SPC - Takeda

sp.zn. sukls8804/2015
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.
NÁZEV PŘÍPRAVKU
PAMBA
Injekční roztok
2.
KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Acidum aminomethylbenzoicum 50 mg v 1 ampuli 5 ml.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3.
LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Popis přípravku: čirá bezbarvá tekutina
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Terapeutické indikace
Lokální a generalizované fibrinolytické krvácení
lokální fibrinolytické krvácení:
- hypermenorrhoea
- děložní krvácení nejasné etiologie
- po gynekologických operacích
- po prostatektomii a jiných urologických operacích
- nefroragie a jiné krvácení do močových cest (esenciální hematurie)
- po tonsilektomii
- po extrakci zubů a v dentální chirurgii
- při epistaxi
- u pacientů trpících poruchami krevní srážlivosti (např. hemofilie A a
Willebrand-Jürgensův syndrom)
- při předávkování antikoagulancii
B, Morbus Werlhof,
generalizované fibrinolytické krvácení::
- v průběhu fibrinolytické (trombolytické) terapie pomocí streptokinázy nebo urokinázy
- po operačních výkonech v abdominální a thorakální oblasti
- u karcinomu prostaty
- u leukémie
- při porodnických komplikacích (poranění dělohy, arteficiální nebo horečnatý abortus, manuální nebo
předčasné odloučení placenty, nitroděložní odumření plodu, embolie plodové vody)
4.2
Dávkování a způsob podání
Dávkování
Při akutním fibrinolytickém krvácení se podává 50 - 100 mg i.v. nebo 100 mg i.m.. Další dávky se řídí
klinickými projevy nebo výsledkem testu krevní srážlivosti.
1/5
Při kontinuálním podávání je možno podávat i.v. infuzi v dávce a rychlosti 100 mg/hod. (2 ampule
Pamba inj.) ve fyziologickém roztoku nebo roztoku glukózy. Při vysoké ztrátě tekutin je možno použít
jako nosič také Haemaccel 35.
Pokud je třeba přerušit trombolytickou terapii streptokinázou nebo urokinázou, podává se Pamba inj.
v dávce 50 mg i.v. jako jednorázová dávka.
U excesivního fibrinolytického krvácení se během konsumpční koagulopatie podává (jako přídavná
léčba heparinem) 50 - 100 mg i.v.
Způsob podání
Pamba inj. se podává intramuskulárně nebo intravenózně. Délka podávání se řídí terapeutickým
efektem.
4.3
Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
Přípravek se nesmí podávat pacientům s těžkou ledvinovou insuficiencí (nebezpečí kumulace, dávku
je třeba přizpůsobit kreatininové clearanci), v raném těhotenství, při krvácení do sklivce, během
masivní intravaskulární tvorby fibrinu (hyperkoagulační fáze spotřební koagulopatie: je třeba podat
heparin!)
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek PAMBA lze podávat pouze v případě naléhavosti a s maximální opatrností
pacientům se sklonem k trombóze, v těhotenství a během kojení.
U generalizovaného fibrinolytického krvácení se podávání přípravku řídí výsledky testu krevní
srážlivosti.
4.5
Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Dosud nebyly pozorovány žádné interakce ( s výjimkou antikoagulancíí).
4.6
Fertilita, těhotenství a kojení
U pokusných zvířat nebyly prokázány teratogenní účinky.
Pamba se nesmí podávat v raném těhotenství. V pokročilém těhotenství a v období kojení je možno
přípravek podávat jen v naléhavých případech a se zvláštní opatrností.
4.7
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není známo, že by přípravek ovlivňoval činnost vyžadující zvýšenou pozornost.
4.8
Nežádoucí účinky
Dále uvedené nežádoucí účinky jsou rozdělené podle
současně podle četnosti jejich výskytu:
orgánů, které mohou postihovat a
Velmi časté nežádoucí účinky ( vyskytují se více než u 1 z 10 pacientů)
Časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100)
Méně časté nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000)
Vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000)
Velmi vzácné nežádoucí účinky (vyskytují se méně než u 1 pacienta z 10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Poruchy gastrointestinálního traktu
Méně časté: nevolnost, zvracení, průjem
2
Poruchy nervového systému
Méně časté: závratě
Poruchy srdce a cévní poruchy
Méně časté: kolísání krevního tlaku, zvýšení tepové frekvence
Poruchy ledvin a močových cest
Vzácné nežádoucí účinky: Při léčení hematurie (krvácení z močových cest) může Pamba přispívat k
tvorbě krevních sraženin, které mohou vést ke kolikám až uzavření močových cest. Je proto třeba dbát
na dostatečný přívod tekutin a kontrolovat vylučování moči.
4.9
Předávkování
Doposud nebyly popsány žádné projevy v souvislosti s předávkováním.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: ATC kód: B02AA03 antifibrinolytika
Za normálních okolností nelze v krvi vzhledem k přítomnosti inhibitorů aktivačních enzymů a
plazminu prokázat žádnou fibrinolytickou aktivitu.
Za určitých fyziologických a patologických podmínek může dojít k překonání inhibiční bariéry,
především na podkladě zvýšeného uvolňování tkáňového aktivátoru z cévního endotelu.
Fibrinolytická aktivita v krvi není ještě příčinou rozvoje podstatných klinických příznaků, nehledě na
rozpouštění stávajících fibrinových dep. V rámci různých patologických stavů a po chirurgických
zákrocích může dojít k tak výraznému vzestupu fibrinolýzy, že vznikají poruchy hemostáze a tím
těžká, často životu nebezpečná krvácení.
PAMBA (kyselina p-aminomethylbenzoová) a další antifibrinolytika typu syntetických aminokyselin
specificky blokují účinek plazminu na fibrin. Tím blokují rozpouštění fibrinu a v případě krvácení
vzniklých na podkladě zvýšené fibrinolýzy rozvíjejí hemostyptický účinek.
In vitro lze účinek této látky demonstrovat na blokádě rozpouštění fibrinových sraženin. Původně byl
antifibrinolytický účinek přičítán inhibici enzymů aktivujících plazminogen. Novější výzkumy
prokázaly, že fibrinolytický enzym plazmin disponuje pro svůj fyziologický substrát fibrin
specifickým vazebným místem. PAMBA je rovněž schopna reagovat s tímto vazebným místem, čímž
dochází ke kompetitivní inhibici rozpouštění fibrinu.
V pokusech na zvířatech lze pomocí přípravku PAMBA zabránit nebo přerušit indukované krvácení.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
PAMBA se po intramuskulárním podání dobře resorbuje. Maximální hladiny látky v krvi je po i.m.
podání dosaženo za 30 - 60 minut. Po intravenózním podání kyseliny paraaminomethylbenzoové
v dávce 1,5 mg/kg tělesné hmotnosti klesá hladina v krvi velmi rychle, takže po 3 hodinách není již v
krvi prokazatelná. Léčivá látka se vylučuje renálně. Během prvních 3 hodin po podání se vyloučí
průměrně 10 -50% látky. V moči vyloučené za 24 hod. se objeví 50 - 60% podané dávky v nezměněné
formě. Další podíl účinné látky se metabolizuje na kyselinu N-acetyl-4-aminomethylbenzoovou.
Vylučování močí je vyšší než odpovídá glomerulární filtraci, takže je třeba uvažovat o tubulární
sekreci.
5.3
Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
PAMBA je látka s nízkou toxicitou. LD50, která se stanovovala na myších po intraperitoneální,
intravenózní a perorální aplikaci, byla 2700, 1500, ev. vyšší než 15000 mg/kg tělesné hmotnosti.
3
Wistárské potkani snášeli intraperitoneální aplikaci dávek do 2500 mg/kg tělesné hmotnosti bez
patrného toxického působení. V průběhu šestitýdenní aplikace 250 mg/kg/ tělesné hmotnosti a den
nebyly u potkanů zjištěny žádné známky intoxikace. Orgány pokusných zvířat nevykazovaly žádné
histopatologické změny. Devítiměsíční krmení Wistárských potkanů standardní dietou obsahující
PAMBU (průměrně 100 mg/den) nemělo žádný vliv na chování a růst zvířat. Během této doby nebyly
pozorovány teratogenní účinky ani poruchy fertility. Co se týče různých farmakologických zkušebních
objektů (izolované orgány, krevní tlak, dýchání), byla PAMBA prakticky indiferentní.
Po dlouhodobé klinické praxi v rámci humánní medicíny nejsou u přípravku známy žádné projevy
toxicity.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam pomocných látek
Chlorid sodný, voda na injekci
6.2
Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3
Doba použitelnosti
3 roky
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba
neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8°C, pokud otevření neproběhlo za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.
6.4
Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávat při teplotě do 25°C
Pokud dojde při skladování vlivem chladu k vysrážení krystalů, je třeba ampule zahřát na tělesnou
teplotu a za mírného třepání se tyto opět rozpustí.
6.5
Druh obalu a obsah balení
Bezbarvá ampulka ze skla třídy I, plastiková vložka, krabička
Velikost balení:
5 ampulí po 5 ml.
6.6
Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda GmbH
Konstanz
Německo
4
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
16/287/70-S/C
9.
DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
17.6.1970 / 22.5.2013
10.
DATUM REVIZE TEXTU
28.1.2015
5