelia
burgdorferj sensu lato v lednu některých roků.
Votýpka,Jiří
Státní zdravotníústavv Praze, centrum epidemiologie a mikrobiologie' Národní referenční
laboratořpro lymeskou borreliózu, vedoucíRNDr.D.Hulínská, CSc.
Leden 2006
Úvod.
Devět let jsme měli moŽnostvyšetřovatv retrospektivnístudii klinický materiál na přítomnost
deoxyribonukleovékyseliny (DNA) původcelymeskéboneliózy.Při porovnánívýsledků
z měsíčních
intervalův průběhuněkolika let jsme zjistili kolísáníprocentapozitivních
výsledkůběhem kalendářního roku. Některé změnyjsme uměli vysvětlit. To se týkalo
předevšímzvýšeníprocentapozitivity v měsících,kdy jsou klíšťata
jako potencionální
přenašeči
v příroděaktivní.TakésníŽeníprocentapozitivity vyšetřovaného
materiálu v době
nejsušších
letníchměsícůi během nejchladnějších
zimních měsícůkorespondovalo
s minimální aktivitou klíšťatv přírodě. ZmíněnékaŽdoročnívýchylky procenta pozitivity
povaŽujemezanormální.V pruběhu minulých let jsme pozorovali několikrát nevysvětlitelně
zvýšenéprocento izo|ace DNA Borrelia burgdorferi(BB) v lednu některých roků.
Nepřiměřenézvýšenípozitivity v tomto nejchladnějším
měsíciroku v našízeměpisnépoloze
(mírnépásmo ve středníEvropě, nadmořská výškado 800 m) se v některých letech
opakovalo. Teplotníprofil v měsíci lednu,kdy klesá nočníteplotaažk -15-30"C téměř
vylučuje aktivitu klíšťata tak i akutnípřípady lymeské boneliŽy se spirochetemií.
Materiál a metody.
Pro studii jsme použili ýsledky Národní referenční
laboratořepro lymeskou borreliózu centra
epidemiologie a mikrobiologie Státníhozdravotníhoústavuv Praze.(http:i/r,rrwv.szu.cz
)
Jednalo se o rozsáhlý soubor ýsledků z retrospektivnístudie při vyšetřováníklinických
vzorkůpolymerázovou řetězovou reakcí(PCR) od roku 1997 do roku 2004.Úda1eo
teplotáchjsme získali z intemetu ,databánemeteopress-online(rvr"vrv.tnteopress.cz)
a
z intemetovýchstránek panůMichala Koupyho a Miroslava Konvalinky ',Počasív Blansku
pro sledovanéobdobí
od r.1993..hitp:/ihonre.tiscirli'cz/ndchal.koupyiPocasi/In1ornrace.lrtnr
od ledna 1994 do ledna 2OO3.,Úoaie jsme doplnili o materiály EPIDAT v Českérepublice
o počtuhlášenýchnových onemocněnílymeskou boneliózou (Dg: A69.2) Ztéže databáze
lr1tp-:fÍ!'q'-w..iztr.c-Z/cenrjr,'eg!dallEgida]!.h]i]1
. jsme srovnávali výsledky s výskytem jiných
onemocněníjak přenášenýmiklíšt'atyjako je klíšťovástředoevropskáencefalitida(A8a.1)
tak suspektníonemocněnívyvolaná koliformními organismy (A04)' jiné bakteriálnístřevní
infekce a bakteriální meningitida ( G00).V průběhuroku 2004 byly navíc zaznamenávány
kažďý den ranníteploty a zaznamenávány u dodávanéhomateriálu k vyšetření.Vyšetřovaným
materiálem byl nativní mozkomíšnímok, citrátová plasma arůznédruhy tkání z biopsií.
z2 m| při 60009 po dobu 10 minut.Byla
Tekutý materiál byl koncentrováncentriťugací
připravena genomová DNA pomocíkomerčníhokitu (QIAGEN).Dvacet procent templátu
bylo použitor'PCR mastermixu pro horký start(QIAGEN).Primery (Invitrogen)použitépro
stanovenísekvencígenomové DNA genu 165r RNA a plasmidovéDNA oSPA2 genu
Borrelie burgdorferi byly použityv koncentraci 1,0 a 0,5 uM za podmínekstanovenýchjejich
údajejsme doplnili i údajiz USA CDC
autory(1..Marconil992,2..Manak 1997 ).Statistické
( lrttp:/lllllr,r'.cdc'gqv ) a údaji zEvropy EUCALB
( lrttp:llr,l'vrv.r:eglrrnp"ali'et]ca1-bi
)
Graf 1: Lednová odchylka lypočtená z ročníhoprůměrnéhoprocenta pozitivity PCR
LB toho kterého roku
IednováodchyIka
15
10
0
2000
2001 2002 2003
-tu
Výsledky
V letech 1998 aŽ v roce 2004 jsme vypočítaliprocentoročníhopruměru pozitivity vyšetření
PCR dodanýchvzorků,kterése pohybovalo v jednotliqých letech od 7,3%ov roce 2003 až
po I7 %ov roce 2000. (Graf 5,2) Naproti tomu lednovépruměry pozitivity ve stejnýchletech
Graf 2z Lednové hodnoty pozitivity v procentech a ročníprůměry procenta pozitivity
v letech 1997-2Í'04
Lednové hodnoty pozitiviý v % a ročníprůměry
25
20
15
10
5
0
E-".-l %leden
-.+- průrrĚrroku
gss
^{
ď
ďď
e"ď
\-J
(
ď
-ďďďďďď.
výsledkys vysokýmprocentem
se pohybovalyod 5,84oÁ(2004)do 23,67oÁ.Extrémními
rok
pozitivníchvýsledkův lednuse vyskyly ve třech letechsledovaného
období.Především
2001 s 23,67 %opozitivníchvýsledkův lednu ,oproti ročnímuprůměru1I,5 yo. Takérok
2003 by| v tomto směru extrémnís lednoými 19,42 %oproti ročnímupruměru J,3 Yo.Pro rok
|997 kdy byl takézaznamenán vysoký lednový průměrpozitivity nemáme úplnépodklady
v databazi.Lépeinformuje o situaci vypočtenálednová odchylka od ročníhopruměru
pozitivity. Hodnota lednovéodchylky vznikne tak, žeod lednovéhoměsíčního
pruměru se
odečtehodnotaročníhoměsíčního
průměrupozitivity Dostáváme hodnoty kladné,nebo
zápornépodle velikosti odchylky..(Yiz graf 1) Výsledky v letech 20OI a2003 jsou jistě
v lednovéodchylce bezesporu nadpruměrné.V grafu 3 je znázoměn pruběh incidence
lymeskéboneliózy (A69.2), klíšťové
středoevropskéencefalitidy (A84.1) a procenta
pozitivity vyšetřeníDNA LB v letech 1998-2003,Grafje doplněn o vývoj incidence
onemocněníbakteriálnímeningitidou (G00) a vývojem onemocněníkoliformními
mikroorganismy (,jiná bakteriálnístřevníinfekce..)(A04). První dvě onemocnění,jejichŽ
původcepřenášíklíšt-atabyla doplněna výsledky týkajícíSe onemocnění, která by mohla
falešněpozitivními,nespecifickýmivýsledky ovlivnit statistiku.To proto ženěkterésekvence
pouŽitýchgenů16SrRNA jsou podobnésekvencímboneliovým a při masivníbakteriémiiby
mohly ovlivnit výsledky. Přidali jsme ještěgraf výoje nemocnosti s nemocemi
nesouvisejícíminijak s lymeskou borreliózou. Vybrali jsme úrazyzpůsobené
kousnutím
zvířete(nikoliv klíštětea jinéhohmyzu) (W54-55) a infekčnívirovou hepatitidu(B5s.0)
Srovnali jsme vývoj obou onemocněnív letech 1998-2004 s vývojem procentapozitivity
vyšetřeníDNA ve stejnémobdobí'ale nenalezlijsme mezi nimi žádnoukorelaci.(Viz Graf
č.4)
Graf 3: Srovnání vyvoje incidence lybraných ,osouvisejících
,,onemocnění v letech 19982004 s procentem pozitivity DNA Borrelia burgdorferi ve vzorcích vyšetřovaných ve
stejnémobdobí.
Pozitivita PcR na LB ve srovnání s výskytem vybraných
onemocnění v |etech 1998-2004,zdrojEP|DAT a NRL LB
40
35
30
25
20
15
10
5
0
í998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
--469.2
-". --404.0
*-G*G00.0
--r -484.1
wl
t.*:;:......'::
ýo 1 p Q ft
Aktivita klíšťatzaěinápři teplotě několik stupňůnad nulou .Máme dokumentovanýjeden
případ ziíkusuklíštěteu člověkav lednu. Jednalo se o lesníka,který se účastnilpři sněhové
pokrývce páleníklestív lese. Na okraji ohništěbylo patmě aktivováno klíště,kterési shodou
okolnostívybralo kůŽipřítomnéhok sání.V letech 1997,2000,2001 a2003 bylo procento
lednovépozitivity identifikace DNA BB v ve vyšetřovanémklinickém materiálu nápadně
vyššíneŽ ročníprůměrprocentapozitivity.Nejvýraznějšíto bylo v lednu roků2001 a2003.
Zajíma|onás čímje možnétato pozorovánívysvětlit. NabíZelose několik vysvětlení.Všechna
se týkalajen chronických onemocněnílymeskou borreliózou, relapsůonemocněnípo
prodělanélymeskéborrelióze v minulosti, Možná vysvětleníjsou diskutovánav následující
stati.
Graf 4: Srovnánívývoje incidencevybraných ,,nesouvisejících,,onemocnění
v letech
|998.2004s procentem pozitivity DNA Borrelia burgďorferi ve vzorcíchvyšetřovaných
ve stejnémobdobí.
Procento pozitiviý PcR LB a ýskyt nesouvisejících
onemocnění v |etech 1998-2004,zdrojEP|DAT a NRL LB
40
JC
30
25
20
*.:::-^B58.0
--"**w54-55
ry1%+lc!
1F
10
0
1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Graf 5. Procenta pozitivity PCR LB v lednu v letech 1997-2004
|ednová maxima pozitivní DNA LB v |etech 1997-2004
40
35
30
25
20
15
'10
0
r.1997r.'1998r.1999r.2000r.2001r.2002r.2003r.2004
Graf 6: Průměrnéměsíční
lednovéteploty v letech 1993.2005(Podle Koupyho)
Průměrné|ednovétep|otyv jednotlivých|etech
.u*-sť.u.&."".n"\t
Diskuse.
l.prochlazení akrálních částítěla a částítěla která jsou bez ochrany
dostatečnouvrstvou tukovétkáně.
optimální pro rust Borrelia burgdorferije v laboratorníchpodmínkáchteplota 32-33"C. Jsou
uváděny dokonce teploty kolem 25 oC pro zachováníp|névirulence kmenůBB. Uvažovali
jsme o vysvětlení,kterése týkalo optimálníteploty pro aktivitu borreliív lidskémtěle, která
niŽšíteplotav akrálníchčástechtěla je výhodná
se pohybuje ]lolem 37oC. Předpokládítme,že
pro aktivitu bonelií.Jednáse předevšímo ušnílalůčky'nos' skrotum ' prsníbradavky a areola
mammae.Právě týo částitěla jsou nejčastějimístemvýskytu borreliových lokalizovaných
hodnot s řadou rekordů,i
lymfocýomů. V lednu, kdy dosahujeprůměmáteplota nejnižších
pod hranicí -25 "C ,m.ižepřispívatprochlazeníněkte4fchčástílidskéhotěla k relapsu
spirochetémie.NiŽšíteplotav akrálníchčástechlidskéhotěla by mohla bý impulsem pro
zahéi1ení
aktivity v těle deponovaných borrelií. Předpokládáme,žetoto období by umoŽnilo
vycestovatboreliím do krevníhooběhu, kteréby se projevilo klinicky výskytem
specifických symptomůLB. Navíc by byl snaŽšípřímý prtlkazpřítomnostibonelií
v klinickém materiálu..Tatofáze života bonelií v těle hostiteleby byla přípravouna další
Životní cyklus, kdy za 3-4 měsíce pÍicházívrcholná aktivita přenašečů
bonelií _ klíšťat.
Graf.7 Procento pozitivity lyšetřených vzorků na DNA BB v jednotlilych měsícíchroku
2004v Ceské republice..SucHY TEPLY RoK" Cervená šipka ukazuje na nejsušší
období s nejlyššímiteplotami, s minimální aktivitou k|íšt'at..( Tepléjaro, horké a suché
létomírný podzim)
Rok s horkým jarem a |étemsrážkově podnormá|ní
20
15
,í0
5
tl
ď=.
OY
=
Eq$qfiE
N=!
!i E
3H
Pd
o
Graf.7 Procento pozitivity lyšetřených vzorků na DNA tB v jednotlivých měsícíchroku
2005 v Ceské republice. ''DESTIVY CHLADNY RoK* Cervená šipka ukazuje na
období s nejvyššímiteplotami, pokles aktivity k|íšt'atnení tak výrazný, nebot'sucho
v srpnu nebylo tak značnéjako v roce 2004.( chladné deštivéjaro a léto,mírný podzim)
Procento pozitivity PcR LB v jednot|iv'ýchměsících roku 2005 v české
25
20
15
10
0
Řc.oo-xc
řa
=
R.FÁ9
95398r
!€
$E'3
-o
E
(r.
N-(=
0)
o-
o
o
Graf 9.PočethlášenýchonemocněníLB zlet |992-1998v USA podle jednotlivých měsíců
Podle CDC' (zaiímavéje že i v USA je leden dlouhodobě na LB ,,úrodnějš
í,, než
únorobřezena prosinec a to v šestiletémprůměru)Průběh v hlášenípočtuonemocnění
lymeskou borreliózou se výrazně lišíod vyvoje pozitivity v Českérepublice během roku.
FIGUHE 4. Month of Lyme disease onset for reported cases - united states,
1992-1998
25.000
?n nnn
(r) 1 5 . 0 0 0
(Í}
Q)
t-t
10.000
5.000
0
Jan.
Feb.
Mar.
Apr.
Msy
Jun.
Jul.
Aug. Sep.
Oct.
Nov. Dec.
Reportedmonth of disease onset
Jen pro zajímavostpři hledánísouvislostízakaždoucenujsme zjistili přímou úměmostmezi
zvýšenýmlednovým počtemprocenta pozitivity izo|ace DNA Borrelia burgdorferi a dalším
kolísánímpozitivity během toho kteréhoroku. V letech.kdy byl záchytpozitivníchvzorků
v lednu nejvyšší
následovalo většinoupo jamím zýšení jednovrcholovéletnímaximum bez
výraznějšíhonárustu během pozdníhopodzimu a následnézimy' Téměřopačnětomu bylo
v letech, kdy záchy pozitivních vzorků v lednu by| nízký,pruběh roku měl co se týká
pozitivity materiálu několik vrcholů.Nicméněze zjištěnýchdílčíchúdajůnenímoŽnéudělat
nějakézávěry. Bude potřeba rozsáhlejšíhoprůzkumuv budoucíchletech.
Grafy 10.12:Kolísáníprocenta pozitivity během let,kdy v lednu byla pozitivita lysoká
PCR 1997 v %
40
óU
t-I
20
10
0
l
l
I
!
I
ll
I
P
4
10
11
12
10
11
12
PcR LB'r'2001, pozitivní v o/o
25
20
15
10
0
PcR LB r'2003,pozitivnív %
30
25
20
15
10
5
0
10
11
12
procentapozitivity běhemlet kdy v lednu byla pozitivita nízká_
Gras 13-15:Kolísání
PCR LB r.1998.v %
20
15
10
5
0
,'-
123456789101112
PCR LB r.'1999.v
%
sl
123456789101112
PCR LB r.2002,pozitivni v lo
25
20
1q
10
U
I
I
12345678910
Grafy 16-17,:Nejvyššía nejnižšíteptoty v lednu v letech kdy bylo vysoké procento
pozitivify v lednu ,,teplý začátekledna..
15
10
5
0
21 2223242526 27
-5
-10
-15
leden 2003
1E
í0
0
-5
9212325272931
-'10
-15
-20
-25
-30
.
-:
Graff 18-19':Nejvyšší
a nejnižší
teplotyv lednu v letechkdy bylo nfuképrocento
pozitivity v lednu ,,chladnýzačátekledna..
leden 2002
25
20
15
10
5
0
-5
-10
-15
-20
leden 2004
,14
10
5
0
-10
-15
-20
-25
-30
2.Spolupůsobeníinfekčníchagens při lytváření podmínek pro rozvoj
spirochtémie B orrelia burg do,Í,,i.
V zimním období(prosinec_ únor)vrcholí početnemocných lidí s některými onemocněními
výčet podle údajůepidemiologů.
v porovnánís jinými obdobímiroku.Uvádímzde částečný
(3..Raška1954,4..Šerý|979,S..BuriánováI98I,6..KŤíž1996)Novějšíprácenepřikládají
velký významsezónnímuvýskýu nemocíz několika důvodů.Rada i zde uvedených
Žejejich ojedinělý výský nemůžebý
onemocněníbyla v minulémstoletítak úspěšněléčena,
dnesjiž podkladem pro statisticky významnésledování sezónnosti.Navíc sezónnívýsky je
vŽdy vázánna určitégeografickéuzemi. Na tomto sledovanémizemí musípůsobitdelšídobu
početepidemiologů,jejichŽ zájmemje i sledovánívýsky.tuonemocněníběhem
dostatečný
roku. Ani tento předpoklad nenív našichpodmínkáchv novějšídobě splněn.Dalším
problémemmůžebyt ito,že v sezónnosti se můžeýrazně odrážetzvýšenáaktivita člověka
v kontaktu se zdrojem nákazy. Tak je tomu patrně v případě tularemie (Francisella
tularensis),kdy zvýšeníaktivity zemědělcůna podzim a myslivců v zimějasně zvyšujepočet
době je věnována pozornost sezónnímuvýskytu
lidských onemocnění.V současné
předevšímu nemocí,kde onemocnínajednoutisíceaŽ milióny pacientů a jejich rozšíření
zahmuje velká uzemi,až kontinenty.V našichpodmínkách v rozmezí let i880- 2000 se
v zimním obdobívýrazně zlryšuje počet pacientůi u následujícíchonemocnění:
onemocnenr:
původce:
rízni, většinouz rodú:
Streptococcus,A,C,G
Str.pneumoniae
Haemophiůus
Mycoplasma
Staphylococcus
Brahamella
Legionella
Chlamydia
Hemoragicka horečkas renálnímsyndromem(po r.1945) Hantavirus
orthomyxovirus
Chřipka (Infuensa)
Paramyxovirus
Příušnice(PaÍotitis)
Rubivirus
Zarděnky(Rubeola)
Hepatovirus
Virová hepatitida typu A
Parainfluenzae virus l
ostatní akutnírespiračnínákazy virové ethiologie
2,3,4
(CommonCold,laryngotracheobronchitida,broncioliRespiratory syncytial virus
tida, bronchopneumonie, pneumonie)
4denovirus1,2,3,4, 7,I 1,2 l
Akutní respiračníonemocněníbakteriálního původu
Epidemická skvrnivka (Typhus exanthematicus)
Před r.1945
Epidemický evropský rekurens (Febris recurrens)
Pneumokoková lobrírnípneumonie
Spalnčky(Morbilli)
Planéneštovice(Varicella)
Tularemie
Winter vomiting disease
Coxackie 83, A2l virus
ECHO virus 2l
Rheovirus
Rhinoviry
Rickettsiaprowazeki
Borrelia recurentis
Streptococcuspneumoniae
Morbillivirus
Herpervirus 3
Francisella tularensis
Calcivirus
Při sezónnímvýskyu vyjmenovanýchonemocněnípředevšímv zimním obdobíroku je
zajímaváúlohaněkterýchonemocněnípři sniŽováníobranyschopnostiorganismu.Například
morbilli ,mer'hanismemne nepodobným působeniviru HIV zablokuje účinnoucelulární
imunitu a tím připraluje terénpro následné,častosmrtícíinfekce. Předevšímu spalniček
tento mechanismuszpůsobujev tropických zemíchčastáúmrtídětí.V těle dětíse po
proběhlých spalničkáchaktivují původcichronických nemocí,kterésami o sobě
nepředstavujivážnéohroženíživota.(7..Y otava,2001 ) Na příkladu vlivu onemocnění
spalničkami , kdy dojde prakticky kvyřazení buněčnéimunity můŽemespatřovat i model
provokujícíinfekce, která umoŽnídiseminaci v těle přítomnýchspirochétv určitémobdobítj.
v době ýskytu provokujícíinfekce..
3.Následky nespecifickéléčbyglukokortikoidy.
Zimní obdobíje sezónou respiračních
onemocnění,intenzivně se projevujípotíže
revmatickéhoa degenerativníhopůvodu, zhoršujese stav chronických koŽních i
systémovýchnemocnění.Přiléčběnejen výšeuvedených onemocněníse častopouživá
symptomatickáléčba.Castěji se pouŽívají |átky snižujícíimunitníobranu organismu .Jde
předevšímo steroidníhormony. Jsou to zv|áštěglukokortikoidy (prednison,triamcinolon,
Týo
dexamethason,betamethason,kortison' hydrocortison,methylprednisolon,prednisolon)
lékyjsou používányv léčběrťanýchonemocnění.Mimo pouŽitíflukokortikoidů při
onemocněních a
endokrinních onemocněních,imunosupresi při transplantacích,očních
hematologickýchonemocněníchje zajímaváskupina onemocněníkožních,revmatologických
a neurologických nemocí,kterémohou mít souvislost s výskytem uprostředzimního období.
Předně dermatologickáonemocněnípouŽívajíkortikoidy při celkovéléčbě
(Pemfigus,u akutníhoerythematodu,dermatomyositidy'erýhrodermie ' dalšíchdermatitidi u
psoriiázy),nebo lokálně. Kortikoidy se aplikují častove ťorměkrémů,a mastí.Účinno.. látkou
v těchto přípravcíchjsou hydrokortison,dexmethason,triamcinolon. Právě období
s vrcholícímnedostatkemslunečního
záÍenía při snížené
moŽnostivystavit kůŽislunci a
pobytu na čerstvém
vzduchu ,mívána svědomívzp|anutíkožníchneduhůatakézvýšenou
léčbuapoužíváníkortikoidů.Pro sníŽeníodolnosti proti infekcímpři pouŽitíkortikoidů,se
mohou borrelie vyplavit ze sých deponií(synovium. srdečnísvalovina,nervovátkáň i kůŽe)a
na určitoudobu ovládnout krevníoběh. Potom by téžbyla úspěšnější
molekulámě genetická
diagnostikaa přinášelaparadoxněvyššíprocentopozitivity i v době,kdy nejsou žáďnéakutní
případy.DoloŽenymáme nejménědva případy,kdy po bezprostřednímpouŽitíkortikoidůse
objevila DNA bonelií v mozkomíšnímmoku a v kolenímvýpotku. V jednom případěš1oo
lékaře,ve druhémo manŽela lékařky.Podobnépotížepocházejícíod revmatických
onemocněníse v lednovémobdobímohou objevit daleko většímíře nežv teplých obdobích
roku.Právě při revmatických onemocněníchjsou kortikoidy přímo indikovány: revmatoidní
artritida,psoritická artritida,ankylozujícíspondylitida,bursitidy, synovitidy, osteoartritidy,
epikondylitidy. (Prednison)V poslednídobě se používáléčbakortikoidy dokonce i při
alegických reakcích.Stejně tak se použivákortikoidů při akutníchexacerbacíchroztroušené
sklerózy, u kolagenóz a U nefrotickéhosyndromu . Je zde na místěotáz.kazdaitato
onemocnění mají svémaximum výskytu právně v měsíci lednu a hlavně jen v některých
letech , kdy je shodnémaximum příméhoprukazu borreliové DNA v tělních tekutinách
pacientů.Průkaztohoto předpokladu by byl dokonce vyuŽitelnýpro ověřenídiagnosy
provokovanou indikacíkortikoidůs následnoupřímou diagnostickouzaměřenou na průkaz
Spirochétv tělníchtekutinách a,t jižkultivací,mikroskopickým prukazem
nebo průkazem
speciťrcké
DNA'
4.Falešněpozitivnívýsledky identiÍikacíDNA jiných bakteriálních
a
virových agens.
Falešnoupozitivitu identifikacínespecifickéDNA u DNA virů_ především
ze skupiny
herpesvirůjsme sami vyloučili při kontrolníchtestech.ProblémemmůŽe
b;ýtfalešněpozitivní
výsledky při PCR diagnostice. Toto riziko pŤichazív úvahutehdy,kdy ve vyšetřov
aných
vzorcíchje přítomnovysokémnoŽstvíbuněk některýchkoliformních mikroorganismů.Tato
situacevšaknehrozív případěbakterémiekoliformními mikroorganismy.Při vysoké
koncentracitěchto mikroorganismův krvi a v mozkomíšnímmoku by nezbyně
došlo
k fatálnímuprůběhuonemocněníběhem krátkédoby. Nicméně vzorky slin
,močenekropsiía
Špatně
uchovávanýchbiopsií mohou obsahovattakovémnoŽstvíkoliformních
mikroorganismů,Že test PCR používanýchprimerůmůŽebý slabě pozitivní. Stejně
tak při
některých nádorových onemocněnípronikajív jistý okamŽik koliformní organismy ztěInich
dutin do krevního oběhu. Mnohdy i extrakce zubu,menšíchirurgický zék'roknebointenzivní
čištěnízubůzduřených dásní můŽezpůsobitprunik určitéhopočtukoliformních
mikroorganismůdo krevníhooběhu. Podaří-li se nám odebratvyšetřovanývzorekprávě
v tento okarr'Žik a není-li následně provedena ana|ýzaproduktu amplifikace specifickou
sondou, restrikčnímienzymy nebo sekvenací m:ůže
dojít k falešnépozitivitě. Tento případ
všaknepatřík rizikům u popisovaných pouŽitýchmetod.Nejméněo řád,pozitivnějšínested
PCR, kterou však studie nepoužívala,se můŽedostat díky svéextrémnícitlivosti především
při pouŽitíprimerůodvozených z 16SrRNA genůdo situace,kdy
,,specifickýproduk1,již
nepochéní
z těl spirochét,ale identifikuje DNA Escherichia coli, která je produkčním
organismem pro přípravu polymeráZ pro PCR reakci. Tato skuteěnostnenínová a dokonce
někteřívýrobci(TAKARA, APPLIED BIOSYSTEMS ) na ni reagovalitím,žedoporučují
v těchto případechpouŽívatpo|ymeráa s nízkým obsahem DNA produkčníchkmenůtzv.LD
(,,Low DNA").
S.onemocněníchorobou kterou,vyvolává příbuzný mikroorganismusopři
použitínedostatečnědruhově specifickéhotestu.
Při PCR diagnostice
seve většině
případů
určuje
specifickáDNA Borreliaburgdorferi
sensu
lato. Genomospeciésse většinoudále podrobněji neurčuje'Tentokrok by prodluŽoval
vyšetřeníatakéby vyšetřenínejménědvojnásobnězdraž1\'Podobně tomu bylo i v naší
situaci, kdy pro určenípostačilyspecifickésondy pro původcelymeskéboneliózy.Je moŽné
Že identifikovaná DNA bonelií patři k jinémugenomospeciéstodu Borrelia pro který nebyla
zkoušenaspecificita sond pouŽitýchk vyšetření.Takovýchto druhůz roduBorrelia je
řada.Dosudnemáme vyzkoušenuDNA řady nepatogenníchdruhůrodu Borretia.Y současné
doběje popsÍio 31 druhůrcdu Borrelia. Z těchto dvacet druhůbylo popsáno do roku
1984.od tohoto roku do roku 1995 přibylo dalších6 druhů.Nejnověji od roku 1995 do roku
2004 bylo popsáno 5 druhů.Mezi nejdříve popsanédruhy patříB,recurrentis (I874) a
B'anserina (1891)'mezi nejnovějipopsanédruhy pak v roce 2001 B.sinica a B,turcica v 1oce
2004. (8.Euzéby,2004)Specifiěnost
primerů,se určujemimo 4 patogennídruhy většinouna
jednom druhu nepatogenním(B.hermsii)vyjímečněna dalšíchpěti druzích.(B.coriacae,
parkeri, turicatae, anserina a crocidurae) Zkoušku provádí předevšímautoři specifických
primeru. Rutinně se neprovádí,u dvaceti druhůrcdu Borrelia a zde zkoušku specifity patrně
nikdo neprovedl.Tím se zvyšuje nebezpečí,žeipŤipředepsanédiagnosticeurčujemejiný
druh borrelie,kterýse můŽevyskýovat při jiných onemocnění,neboje pouhým saprofytema
právě v zjmním obdobímůŽeimitovat záchyt DNA původcelymeské boneliózy.
6. Přirozená aktivita spirochét v cyk|u jejich životav lidskémorganismu.
Podle genovévybavenosti spirochétse dá uvaŽovato tom,Žese jedná o velmi archaický
organismus,který prokázal svoji přizpůsobivostběhem dlouhéhovývoje. Napovídá tomu i
způsobpronikání do tkaní Živočichůi člověka a hlavně způsobochrany před obrannými
mechanismynapadenéhoorganismu.Spirochétyse okamŽitěmaskujíproteiny téměř
identickými s proteiny hostitelskéhodruhu a unikajítak řadě obrannýchmechanismů.V
krajnímpřípaděvšakmohou způsobittouto vlastnostíi vznik autoimunníchreakcí.
Předpokládáme, žeprůnikbonelií do těla člověkanenímechanismemnáhodným av žádném
případěse nejedná o ,,slepouuličku..pro spirochéty.Borrelie nejen,žepÍežívají
v těle
člověkaavyužívajíjehotělnítekutiny ke svévýŽivě. Jsou také chráněny před mrazivým
počasím,kteréby nepřežily,možnáani v těle klíšťat. Takédíky velkéteritoriálníaktivitě
člověkamají spirochétynaději na většírozšířenív krajině. Přijmeme-li výšeuvedenouúvahu,
pak je nutné,aby bonelie se téŽv jistémokamŽiku objer.ilyv krevnímoběhu a mohly by tak
by pomocívektorůpřeneseny dále, mohly se pomnoŽit v klíšt'atech
a pokračovatv expanzt
do okolí. Zdáse,že pro borrelieje nutné,abyvelmi rychle reagovaly naživotnícykly člověka
a hlavně na změny v počasí.Proto se domníváme,že právě nástup tepléhopočasí,a to některé
roky bývá předčasnějiž na zaěátkuroku, je momentem.kdy docházíkvyplavení spirochétdo
krevníhooběhu člověka.S ohledem nato,žeprávě v tomto obdobípřib;fizámnoho
nespecifických obtižíimitujícípotižespojenés ,,chronickou..lymeskou borreliózou zvyšuje
příméhoprukazu Borre|ia burgdorferi s.1.v tělníchtekutinách. V kontextu s
se úspěšnost
dalšímidiskutovanýmidůvodypročdocházi v lednu ke zvýšenémuzáchy'tuDNA Bonelia
burgdorferi s.lato se zďá nějaký vlastní životnícyklus bonelií pŤežívajícich
v člověku příliš
spekulativní.Na druhéstraněse důsledné
přizpůsobeníaktivity bonelií podmínkámv těle
člověkai podmínkámovlivňujících aktivitu klíšťat,
můŽeprojevit v pravidelných cyklech'
kterévšakjen kopírujíměnícíse podmínky svých hostitelůa přenašečů.
7. vliv vnějších podmínek při odběru vzorků
Podmínky transportu
Několik let sledujeme téŽ teplotnípodmínky při odběru a transportu vzorků, kterépřicházejí
k vyšetřenído našílaboratoře.Podnětemproto byla skutečnost,že
během horkých letníchdnů
dostáváme vzorky ve zkumavkách, kterépřímo hřejí, přitom vysoká teplota při přepravě může
snížitprocentopozitivity. Přes veškeráupozorněnídostávámetakový materiál při
vzdálenějšídopravě z jihomoravskéa východočeské
oblasti. Při zasílánívzorkůpoštoujde o
problémještěvětší.Udošlýchvzorků zaznamenávámeteplotu prostředív Praze (desáté
městskéčásti)v sedm hodin ráno.Zjistl|ijsme, Že největšíprocentopozitivity průkazuDNA
Borrelia burgdorferi se r,yskyuje ve vzorcích dodaných ve dnech, kdy ranníteplota byla
kolem +8oC (až 50%)tedy v jamích měsících,dále kolem +I7" C(32oÁ)vletníchměsících.
V zimních měsících(ranníteplota od nulou) a v horkých obdobíchletníchměsíců(ranní
teplota nad20) oC nepřesáhlapozitivita I0 Yo.YysvětlenímmůŽebý způsobadjustace
zasílaného
materiálu.V mrazivémobdobívětšinadodar.atelů
nepouŽíváchladícíchboxůa
termosek, snadno se tak Stane,Že mateňá| Zmrzne, což nám potvrzuje častější
příjem
hemolyzovanékrve.Takoqf materiál všakje minimálně výěžný pro DNA bonelií.Při
vysokých teplotách nestačípoužitáchladícítechnika (většinoutermosky) udržetpotřebnou
teplotu.Pro nás je důkazempříjemmateriálu v tétodobě místov ledovétříštiv rozpuštěné
vodě laboratorníteploty. Teplotnípodmínkypři přepravějistě ovlivňují do jistémíry
výsledky vyšetření'většinouve smyslu sníŽenícitlivosti testu.Nenalezlijsme všakžádné,
souvislosti' kteréby mohly vysvětlit kolísavá lednová maxima příméhoprůkazuDNA.
Graf 20 ,. Jednoznačně se nedá určitozdateplota při dopravě má zásadní vliv na
výsledek přímého průkazu DNA Borrelia burgdorferi.
P r o c e n Ú op o z i t i v i t yP C R L B m a t e r i á | uz a s | a n é h op ř i
různých tep|otách(1-7 měsic'2004)
30
50
20
40
10
30
0
-10
il
-20
20
10
0
Vliv kolísánílidské aktivity
Zajímavýa častoopomíjenýje fakt vlivu lidskéaktivity a psychiky, který můžebý
významným faktorem způsobujícíkolísánípozitivity příméhoprukazu DNA Borrelia
burgdorferi v materiálu.Všichni z vlastnízkušenostivíme,žei v našemjednáníse střídají
obdobíjakéhosiklidnéhovychutnáváníživota,který časod časuvystřídá obdobízvýšené
aktivity, kdy chceme dohnat všeco se nám nepodařilo udělat v minulosti.Samijsem
odzkoušeli,Že lidská i živočišná
aktivita, dokonce i aktivita mikroorganismůse zásadně
zvyšujepři poklesu barometrickéhotlaku. Je to období'kdy téměřvšichni doháníco dříveje
nechávalo lhostejné,tedy i návštěvyu lékařůjsoučastější.
Stejnětak odběry a vyšetřeníjsou
častější.
S poklesem barometrickéhotlaku pravidelně stoupáteplota,předevšímpak v zimním
období.Právě oteplenív prvnípolovině měsíceledna v některýchletech by mohlo mít vliv na
počet pozitivních ná|ezůDNA Borrelia
ěastějšíodběry arozbory a v důsledkui vzrůstající
burgdorferi ve vzorcich.(viz grafy č.16- 17, a I8- 19)
Světelnépodmínky.
Nesmíme opominout i vliv světelnýchpodmínek.Jistě se shodneme'Žekonec roku
je v našichzeměpisných šířkách charakterizovánvýrazným poklesem intenzity slunečního
záření.Ráno bývá dlouho tma, večerse brzy stmívá.Je několik onemocnění,jejich vyšetření
závisi na světelných podmínkách při odběru, respektive je rozďíImezi odběrem materiálu ve
prokázat
dne , a v noci. Pouze nočníodběr krve u wuchereriózy abrugiózy m:ůže
přítomnost mikroskopických larev vlasovců- mikrofilárií Wuchereria bancrofti a Brugia
malayi v těle pacientů.Borrelie samy jsou citlivéna světlo. Naočkovanémedium pro
kultivaci bonelií (BSK medium) v pruhlednézkumavce vystavenédennímusvětlu nedovolí
rust borrelií,kteréjinak běŽně dobře rostou ve stejnémmediu ve tmě. Je moŽné,že právě
by se borrelie chovaly jako larvy
v lednu je odběr prováděnještězatmy a v pŤipadě,Že
vlasovcůměli bychom'uysvětlenírozdílův pozitivitě materiálu.Proti tomu stojíargumenty,
Že tomu tak není stejně každý rok a, Že dosud neexistuje žádnástudie potvrzujícíuvedenou
domněnku.právě u původcelymeskéborreliózy.
teplota, ročníobdobí
8. Vliv počasío
Zdá se ,žeprávě teplotapovrchu kůŽe akráníchi distálníchčástítěla hraje důleŽitouúlohu
v aktivitě borrelií.IzolacebakteriíBorrelia bursdorferi sensu lato se v umělémkultivačním
Graf 2lz Křivka obecné úmrtnosti potvrzuje, že nejčastějiumírají lidé v zimním obdobi
Křivka obecnéúmrntostiv závislosti na průměrné
měsíční
tep|otě(Podle
Ticháčkaí98,|)
E
a
E
E
7r
g
a
a
@
a
a
g
7J80
@
zE0
Ín Ín
ÍE
@
mediu (BSK medium) daří nejlépepři snížené
teplotě 32-33" C.Normální teplota lidskéhotěla
zdravéhodospěléhojedince, měřená v tělníchdutinách kolísá v závislosti na denníhodině a
aktivitě v rozmezíhodnot 36- 40"C. NejniŽšíje v časnýchranníchhodinách, nejlyššívečer
kolem dvacátéhodiny. Zvýšenátělesná námaha můŽezvýšitteplotu ažnahodnotu 40,5oC,
můŽesníŽitteplotu aŽ o 3,5"C, staršíosoby mají sklon k subnormální
chladná |é:zeňnaopak
teplotě.(9..Wright,I970)Povrchová teplotakůŽeje značněnižšínežteplotauvnitř těla. Navíc
teplotaruzných částítěla je rozdí|ná.Teplota akrálníchčástítěla a tělníchadnex (lalůček
ušníhoboltce,nos,scrotum,bradavky)
bývánejniŽší.U vyjmenovanýchčástítěla je minimální
tukovépodkoŽnívazivo a tímje znaěněomezenatermoreguleční
úlohatěchto tělníchpartií,
Stejně tak je v místechnad klouby je minimálně tukovétkáně. Jako ochranapřed
účinkytlaku vzniká v těchto místechsoustavadutinek vyplněných vazkou tekutinu
připomínajícísynoviálnítekutinu.(bursae synoviales subcutaneae),kteráchránímechanicky,
a|e zároveňzhoršujezde tepelnouizolaci. Navíc je známé,že tato místa- bursy jsou často
sídlem záněttl.Nejen tepelnépodmínkyve zmíněnýchmístechjsou ideálnípro pro rozvoj
borreliové infekce. V zimním obdobínavíc dochází častok lokálnímu prochladnutítěchto
míst'coŽ jen dále usnadnírozvoj infekce i pro sníženoulokální aktivitu bílýchkrvinek.
Aplikace bolest tišícíchmastís obsahemkortikoidůpak situaci mtňejen dále vyhrotit ve
prospěchrelapsu boneliové infekce. Je zajímavé,
závěry ze studiívlivu chladu a tepla na
lidský organismusopět podtrhujíúlohukortikoidů.Mimo jiné při ochlazovánítěla dřeň
nadledvin reflexně podněcujevyměšováníadrenalinu,který zvyšujemetabolismusa sniŽuje
ztrátutepla. Takékůranadledvin po vystavenínadměmémuteplu, nebo chladu
podněcujevyměšováníkortikoidů.(9..Wright).Řada pracíse zabývalaúlohounadledvinových
glukokortikoidův souvislosti s jejich úlohouusnad-ujícíinvazi mikroorganismůpři infekci
makroorganismu.Kortison nemá přímý vliv na mikroorganismy,mění zák|adníobranné
mechanismy hostitele.Mimo to,Žese uvaŽujeo tom,Ževysokéhladiny kortisonu mohou
potlačittvorbu protilátek'je významnějšíúčinekkortisonu a podobných steroidůna potlačení
propustnostikapilár a migraci leukocytů,coŽ oslabujevýznamnéobrannémechanismy
organismu.Některépokusy naznačují
i vliv ročníhoobdobí.Nejedná se o triviální sezónní
výský , vysvětlovaný v případělymeskéborreliózy vlivem teploty, namnoženímhmyzích
přenašečů,
příslušného
vlivem vlhka a slunečního
záŤenínapŤežívání
mikorganismu.Za
strikníchexp:.imentálníchpodmínekbylo potvrzeno,žekrysy onemocnítěŽcea často
smrtelněpo vystavenístreptokokovéinfekci právě jen v zimních a jarníchměsících,zatimco
v letnícha podzimníchměsícíchtomu tak neby1o.(10..Cobum,1957)
Stejnézávěry by|y
získányi při pouŽitívirů chřipky (11..Schulmana Kilborne, 1963).
9. Je spirochétaBorrelia burgdorferi sensu lato opravdoqim etiologickým
agens lymeskéborrelióry?
jsou nazemi stovky. Na územíČeskérepubliky Žijínásledujícírody a
Rodůa druhůklíšťat
druhy:
Ixodes ricinus
Ixodes hexagonus
Ixodes triaguliceps
D ermacentor r eticul atus
Haemapl rysal is conc inna
Na sousednímuzemíSlovenskérepubliky a dá|ena ýchod a jih žIjímimo uvedenýchi
je možnénalézti u nás:
následujícídruhy, kterévzácně a pŤíIežitostně
Dermacentor marginatus
Haemophysal is punktata
Haemophysalis inermis
Hyalomma marginatum
Při zákusu klíštětese při vhodných podmínkách můŽepřenéstdo vývořené ranky v kůŽi
nejen velkémnoŽstvípathogenníchspirochétnapř. Borrelia burgdorferl s.lato ,a|etéžněkolik
jsou schopnapřenášetna
dalšíchpůvodcůlidských onemocnění.Bylo prokázáno, žeklíšťata
živočišného
hostitele následujícípůvodcejmenovaných onemocnění.(onemocnění
přenášená
klíštatynauzemí našehostátujsou zvýrazněnatučnýmpísmem)
Prvoci:
Babesia bovis
Babesia divergens
Babesia microti
Babesia bigemina
Babesia gibsoni
Babesioza
Toxoplasma gondii
Toxoplasmosa _ suspektnípřenos klíšťetem
Texaská dobytčíhorečka
Bonelie
Borrelia hispanica
Borrelia duttoni
Borrelia crociduri
Boruelia kochi
Boruelia russi
Borrelia japonica
Borrelia andersonii
Bonelia tanukii
Borrelia turdi
Borrelia lusitaniae
Borrelia lonestari
Borrelia berbera
Bonelia aeg,tptica
Bonelia marocana
Borrelia sogdiana
Borrelia persica
Borrelia caucasica
Navratný tyf španělský
Návratný tyf africký
Návratný tyf perský
Návratný tyf kavkaský
Borrelia sogdiana
Borrelia laýsevi
Borr elia uzbekistanica
Borrelia carteri
Borrelia novyi
Borrelia turricatae
Borrelia hermsi
Borrelia parkeri
Borrelia burgdorferi
Borrelia garinii
Borrelia afzelii
Borrelia valaisiana
Borrelra bissetti
Borrelia venezuelensis
Borrelia neotropicali
Návratný středoasijský tyf
Návratný tyf indický..
Návratný tyf severoamerický
Lymeská borrelióza
Lymeská borrelióza
Lymeská borrelióza
Lymeská borrelióza
Lymeská bonelióza
Návratný tyf středo a iihoamerický
Franciselly
Francisella tularensis
Rickettsie
Coxiella burnitii
Rickettsia rickettsi
Rickettsia africae
Rickettsia rickettsii
Rickettsiavar.pijperi
Rickettsia conori
Rickettsia australis
Rickettsiajaponica
Rickettsia helvetica
Rickettsiusibirica
Ricketlsia slovaca
Rickettsia mongolotimonae
tularemie
Q-horečka( Balkánská horečka)
Americká klíšt'ováriketsióza
Africká skvrnitá horečka
HorečkaSkalistých hor RMSF
Klíšťováskvrnivkajihoafrická
horečka)
Marseillská horečka(Středozemní
Qeenslandskáskvmitá horečka
orientální skvrnitá horečka
Horečnatáperikarditida
Severoasijskáskvrnitá horečka
Tibola
Astracháňská horečka
Anap lasma p h agocytophilum
Lidská granulocytární ehrli chióza HGE
Lidská monocýámí ehrlichióza HME
Ehrlichia chaffeensis
Ewingova ehrlichióza
Ehrlichia ewingii
Ehrlichia canis
Psí a lidská ehrlichoóza kostnídřeně
Bartonelly:
Viry
:
Bartonella henselae
Bartonelosa
Flavivirus
Flavivirus
Flavivirus
Flavovirus
Nairovirus
Nairovirtts
Evropská k|íštováencefalitida
Ruská j aroletníencefalitida
Skotská enfefalitis-Louping ill
Nemoc Viru Powasan
Krymská. konŽská hemorrhagická horečka
Nirobská nemoc ovcí
Flavivirus
Flavivirus
;
Flavivirus
Orbivirus Kemerovo
Trib eč,Lipovník,Kolib a
Flebovirus Uukuniemi
Bunyavirus Bhandža
Coltivirus
Coltivirus Eyach
Alphavirus
Alphavinn
Alphc,virus
omská hemoragická horečka
Bukovinská hemoragická horečka..
Nemoc Kyasanurskéholesa
Klíš'tovéhorečky
Potepelská endemickáhorečka
Východoslovenská horečka
Colorado tick fever
Virus menigoencefalitidy
Západníkoňská encefalitidaWWE
Východní koňská encefalitidaEEE
Venezuelská koňská encefalitidaVEE
přehledu výšeuvedenéhoje možné,že
při zákusu klíštětea za
Jak je vidět z neúplného
vhodných podmínekse dostanedo organismu i několik původcůrůznýchnemocí.Závisi
všakna obranyschopnostihostitele.zda se vůbeca kteří parazitéuplatní.Navícjsem
přesvědčen,Že klíšt'atamohou příležitostněpřenášeti dalšípůvodcelidských i zvířecích
kteří ve výčtunejsou uvedeni.
onemocnění,předevšímřadu druhůprvoků, plísnía červ.ů.
Zároveřl se zdá byt podceněnaúloharicketsiíi v našichpodmínkách'Napovídá tomu průběh
se při sílícímigraci a kolonizaci
řady onemocněnípo zákusu klíšťat.Je i pravděpodobné,Že
našich uzemi obyvatelstvem ze vzdá|ených zemí se takévýrazně rozšiřuje paleta onemocnění
k jejichž přenosu mohou pomoci i klíšt'ata.
léčbainfekce způsobenéBorrelia b urgdorferi
1O.|{eúčinná
Při vyšetřovánívelkéhomnoŽstvíklinickéhomateriálujSme se dost častosetkali s případem
opakovanépozitivity při prukazu specifickéDNA u pacientů'kteříbyli před časemléčenina
lymeskou borreliózu. Častomezi tísícivzorky ,i po několika letechpo léčbě,identifikujeme
přítomnost specifické DNA Borrelia burgdorferi, Tato situace se můžeu některých pacientů
mnohokrát opakovat. Neby.t dalšíchpřímých metod pro prukaz živéhopůvodceonemocnění
jako je kultivace nebo imunoelektronoptický prttkaz, kdy je moŽnéprokázat bezpečně
spirochétuve stejnémklinickém materiálu snad bychom uvaŽovali i o možnostizačlenění
genomu spirochétydo genomu hostitele,jak se v poslednídobě snaŽígenetici odbornou
léčbě,nebo
a nedostatečné
veřejnost přesvědčit.Zdá se,Že vysvětleníje spíšev neúčinné
v rezistenci bakteriína současnouléčbu.Práce, kteréby se zabýva|ycitlivostí a rezistencí
Borrelia burgdorferi na antibiotika a chemoteraupetikajsou ve světovéliteratuře vzácnéa jen
ze staršídoby. V tétosouvislostije jistě zajimavé,Že pět let před objevenímBorrelia
burgdorferijako původcelymeskénemoci zkoušelléěbulymeskéjuvenilní artritidy
A.C.Steere (12..Steere,A.C, 1977)penicilinem' erýromycinem a cefalexinem.U sedmi
pacientůse po dvou měsícíchod léčbyprojevily poškozeníkloubů,
z osmi léčenÝch
neurologickéa srdečníanomálie.Léčbazapoužitíuvedenýchantibiotiky jižtehdy selhala.I
pozdějšípráce upozorňují, Že i po relativně bezpečnéléčbě(minimálně 2 týdny cefriaxonem)
je moŽnéDNA Borrelie burgdorferi dokázatpo klinickém relapsu (ažv 40 %) a dokonce i
kultivačně.(13..oksi,J.1999)Nicméně specifickou DNA bylo možnéptokázat v pokusu na
zvíŤetii tři týdny po injekci vaÍemusmrcenýchbakteriíBorrelia burgdorferi. Z uvedeného
lze usuzovat ,Že identifikace specifickéDNA , bez úspěšné
kultivace prokazuje takéjen na
mrtvá těla bonelií po léčbě.(14..Straubinger.R.K.2000)
Podle doporučeníEUCALB
se
použivák léčbělymeskéboneliÓzy - v ruzných stádiícha při léčběborreliovéarthritidy'
neuroborre|iózy,boneliových koŽníchforem i borreliovékarditidy následujícíchantibiotik:
rickettsie spektrum Bart. Ana.
účinek
antibiotikum synonyma
Amoclan
narušení
tvorby peptidoglyAmoxicilin
+,Augmentan kanu v bakteriální stěně
Amoxiclal.ulan la
Amoxiplus
Clavamox
+Rocephin
narušení
Ceftriaxon
tvorbypeptidogly-
klanu v bakteriálnístěně
Cefotaxim
Claforan
narušení
tvorbypeptidoglyklanu v bakteriálnístěně
+r-
antibiotikum synonyma
PenicilinG
Retarpen
účinek
rickettsie spektrum BaÉ. Ana.
narušení
tvorbypeptidogly
klanu v bakteriálnístěně
-
Doxycyklin Deoxymykoin Blokádaproteinsyntézy
Cefuroxim
Vibramycin
Doxybene
Doxyderm
Doxydyn
Doxyhexal
Supracyklin
Vibravenos
reakcí s ribosomy (3OS)bakterií
Zinkat
Curocef
Furoxim
Zinacef
blokáda proteinosy ntézy
reakcís bakteriálnímribosomem
+,-
+
+,
Ery.tromycin Akne Cordes
Aknemycin
Eryaknen
Erystad
Erythrocin
Meromycin
Stiemycin
Monocin
Pediatrocin
Semibiocin
Eiyderm
Inderm
Monomycin
Staticin
Roxitromycin Rulid
Roxigrun
Spiramycin
blokáda proteinosyntézy
reakcís bakteriálnímribosomem
blokáda proteinosyntézy
reakcís bakteriálnímribosomem
-
+
Rovamycin blokádaproteinosyntézy
Selectomvcin reakcís bakteriálnímribosomem
+,Sumamed
blokáda proteinosynÍézy
Zintromax
reakcí s bakteriálnímí5OS)ribosomem
Ultrion
Bar.: Bartonella henselae, Ana.: Anaplasma phagocytophilum
Zdáse, Že klasickéschémaléčbyakutníhostádia (doxycyklinem) pokud dávkovríníje
Azitromycin
schopnovývořit dostatečnou
koncentraciv tělníchtekutinách a udržetji dostatečnou
dobu,
stačíznemožnitmnoŽeníspirochét,a|e zároveň takédalšíchpatogenníchagens, kterémohou
Souhrn.
Periodický lednový vzrůst záchytu specifickéDNA Borrelia burgdorferi sensu lato je
možnévysvětlit hned několika skutečnostmi.
Nedostatečná léčba.
1. Předevšímsoučasnáléčbaje v mnoha případech nedostatečnápro neúplnou
eliminaci původce lymeské borrelióry i dalšíchmožných původcůonemocnění
přenášených infikovanými klíšt'afy,alespoň některými podobnými k|inickými
projevy. (Ehrlichióza,Bartonellosa, Babesiosa,Rikettsióry)V období dalšího
oslabeníimunity za spoluúčasti
lékůsnižujících
buněčnouimunitu ,docházípo
rychlém kolísánívelmi nízkých teplot a relativně vysokých teplot v zimním
období k relapsům onemocnění a tím i k lyplavení zbylých spirochét do krevního
oběhu. Klinické projely jsou společné
pro řadu onemocnění a jsou důvodem
symptomatické léčby,nebo opakované léčbyantibiotiky.
Pok|es imunity v zimním období.
Teplotou.
2. Yýrazný pokles teploty v akrálních částechtěla (povrch celéhlavy klouby ruky a
nohy) a v místechkteré nejsou dostatečnětepelně izolovány tukovou tkání (velké
klouby i klouby rukou a nohou),který |ze zaznamenat během zimního období je
výraznějšípři vzestupu teplot ,,mírné,,zimy,,kdy se odkládají zimní doplňky
ošacenía daleko nejsnáze tak dochází k prochladnutí uvedených predilekčních
míst.Zde dochází k omezeníúčinnostibuněčnéimunity, a rozvoji aktivity
přítomných spirochét a jiných patogenních agens.
Nespecifickou faramkoterapií
3. Zimní období anízká teplota již samy stačík potlačeníbuněčnéimunity,
podávání různých forem symptomatických léčiv(glukokortikoidů) výrazně
přispívá k relapsu a spirochetémii. Zajímavy faktor pro sníženíimunity a
v neposlednířadě k rozvoji spirochetémiev zimním obdobíje skutečnost,že
právě v zimě je sezóna vrcholného výskytu některych virových onemocnění,
která přímo ničíbuněčnouimunitu, tak jako je tomu u spaniček(morbilli).
opakovaná léčbaantibiotiky
častějšía intenzivnějšíantibiotická léčba
4. Během zimního obdobíjsou častějipodávána širokospektrá antibiotika k léčení
onemocnění, která v řadě případů působíi na perzistujícíspirochétyv tě|e po
odléčení
zákusu infikovaného klíštětez minulého vegetačníhoobdobí.
Intenzivnějšíléčba, nebo léčbaantibiotiky na která nejsou v tkáních deponované
spirochéty rezistentní,způsobíúhyn bakterií a jejich průnik do krevního řečiště.
Potéje snažšípřímá diagnostika těl borrelií v klinickém materiálu. Diagnostická
metoda identifikace specifickéDNA Borrelia burgdorferi pomocí PCR ale přitom
nerozlišuje mezi DNA živých' nebo mrtrých borrelií. I tato skutečnostmůžebýt
příčinouvzestupu lednoých pozitivních lyšetření.
, irrlu,^i r.
),
ln
L< L,|u
,.{
7",^,'
r '.'.
u U l\t }t
LIL.L
) - i . t / l 'r-
-,'^
'-aft;(-t
t.
"Lt
t'a(
/ " d , L qí (
,"'y"""'
l1aťíc.
fL, í( &>tt(
t,