uţivatelská příručka

Transkript

1999-2011
UŢIVATELSKÁ PŘÍRUČKA
EFFIVALIDATION 3
EffiChem
your validation software
Lesní 593, 679 71 Lysice
http://www.effichem.com
2/106
EffiChem můţe vlastnit patenty, podané ţádosti o patenty, ochranné známky, autorská práva a další práva
týkající se duševního vlastnictví, kterému podléhají informace v tomto dokumentu. Není-li výslovně uvedeno
jinak v písemné licenční smlouvě, neposkytuje vám tento dokument ţádnou licenci na uvedené patenty,
ochranné známky, autorská práva nebo jiná práva týkající se duševního vlastnictví.
Copyright 2011 EffiChem. Všechna práva vyhrazena.
Uţivatelská příručka EffiValidation 3.0
3/106
Obsah:
PŘEDMLUVA ....................................................................................................................................................... 7
OBECNÉ INFORMACE ...................................................................................................................................... 8
1.1 KONTAKTNÍ INFORMACE ................................................................................................................................ 8
1.2 URČENÍ PROGRAMU........................................................................................................................................ 8
1.3 POŢADAVKY ISO/IEC 17 025:2001 ............................................................................................................... 9
1.3.1 Validace metod ....................................................................................................................................... 9
1.3.2 Odhadování Nejistot ............................................................................................................................. 10
1.3.3 Validace software ................................................................................................................................ 10
1.3.4 Měřidla v laboratoři ............................................................................................................................. 10
1.4 POŢADAVKY LÉKOPISU, SÚKL A FDA ....................................................................................................... 11
1.4.1 Validace metod .................................................................................................................................... 11
1.4.2 Validace software ................................................................................................................................ 12
1.4.3 Elektronické záznamy a podpisy.......................................................................................................... 12
VYBAVENÍ, DODÁVKA, INSTALACE, ......................................................................................................... 14
SPUŠTĚNÍ, PŘÍSTUPOVÉ OPRÁVNĚNÍ ...................................................................................................... 14
2.1 POTŘEBNÉ VYBAVENÍ................................................................................................................................... 14
2.2 DODÁVKA A INSTALACE PROGRAMU ............................................................................................................ 14
2.3. SPUŠTĚNÍ PROGRAMU .................................................................................................................................. 15
2.4. PŘÍSTUPOVÉ OPRÁVNĚNÍ ............................................................................................................................. 16
2.5. 21 CFR PART 11 ......................................................................................................................................... 16
OVLÁDÁNÍ PROGRAMU, MENU A IKONY................................................................................................ 18
3.1 OVLÁDÁNÍ PROGRAMU................................................................................................................................. 18
3.2 HLAVNÍ PROGRAMOVÉ OKNO ....................................................................................................................... 18
3.3 MENU, IKONY A INFORMAČNÍ PANEL ........................................................................................................... 19
ANALYTICKÉ METODY ................................................................................................................................. 20
4.1 DATABÁZE ANALYTICKÝCH METOD ............................................................................................................. 20
4.2 NOVÁ METODA............................................................................................................................................. 20
4.2.1 Validovaná vlastnost ............................................................................................................................ 21
4.2.2 Přílohy .................................................................................................................................................. 22
4.3 SEZNAM METOD ........................................................................................................................................... 22
4.3.1 Tisk ....................................................................................................................................................... 23
4.3.2 Historie................................................................................................................................................. 23
4.3.3 Práva (k metodě) .................................................................................................................................. 24
4.3.4 Export ................................................................................................................................................... 24
4.4 UKONČENÍ PRÁCE S METODOU A S PROGRAMEM ......................................................................................... 25
VALIDACE ......................................................................................................................................................... 26
5.1 DRUH VALIDACE .......................................................................................................................................... 26
5.1.1 Výběr vyhodnocovací metody (validačního parametru) ....................................................................... 26
5.1.2 Poznámka ............................................................................................................................................. 28
5.1.3 Souhrnný tisk ........................................................................................................................................ 28
5.2 TABULKA DAT .............................................................................................................................................. 29
5.2.1 Menu v okně Tabulka dat ..................................................................................................................... 30
5.2.2 Vlastní Tabulka dat ............................................................................................................................ 32
5.2.3 Vyhodnocení Tabulky dat .................................................................................................................... 35
5.2.4 Tisk Tabulky dat ................................................................................................................................. 37
5.3 VALIDAČNÍ PARAMETRY .............................................................................................................................. 39
5.3.1 OPAKOVATELNOST ........................................................................................................................... 39
5.3.1.1 Po úrovních z vícenásobného měření ............................................................................................ 39
5.3.1.2 Z paralelních měření ...................................................................................................................... 39
5.3.2 STŘEDNÍ PŘESNOST .......................................................................................................................... 40
5.3.3 REPRODUKOVATELNOST ................................................................................................................ 40
5.3.3.1 Data k dispozici ............................................................................................................................. 40
5.3.3.2 Výsledky k dispozici .................................................................................................................... 40
5.3.4 ROBUSTNOST ..................................................................................................................................... 40
5.3.4.1 Dongův algoritmus ........................................................................................................................ 40
5.3.4.2 AOAC s vyhodnocením ................................................................................................................ 41
5.3.5 SPRÁVNOST ........................................................................................................................................ 41
5.3.5.1 Omezený koncentrační rozsah - rekonstituce vzorku moţná ........................................................ 41
4/106
5.3.5.2 Omezený koncentrační rozsah – referenční materiál k dispozici .................................................. 42
5.3.5.3 Velký koncentrační rozsah – slepý pokus k dispozici: t-test ......................................................... 42
5.3.5.4 Velký koncentrační rozsah – slepý pokus k dispozici: regresně ................................................... 43
5.3.5.5 Velký koncentrační rozsah – slepý pokus není k dispozici: t-test ................................................. 43
5.3.5.6 Velký koncentrační rozsah – slepý pokus není k dispozici : regresně ........................................... 44
5.3.5.7 Porovnání 2 metod / laboratoří: t-testem po úrovních ................................................................... 44
5.3.5.8 Porovnání 2 metod / laboratoří: t-testem na rozdíl výsledků ......................................................... 45
5.3.6 SELEKTIVITA ...................................................................................................................................... 45
5.3.6.1 Porovnáním kalibračních přímek .................................................................................................. 45
5.3.6.2 Porovnáním výsledků se standardem ............................................................................................ 46
5.3.6.3 Porovnáním výsledků s měřením bez interferentu ........................................................................ 46
5.3.7 CITLIVOST .......................................................................................................................................... 47
5.3.7.1 Z kalibrační přímky ....................................................................................................................... 47
5.3.7.2 Nejmenší stanovitelný rozdíl ve validované vlastnosti ................................................................. 47
5.3.8 LINEARITA .......................................................................................................................................... 47
5.3.8.1 Korelační a QC koeficient ............................................................................................................. 48
5.3.8.2 ANOVA na těsnost proloţení ........................................................................................................ 48
5.3.8.3 Významnost kvadratického členu.................................................................................................. 48
5.3.8.4 Znaménkový test ........................................................................................................................... 49
5.3.9 ROZSAH ............................................................................................................................................... 49
5.3.10 MEZ DETEKCE A STANOVITELNOSTI ........................................................................................... 49
5.3.10.1 3s - IUPAC ................................................................................................................................ 50
5.3.10.2 3s – korekce na slepý pokus ...................................................................................................... 50
5.3.10.3 3s – kontinuálně měřený slepý pokus ........................................................................................ 50
5.3.10.4 Z kalibrační přímky .................................................................................................................... 51
5.3.10.5 Ze signálu slepého pokusu v chromatografii .............................................................................. 51
5.3.11 SLEPÝ POKUS................................................................................................................................... 52
5.3.12 Opakovatelnost nástřiku dle FDA ..................................................................................................... 52
5.3.13 KAPACITNÍ FAKTOR dle FDA ........................................................................................................ 52
5.3.14 ROZLIŠENÍ dle FDA ......................................................................................................................... 53
5.3.15 CHVOSTOVÁNÍ dle FDA ................................................................................................................. 53
5.3.16 Počet teoretických pater dle FDA ..................................................................................................... 53
5.3.17 Počet teoretických pater dle Ph.Eur. ................................................................................................. 54
5.3.18 ROZLIŠENÍ dle Ph.Eur. .................................................................................................................... 54
5.3.19 FAKTOR SYMETRIE dle Ph.Eur ...................................................................................................... 54
5.4 VOLBA VYHODNOCOVACÍ METODY .............................................................................................................. 55
5.4.1 OPAKOVATELNOST ........................................................................................................................... 55
5.4.2 SPRÁVNOST ........................................................................................................................................ 55
5.4.3 SELEKTIVITA ...................................................................................................................................... 56
5.4.4 LINEARITA .......................................................................................................................................... 56
5.4.5 MEZ DETEKCE A STANOVITELNOSTI ............................................................................................. 57
5.4.6 CITLIVOST .......................................................................................................................................... 57
5.4.7 REPRODUKOVATELNOST ................................................................................................................ 58
5.4.8 CHROMATOGRAFICKÉ CHARAKTERISTIKY .................................................................................. 58
5.5 ROZSAH VYHODNOCENÍ VALIDAČNÍCH PARAMETRŮ .................................................................................... 58
MEZILABORATORNÍ POROVNÁNÍ ............................................................................................................ 59
6.1 MANDELOVA STATISTIKA H ......................................................................................................................... 59
6.2 MANDELOVA STATISTIKA K ......................................................................................................................... 59
6.3 KOLABORATIVNÍ STUDIE .............................................................................................................................. 60
QC NÁSTROJE .................................................................................................................................................. 61
7.1 REGULAČNÍ DIAGRAMY ................................................................................................................................ 61
7.1.1 INDIVIDUÁLNÍ HODNOTY – CHARAKTERISTIKY REGULACE STANOVENY .............................. 61
7.1.2 INDIVIDUÁLNÍ HODNOTY – CHARAKTERISTIKY REGULACE NESTANOVENY ........................ 62
7.1.3 OPAKOVANÁ MĚŘENÍ – CHARAKTERISTIKY REGULACE STANOVENY ..................................... 62
7.1.4 OPAKOVANÁ MĚŘENÍ – CHARAKTERISTIKY REGULACE NESTANOVENY................................ 63
7.1.5 X-DIAGRAM (REGULAČNÍ DIAGRAM PRO PRUMĚR).................................................................. 63
7.1.6 R-DIAGRAM (DIGRAM PRO ROZPĚTÍ) ........................................................................................... 64
7.1.7 PRAVIDLA PRO VYHODNOCOVÁNÍ DIAGRAMU (WESTERN-ELECTRIC RULES) ..................... 64
7.2 KALIBRACE .................................................................................................................................................. 64
7.2.1 TABULKA DAT .................................................................................................................................... 65
5/106
7.2.2 Okno VYHODNOCENÍ ........................................................................................................................ 65
7.2.3 GRAF ................................................................................................................................................... 66
7.3 NEJISTOTY ................................................................................................................................................... 66
7.3.1 Z DAT PRO VYHODNOCENÍ PŘESNOSTI – VÍCENÁSOBNÁ MĚŘENÍ ......................................... 66
7.3.2 Z DAT PRO VYHODNOCENÍ PŘESNOSTI – PARALELNÍ MĚŘENÍ ................................................ 66
7.3.3 Z REGULAČNÍHO DIAGRAMU – INDIVIDUÁLNÍ MĚŘENÍ ............................................................ 67
7.3.4 Z REGULAČNÍHO DIAGRAMU – VÍCENÁSOBNÁ MĚŘENÍ............................................................ 67
7.3.5 EXPERTNÍ ODHAD ........................................................................................................................... 68
7.3.6 Z PARCIÁLNÍCH NEJISTOT .............................................................................................................. 68
EVIDENČNÍ KNIHY ......................................................................................................................................... 69
8.1 KNIHA VZORKŮ ............................................................................................................................................ 69
8.1.1 Jednoduchá kniha vzorků ..................................................................................................................... 69
8.1.2 Rozšířená kniha vzorků ........................................................................................................................ 71
8.2 KNIHA SPECIFIKACÍ ...................................................................................................................................... 72
8.3 KNIHA MĚŘIDEL ........................................................................................................................................... 73
8.3.1 Jednoduchá kniha měřidel ................................................................................................................... 74
8.3.2 Rozšířená kniha měřidel ....................................................................................................................... 75
8.4 KNIHA DOKUMENTŮ ..................................................................................................................................... 77
8.5 KNIHA ODCHYLEK A REKLAMACÍ ................................................................................................................. 78
8.6 KNIHA KONTAKTŮ ....................................................................................................................................... 79
8.7 KNIHA REFERENČNÍCH STANDARDŮ ............................................................................................................. 80
8.8 KNIHA CHEMIKÁLIÍ ...................................................................................................................................... 81
8.9 KNIHA ODMĚRNÝCH ROZTOKŮ ..................................................................................................................... 82
NÁSTROJE ......................................................................................................................................................... 84
9.1 STATISTICKÉ TABULKY ................................................................................................................................ 84
9.2 INSTALAČNÍ KVALIFIKACE (IQ) .................................................................................................................... 84
9.3 OPERAČNÍ KVALIFIKACE (OQ) ..................................................................................................................... 85
9.4 OBECNÉ NASTAVENÍ .................................................................................................................................... 88
9.5 DATA A VÝPOČTY ........................................................................................................................................ 88
9.6 KRITERIA PRO HODNOCENÍ (DODAVATELŮ) ................................................................................................. 89
9.7 SEZNAM UŢIVATELŮ .................................................................................................................................... 90
9.7.1 Nový uživatel ........................................................................................................................................ 90
9.7.2 Změna Hesla ........................................................................................................................................ 91
9.7.3 Změna statutu uživatele ........................................................................................................................ 92
9.8 SEZNAM ANALYTIKŮ ................................................................................................................................... 92
9.8.1 Nový analytik........................................................................................................................................ 92
9.9 POLITIKA HESEL A ELEKTRONICKÝ PODPIS .................................................................................................. 93
9.10 DATABÁZE ................................................................................................................................................. 94
9.11 MANAŢER DATABÁZE ................................................................................................................................ 95
9.11.1 Seznam databází ................................................................................................................................. 95
9.11.2 Nová databáze .................................................................................................................................... 95
9.11.3 Přidat databázi ................................................................................................................................... 96
9.11.4 Opravit databázi................................................................................................................................. 96
9.12 SOUHRNNÉ REVIZNÍ STOPY ......................................................................................................................... 97
9.12.1 Filtr Revizních stop ............................................................................................................................ 97
9.12.2 Nastavení revizních stop a historie záznamů...................................................................................... 98
9.12.3 Zobrazení záznamu z revizních stop ................................................................................................... 98
NÁPOVĚDA ........................................................................................................................................................ 99
10.1 NÁPOVĚDA K PROGRAMU ........................................................................................................................... 99
10.2 OBSAH A REJSTŘÍK ..................................................................................................................................... 99
10.3 TIPY DNE .................................................................................................................................................... 99
10.4 HOTLINE E-MAIL ........................................................................................................................................ 99
10.5 O PROGRAMU ............................................................................................................................................. 99
ZÁVĚR – PODPORA UŢIVATELŮ .............................................................................................................. 100
11.1 TIŠTĚNÉ DOKUMENTY .............................................................................................................................. 100
11.2 ELEKTRONICKÁ PODPORA ........................................................................................................................ 100
TUTORIÁL ....................................................................................................................................................... 101
12.1 SPUŠTĚNÍ PROGRAMU ............................................................................................................................... 101
12.2 VYTVOŘENÍ NOVÉ METODY .................................................................................................................... 102
12.3 VYHODNOCENÍ VALIDAČNÍCH DAT .......................................................................................................... 103
6/106
12.3.1 Opakovatelnost ................................................................................................................................. 103
12.4 POUŢITÍ EVIDENČNÍCH KNIH .................................................................................................................... 105
7/106
PŘEDMLUVA
Software EffiValidation 3.0 byl navrţen a vyvinut s cílem splnit poţadavky zkušebních a kalibračních laboratoří
akreditovaných dle EN ISO/IEC 17 025:2001 a poţadavky laboratoří kontroly kvality podléhající reţimu
správné výrobní praxe v oblasti výroby léčiv. Software je určen k plánování a vyhodnocování validací
chemických a mikrobiologických metod, vyhodnocování mezi-laboratorních porovnání, vytváření a pouţívání
kalibračních modelů, vytváření a pouţívání regulačních diagramů, k odhadování nejistot analytických výsledků a
vedení elektronických záznamů laboratoře (kniha vzorků, kniha specifikací, kniha měřidel, kniha dokumentů,
kniha odchylek, kniha kontaktů, kniha referenčních standardů, kniha chemikálií a kniha odměrných roztoků)
v souladu s poţadavky směrnice amerického Úřadu pro léčiva (FDA) 21 CFR Part 11.
EffiValidation 3.0 nabízí vysokou úroveň validace a zabezpečení software, jelikoţ byl navrţen a vyvinut
v souladu s poţadavky na ţivotní cyklus software (General Principles of Software Validation, Final Guidance;
GAMP 4: Guide for Validation of Automated Systems). Software obsahuje nástroje, dovolující splnit poţadavky
na elektronické záznamy a podpisy (21 CFR Part 11 FDA), včetně automaticky generovaných revizních stop.
Program je dodáván se související dokumentací, coţ je Funkční specifikace počítačového systému, na kterém má
být program nainstalován, dokumenty a postupy Instalační kvalifikace (IQ) a Operační kvalifikace (OQ) jako
základ pro průběţně probíhající proces kvalifikace software a Příručku řešených příkladů v elektronické podobě
(dodává se na instalačním CD se software).
Následující normy a směrnice jsou hlavní dokumenty které byly pouţity při tvorbě a vývoji software
EffiValidation 3.0:
- validace analytických (mikrobiologických) metod: EN ISO/IEC 17 025:2001, poţadavky Státního Ústavu pro
Kontrolu Léčiv (Věstník SÚKL 1994), ICH, USP, FDA a směrnice Eurachem
- mezilaboratorní porovnání: ISO 5725
- regulační diagramy: ISO 8252
- kalibrace: ISO 8466-1,-2
- nejistoty analytických výsledků: směrnice Eurachem/CITAC
- elektronické podpisy a záznamy: 21 CFR Part 11, EN ISO/IEC 17 025:2001
- validace software: General Principles of Software Validation, FDA – CDRH; GAMP 4: Guide for Validation of
Automated Systems, ISPE; Good Practices for Computerized Systems in Regulated “GXP” Environments:
PIC/S.
Uţivatelská příručka popisuje postupy, jak program pouţívat a ovládat, tj. jak vytvořit databázi analytických
(zkušebních a kalibračních) metod, vloţit data, vyhodnotit výsledky, pracovat s grafy, vytisknout a vyexportovat
data, výsledky a grafy, apod.. Účelem příručky není vysvětlit fungování statistických metod aplikovaných v
software. Statistickou teorii pouţitou v software lze čerpat z odborné literatury a směrnic (viz výše), vydávaných
organizacemi jako je AOAC, ICH, FDA, EPA, IUPAC, ISO, Eurachem, apod.
Pro snazší orientaci v příručce jsou termíny odpovídající příkazům v programu (menu a tlačítka) vyznačeny
kurzívou, názvy oken podtrţeny a poloţky v oknech vyznačeny tučně.
Autorský kolektiv prohlašuje, ţe nepřebírá zodpovědnost za případné škody vzniklé v důsledku chybného
pouţívání programu ani za interpretaci prezentovaných výsledků. Za závěry, které uţivatel vyvodí na základě
programu, je sám plně zodpovědný.
Autorský kolektiv vám přeje mnoho úspěchů při pouţívání software, co nejvíce kvalitně zvalidovaných metod,
vyhodnocených mezilaboratorních porovnání, sestrojených kalibračních modelů a regulačních diagramů,
odhadnutých nejistot a spokojenost při vedení laboratorní evidence. Výsledkem implementace software
v laboratoři by měla být niţší pravděpodobnost neúspěchu laboratoře při akreditaci nebo inspekci správné
výrobní praxe, zlepšená efektivita práce v laboratoři a sníţené náklady.
Vaše případné připomínky rádi zohledníme v některém upgrade či vyšší verzi programu resp. dalším vydání této
Uţivatelské příručky.
Ing. Vítězslav Centner, PhD / EffiChem
http://www.effichem.cz nebo http://www.effichem.com
V Lysicích 1.2. 2011
8/106
KAPITOLA
1
OBECNÉ INFORMACE
Tato kapitola obsahuje:




kontaktní informace
popis určení programu
souhrn poţadavků normy ISO/IEC 17 025:2001: „Obecné poţadavky na způsobilost zkušebních a
kalibračních laboratoří“ na validace metod, odhadování nejistot a validaci software
souhrn poţadavků Českého Lékopisu 2002 a Státního Ústavu pro Kontrolu Léčiv na validace
analytických metod a poţadavky Food and Drug Administration na validaci software.
Poţadavky na hardware, detaily o dodávce, instalaci a spuštění programu jsou uvedeny v Kapitole 2.
Upozornění: obsah této Uživatelské příručky se obsahově překrývá s obsahem Nápovědy a Instrukcí k programu.
1.1 KONTAKTNÍ INFORMACE
Poštovní adresa:
EffiChem
Lesní 593
679 91 Lysice
Telefon:
Fax:
Mobil:
516 473 304
516 472 108
606 714 974
E-mail:
[email protected]
[email protected]
[email protected]
Webové stránky:
http://www.effichem.cz nebo http://www.effichem.com
1.2 URČENÍ PROGRAMU
EffiValidation 3.0 je databázový program určený k
(a) plánování a vyhodnocování validací analytických (chemických a mikrobiologických) metod a k
archivaci dat a validačních výsledků (v souladu s ČSN EN ISO/IEC 17 025:2001, ICH, USP, FDA,
směrnicemi Eurachem a D.L. Massart et al., Handbook of Chemometrics and Qualimetrics, Part A,
Elsevier, Amsterdam, 1997)
(b) tvorbě a pouţívání kalibračních modelů (dle ISO 8466:1 a 2)
(c) tvorbě a pouţívání regulačních diagramů (ČSN ISO 8258:1991)
(d) odhadování nejistot analytických výsledků (např. EURACHEM/CITAC Guide)
(e) vyhodnocování mezi-laboratorních studií (ČSN ISO 5725-2, 1997)
(f) vedení evidence v laboratoře včetně elektronických záznamů a podpisů (21 CFR Part 11; vzorky,
výsledky, specifikace, měřidla, dokumenty, odchylky a reklamace, kontakty, referenční standardy,
chemikálie a odměrné roztoky)
Software dovoluje oddělené vyhodnocování (i) průzkumové (ii) plné a (iii) retrospektivní validace a
vyhodnocení dat při (iv) kontrole způsobilosti systému a při (v) převodu metody z vývojové do přijímající
laboratoře nebo z normy do přijímající laboratoře.
9/106
Dle poţadavků Českého Lékopisu 2002, Ph.Eur. a Food and Drug Administration software EffiValidation 3.0
umoţňuje také oddělené vyhodnocování validací metod na stanovení (j) hlavní látky, (jj) nečistot, (jjj) fyzikálně
chemických parametrů a vyhodnocování charakteristik HPLC metod (kontrola vhodnosti systému).
Volba typu validace závisí na tom, zda se jedná o normalizovanou, nenormalizovanou či modifikovanou
normalizovanou metodu, na pouţití a rozsahu metody, na cílech validace, apod.
Moţnosti vyhodnocování validačních dat doplňuje modul mezi-laboratorní porovnání.
Základem software EffiValidation 3.0 je databáze analytických metod, které jsou předmětem validace,
mezilaboratorního porovnání, kalibrace, sledování formou regulačních diagramů a odhadování nejistot. Databázi
vytváří uţivatel a je v ní garantována 100% dohledatelnost veškerých dat a výsledků pro uţivatele i posuzovatele
při akreditaci resp. inspektora při inspekci. Záznamy v databázi lze společně s grafy tisknout na libovolné
tiskárně nebo exportovat do jiných aplikací podporovaných systémem Microsoft Windows.
Přístup do programu a do databáze je řízen systémem přístupových jmen a hesel, které uděluje Administrátor
(správce) programu, přičemţ tento systém vyhovuje poţadavkům směrnice 21 CFR Part 11 pro elektronické
podpis y záznamy.
Veškeré činnosti provedené programem jsou průběţně zaznamenávány formou globálních revizních stop a
formou Historie, takţe Administrátor programu můţe následně dohledat, kdo, kdy a co v software/databázi
prováděl.
Software se dodává ve dvou jazykových verzích: české a anglické. Je doplněn systémem Instrukcí a Nápovědy,
Uţivatelskou příručkou, Příručkou řešených příkladů a Funkční specifikací poţadovaného počítačového
systému.
1.3 POŢADAVKY ISO/IEC 17 025:2001
1.3.1 VALIDACE METOD
Dle ISO/IEC 17 025:2001 je validace definována jako „Potvrzení zkoumáním a poskytnutí objektivního důkazu,
že jsou jednotlivé požadavky pro zamýšlené použití splněny“.
Norma dále uvádí, ţe v důsledku potřeby potvrzení vhodnosti metod pro zamýšlené pouţití musí laboratoř
validovat nenormalizované metody, laboratoří navrţené/vyvinuté metody, normalizované metody pouţívané
mimo zamýšlený rozsah a normalizované metody rozšířené anebo modifikované. Rozsah validace je dán
nezbytností splnění potřeb týkajících se daného pouţití nebo oblasti pouţití. Laboratoř musí zaznamenat získané
výsledky, postup pouţití pro validaci a prohlášení, zda metoda vyhovuje zamýšlenému pouţití.
Validace můţe zahrnovat postupy vzorkování, manipulaci a přepravu.
Techniky pouţívané pro stanovení způsobilosti metody mají dle potřeby zahrnovat všechny nebo některé
z následujících postupů:
- kalibrace s pouţitím referenčních etalonů nebo referenčních materiálů
- srovnání dosahovaných výsledků s ostatními metodami
- mezi-laboratorní porovnání
- systematické posouzení faktorů ovlivňujících výsledky
- posouzení nejistoty výsledků na základě vědecké znalosti teoretických principů metody a praktických
zkušeností
Pokud jsou provedeny nějaké změny ve validovaných nenormalizovaných metodách, pak vliv těchto změn má
být dokumentován a má být provedena nová validace.
Rozsah a přesnost hodnot, které lze získat z validovaných metod (např. nejistota výsledků, mez detekce,
selektivita metody, linearita, meze opakovatelnosti a reprodukovatelnosti, robustnost vůči vnějším vlivům nebo
koeficienty citlivosti vůči ovlivnění způsobenému matricí poloţek zkoušení) tak, jak byly posouzeny pro
zamýšlené pouţití, musí odpovídat potřebám zákazníků.
Validace zahrnuje specifikaci poţadavků, stanovení charakteristik metod, kontrolu, ţe poţadavky mohou být
splněny pouţitím metody a prohlášení o platnosti.
S vývojem metody mají být postupně prováděna řádná přezkoumání za účelem ověření, ţe potřeby zákazníka
jsou stále splněny. Mají být schváleny a potvrzeny změnové poţadavky vyţadující modifikaci plánu vývoje.
Validace je dána vţdy rovnováhou mezi náklady a technickými moţnostmi. Je mnoho případů, kdy rozsah
validace a nejistota určitých hodnot (např. přesnosti, meze detekce, selektivity, linearity, opakovatelnosti,
10/106
reprodukovatelnosti, robustnost a koeficienty citlivosti) můţe být dána pouze zjednodušeným způsobem
z důvodu nedostatku informací.
1.3.2 ODHADOVÁNÍ NEJISTOT
K odhadování nejistot norma ISO/IEC 17 025:2001 uvádí, ţe kalibrační laboratoř nebo zkušební laboratoř
provádějící vlastní kalibrace musí mít a pouţívat pro všechny tyto kalibrace postup pro odhad nejistoty měření.
Zkušební laboratoře musí mít a pouţívat postupy pro odhad nejistoty měření. V určitých případech můţe povaha
zkušební metody vylučovat přesné, metrologicky a statisticky oprávněné výpočty nejistoty měření. V těchto
případech se musí laboratoř přinejmenším pokusit identifikovat všechny sloţky nejistoty a udělat přiměřený
odhad nejistoty a zajistit, aby forma uvádění výsledků nevzbuzovala nesprávnou představu o hodnotě nejistoty.
Přiměřený odhad musí být zaloţen na znalosti provedení metody a na rozsahu měření a musí vyuţívat např.
údajů o validaci a předchozích zkušeností.
Stupeň důslednosti potřebný pro odhad nejistoty měření záleţí na faktorech jako jsou:
- poţadavky na zkušební metody
- poţadavky zákazníka
- existence úzkého rozmezí, na němţ je zaloţeno rozhodování o shodě se specifikací.
Laboratoř musí zváţit, zda naplnila poţadavky normy tím, ţe se drţela uznávané zkušební metody a instrukcí
týkajících se uvádění výsledků v případech, kdy jsou v této metodě stanoveny meze hlavních zdrojů nejistot
měření a forma uvádění vypočtených výsledků.
Při odhadování nejistoty měření musí být za pouţití příslušných metod analýzy vzaty v úvahu všechny sloţky
nejistoty, které jsou v dané situaci důleţité.
Zdroje podílející se na nejistotách zahrnují pouţívané referenční etalony a referenční materiály, pouţívané
metody a zařízení, podmínky prostředí, vlastnosti a stav poloţek, které jsou kalibrovány, a osobu zkoušku nebo
kalibraci provádějící (nejsou však pouze na výčet omezeny).
Při odhadu nejistoty měření zpravidla není brána v úvahu předpověď dlouhodobého chování poloţky zkoušky
nebo kalibrace.
Další informace viz. ISO 5725 a Guide to the Expression of Uncertainty in Measurement.
1.3.3 VALIDACE SOFTWARE
Norma ISO/IEC 17 025:2001 uvádí, ţe jsou-li pro získávání, zpracování, zaznamenávání, vydávání, ukládání
nebo vyhledávání údajů o zkouškách a kalibracích pouţívány počítače nebo automatizovaná zařízení, pak
laboratoře musí zajistit, aby:
a) softwarové vybavení vyvinuté uţivatelem bylo dostatečně podrobně zdokumentováno, vhodně validováno
a vhodné k pouţití
b) byly stanoveny a zavedeny postupy pro ochranu dat; takové postupy musí zahrnovat věrohodnost a
důvěryhodnost vstupních údajů nebo jejich sběr, ukládání údajů a jejich zpracování (ale neomezují se na
tento výčet)
c) počítače a automatizovaná zařízení byla udrţována za účelem zajištění řádné funkce a byly zajištěny
pracovní podmínky a podmínky prostředí nezbytné k udrţení věrohodnosti zkušebních a kalibračních údajů.
Pozn.: komerční software (jako jsou např. textové editory, databáze a statistické programy), který je v rámci
stanoveného rozsahu pouţití, můţe být povaţován za dostatečně validovaný. Nicméně konfigurace a modifikace
software mají být validovány.
Detailní informace k validaci software lze najít v:
- GAMP 4: Guide for Validation of Automated Systems, ISPE, prosinec 2001
- General Principles of Software Validation; Final Guidance for Industry and FDA Staff: FDA – CDRH,
11.1. 2002
- Good Practices for Computerized Systems in Regulated “GXP” Environments: PIC/S, Draft, 14.1.
2002.
1.3.4 MĚŘIDLA V LABORATOŘI
Laboratoř musí být vybavena všemi prostředky pro vzorkování, měřicím a zkušebním zařízením poţadovaným
pro správné provádění zkoušek nebo kalibrací (včetně vzorkování, přípravy poloţek zkoušení nebo kalibrace,
zpracování a analýzu údajů ze zkoušení nebo kalibrací). Kdyţ laboratoř potřebuje pouţít zařízení, které je mimo
její stálou správu, pak musí zajistit, aby toto zařízení splňovalo poţadavky normy ISO/IEC 17 025.
11/106
Zařízení a jeho softwarové vybavení pouţívané při zkoušení, kalibracích a vzorkování musí být schopno
dosahovat poţadované přesnosti a musí být ve shodě se specifikacemi, které se vztahují k příslušným zkouškám
nebo kalibracím. Pro klíčové veličiny nebo hodnoty přístrojů musí být tam, kde mají tyto parametry významný
vliv na výsledky, zavedeny kalibrační programy. Před uvedením do provozu musí být zařízení, včetně zařízení
pouţívaného pro vzorkování, zkalibrováno a zkontrolováno, aby bylo zajištěno, ţe splňuje laboratoří stanovené
poţadavky a vyhovuje příslušným normativním specifikacím.
Zařízení musí být obsluhováno způsobilými pracovníky a k tomu oprávněnými pracovníky. Aktuální návody
k pouţití a údrţbě zařízení musí být příslušným pracovníkům dostupné.
Kaţdá poloţka zařízení (včetně k ní příslušejícího software, který je pouţíván při zkoušení a kalibracích), která
je významná pro výsledek, musí být, je-li to moţné, jednoznačně identifikovatelná.
O kaţdé poloţce zařízení, která je významná pro provádění zkoušek nebo kalibrací, musí být vedeny záznamy.
Záznamy musí přinejmenším obsahovat následující informace:
a) identifikace poloţky zařízení a příslušného software
b) název výrobce, identifikace typu a sériové číslo nebo jinou jednoznačnou identifikaci
c) kontroly, ţe zařízení je ve shodě se specifikacemi
d) současné umístění, je-li to vhodné
e) návody výrobce, pokud jsou k dispozici, a odkaz na jejich umístění
f) údaje, výsledky a kopie kalibračních listů a záznamů tykajících se všech kalibrací, seřízení, kriterií pro
přejímání a datum další kalibrace
g) tam, kde je to vhodné, plán údrţby a záznamy o provedené údrţbě
h) záznamy o poškození, špatné funkci, modifikacích nebo opravách zařízení
1.4 POŢADAVKY LÉKOPISU, SÚKL A FDA
1.4.1 VALIDACE METOD
Český (ČL 2002), evropský (Ph.Eur.) i americký lékopis (USP) uvádí poţadavky na validaci metod. Navíc jsou
poţadavky uvedeny i v:
 ICH-Q2A “Text on Validation of Analytical Procedure:(1994)
 ICH-Q2B “Validation on Analytical Procedures: Methodology: (1995)
 CDER “Reviewer Guidance: Validation of Chromatographic Method” (1994)
 CDER “Submitting Samples and Analytical Data for Method Validations” (1987)
 CDER Draft “Analytical Procedures and Method Validation” (2000)
 CDER “Bio-analytical Method Validation for Human Studies” (1999)
Kaţdá analytická metoda pouţitá v rámci procesu registrace léčiva musí být validována a validace doloţena
výsledky. Pro chromatografické metody musí být navíc vyvinuty i testy způsobilosti systému. Podobně musí být
validovány i metody pouţívané na kontrolu validace čištění, na kontrolu disolučního testování a na testování
stability léčiv.
Validace metody je procedura, která následuje po vývoji a optimalizaci zkušební metody. Je to potvrzení a
zdokumentování, ţe metoda je spolehlivá a vhodná k zamýšlenému pouţití.
Typické validační charakteristiky jsou: přesnost (opakovatelnost, střední přesnost, reprodukovatelnost),
správnost, selektivita/specificita, mez detekce a stanovitelnosti, linearita a rozsah, robustnost. U jednotlivých
typů analytických metod (stanovení obsahu hlavní látky, stanovení nečistot, potvrzení identity, stanovení
fyzikálně chemických parametrů) se doporučuje tyto charakteristiky vyhodnocovat dle následujícího schématu:
12/106
Validační
parametr
Obsah hlavní
látky
+
+
Kategorie
Nečistoty
Kvant. analýza
Limitní testy
+
*
+
*
Fyzikální
parametry
+
*
Přesnost
Správnost
Selektivita /
+
+
+
*
Specificita
Mez detekce
+
*
Mez
+
*
stanovitelnosti
Linearita
+
+
*
Rozsah
+
+
*
*
Robustnost
+
+
+
+
Parametry označené + jsou poţadovány, parametry označené * mohou být poţadovány.
Identita
+
-
1.4.2 VALIDACE SOFTWARE
Poţadavky na validaci software ve farmaceutickém průmyslu jsou nejvíce propracovány ve směrnici Food and
Drug Administration (FDA): „General Principles of Software Validation; Final Guidance for Industry and FDA
Staff”, FDA – CDRH, 11.1. 2002.
Směrnice uvádí, ţe: Jakýkoliv software použitý na automatizaci jakékoliv části výrobního zařízení nebo
jakoukoliv část systému řízení jakosti musí být validována pro zamýšlené použití. Validace software je potvrzení
zkoumáním a poskytnutá objektivního důkazu že specifikace software vyhovuje uživateli a zamýšlenému použití,
a že konkrétní požadavky implementované v software jsou splněny. Validace typicky je potvrzení, ţe všechny
poţadavky byly správně a úplně implementovány a jsou v porovnání se systémovými poţadavky dohledatelné.
Software se má validovat dle modelu ţivotního cyklu software, který typicky zahrnuje následující aktivity
(General Principles of Software Validation; FDA):
 plánování jakosti (management)
 definice systémových poţadavků
 detailní specifikace poţadavků na software
 specifikace návrhu software (budoucí struktura)
 vývoj a kódování (implementace poţadavků do zdrojového kódu)
 testování (integrace a testování s cílem potvrdit shodu výsledku se specifikací)
 instalace (testování instalované verze v prostředí konečného uţivatele)
 pouţívání a podpora
 údrţba (aktualizace, náhrada komponent, apod.)
 doslouţení software
Verifikace, testování a další úkoly, které podporují validační aktivity, se vyskytují v kaţdé ze zmíněných fází.
1.4.3 ELEKTRONICKÉ ZÁZNAMY A PODPISY
Poţadavky na elektronické podpisy a záznamy jsou shrnuty ve Final Rule 21 CFR Part 11 amerického Úřadu pro
potraviny a léčiva (FDA). V předpisu jsou shrnuta kriteria, při jejichţ splnění FDA povaţuje elektronické
záznamy za ekvivalentní papírovým záznamům a elektronické podpisy ekvivalentní tradičním rukou psaným
podpisům.
Jelikoţ autorům software není známo, ţe originální text byl oficiálně přeloţen do češtiny, níţe je uveden text
v originále
The final rule provides criteria under which FDA will consider electronic records to be equivalent to paper records, and
electronic signatures equivalent to traditional handwritten signatures. Part 11 (21 CFR part 11) applies to any paper records
required by statute or agency regulations and supersedes any existing paper record requirements by providing that
electronic records may be used in lieu of paper records. Electronic signatures which meet the requirements of the rule will be
considered to be equivalent to full handwritten signatures, initials, and other general signings required by agency
regulations.
Section 11.2 provides that records may be maintained in electronic form and electronic signatures may be used in lieu of
traditional signatures. Records and signatures submitted to the agency may be presented in an electronic form provided the
13/106
requirements of part 11 are met and the records have been identified in a public docket as the type of submission the agency
accepts in an electronic form. Unless records are identified in this docket as appropriate for electronic submission, only
paper records will be regarded as official submissions.
Section 11.3 defines terms used in part 11, including the terms: Biometrics, closed system, open system, digital signature,
electronic record, electronic signature, and handwritten signature.
Section 11.10 describes controls for closed systems, systems to which access is controlled by persons responsible for the
content of electronic records on that system. These controls include measures designed to ensure the integrity of system
operations and information stored in the system. Such measures include: (1) Validation; (2) the ability to generate accurate
and complete copies of records; (3) archival protection of records; (4) use of computer-generated, time-stamped audit trails;
(5) use of appropriate controls over systems documentation; and (6) a determination that persons who develop, maintain, or
use electronic records and signature systems have the education, training, and experience to perform their assigned tasks.
Section 11.10 also addresses the security of closed systems and requires that: (1) System access be limited to authorized
individuals; (2) operational system checks be used to enforce permitted sequencing of steps and events as appropriate; (3)
authority checks be used to ensure that only authorized individuals can use the system, electronically sign a record, access
the operation or computer system input or output device, alter a record, or perform operations; (4) device (e.g., terminal)
checks be used to determine the validity of the source of data input or operation instruction; and (5) written policies be
established and adhered to holding individuals accountable and responsible for actions initiated under their electronic
signatures, so as to deter record and signature falsification.
Section 11.30 sets forth controls for open systems, including the controls required for closed systems in § 11.10 and
additional measures such as document encryption and use of appropriate digital signature standards to ensure record
authenticity, integrity, and confidentiality.
Section 11.50 requires signature manifestations to contain information associated with the signing of electronic records. This
information must include the printed name of the signer, the date and time when the signature was executed, and the meaning
(such as review, approval, responsibility, and authorship) associated with the signature. In addition, this information is
subject to the same controls as for electronic records and must be included in any human readable forms of the electronic
record (such as electronic display or printout).
Under § 11.70, electronic signatures and handwritten signatures executed to electronic records must be linked to their
respective records so that signatures cannot be excised, copied, or otherwise transferred to falsify an electronic record by
ordinary means.
Under the general requirements for electronic signatures, at § 11.100, each electronic signature must be unique to one
individual and must not be reused by, or reassigned to, anyone else. Before an organization establishes, assigns, certifies, or
otherwise sanctions an individual’s electronic signature, the organization shall verify the identity of the individual.
Section 11.200 provides that electronic signatures not based on biometrics must employ at least two distinct identification
components such as an identification code and password. In addition, when an individual executes a series of signings during
a single period of controlled system access, the first signing must be executed using all electronic signature components and
the subsequent signings must be executed using at least one component designed to be used only by that individual. When an
individual executes one or more signings not performed during a single period of controlled system access, each signing
must be executed using all of the electronic signature components. Electronic signatures not based on biometrics are also
required to be used only by their genuine owners and administered and executed to ensure that attempted use of an
individual’s electronic signature by anyone else requires the collaboration of two or more individuals. This would make it
more difficult for anyone to forge an electronic signature. Electronic signatures based upon biometrics must be designed to
ensure that such signatures cannot be used by anyone other than the genuine owners.
Under § 11.300, electronic signatures based upon use of identification codes in combination with passwords must employ
controls to ensure security and integrity. The controls must include the following provisions: (1) The uniqueness of each
combined identification code and password must be maintained in such a way that no two individuals have the same
combination of identification code and password; (2) persons using identification codes and/or passwords must ensure that
they are periodically recalled or revised; (3) loss management procedures must be followed to de-authorize lost, stolen,
missing, or otherwise potentially compromised tokens, cards, and other devices that bear or generate identification codes or
password information; (4) transaction safeguards must be used to prevent unauthorized use of passwords and/or
identification codes, and to detect and report any attempt to misuse such codes; (5) devices that bear or generate
identification codes or password information, such as tokens or cards, must be tested initially and periodically to ensure that
they function properly and have not been altered in an unauthorized manner.
14/106
KAPITOLA
2
VYBAVENÍ, DODÁVKA, INSTALACE,
SPUŠTĚNÍ, PŘÍSTUPOVÉ OPRÁVNĚNÍ




souhrn poţadavků na potřebné vybavení hardware a software
informace o dodávce a instalaci software
popis spuštění programu
popis ověření uţivatele - přístupové oprávnění a heslo
2.1 POTŘEBNÉ VYBAVENÍ
Procesor:
RAM paměť:
Volná paměť na HD:
Rozlišení obrazovky:
Operační systém:
Paralelní port:
Nainstalovaný protokol:
Pentium 200 (minimálně), Pentium 400 a vyšší (doporučeno)
32 MB (minimálně), 128 MB (doporučeno)
28 MB na software, cca +100 MB na databázi
800 x 600 pixelů (minimálně)
Windows 98, ME, NT (se Service Pack 5), 2000 nebo XP
obousměrný
TCP/IP
2.2 DODÁVKA A INSTALACE PROGRAMU
Program se dodává na instalačním CD a je chráněn proti nelegálnímu kopírování softwarovým (SW) nebo
hardwarovým (HW) klíčem. Součástí dodávky je tato Uživatelská příručka s Tutoriálem a Příručka řešených
příkladů.
Potřebné instalační komponenty:
Plná jednouţivatelská verze:
- Programové soubory
- Nápověda
- Firebird server
- Firebird client
- Database
Síťová instalace – server (obr. Obr. 2.1)
- Nápověda
- Firebird server
- Database
Síťová instalace – klient (obr. Obr. 2.1)
- Nápověda
- Firebird client
Pozor: soubory Database se nesmí při “Síťové instalaci – klient” instalovat!
Obr. 2.1: Instalační komponenty
Detailní informace o Firebird database engine včetně licenčního ujednání jsou k dispozici na
www.ibphoenix.com
15/106
Postup při instalaci programu:
- vloţte instalační CD do CD mechaniky, případně pouţijte staţenou z internetu
- z instalačního CD se spustí auto-start, jinak spusťte soubor Setup.exe. Otevře se úvodní instalační okno, kde
je moţno zvolit jazyk: anglicky nebo česky a poţadovanou akci: instalaci, otevření okna dokumentace nebo
kontakt, nebo zavření instalačního okna. Zvolte Czech a kliknete na Instalace. Otevře se záloţka instalace
s doporučením ukončit veškeré běţící aplikace a úvodní informací. Klikněte na tlačítko Instalace
EffiValidation, které otevře okno Setup – EffiValidation. Průvodce Vás provede celou instalací. Postup je
následující

v okně Setup – EffiValidation klikněte na Další (Next)

čtěte pozorně podmínky Licenčního ujednání Licence Agreement. Vyberte “Souhlasím s
podmínkami ujednání (I accept the agreement)” a klikněte na Další (Next) pokud souhlasíte s
licenčními podmínkami. Jinak vyberte “Nesouhlaím s licenčními podmínkami (I do not accept the
agreement)” a ukončete instalaci.

Zvolte cílový adresář (Select Destination Directory) kam chcete software EffiValidation
nainstalovat.
Defaultně C:\Program files\EffiValidation 3.0. Potom klikněte na Další (Next)

Vyberte komponenty (Select Components) které se mají nainstalovat. Nejprve vyberte mezi: Plná
(jednouţivatelská) instalace, Serverová instalace, Klientská instalace (databáze na serveru) a
Uţivatelská instalace. Pokud je to nutné, upravte výběr komponent které se mají instalovat. Pokud
jste připraveni k instalaci, klikněte na Další (Next).

okno start adresáře (Start Menu Folder), default EffiValidation 3.0

ostatní úkoly (Select Additional Tasks), další ikony a HW klíč

otevře se okno Připraven k instalaci (Ready to Install) shrnující vloţené informace. Pro
pokračování instalace klikněte na Instalovat (Install).

Software je nainstalován.

otevře se okno Dokončení instalace. Musíte restartovat počítač. Vyberte Ano a restartujte okamţitě,
nebo Ne a restartu je později.
Po instalaci software EffiValidation 3.0 se vytvoří programová skupina, obsahující následující poloţky:
EffiValidation 3.0, EffiValidation na Webu, Nápověda a Odinstalování.
2.3. SPUŠTĚNÍ PROGRAMU
Kliknutím na ikonu EffiValidation 3.0 na Ploše, nebo postupným kliknutím na Start > Programy >
EffiValidation 3.0 a ikonu EffiValidation 3.0 se spustí program. Otevře se okno Ověření uţivatele (viz. Kap. 2.4).
V tomto okně uţivatel musí zadat Uţivatelské jméno a Heslo. Výchozí Uţivatelské jméno a Heslo je admin a
admin a můţe být kdykoliv změněno z menu Nástroje > Seznam uţivatelů programu.
Pokud jsou vloţené údaje správné, otevře se hlavní programové okno EffiValidation 3.0, následované oknem
Tiky a triky. Menu v okně EffiValidation 3.0 umoţňuje pracovat s analytickými metodami v databázi, vkládat
data, vyhodnocovat výsledky a zobrazovat a tisknout výsledky a grafy. Uţivatel také můţe vkládat a editovat
záznamy v elektronických knihách (Knize vzorků, specifikací, měřidel, dokumentů, odchylek a reklamací,
kontaktů, referenčních standardů, chemikálií a odměrných roztoků).
Pokud se spuštění programů nezdaří, protoţe nelze navázat připojení k databázi, objeví se následující chybové
hlášení:
„Chyba při připojování k databázi. I/O error for file C:\Program files\EffiValidation 3.0\EV.GDB. Error while
trying to open file. Systém nemůţe nalést uvedený soubor”
Chybné připojení můţe být způsobeno dvěma důvody:
(a) databáze není k dispozici, protoţe daná instalace je Serverová – klient instalace. V daném případě je třeba do
otevřeného okna Nastavení připojení zadat:
* Jméno serveru - jméno nebo IP adresa serveru, kde je umístěna databáze, ke které se chce připojit
* Databáze
- cesta k databázi na serveru, napr. C:\Program files\EffiValidation 3.0\Ev.gdb
* Protokol
- název protokolu který má být pouţit, např. TC/IP
Klikněte na Uložit.
(b) na serveru neběţí správně databázový Firebird Guardian. V tomto případě musí být spustěn přes „Tento
počítač > Panel nástrojů > Firebird Servis Manager, kde musí být zaškrtnuty všechny checkboxy:
* Autostart Firebird Server in Windows startup
* Run Firebird as service
* Use Firebird Guardian
16/106
Obr. 2.2: okno Firebird Service Manager
2.4. PŘÍSTUPOVÉ OPRÁVNĚNÍ
EffiValidation 3.0 je chráněn proti neoprávněnému pouţití systémem přístupových oprávnění, tj. Jménem
uţivatele a Heslem Program o čtyřech úrovních:
SYSTÉMOVÝ ADMINISTRÁTOR: odpovídá za instalaci a konfiguraci software. Je to jediný uţivatel
s přístupem do okna Manaţer databází a Politika hesel a elektronického podpisu.
SOFTWAROVÝ ADMINISTRÁTOR: můţe editovat a prohlíţet veškerá data a povolovat/zamezovat přístup
jednotlivých uţivatelů k Analytickým metodám (Seznam metod > Práva) a ostatním funkcím software.
Softwarový administrátor také má přístup do Seznamu uţivatelů (Nástroje > Seznam uživatelů programu) coţ
mu dovoluje definovat uţivatelská jména a hesla. Dále má přístup do okna Databáze (Nástroje > Databáze), kde
můţe Zálohovat a Obnovovat data.
Administrátor je obvykle vedoucí laboratoře, pracovní skupiny nebo manaţer jakosti.
UŢIVATEL: můţe editovat data u Analytických metod, které pod daným uţivatelským Jménem a Heslem
vytvořil a u metod, ke kterým má Administrátorem povolen přístup.
HOST: můţe prohlíţet ta data, ke kterým má Administrátorem povolen přístup.
Při kaţdém spuštění programu se otevře okno Ověření uţivatele. Pokud je zadané Uţivatelské jméno a Helso
správné, spustí se software EffiValidation 3.0. Jinak dojde k ukončení programu.
Obr. 2.3: okno Ověření uţivatele
Software EffiValidation 3.0 je dodávám s před-definovaným výchozím administrátorským jménem a heslem.
Jména a Hesla dalších uţivatelů lze definovat z menu Nástroje > Seznam uživatelů programu > Nový.
2.5. 21 CFR PART 11
Program EffiValidation 3.0 je vybaven nástroji, umoţňujícími splnit poţadavky 21 CFR Part 11:
- přístupová práva (viz. 2.4)
- automaticky generované globální revizní stopy a historie elektronických záznamů (viz. 9.12)
- jedinečné bezpečné elektronické podpisy (viz. 9.9)
- schopnost zobrazení smazané záznamy, tj. koš záznamů (viz. 4.3)
17/106
Globální revizní stopy a Historie konzistentně zaznamenávají Jméno uţivatele, Název počítače, Datum a Čas
vloţení dat, editace dat a provádění operací se software. Veškerá data vloţená a uloţená v software jsou
uskladněna v databázi, záznamy o pouţití software jsou uloţeny v Historii, bez jakékoliv moţnosti změnit,
přepsat, nebo smazat zaznamenané informace. Data smazaná pomocí příkazu Vyjmout jsou uloţena v koši,
odkud mohou být zobrazena a obnovena.
Okno Historie můţe být kdekoliv v software (v okně Seznam metod, Tabulce dat, elektronických knihách, atd.)
otevřeno kliknutím na tlačítko Historie. Vzhled okna otevřeného z okna Historie je stejný jako v čase vytvoření
záznamu.
18/106
KAPITOLA
3
OVLÁDÁNÍ PROGRAMU, MENU A IKONY



základní popis ovládání programu EffiValidation 3.0
popis hlavního programového okna EffiValidation 3.0
informace o menu a ikonách a jejich základní výčet
3.1 OVLÁDÁNÍ PROGRAMU
Program se ovládá podobně jako ostatní programy v prostředí Windows. Základním prvkem jsou okna, která se
liší určením a moţnostmi. Kaţdé okno obsahuje v levém horním rohu ikonu programu a název okna, v pravém
rohu minimalizační tlačítko, maximalizační tlačítko a tlačítko k uzavření okna bez varování.
Pro rychlou práci s okny lze vyuţít kombinace kláves standardně pouţívaných ve Windows: <Alt>+<Tab> přepínání mezi okny všech spuštěných aplikací a <Alt>+<F4> - uzavření aktuálního okna bez varování.
3.2 HLAVNÍ PROGRAMOVÉ OKNO
Po zadání Jména uţivatele a Hesla v okně Ověření uţivatele (viz. 2.4) se otevře hlavní programové okno
EffiValidation 3.0:
Obr. 3.1: hlavní programové okno EffiValidation 3.0
Toto okno od shora dolů ukazuje: ikonu a název programu, hlavní menu, Aktuální analytickou metodu, panel
ikon (v levé části okna), informační panel (v pravé části okna) a stavový řádek programu.
Aktuální analytická metoda ukazuje klíč Analytické metody (viz 4.2), která se aktuálně vyhodnocuje. Na pravé
straně stejného řádku je zobrazena ikona Nastavení klíče metody, která otevírá okno Nastavení klíče metody.
19/106
Obr. 3.2: okno Nastavení klíče metody
Ikony vlevo pod Aktuální analytickou metodou umoţňují uţivateli pouţít některé funkce programu bez
nutnosti otevření hlavního menu (viz. 3.3).
Informační panel obsahuje záloţky Vítejte v EffiValidation 3.0, Kontakt v nesnázích, Nástěnka, Validační
zpráva (zpráva z Operační kvalifikace instalované verze).
Stavový řádek v dolní části okna EffiValidation 3.0 zobrazuje verzi software (build), datum, Jméno uţivatele
aktuálně pouţívajícího software a číslo HW klíče.
3.3 MENU, IKONY A INFORMAČNÍ PANEL
Hlavní programové okno EffiValidation 3.0 obsahuje následující menu:
Analytické metody
Validace
Mezilaboratorní porovnání
QC nástroje
Evidenční knihy
Nástroje
Nápověda
Jednotlivé poloţky menu jsou detailně popsány v následujících kapitolách Uţivatelské příručky.
Základem software je databáze analytických metod, které se validují, vyhodnocují se pro ně mezilaboratorní
testy, vytvářejí kalibrační modely, vedou regulační diagramy a odhadují nejistoty. Proto je poloţka Analytické
metody první v hlavním menu. Validace, Mezilaboratorní porovnání a QC nástroje jsou poloţky, pomocí
kterých lze provádět veškeré výpočty. Evidenční knihy jsou určeny k vedení laboratorní evidence (Kniha
vzorků, Kniha měřidel, Kniha dokumentů, atd.). Poloţky menu Nástroje dovolují provádět IQ/OQ, nastavit
uţivatelsky definovatelné parametry pro Data a Výpočty, řídit Seznam uţivatelů a Databázi, a nastavit politiku
hesel. Menu uzavírá Nápověda.
Na panelu ikon, tj. v levé části hlavního okna EffiValidation 3.0 jsou umístěny následující ikony, umoţňující
přímo spustit klíčové funkce software (čímţ se eliminuje nutnost pouţívat hlavní menu):
Seznam metod
Průzkumová validace
Plná validace
HPLC – FDA
HPLC – PhEur
Regulační diagramy
Kalibrace
Nejistoty
Operační kvalifikace
Kniha vzorků
Kniha měřidel
Kniha dokumentů
Funkce reprezentované uvedenými ikonami mohou být spuštěny dvojím kliknutím na danou ikonu.
Na Informačním panelu, tj. na pravé straně hlavní okna EffiValidation 3.0 jsou obsaţeny následující záloţky:
Vítejte v EffiValidation 3.0 (viz Obr. 3.1)
Kontakt v nesnázích
Nástěnka
Validační zpráva (zpráva z OQ software, viz. kap. 9.2)
20/106
KAPITOLA
4
ANALYTICKÉ METODY
Tato kapitola obsahuje témata:





menu Analytické metody v hlavním programovém okně EffiValidation 3.0
okno Nová metoda
okno Seznam metod
ukončení práce s Aktuální analytickou metodou
ukončení práce s programem EffiValidation 3.0
4.1 DATABÁZE ANALYTICKÝCH METOD
Základem programu EffiValidation 3.0 je databáze analytických metod, které se validují, vyhodnocují se pro ně
mezilaboratorní testy, vytvářejí a pouţívají kalibrační modely, vedou regulační diagramy a odhadují nejistoty.
Jelikoţ analytická metoda je základem celého programu, je poloţka Analytické metody první poloţkou v menu.
Zahrnuje následující moţnosti:
Nová metoda
- definice nové Analytické metody (viz. obr. níţe)
Seznam metod
- práce se Seznamem metod v databázi (viz. kap. 4.3)
Zavřít metodu
- zavře Aktuální analytickou metodu pro daného uţivatele
Konec programu
- ukončí program EffiValidation 3.0 (návrat do Windows)
4.2 NOVÁ METODA
Kliknutím na poloţku Nová metoda se otevře okno Nová metoda. Kaţdá metoda v databázi EffiValidation 3.0 je
charakterizována jedinečným KLÍČem, sloţeným z 6 poloţek: Materiál (matrice) – Projekt - Pouţitá metoda Série – Datum – Číslo m.
Obr. 4.1: okno Nová metoda
21/106
Poloţky KLÍČE charakterizují danou metodu a mají následující význam:
Materiál
- název materiálu nebo matrice, v němţ se Validovaná vlastnost Pouţitou metodou
stanovuje. Příklad: Pitná voda
Projekt
- název projektu. Příklady: Amphetaminy a Metabolity, Dusicnany a dusitany, apod.
Pouţitá metoda
- typ pouţité analytické metody. Příklad: GC, HPLC, UV, atd.
Série
- pomocné číslo (1 aţ 9) určené k třídění Metod v Seznamu metod. Příklad: 1.
Číslo m.
- identifikační číslo, které má metoda přiděleno v laboratorní evidenci. Příklad:
M.0025, CH.0003, apod.
Datum
- datum charakteristické pro danou metodu. Standardně Datum vloţení Metody do
databáze. Příklad: 5.5. 2003.
Uţivatel můţe zadat údaje do tří doplňkových poloţek
Verze
- verze metody. Příklad: 1.0 nebo 1979
Norma
- odkaz na normu, pokud jde o normovanou metodu. Příklad: ČSN ISO 4182:1979.
Analytik
- jméno a příjmení analytika. Příklad: Jan Novák
4.2.1 VALIDOVANÁ VLASTNOST
Pod poloţkami metody je zobrazen seznam Validovaných vlastností:
Validovaná vlastnost - Validovaná vlastnost popsána níţe. Například: 4-hydroxyamphetamine nebo NO3-,
apod. Vkládání a editace Validované vlastnosti se provádí s pomocí tlačítek Nová,
Opravit, Vyjmout a Uložit je popsáno níţe
Poznámka
- uţivatelská poznámka k dané Validované vlastnosti
Vloţení Nové a Oprava údajů u existující Validované vlastnosti se provádí v okně Validovaná vlastnost.
Uţivatel můţe zadat název Validované vlastnosti (analytu) a Poznámku (v záloţce Obecné, viz obr. 4.2.a),
např. 4-hydroxyamphetamine:
Obr. 4.2.a: okno Validovaná vlastnost, záloţka Obecné
Uţivatel můţe také specifikovat, ve kterých výpočetních algoritmech bude daná Validovaná vlastnost zobrazena
a ve kterých nebude. Toto se specifikuje v záloţce Zobrazit v algoritmech, viz. Obr. 4.2.b. Defalutně je
Validovaná vlastnost zobrazena ve všech algoritmech:
Obr. 4.2.b: okno Validovaná vlastnost, záloţka Zobrazit v algoritmech
Po zadání veškerých dat pro novou Validovanou vlastnost (viz. obr. 4.2) klikněte na tlačítko Uložit, čímţ se
uloţí data pro zadanou Validovanou vlastnost, okno Validovaná vlastnost se zavře a uţivatele se vrátí do okna
Nová metoda.
Kliknutím na Vyjmout je daná Validovaná vlastnost smazána a přenesena do koše (Validovaných vlastností.
Kliknutím na tlačítko Historie se otevře okno Historie s veškerými časovými údaji týkajícími se dané
Validované vlastnosti.
22/106
Obr. 4.3: okno Historie Validované vlastnosti
Kliknutím na Zobrazit se otevře okno Historie Validované vlastnosti, zobrazující okno Validované vlastnosti tak,
jak bylo uloţeno k danému datu a času.
Obr. 4.4: zobrazený záznam z Historie Validované vlastnosti
4.2.2 PŘÍLOHY
Na záloţce Přílohy můţe uţivatel zadat Novou, Opravit stávající, Vyjmout nebo Otevřít existující Přílohu.
Obr. 4.5: okno Karta přílohy
Popis
Cesta
- popis přílohy, např. SOP pro metodu CH.0003
- cesta k souboru na disku, dovolující Otevřít přílohu z prostředí programu
Jakmile je validace metody dokončena a jsou dosaţeny uspokojivé výsledky, je moţno zapsat k metodě
Prohlášení k metodě potvrzující, ţe metoda je vhodná k zamýšlenému pouţití, případně Poznámku, týkající se
metody.
4.3 SEZNAM METOD
V okně Seznam metod lze s metodami pracovat:
Obr. 4.6: okno Seznam metod
23/106
Radiobuttony Vše, Tento měsíc, Tento týden, Dnes, Období od.....do...... umoţňují filtrovat a zobrazovat
Analytické metody ze Seznamu metod podle časového období
Checkbox „Zobrazit koš“ v levé horní části okna Seznam metod zobrazí Seznam metod, které byly z aktuálního
Seznamu metod odstraněny a jsou umístěny v koši.
Tlačítka na pravé straně okna Seznam metod mají následující význam:
Zavřít
- zavření okna Seznam metod
Nová
- otevření okna Nová metoda a zadání údajů pro novou metodu (viz 4.2)
Opravit
- editace údajů pro zvolenou metodu, vybranou v Seznamu metod kurzorem
Vyjmout
- vratné vyjmutí zvolené metody ze Seznamu metod do koše. Po odpovědi
„Ano“ na dialogovou otázku „Opravdu chcete vyjmou tuto metodu“ je
metoda přemístěna z aktuálního Seznamu metod do koše, odkud můţe být
opět Obnovena
Aktualizovat
- aktualizace Seznamu metod, tj. zobrazení všech metod, včetně vloţených
v mezičase jinými uţivateli při provozu software v síti
Použít
- výběr označené metody ze Seznamu metod jako Aktuálně
vyhodnocované metody, tj. metody která je statisticky vyhodnocována
Práva
- udělení přístupových práv k jednotlivým Analytickým metodám
v databázi (viz. 4.3.3.)
Tisk
- tisk vybrané Analytické metody nebo Seznamu metod, zobrazení
Náhledu, nebo Úprava tiskového formuláře pro tisk Metody/Seznamu
metod (viz. 4.3.1)
Historie
- zobrazení Historie dané Metody (viz 4.2)
Export
- export Seznamu metod a Uložení jako souboru TXT, CSV nebo XLS
Legenda
- checkbox umoţňující zobrazit/skrýt Legendu v okně Seznam metod
Legenda a záznamy v Seznamu metod jsou odlišeny barevně: černě jsou zobrazeny metody vytvořené
uţivatelem s aktuálně pouţívaným uţivatelským jménem, červeně jsou zobrazeny sdílené metody, tj. metody
přístupné aktuálnímu uţivateli, ale vytvořené jinými uţivateli a šedě jsou zobrazeny metody nepřístupné pro
daného uţivatele
Záznamy lze Třídit a Vyhledávat podle kterékoliv poloţky Klíče metody: třídit (vzestupně nebo sestupně) lze
kliknutím na záhlaví daného sloupce (např. Číslo m., viz. obr. 4.6, kde směr třídění je označen šipkou nahoru
nebo dolů); vyhledávat lze kliknutím na záhlaví daného sloupce a zápisem řetězce hledaných znaků z klávesnice
např. kliknutím na záhlaví sloupce Pouţitá metoda a zápisem HPLC.
Data pro vyhodnocení validačních parametrů se vkládají z menu Validace. Data pro vyhodnocování
mezilaboratorních porovnání z menu Mezilaboratorní porovnání a data pro Kalibrace, Regulační diagramy a
Nejistoty z menu QC nástroje.
4.3.1 TISK
Tisk metody
Tisk seznamu metod
Náhled
Upravit formulář
- tisk informací k Metodě (viz 4.2) zvolené v Seznamu metod
- tisk Seznamu metod viz. kap. 4.3 a obr. 4.6
- Náhled pře tiskem Metody nebo Seznamu metod
- editace tiskového formuláře pro tisk Metody nebo Seznamu metod (detaily týkající
se úprav tiskových formulářů jsou uvedeny v kap. 5.2.4.)
4.3.2 HISTORIE
Pro kaţdou Analytickou metodu se zaznamenává historie. Okno Historie zobrazuje Datum záznamu, Čas
záznamu, Číslo metody, název Projektu, kdo Vytvořil resp. změnil záznam, El. podpis a jeho důvod a Název
počítače, kde byl záznam vytvořen.
Obr. 4.7: okno Historie Analytické metody
24/106
Kliknutím na Zobrazit v okně Historie se otevře okno analytické metody, tak jak bylo vyplněno v době daného
historického záznamu
Obr. 4.8: okno Historie analytické metody
4.3.3 PRÁVA (K METODĚ)
Všichni administrátoři (viz. 2.4 a 9.5) mají automaticky přístup ke všem metodám zobrazeným v Seznamu
metod. Přístupová práva Uţivatelů a Hostů k jednotlivým metodám jsou řízena z okna Definice práv k metodě.
V tomto okně administrátor můţe zaškrtnutím checkboxu před jménem daného Uţivatele nebo Hosta definovat,
zda metoda má (pak je zobrazena červěně), nebo nemá (pak je zobrazena šedě) být danému uţivateli přístupná.
Obr. 4.9: okno Definice práv k metodě
4.3.4 EXPORT
Export metod ze Seznamu metod to TXT, CSV nebo XLS formátu:
Obr. 4.10: okno Export z okna Seznam metod
25/106
Uloţit do
Název souboru
Uloţit jako typ
- název cílového adresáře, kam se vyexportovaný soubor uloţí
- název souboru s vyexportovaným seznamem metod
- typ vyexportovaného souboru, tj. TXT, CSV nebo XLS
4.4 UKONČENÍ PRÁCE S METODOU A S PROGRAMEM
Kliknutím na Zavřít aktuální metodu v menu Analytické metody se ukončí vyhodnocování Aktuální analytické
metody daným uţivatelem.
Kliknutím na Konec programu se ukončí program EffiValidation 3.0.
26/106
KAPITOLA
5
VALIDACE
Tato kapitola popisuje:




druhy validací uvaţované v EffiValidation
vkládání a manipulaci s daty v Tabulce dat
metody a postupy vyhodnocení jednotlivých validačních parametrů
obvyklý rozsah vyhodnocení validačních parametrů
5.1 DRUH VALIDACE
5.1.1 VÝBĚR VYHODNOCOVACÍ METODY (VALIDAČNÍHO PARAMETRU)
Pro zvolenou Analytickou metodu se poţadovaný druh validace vybere z menu Validace nebo kliknutím na
odpovídající ikonu z Hlavního programového okna EffiValidation. V takto otevřeném okně se vybere
poţadovaný validační parametr, resp. konkrétní algoritmus
Průzkumová
Plná
Kontrola způsobilosti systému
Převod metody
Retrospektivní
- předběţná validace Analytické metody, která je kandidátem na Plnou
validaci. Vyhodnocení parametrů, které mohou validaci metody
nejpravděpodobněji ohrozit, tj.:
- Selektivita
- Robustnost
- Opakovatelnost
- kompletní validace metody spočívající ve vyhodnocení všech validačních
parametrů na reprezentativním počtu vzorků o dostatečném počtu měření
- Opakovatelnost
- Reprodukovatelnost
- Robustnost
- Správnost
- Selektivita
- Citlivost
- Linearita
- Meze detekce a stanovitelnosti
- Rozsah
Plná validace se buď provádí po úspěšném ukončení průzkumové validace
nebo se bere jako standardní volba
- kontrola, ţe dříve „Plně“ zvalidovaná metoda nadále poskytuje výsledky
srovnatelné s výsledky z plné validace. Běţně vyhodnocované parametry:
- Linearita (ověření linearity detektoru)
- Citlivost (ověření kalibrační přímky)
- Slepý pokus (ověření odezvy slepého pokusu)
- typ validace, při které se ověřuje buď (1) shoda výsledků získaných ve
vývojové a přijímací laboratoři při transferu metody, nebo (2) shoda výsledků
dané laboratoře s normou, přičemţ v normě jsou uvedena kriteria na
opakovatelnost, linearitu, mez detekce a stanovitelnosti, apod. Minimálně
vyhodnocované parametry při převodu metody:
- Správnost
- Reprodukovatelnost
- Opakovatelnost
- validace metody na základě analýzy historických dat. Obvykle zahrnuje
pouze vyhodnocení
27/106
- Opakovatelnosti
- Střední přesnosti
- Reprodukovatelnosti
Data pro vyhodnocení ostatních parametrů většinou nejsou k dispozici
Stanovení hlavní látky
- validace metody na stanovení hlavní látky tak, jak se doporučuje ve
farmacii (ČL97, Ph.Eur., FDA). Zahrnuje vyhodnocení:
- Opakovatelnosti
- Správnosti
- Selektivity
- Linearity
- Rozsahu
- Robustnosti
Stanovení nečistot – kvantitativně - validace metody na stanovení hlavní látky tak, jak se doporučuje ve
- Opakovatelnosti
- Správnosti
- Selektivity
- Meze stanovitelnosti
- Linearity
- Rozsahu
- Robustnosti
Stanovení nečistot – kvalitativně - validace metody na stanovení hlavní látky tak, jak se doporučuje ve
- Selektivity
- Meze detekce
- Robustnosti
(- Opakovatelnosti, Správnosti, Rozsahu)
HPLC – kontrola způsob. – FDA. - vyhodnocení chromatografických charakteristik při validaci HPLC metody
dle poţadavků FDA:
- Opakovatelnost nástřiku
- Kapacitní faktor
- Rozlišení
- Chvostování
- Počet teoretických pater
HPLC – kontrola způsob. – PhEur - vyhodnocení chromatografických charakteristik při validaci HPLC metody
dle poţadavků Ph.Eur.:
- Počet teoretických pater
- Rozlišení
- Faktor symetrie
Kliknutím na vyhodnocovaný druh validace, např. Plná validace, se otevře okno Plná validace, obsahující
seznam parametrů a výběr metod vyhodnocení, pro plnou validaci: Opakovatelnost, Správnost, Linearita,
Reprodukovatelnost, Selektivita, Meze detekce a stanovitelnosti, Robustnost, Citlivost a Rozsah:
Obr. 5.1: okno Plná validace – záloţka Výběr algoritmu
28/106
Validační parametry, resp. názvy algoritmů zobrazené tučně označují, ţe v databázi jsou vloţena data (zobrazení
tučně je nastavitelné v menu Nástroje > Obecné nastavení > Při naplnění daty zobrazit parametr/metodu tučně).
Kliknutím na název parametru, resp. metody (např. Opakovatelnost – Po úrovních z vícenásobného měření) se
otevře okno Tabulka dat – Opakovatelnost: po úrovních z vícenásobného měření, v němţ se data zadávají a
vyhodnocují (viz. kap. 5.2). Kliknutím na záloţku Poznámka v okně Plná validace se otevře okno pro zápis
poznámky k dané validaci. Kliknutím na záloţku Souhrnný tisk se otevře záloţka s moţností definování
souhrnného tisku tiskových sestav z tiskového archívu.
Pozn.: Data vloţená v rámci jednoho typu validace (např. Průzkumová) nelze nijak automaticky převést do jiné
validace (např. Plné). Pokud je třeba, je nutno data mezi různými typy přenést kopírováním (Ctrl-C, Ctrl-V).
5.1.2 POZNÁMKA
Tato záloţka umoţňuje zapsat poznámku týkající se (postupu) dané validace:
Obr. 5.2: okno Plná validace – záloţka Poznámka
5.1.3 SOUHRNNÝ TISK
Tato funkce uţivateli dovoluje vytisknout všechny tiskové reporty uloţené pro daný validační parametr
v tiskovém archivu
Obr. 5.3: okno Plná validace – záloţka Souhrnný tisk
Vyberte jeden z radiobuttonů pod názvem okna, který bude definovat z čeho se bude Souhrnný tisk skládat.
Moţnosti jsou:
Data
- vytiskne obsah oken Tabulka dat u vybraných parametrů/metod
Data a vyhodnocení - vytiskne obsah oken Tabulka dat a Vyhodnocení vybraných parametrů/metod
Data a graf
- vytiskne obsah oken Tabulka dat a Graf vybraných parametrů/metod
Vše
- vytiskne obsah oken Tabulka dat, Vyhodnocení a Graf vybraných parametrů/metod
29/106
Názvy validačních parametrů/metod, pro které je v tiskovém archívu nějaký report (viz. 5.2) jsou označeny
checkboxem před názvem metody. Pokud chcete obsah vybraných repotů vytisknout, zaškrtněte odpovídající
checkboxy. V uvedeném případě Opakovatelnosti např.:
□ Po úrovních z vícenásobného měření – 2003-9-10
Z důvodu lepší orientace v záznamech v archivu je vţdy uveden datum a čas vzniku reportu v archivu.
Pozn.: tlačítko Tisk v záloţce Souhrnný tisk je nepřístupné, pokud není zaškrtnut ţádný checkbox a tudíţ není co
tisknout .
5.2 TABULKA DAT
Okno Tabulka dat slouţí ke vkládání a editaci dat při vyhodnocování validací (mezilaboratorních porovnání,
regulačních diagramů, kalibrací a nejistot). Tabulka dat se otevírá z okna Validace (např. Plná), Mezilaboratorní
porovnání, Regulační diagramy, Kalibrace nebo Nejistoty kliknutím na tlačítko s názvem zvoleného
parametru/metody. Např. kliknutím na Opakovatelnost – Po úrovních z vícenásobného měření se otevře okno:
Obr. 5.4: okno Tabulka dat





v záhlaví je název okna: Tabulka dat – Opakovatelnost: po úrovních z vícenásobného měření
pod záhlavím je Menu a Ikony (s plovoucí nápovědou)
pod menu jsou Jednotky pro validovanou vlastnost, resp. měření. Jednotky se buď vybírají ze seznamu
nebo je moţné je zapsat z klávesnice
vedle jednotek jsou Doplňkové parametry (referenční přesnost, směrnice kalibrační přímky, apod.),
pokud jsou pro daný validační parametr, regulační diagram či odhad nejistot potřeba (coţ není případ
Opakovatelnosti)
hlavní část okna tvoří vlastní tabulka. Řádky v ní odpovídají jednotlivým Úrovním validované
vlastnosti (např. koncentrace = 5, 25, 50 mg/l), sloupce opakovaným Měřením na dané úrovni (např. na
úrovni 5 mg/l jsou výsledky měření: 5.31, 5.01, 4.97 mg/l, atd.). Na kaţdý řádek je moţno doplnit
Popis, tj. poznámku pro uţivatele, např. Odběr č., Standard č., Datum, atd. Část tabulky, která velikostí
odpovídá minimálnímu, resp. doporučenému rozsahu validačního experimentu je orámována
červeně/zeleně. U Opakovatelnosti: Po úrovnícz z vícenásobného měření je min. počet úrovní 1 a
minimální počet opakování 2. Doporučený počet úrovní a měření je 3 a 6. Bez zadání minimálního
počtu dat nelze spustit Výpočet. Velikost doporučeného rozsahu experimentu lze měnit v menu Nástroje
> Data a výpočty.
U některých parametrů (např. u Správnosti, Linearity, apod.) je tabulka rozšířena o sloupec
Referenčních hodnot (např. Předloţeno), umístěný mezi sloupec Úroveň a Měření 1. Význam
30/106
referenčních hodnot pro jednotlivé validační parametry je uveden v Nápovědě, Instrukcích a v této
Uživatelské příručce (viz. kap. 6)
Podobně jako v Microsoft Excel můţe být okno Tabulka dat sloţeno z několika Listů pro jednotlivé
Validované vlastnosti. Ty se definují buď v okně Seznam metod (viz. kap. 4.1) nebo z menu List (viz.
kap. 5.2.1) okna Tabulka dat.
Pozn.: Data vloţená v rámci jednoho typu validace (např. Průzkumová) nelze nijak automaticky převést do jiné
validace (např. Plné). Pokud je třeba, je nutno data mezi různými typy přenést kopírováním (Ctrl-C, Ctrl-V).

pod vlastní tabulkou jsou tzv. Instrukce, které slouţí jako permanentně zobrazená nápověda pro daný
validační parametr/metodu.
5.2.1 MENU V OKNĚ TABULKA DAT
Menu v okně Tabulka dat obsahuje následující poloţky:
List
Nový list
Otevřít
Uloţit list
Uloţit vše
Uloţit jako
Zavřít list
Vlastnosti listu
Tisk
Náhled
Upravit formulář
Tisk do archívu
Zavřít
Ctrl+N
Ctrl+O
Ctrl+S
Ctrl+A
Úpravy
Kopírovat
Vloţit
Vloţit úroveň
Vymazat úroveň
Zrušit měření
Ctrl+C
Ctrl+V
Ins
Ctrl+Del
Transformace dat
Log 2
Log 10
1/x
1/X^2
X^2
Zpět
Vyhodnocení
Výpočet
F5
Graf
Ctrl+P
Ctrl+U
Menu List
Nový list
Otevřít
- otevře nový list s pořadovým číslem N+1, kde N = číslo posledního existující listu v dané
metodě. Název listu lze změnit v okně Vlastnosti listu (viz. níţe v této kapitole) z menu
nebo kliknutím pravým tlačítkem myši na název listu
- buď vyhlásí: „Jiţ máte otevřené všechny Listy“ nebo otevře okno Otevřít list se seznamem
existujících neotevřených listů k dané metodě. Z něj lze poţadovaný List vybrat kliknutím a
potvrzením OK
Obr. 5.5: okno Otevřít list
Uložit list
Uložit vše
Uložit jako
Zavřít list
- po dialogové otázce: „Mají se změny provedené v Listu „název“ uložit?“ a po potvrzení
„Ano“ se uloţí všechna aktuální data v daném Listu
- po dialogové otázce: „Mají se změny provedené v Listu „název“ uložit?“ a po potvrzení
„Ano“ se uloţí všechny otevřené listy, ve kterých došlo ke změnám dat
- uloţí data do specifikovaného adresáře pod specifikovaným názvem ve formátu .TXT
(oddělovač tabulátor nebo středník), .CSV nebo .XLS
- zavře aktuální List. Ten lze z menu List opět otevřít kliknutím na List > Otevřít
31/106
Vlastnosti listu
- otevře okno Vlastnosti listu. V něm lze v záloţce Obecné změnit název Validované
vlastnosti pro daný List, zjistit kdo a kdy List Zaloţil a kdy byla provedena jeho Poslední
změna, případně zapsat Poznámku:
Obr. 5.6: okno Vlastnosti listu - záloţka Obecné
V záloţce Historie měření lze Zobrazit data tak, jak jsou uloţena v Tabulce dat k určitému
datu a času záznamu. Záznam do Historie se ukládá s kaţdým Uložením v okně Tabulka
dat:
Obr. 5.7: okno Vlastnosti listu - záloţka Historie meření
Kliknutím na tlačítko Zobrazit se otevře okno Tabulka dat – HISTORIE, ve kterém lze
v záloţce s Názvem listu a v záloţce Historie porovnávat stará a aktuální data. Rozdíly
(změněné buňky) oproti aktuálnímu stavu jsou v záloţce Historie označeny červeně
Obr. 5.8: okno Tabulka dat - HISTORIE
Ikona „Výpočet“ (F5) v okně Tabulka dat - HISTORIE spouští výpočet s historickými daty,
provedený např. z důvodu porovnání starých a aktuálních výsledků.
32/106
- aktivuje tisk obsahu aktuálně otevřeného okna. Pokud je otevřeno pouze okno Tabulka dat,
tiskne se pouze obsah tohoto okna. Pokud je otevřeno také okno Výsledky a/nebo Graf, je
obsah všech těchto oken zkombinován do jedné tiskové sestavy v pořadí: Data, Výsledky,
Graf. Tiskovou sestavu lze vytisknout jedině kliknutím na List – Tisk z okna Tabulka dat.
Tlačítka Tisk v okně Graf a Vyhodnocení umoţňují pouze tisk samotného Grafu, resp.
samotných Výsledků.
Detailní informace jak editovat a kombinovat tiskové sestavy jsou uvedeny v kap. 5.2.4.
Náhled
- zobrazí tiskový Náhled pro daný List, tj. Tabulku dat, případně Graf nebo Výsledky
Upravit formulář - otevře okno s moţností editace tiskového formuláře (ReportBuilder), viz. 5.2.4.
Formulář se skládá z několika sub-reportů (záloţek), dávajících dohromady výsledný
formulář. Je moţno editovat umístění tiskových poloţek na stránce, typy písma, velikosti,
barvy, tzn. vytvářet tzv. uţivatelské tiskové sestavy. Ke kaţdé výpočtové metodě je
s programem dodán jeden standardní tiskový formulář pro tisk: Data, Vyhodnocení, Graf a
kombinace Data + Graf, Data + Výsledky, Data + Výsledky + Graf
Tisk do archívu
- vytiskne tiskovou sestavu pro jeden validační parametr (výpočetní algoritmus) do Archívu
přesně v podobě, jak je zobrazena v Náhledu. Z Archivu ji pak lze vytisknout jako část
Souhrnného tisku (viz. 5.1.3)
Zavřít
- zavře okno Tabulka dat pro vyhodnocení daného parametru/algoritmu
Tisk
Hlavní poloţky z menu List lze aktivovat také kliknutím pravým tlačítkem myši na záloţku s názvem Listu:
Menu Úpravy
Kopírovat (Ctrl-C) - zkopírování označené části okna Tabulka dat do dočasné paměti, odkud je moţno ji vloţit
kamkoliv (ekvivalent Ctrl-C) v aplikacích Microsoft Windows. Poţadovanou část tabulky
lze označit buď z klávesnice nebo myší podobně jako např. v Microsoft Excel
Vložit (Ctrl-V)
- vloţení dat dříve nakopírovaných do dočasné paměti pomocí příkazu Kopírovat (Ctrl-V) na
místo, kde je aktuálně umístěn kursor
Vložit úroveň
- vloţení prázdné úrovně v místě kursoru (včetně přečíslování úrovní). Ekvivalent Insert z
klávesnice
Vymazat úroveň - nevratné smazání řádku, kde je aktuálně umístěn kursor
Zrušit měření
- nevratné smazání sloupce, kde je aktuálně umístěn kursor a posun všech dalších sloupců o
jeden sloupec vlevo
Menu Transformace dat
- vypočte přirozený logaritmus ze všech hodnot Měření v okně Tabulka dat
- vypočte dekadický logaritmus ze všech hodnot Měření v okně Tabulka dat
- vypočte převrácené hodnoty ze všech hodnot Měření v okně Tabulka dat
- vypočte převrácené hodnoty kvadrátů ze všech hodnot Měření v okně Tabulka dat dat
- vypočte kvadráty ze všech hodnot Měření v okně Tabulka dat
- vrátí transformovaná data v okně Tabulka dat do stavu před transformací
Log 2
Log 10
1/x
1/x^2
x^2
Zpět
Menu Vyhodnocení
Výpočet (F5)
Graf
- provede výpočet a zobrazí okno Vyhodnocení s Výsledky
- provede výpočet a zobrazí Graf pro data z zapsaná v okně Tabulka dat
5.2.2 VLASTNÍ TABULKA DAT
S Tabulkou dat se pracuje obdobně jako s tabulkou u datových procesorů, např. Microsoft Excel. Základní
funkce jsou následující:
- tabulka můţe obsahovat více listů (max. 256), kaţdý pro jednu Validovanou vlastnost. Popis práce s Listem
z menu Tabulky dat je popsána v kap. 5.2.1.
- kursorem nebo myší se lze v tabulce pohybovat libovolným směrem
33/106
-
stisknutím klávesy Delete se smaţe aktuální buňka okna Tabulka dat, kde je umístěn kursor
stisknutím klávesy Insert se v místě kursoru přidá řádek (úroveň) do okna Tabulka dat, a to v místě kursoru
po přidání nebo vymazání úrovně se čísla úrovní automaticky aktualizují (přečíslují)
při pohybu kursorem směrem dolů se v okně Tabulka dat automaticky začnou přidávat prázdné řádky
na kopírování, vkládání a přenos dat mezi tabulkami lze pouţít klávesové zkratky Ctrl-C a Ctrl-V.
Označování části tabulky pro kopírování je moţné stisknutím Ctrl a šipek, nebo myší.
data v okně Tabulka dat lze matematicky transformovat s pomocí funkcí z menu Transformace dat (kap.
5.2.1)
pouţití všech dalších funkcí na Úpravu Tabulky dat je popsáno v kap. 5.2.1
Pro jednotlivou buňku, sloupec nebo označenou část Tabulky dat lze kliknutím na pravé tlačítko myši aktivovat
následující menu (funkce jsou popsány v kap. 5.2.1 – menu Úpravy):
Obr. 5.9: okno Tabulka dat – menu buňky
Kopírovat
Vložit
Vymazat
Komentář
- zkopíruje obsah buňky, sloupec nebo označenou část tabulky do dočasné paměti (ekvivalent
Ctrl-C). Následným kliknutím na Vložit nebo stisknutím Ctrl-V se obsah paměti vloţí
v místě kursoru. Platí pro Tabulku dat EffiValidation i další aplikace v prostředí Microsoft
Windows, tj. Poznámkový blok, Word, Excel, apod.
- vloţí dříve nakopírovaný obsah (přes Kopírovat nebo Ctrl-C) uloţený v dočasné paměti
v místě kursoru (ekvivalent Ctrl-V)
- vymaţe označenou část Tabulky dat (ekvivalent Del)
- umoţňuje vloţit nebo upravit komentář k jednotlivé buňce. Otevře dialogové okno, do
kterého stačí komentář zapsat a kliknout na Uložit
Obr. 5.10: okno Komentář
všechny buňky obsahující komentář jsou z důvodu snazšího dohledání označeny červeným
roţkem v pravém horním rohu buňky. Jakmile se kursorem najede na buňku s komentářem,
zobrazí se tento Komentář jako v Excel
Odstranit komentář - odstraní existující Komentář k buňce. Označení červeným pravým horním roţkem buňky
zmizí
34/106
Historie komentáře - otevře okno Historie komentáře
Obr. 5.11: okno Historie komentáře
Historie ukazuje Datum a Čas záznamu do historie, kdo záznam Vytvořil resp. Změnil a
Název počítače kde k vytvoření záznamu došlo.
Přílohy
- umoţňuje vytvořit odkaz na libovolný soubor na disku, ve kterém je uloţena Příloha pro
danou buňku (tj. obdoba Příloh v Seznamu metod Hlavního programového okna). Přílohou
typicky můţe být chromatogram, spektrum, nebo jiný primární datový soubor, Word nebo
Excel soubor, apod. V okně Přílohy lze přílohy Přidat, Opravit, Vyjmout, Otevřít (pouze
spustitelné soubory) a Uložit
Obr. 5.12: okno Přílohy
všechny buňky obsahující přílohy jsou z důvodu snazšího dohledání označeny zeleným
roţkem v pravém dolním rohu buňky
Odstranit přílohy - odstraní všechny existující přílohy k buňce. Označení červeným pravým horním roţkem
buňky zmizí
Historie přílohy - otevře okno Historie příloh
Obr. 5.13: okno Historie příloh
Historie přílohy zobrazuje Datum a Čas, kdo záznam Vytvořil nebo změnil a na kterém
počítači (jeho název). V dolní polovině okna ukazuje ikonu příslušející dané příloze,
poloţku Popis a Cestu k Příloze na disku.
35/106
Vlastnosti sloupce - otevře okno pro definici vlastností sloupce:
Obr. 5.14: okno Vlastnosti sloupce
Název sloupce
Maska pro zobrazení
Příklad
- název sloupce, např. Měření 1
- maska desetinného formátu, ve kterém se mají zobrazovat data
z daného sloupce. Příklady:
#.#### - na 4 des. místa – pokud je na 4. desetinném místě čísla
nula, zobrazí se číslo pouze 3 desetinná místa
0.000 0 - na 4 des. místa – i kdyţ je na 4. desetinném místě čísla
nula, zobrazí se číslo vţdy 4 desetinná místa
Pozn.: desetinný oddělovač je třeba vždy zadat jako tečku.
- příklad zobrazení Čísla v zadaném formátu Masky pro zobrazení
5.2.3 VYHODNOCENÍ TABULKY DAT
Postup vyhodnocení dat v okně Tabulka dat je níţe popsán na příkladu Opakovatelnosti. Nejprve je třeba zadat
data v potřebném počtu pro daný validační parametr/metodu. Minimální počet dat v Tabulce dat je označen
červeně, doporučený počet zeleně. Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet, který probíhá následovně:
- spustí se tzv. kontroly na minimální rozsah dat, chybějící hodnoty, prázdné úrovně, úrovně s nulovou
směrodatnou odchylkou, apod. Pokud je při některé kontrole pro daný parametr/metodu zjištěna závada,
otevře se v dolní polovině okna Tabulka dat (na místě Instrukcí) okno Seznam kontrol dat s nevyhovujícím
výsledkem:
Obr. 5.15: Seznam chyb kontrol vstupních dat (1) v okně Tabulka dat
Dokud nalezené chyby ve vstupních datech nejsou odstraněny, nelze spustit Výpočet. Kliknutím na
jednotlivou chybu v Seznamu chyb kontrol vstupních dat se kursor v Tabulce dat posune na místo chyby.
-
spustí se statistické testy na detekci Odlehlých bodů a testování Normality
- Cochranův test: detekce úrovně se statisticky významně větším rozptylem něţ na ostatních
úrovních
- Dixonův test: detekce jednotlivých Odlehlých bodů na úrovni Dixonovým testem
- Grubbsův test: detekce jednotlivých Odlehlých bodů na úrovni Grubbsovým jednoduchým testem
- Grubbsův párový test: detekce dvojice Odlehlých bodů na úrovni (2 min. nebo 2 max. hodnoty)
a testování normality:
- Komolgovov-Smirnovův test: testování Normality dat na úrovni
Software vţdy spouští pouze ty testy, které lze se zadaným počtem Měření provést, pro 4 a více Měření se
spouští všechny testy. Výsledky vyhodnocení testů jsou zobrazeny v jednotlivých záloţkách okna
Vyhodnocení (viz. níţe)
-
spustí se výpočet pro zadaný parametr a/nebo metodu
otevře se okno Vyhodnocení a Graf s výsledky v numerické a grafické podobě. V horní polovině okna
Vyhodnocení jsou uvedeny detailní výsledky formou tabulky (Průměr, Opakovatelnost, Relativní
36/106
opakovatelnost a n – počet měření), v dolní polovině okna je Závěr, platný pro celý vyhodnocovaný rozsah
(Závěr: Opakovatelnost analytické metody je #,##### jednotek, tj. #,##%):
Obr. 5.16: okno Vyhodnocení
Obr. 5.17: okno Graf
V okně Graf lze dělat výřezy, a to kliknutím levým tlačítkem myši na levý horní roh výřezu a tahem do dolního
pravého roku. Kliknutím na tlačítko Nastavení se otevře okno Nastavení grafu, kde lze provést kompletní
nastavení grafu včetně definice Sérií, Obecného nastavení, nastavení Os grafu, Názvu grafu, Legendy, atd.
Obr. 5.18: okno Nastavení grafu
V okně Vyhodnocení jsou na jednotlivých záloţkách zobrazeny výsledky detekce odlehlých bodů a testování.
Záloţky jsou označeny Cochran, Grubbs, Grubbs párový, Dixon a Normalita. Např. pro Dixonův a Grubbsův
test vypadají záloţky s výsledky následovně:
37/106
Obr. 5.19: okno Dixonův test – detekce odlehlých bodů
Obr. 5.20: okno Grubbsův test – detekce odlehlých bodů
Ve výše uvedeném případě se s pouţitím obou testů zjistila přítomnost jednoho odlehlého bodu, konkrétně bodu
na Úrovni 2, Měření 5, jehoţ hodnota je 28. Vypočtená hodnota Dixonova kriteria je 0.8232, coţ je hodnota
vyšší neţ Krit. hodnota = 0.628 z tabulek. Podobně hodnota Grubbsova kriteria 2.0093 je vyšší neţ Krit. hodnota
= 1.887 z tabulek na uvaţované hladině významnosti.
Numerické výsledky z okna Vyhodnocení mohou být vyexportovány do specifikovaného .txt, .csv nebo .xls
souboru. Grafické výsledky z okna Graf lze uloţit kliknutím na Uložit jako do souboru .bmp, .gif, .jpg, .wmf,
nebo html. V obou případech uţivatel musí cílový adresář do kterého se má soubor uloţit, tj. Uloţit do:, Název
souboru: a zadat typ souboru Uloţit jako typ:
Po kliknutí na Uložit jsou Výsledky/Graf uloţeny ve zvoleném formátu do zvoleného adresáře a souboru.
Data, Výsledky a Graf lze tisknout formou uţivatelských tiskových sestav, popsaných níţe.
Obdobným postupem jako Opakovatelnost se vyhodnocují všechny validační parametry (Správnost, Linearita,
atd.), mezi-laboratorní porovnání, kalibrace, regulační diagramy a nejistoty. Základní postup je následující: (a)
vloţení dat, (b) výpočet, (c) vyhodnocení grafu, (d) tisk. Detailní informace jsou uvedeny v kapitole 5.3 a
Příručce řešených příkladů EffiValidation 3.0.
5.2.4 TISK TABULKY DAT
Moţnosti tisku implementované v EffiValidation 3.0 jsou zaloţeny na tiskových formulářích, resp. uţivatelských
tiskových sestavách. Pro kaţdý validační parametr/algoritmus je se software dodán jeden tiskový formulář, který
ale uţivatel můţe editovat, tzn. měnit pozici poloţek na tiskové stránce, fonty, apod.
Tisk z okna Tabulka dat se aktivuje kliknutím na ikonu Tisk. S pouţitím standardní tiskové sestavy dodané
tvůrcem programu se vytiskne datová tabulka standardního vzhledu. V případě, ţe chcete tiskový formulář
změnit, klikněte na List – Upravit formulář, čímţ se otevře okno ReportBuilder pro danou parametr/algoritmus,
umoţňující provedení veškerých změn.
POZOR! Doporučuje se provádět změny tiskových formulářů pouze v případě, ţe jste zkušenými uţivateli
software EffiValidation 3.0, nebo jiného software, který pouţívá obdobný ReportBuilder. Jinak můţete
tiskové formuláře poškodit dodávané se software, coţ můţe vést aţ k nutnosti reinstalace programu.
38/106
V okně ReportBuilder, záloţka Hlavní: HLAVICKA se definují jednotlivé SubReporty:
Obr. 5.21: okno ReportBuilder – záloţka Hlavní - HLAVICKA
V jednotlivých záloţkách (SubReportech) ReportBuilderu se tisková sestava definuje, např v. Data1_UD.RTM
se definuje pořadí sloupců na stránce, text hlaviček sloupců, apod.
Obr. 5.22: okno ReportBuilder – záloţka DSR: DATA1_UD.RTM
Během editace formuláře lze rozloţení údajů na stránce kontrolovat pomocí Náhledu.
V kombinovaných tiskových sestavách jsou ještě pouţity SubReporty pro Graf, Vyhodnocení, případně statistiku
(u kalibrací).
39/106
5.3 VALIDAČNÍ PARAMETRY
5.3.1 OPAKOVATELNOST
Opakovatelnost charakterizuje rozptýlení validované vlastnosti kolem střední hodnoty zapříčiněné působením
náhodných chyb. Data pro vyhodnocení opakovatelnosti musí být naměřena za podmínek měření
opakovatelnosti, tj. v jedné laboratoři, stejným analytikem, na stejném přístroji, v co nejkratším čase.
K vyhodnocení Opakovatelnosti lze pouţít 2 přístupů:
o Po úrovních z vícenásobného měření
o Z paralelních měření
Volba metody na vyhodnocení Opakovatelnosti je popsána v kapitole 5.4.
5.3.1.1 PO ÚROVNÍCH Z VÍCENÁSOBNÉHO MĚŘENÍ
Výběrem Opakovatelnost – Po úrovních z vícenásobného měření z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na
OK se otevře okno Tabulka dat – Opakovatelnost: po úrovních z vícenásobného měření..
Řádky v okně Tabulka dat odpovídají jednotlivým úrovním validované vlastnosti (koncentrace), sloupce
opakovaným Měřením (1-30) validované vlastnosti na úrovni. Minimální počet měření na úrovni je 2,
doporučený 6. Minimální počet úrovní je 1, doporučený 3 (na dolní mezi rozsahu, ve středu a na horní mezi
rozsahu).
Data v tabulce lze editovat pomocí menu a pomocí kláves Delete a Insert a klávesových zkratek Ctrl-C a Ctrl-V.
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře okno Vyhodnocení – Opakovatelnost: po úrovních
z vícenásobného měření. Pro kaţdou vyhodnocovanou úroveň validované vlastnosti je v něm uvedeno:
 Úroveň
- pořadové číslo úrovně
 Popis
- kopie textu Popisu z okna Tabulka dat
 Průměr měření
- průměr měření na úrovni (řádkový průměr)
 Opakovatelnost
- směrodatná odchylka měření na úrovni (na řádku)
 Rel.(ativní) Opakovatelnost
- relativní Opakovatelnost (= 100*Opakovatelnost/Průměr měření)
 n
- počet měření na úrovni
Závěr: uvádí půlovanou hodnotu Opakovatelnosti a Relativní opakovatelnosti, vypočtené průměrováním hodnot
Opakovatelností na všech úrovních s ohledem na Počet měření.
Automaticky otevřený graf zobrazuje rozptýlení dat kolem průměru na úrovni. Graf lze uloţit v .bmp. jpg., gif,
wmf, neho html formátu.
Z okna Tabulka dat lze buď spustit Tisk, nebo zobrazit tiskový Náhled či Upravit formulář pro tisk. Obdobně z
okna Vyhodnocení a Graf. Tiskové sestavy pro Data, Výsledky a Graf lze také kombinovat do jediné tiskové
sestavy, podle toho, co je v dané chvíli k dispozici (pokud např. není otevřené okno Vyhodnocení, nelze tisknout
Výsledky).
Editace dat, zobrazování Grafu a uţívání tisku je u všech parametrů/metod shodné.
5.3.1.2 Z PARALELNÍCH MĚŘENÍ
Výběrem Opakovatelnost – Z paralelních měření a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat –
Opakovatelnost: z paralelních měření.
Řádky v okně Tabulka dat odpovídají jednotlivým úrovním validované vlastnosti (koncentrace), sloupce
Měření 1 a 2 paralelním měřením validované vlastnosti na úrovni. Minimální počet úrovní je 1, doporučený 6
(rozloţené rovnoměrně přes celý rozsah validované vlastnosti ).
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře okno Vyhodnocení – Opakovatelnost: z paralelních měření. Pro
kaţdou vyhodnocovanou úroveň validované vlastnosti je v něm uvedeno:
 Průměr měření
- průměr všech měření
 Opakovatelnost
- směrodatná odchylka vypočtená z měření na všech úrovních
- relativní Opakovatelnost (=100*Opakovatelnost/Průměr)
 n
- počet měření na úrovni
Závěr: uvádí hodnoty Opakovatelnosti a Relativní opakovatelnosti, vypočtené z měření v celém rozsahu.
Automaticky otevřený graf zobrazuje symetrické rozptýlení paralelních měření kolem průměru na úrovni.
40/106
5.3.2 STŘEDNÍ PŘESNOST
Otevře okno Tabulka dat pro vyhodnocení validačního parametru Střední přesnost. Ta charakterizuje rozptýlení
validované vlastnosti kolem průměru, zapříčiněné působením náhodných chyb. Data pro vyhodnocení Střední
přesnosti musí být naměřena za podmínek mezi podmínkami pro měření Opakovatelnosti a Reprodukovatelnosti,
např. různými analytiky, na stejném přístroji, ve střednědobém časovém horizontu.
Manipulace s daty a postup vyhodnocení Střední přesnosti je stejný jako u Opakovatelnosti (viz 5.3.1).
5.3.3 REPRODUKOVATELNOST
5.3.3.1 DATA K DISPOZICI
Výběrem Reprodukovatelnost – Data k dispozici a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat –
Reprodukovatelnost: data k dispozici. Reprodukovatelnost charakterizuje rozptýlení hodnot validované
vlastnosti kolem průměru, zapříčiněné působením náhodných chyb. Data pro vyhodnocení Reprodukovatelnosti
musí být naměřena za podmínek měření Reprodukovatelnosti, tj. různými analytiky, na různých přístrojích, v
dlouhém časovém intervalu. Reprodukovatelnost se obvykle vyhodnocuje v kruhovém testu.
Manipulace s daty a postup vyhodnocení Reprodukovatelnosti je stejný jako u Opakovatelnosti (viz 5.3.1). Do
řádků se pro daný vzorek zadávají výsledky měření validované vlastnosti v jednotlivých laboratořích.
5.3.3.2 VÝSLEDKY K DISPOZICI
Výběrem Reprodukovatelnost – Výsledky k dispozici a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat –
Reprodukovatelnost: výsledky k dispozici. Zadejte hodnotu Reprodukovatelnosti a klikněte na Uložit. Tím se
zadaná hodnota zanese do databáze. K ţádnému výpočtu nedochází, hodnota se zadává pouze kvůli archivaci
5.3.4 ROBUSTNOST
Robustnost charakterizuje odolnost validované metody vůči malým změnám v nastavení experimentálních
podmínek (např. změnám v nastavení pH mobilní fáze u HPLC metody, teploty detektoru u GC, apod.).
Robustnost se vyhodnocuje metodou plánovaných pokusů.
K vyhodnocení Robustnosti lze pouţít 2 postupů:
o Donův algoritmus
o AOAC algoritmus s vyhodnocením
Rozdíly v obou postupech jsou pouze pouţité statistice. Filozofie vyhodnocení je shodná.
5.3.4.1 DONGŮV ALGORITMUS
Výběrem Robustnost – Dongův algoritmus z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK se otevře okno
Tabulka dat – Robustnost.
Zadejte Počet faktorů, vůči kterým chcete Robustnost metody testovat. Počet musí být min. 3, max. 19.
Program automaticky ihned vygeneruje tabulku tzv. plánovaného pokusu, který je popsán níţe. Podle ní je třeba
pokusy provést a výsledky zadat do sloupce Výsledek. Hodnoty v tomto sloupci nesmějí mít nulový rozptyl,
jinak vyhodnocení nemá smysl.
Symboly +1 a -1 pouţité v tabulce značí, ţe testovaný faktor má být při daném experimentu nastaven na
nominální, resp. extrémní testovanou úroveň (např. pH = 4.2 a pH = 3.8). Sloupce označené Dummy1, Dummy2,
atd. značí tzv. umělé faktory, které jsou doplněny z důvodu matematického vyhodnocení.
Kliknutím na Výpočet se spustí vyhodnocení Robustnosti. Objeví se dialogová otázka: „Zahrnou Dummy faktory
do výpočtu?“. Odpovězte ANO pokud chcete, aby algoritmus uvaţoval při vyhodnocení kritického efektu i
efekty Dummy faktorů (standardní varianta). Odpovězte NE pokud Dummy faktory uvaţovat nechcete. V tomto
případě však musí být Počet faktorů min. 4, jinak by kritický efekt e-krit byl 0 a vyhodnocení by nemělo smysl.
Otevře se okno Vyhodnocení - Robustnost. V něm jsou uvedeny následující údaje:
 Faktor
- pořadové číslo testovaného faktoru
 Efekt
- efekt faktoru při změně z nominální na extrémní úroveň
 Kritický efekt
- kritický efekt pro testování významnosti efektu jednotlivých faktorů
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy o Robustnosti metody vůči danému faktoru.
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy, ţe metoda je robustní vůči všem vyhodnocovaným faktorům.
41/106
Pokud je výsledkem vyhodnocení Robustnosti zjištění, ţe metoda není robustní vůči některému faktoru, pak je
třeba pro tento faktor extrémní testovanou úroveň přiblíţit nominální úrovni (např. pH z hodnoty 3.8 na hodnotu
4.1), zopakovat plánovaný pokus a vyhodnocení Robustnosti. Pokud pak faktor (pH) přestane být významným,
je třeba v laboratoři zajistit regulaci faktoru v daných uţších mezích (do pH = 4.1).
Automaticky otevřený graf zobrazuje sloupcový graf efektů. Výška sloupců v grafu je úměrná vlivu jednotlivých
faktorů. tj. jejich efektům. Čím je sloupec větší, tím je metoda vůči faktoru méně robustní.
5.3.4.2 AOAC S VYHODNOCENÍM
Výběrem Robustnost – AOAC s vyhodnocením z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK se otevře okno
Tabulka dat – Robustnost.
Zadejte Počet faktorů, vůči kterým chcete Robustnost metody testovat. Počet musí být min. 3, max. 7. Program
automaticky ihned vygeneruje tabulku tzv. plánovaného pokusu, který je popsán níţe. Podle ní je třeba pokusy
provést a výsledky zadat do sloupce Výsledek. Hodnoty v tomto sloupci nesmějí mít nulový rozptyl, jinak
vyhodnocení nemá smysl.
Symboly +1 a -1 pouţité v tabulce značí, ţe testovaný faktor má být při daném experimentu nastaven na
nominální, resp. extrémní testovanou úroveň (např. pH = 4.2 a pH = 3.8). Sloupce označené Dummy1, Dummy2,
atd. značí tzv. umělé faktory, které jsou doplněny z důvodu matematického vyhodnocení.
Kliknutím na Výpočet se spustí vyhodnocení Robustnosti. Objeví se dialogová otázka: „Zahrnou Dummy faktory
do výpočtu?“. Odpovězte ANO pokud chcete, aby algoritmus uvaţoval při vyhodnocení kritického efektu i
efekty Dummy faktorů (standardní varianta). Odpovězte NE pokud Dummy faktory uvaţovat nechcete. V tomto
případě však musí být Počet faktorů min. 4, jinak by kritický efekt e-krit byl 0 a vyhodnocení by nemělo smysl.
Otevře se okno Vyhodnocení - Robustnost. V něm jsou uvedeny následující údaje:
 Faktor
- pořadové číslo testovaného faktoru
 Efekt
- efekt faktoru při změně z nominální na extrémní úroveň
 Kritický efekt
- kritický efekt pro testování významnosti efektu jednotlivých faktorů
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy o Robustnosti metody vůči danému faktoru.
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy, ţe metoda je robustní vůči všem vyhodnocovaným faktorům.
Pokud je výsledkem vyhodnocení Robustnosti zjištění, ţe metoda není robustní vůči některému faktoru, pak je
třeba pro tento faktor extrémní testovanou úroveň přiblíţit nominální úrovni (např. pH z hodnoty 3.8 na hodnotu
4.1), zopakovat plánovaný pokus a vyhodnocení Robustnosti. Pokud pak faktor (pH) přestane být významným,
je třeba v laboratoři zajistit regulaci faktoru v daných uţších mezích (do pH = 4.1).
Automaticky otevřený graf zobrazuje sloupcový graf efektů. Výška sloupců v grafu je úměrná vlivu jednotlivých
faktorů. tj. jejich efektům. Čím je sloupec větší, tím je metoda vůči faktoru méně robustní.
5.3.5 SPRÁVNOST
Správnost charakterizuje shodnost výsledků měření validované vlastnosti s akceptovanou nebo deklarovanou
referenční nebo vztaţnou hodnotou. Pokud je shodnost výsledků statistickým testováním potvrzena, metoda
poskytuje správné výsledky. Pokud potvrzena není, metoda poskytuje vychýlené výsledky (tj. výsledky zatíţené
systematickou chybou).
K vyhodnocení Správnosti lze pouţít několika metod:
o Malý koncentrační rozsah - rekonstituce vzorku možná (t-test)
o Malý koncentrační rozsah - referenční materiál k dispozici (t-test)
o Velký koncentrační rozsah - slepý pokus k dispozici: t-test nebo regresně
o Velký koncentrační rozsah - slepý pokus není dispozici: t-test nebo regresně
o Srovnání 2 metod / laboratoří: t-test po úrovních nebo t-test na rozdíl výsledků
Volba metody na vyhodnocení Správnosti je popsána v kapitole 5.4.
5.3.5.1 OMEZENÝ KONCENTRAČNÍ ROZSAH - REKONSTITUCE VZORKU MOŢNÁ
Výběrem Správnost - Omezený koncentrační rozsah – rekonstituce vzorku moţná z okna Validace (např.
Plná) a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat – Správnost: Omezený koncentrační rozsah – rekonstituce
42/106
vzorku moţná. Minimální počet měření na úrovni je 2, doporučený 6. Minimální počet úrovní je 1, doporučený
3.
Do sloupce Předloţeno zadejte hodnoty validované vlastnosti v kalibračních standardech, připravených s
pouţitím (certifikovaných) referenčních materiálů a slepého pokusu. Do sloupců Měření 1-30 zadejte výsledky
stanovení validované vlastnosti v těchto standardech validovanou metodou.
Kliknutím na Výpočet se spustí vyhodnocení a otevře se okno Vyhodnocení – Správnost: Omezený koncentrační
rozsah – rekonstituce vzorku moţná. Pro kaţdou úroveň je v něm uvedeno:
 Úroveň
- pořadové číslo úrovně validované vlastnosti
 Popis
 Předloţeno
- kopie hodnoty Předloţeno z okna Tabulka dat
 Naměřeno
- průměr hodnot měření z Tabulky dat
 Výtěţnost
- výtěţnost metody (= 100*Naměřeno/Předloţeno)
 Přesnost
- směrodatná odchylka hodnot měření z Tabulky dat
 n
- četnost měření
 t
- vypočtená hodnota t pro Studentův t-test
 t_krit
- kritická hodnota t pro Studentův t-test (z tabulek)
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy o Správnosti metody na dané úrovni.
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy o správnosti metody na všech úrovních validované vlastnosti.
Automaticky otevřený graf zobrazuje body o souřadnicích Měření a Předloţeno. Přímka na úhlopříčce
odpovídá ideálně správné metodě.
5.3.5.2 OMEZENÝ KONCENTRAČNÍ ROZSAH – REFERENČNÍ MATERIÁL K DISPOZICI
Výběrem Správnost - Omezený koncentrační rozsah – referenční materiál k dispozici z okna Validace
(např. Plná) a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat – Správnost: Omezený koncentrační rozsah –
referenční materiál k dispozici. Minimální, resp. doporučený počet úrovní validované vlastnosti je 1. Minimální,
resp. doporučený počet měření na úrovni je 2, resp. 6.
Nad tabulkou zadejte hodnotu dodatkového parametru Referenční přesnost, coţ je přesnost stanovené hodnoty
validované vlastnosti referenčního materiálu deklarovaná na certifikátu k referenčnímu materiálu.
Do sloupce Referenční hodnota zadejte referenční hodnotu validované vlastnosti v daném referenčním
materiálu (z certifikátu dodavatele), do sloupců Měření 1-30 zadejte výsledky stanovení validované vlastnosti
v referenčním materiálu získané validovanou metodou.
Kliknutím na Výpočet se spustí vyhodnocení a otevře se okno Vyhodnocení – Správnost: Omezený koncentrační
rozsah - referenční materiál k dispozici. Pro kaţdou úroveň (referenční materiál) je v něm uvedeno:
 Úroveň
- pořadové číslo referenčního materiálu
 Popis
 Referenční hodnota
- kopie Referenční hodnoty z Tabulky dat
 Naměřeno
- vypočtený průměr měření
 Výtěţnost
- výtěţnost metody (= 100*Naměřeno/Referenční hodnota)
 Referenční přesnost
- kopie hodnoty Referenční přesnosti z Tabulky dat
 Přesnost
- směrodatná odchylka hodnot Měření z Tabulky dat
 n
- četnost Měření
 Hypotéza o přesnosti
- výsledek testování hypotézy o shodě naměřené Přesnosti s deklarovanou
referenční přesností (přijata/zamítnuta)
 Hypotéza o správnosti
- výsledek testování hypotézy o shodě naměřené hodnoty validované
vlastnosti s deklarovanou Referenční hodnotou (přijata/zamítnuta)
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy o správnosti metody pro všechny testované referenční materiály.
Automaticky otevřený graf zobrazuje body o souřadnicích Měření a Referenční hodnota. Přímka na úhlopříčce
5.3.5.3 VELKÝ KONCENTRAČNÍ ROZSAH – SLEPÝ POKUS K DISPOZICI: t-test
Výběrem Správnost - Velký koncentrační rozsah – slepý pokus k dispozici - t-test z okna Validace (např.
Plná) a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat - Správnost: Velký koncentrační rozsah - slepý pokus k
dispozici: t-test. Minimální, resp. doporučený počet úrovní validované vlastnosti je 1 a 3. Minimální, resp.
doporučený počet měření na úrovni je 2, resp. 6.
43/106
Do sloupce Předloţeno zadejte hodnoty validované vlastnosti v kalibračních standardech, připravených s
pouţitím (certifikovaných) referenčních materiálů a slepého pokusu. Do sloupců Měření 1-30 zadejte výsledky
stanovení validované vlastnosti v těchto standardech validovanou metodou.
Kliknutím na Výpočet se spustí vyhodnocení a otevře se okno Vyhodnocení – Správnost: Velký koncentrační
rozsah - slepý pokus k dispozici: t-test. Pro kaţdou úroveň jsou v něm uvedeny následující údaje:
 Úroveň
 Popis
 Předloţeno
 Naměřeno
- průměr hodnot měření z Tabulky dat
 Výtěţnost
- výtěţnost metody (= 100*Naměřeno/Předloţeno)
 Přesnost
- směrodatná odchylka hodnot měření z Tabulky dat
 n
- četnost měření
 t
 t_krit
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy o Správnosti metody na dané úrovni.
5.3.5.4 VELKÝ KONCENTRAČNÍ ROZSAH – SLEPÝ POKUS K DISPOZICI: REGRESNĚ
Výběrem Správnost - Velký koncentrační rozsah – slepý pokus k dispozici - regresně z okna Validace (např.
Plná) a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat - Správnost: Velký koncentrační rozsah - slepý pokus k
dispozici: regresně. Minimální, resp. doporučený počet úrovní validované vlastnosti je 4 a 6. Minimální, resp.
doporučený počet měření na úrovni je 1.
Do sloupce Předloţeno zadejte hodnoty validované vlastnosti předloţené do vzorku, do sloupců Měření 1-30
výsledky stanovení hodnoty validované vlastnosti naměřené validovanou metodou.
Kliknutím na Výpočet se spustí vyhodnocení a otevře se okno Vyhodnocení - Správnost: Velký koncentrační
rozsah - slepý pokus k dispozici: regresně. V něm je pro oba parametry regresní přímky (směrnice a úsek)
uvedeno:
 Parametr
- jméno parametru (úsek/směrnice)
 Teoreticky
- teoretická hodnota parametru (úsek = 0, směrnice = 1) pro ideálně správnou metodu
 Naměřeno
- hodnota parametru vypočtená z průměrných Měření na všech úrovních
 Přesnost
- směrodatná odchylka hodnoty parametru
 Výtěţnost
- výtěţnost metody (= 100*Naměřeno/Teoreticky)
 Int. spolehlivosti - vypočtený interval spolehlivosti, potřebný k testování hypotézy o shodě naměřeného
úseku s nulovou hodnotou, resp. hypotézy o shodě naměřené směrnice s hodnotou 1
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy o shodě naměřeného úseku s hodnotou 0 a směrnice
s hodnotou 1 (přijata/zamítnuta).
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy o správnosti metody v celém rozsahu.
odpovídá ideálně správné metodě (přímka s jednotkovou směrnicí a nulovým úsekem).
5.3.5.5 VELKÝ KONCENTRAČNÍ ROZSAH – SLEPÝ POKUS NENÍ K DISPOZICI: t-test
Výběrem Správnost - Velký koncentrační rozsah - slepý pokus není dispozici: t-test z okna Validace (např.
Plná) a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat - Správnost: velký koncentrační rozsah - slepý pokus není
dispozici: t-test. Minimální, resp. doporučený počet úrovní validované vlastnosti je 2 a 4. Minimální, resp.
doporučený počet měření na úrovni je 2, resp. 6.
Do sloupce Přídavek zadejte hodnotu standardního přídavku do výchozího vzorku, do sloupců Měření 1-30
zadejte výsledky stanovení validované vlastnosti naměřené validovanou metodou. Na úrovni 1 musí být zadány
výsledky Měření pro výchozí vzorek s nízkou koncentrací, kde hodnota standardního přídavku je nulová !
Kliknutím na Výpočet se spustí vyhodnocení t-testem a otevře se okno Vyhodnocení - Správnost. Pro kaţdou
úroveň je v něm uvedeno:
44/106



Úroveň
Popis
Přídavek
- hodnota standardního přídavku k výchozímu vzorku – kopie stejného sloupce z
Tabulky dat
 Naměřeno
- vypočtený průměr Měření validované vlastnosti z Tabulky dat, korigovaný na
průměr měření validované vlastnosti ve výchozím vzorku (Úroveň 1)
 Výtěţnost
- výtěţnost metody (= 100*Naměřeno/Přídavek)
 Přesnost
- směrodatná odchylka měření z Tabulky dat
 Interval spol.
- interval spolehlivosti průměru měření korigovaný na průměr měření výchozího
vzorku (Úroveň 1)
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy o správnosti metody na Úrovni.
Automaticky otevřený graf zobrazuje body o souřadnicích Měření (korigovaného na průměr Měření ve
výchozím vzorku) a Přídavek. Přímka na úhlopříčce odpovídá ideálně správné metodě.
5.3.5.6 VELKÝ KONCENTRAČNÍ ROZSAH – SLEPÝ POKUS NENÍ K DISPOZICI : REGRESNĚ
Výběrem Správnost - Velký koncentrační rozsah - slepý pokus není dispozici: regresně z okna Validace
(např. Plná) a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat - Správnost: velký koncentrační rozsah - slepý pokus
není dispozici: regresně. Minimální, resp. doporučený počet úrovní validované vlastnosti je 4 a 6. Minimální i
doporučený počet měření na úrovni je 4.
Do sloupce Předloţeno zadejte hodnoty koncentrace (validované vlastnosti) předloţené do vodných (inertních)
roztoků kalibračních standardů, do sloupce Měření 1 hodnoty koncentrace (validované vlastnosti) naměřené
validovanou metodou. Do sloupce Standardní přídavek zadejte hodnoty standardního přídavku, přidané k
alikvótu materiálu (matrice), který se analyzuje. Do sloupce Měření 2 zadejte hodnoty naměřené koncentrace
(validované vlastnosti) ve vzorcích se standardním přídavkem. Pokud počet vyplněných řádků ve sloupci
Předloţeno/Měření 1 není stejný jako ve sloupci Standardní přídavek/Měření 2, doplňte dvojici sloupců na konci
tabulky hodnotami -1. To je symbol pro prázdný řádek, který program nebere do výpočtu (výsledek měření není
k dispozici např. proto, ţe se vzorek vysráţel a nelze ho měřit).
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se okno Vyhodnocení - Správnost: velký koncentrační rozsah slepý pokus není k dispozici: regresně. V něm jsou uvedeny následující údaje:
 Parametr
- název parametru porovnávaných přímek - Směrnice
 Kalibrace
- hodnota směrnice kalibrační přímky ve vodných (inertních) roztocích
 Standardní přídavek
- hodnota směrnice kalibrační přímky se standardním přídavkem
 Výtěţnost
- výtěţnost metody (= 100* Standardní přídavek /Kalibrace)
 t
- vypočtená hodnota t pro Studentův t-test na testování shody
směrnic obou přímek
 t_krit
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy o shodě obou směrnic
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy o správnosti metody v celém testovaném rozsahu.
Automaticky otevřený graf zobrazuje dvě přímky: kalibrační přímku ve vodných (inertních) roztocích a přímku
standardních přídavků. Pokud je správnost metody dobrá, obě přímky jsou rovnoběţné.
5.3.5.7 POROVNÁNÍ 2 METOD / LABORATOŘÍ: t-testem PO ÚROVNÍCH
Výběrem Správnost – Srovnání 2 metod/laboratoří – t-test po úrovních z okna Validace (např. Plná) a
kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat – Správnost - Srovnání 2 metod / laboratoří - t-test po úrovních.
Minimální, resp. doporučený počet úrovní validované vlastnosti je 1 a 3. Minimální i doporučený počet měření
na úrovni je 3 metodou/laboratoří 1 a 3 metodou/laboratoří 2.
Do sloupce Metoda 1_1 aţ Metoda 1_3 na dané úrovni zadejte výsledky 3x měřené validované vlastnosti
Metodou 1, do sloupce Metoda 2_1 aţ Metoda 2_3 výsledky 3x měřené validované vlastnosti Metodou 2.
Všechny sloupce na daném řádku musí být vyplněny, jinak Výpočet nelze provést!
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře okno Vyhodnocení – Správnost: Srovnáním 2 metod / laboratoří
t-testem po úrovních. V něm je pro kaţdou úroveň uvedeno:
45/106








Úroveň
Popis
Naměřeno 1
Naměřeno 2
Výtěţnost
Přesnost 1
Přesnost2
t
- průměr hodnot měření Metodou 1 z Tabulky dat
- průměr hodnot měření Metodou 2 z Tabulky dat
- výtěţnost metody (= 100* Naměřeno 2 / Naměřeno 1)
- směrodatná odchylka hodnot měření metodou 1 z Tabulky dat
- směrodatná odchylka hodnot měření metodou 2 z Tabulky dat
- hodnota t pro Studentův t-test vypočtená pro testování shody výsledků obou
metod/laboratoří
 t_krit
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy o shodě metod / laboratoří na úrovni.
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy o shodě obou metod/laboratoří na všech úrovních, tj. výsledek
testování hypotézy o Správnosti metody.
Automaticky otevřený graf zobrazuje body, jejichţ souřadnice odpovídají hodnotám Metoda 1, resp. Metoda 2.
Přímka na úhlopříčce odpovídá stavu při ideální shodě obou metod/laboratoří.
5.3.5.8 POROVNÁNÍ 2 METOD / LABORATOŘÍ: t-testem NA ROZDÍL VÝSLEDKŮ
Výběrem Správnost – Srovnání 2 metod/laboratoří – t-test na rozdíl výsledků z okna Validace (např. Plná) a
kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat – Správnost - Srovnání 2 metod/laboratoří - t-test na rozdíl
výsledků. Minimální, resp. doporučený počet úrovní validované vlastnosti je 3 a 6. Minimální i doporučený
počet měření na úrovni je 1.
Do sloupce Metoda 1 zadejte hodnoty validované vlastnosti naměřené metodou / laboratoří 1, do sloupce
Metoda 2 hodnoty naměřené metodou/laboratoří 2. Počet vyplněných řádků v obou sloupcích musí být stejný,
jinak nelze Výpočet provést !
Kliknutím na Výpočet se spustí vyhodnocení a otevře se okno Vyhodnocení – Správnost: Srovnání 2
metod/laboratoří t-testem na rozdíl výsledků. V něm je uveden:
 Průměrný rozdíl
- průměrný rozdíl mezi výsledky obou metod/laboratoří
 Přesnost rozdílu
- směrodatná odchylka rozdílů mezi výsledky obou metod / laboratoří
 Interval spolehlivosti
- interval spolehlivosti kolem hodnoty průměrného rozdílu výsledků obou
metod /laboratoří
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy o shodě obou metod / laboratoří .
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy o shodě obou metod/laboratoří, tj. výsledek testování hypotézy o
Správnosti metody vhledem k referenční metodě.
Automaticky otevřený graf zobrazuje diagram s body, jejichţ souřadnice odpovídají hodnotám měření Metodou
1 a Metodou 2. Přímka na úhlopříčce odpovídá stavu při ideální shodě obou metod / laboratoří.
5.3.6 SELEKTIVITA
Selektivita charakterizuje schopnost metody selektivně měřit validovanou vlastnost. Pokud metoda je selektivní,
je vliv potenciálních interferentů (matrice) na výsledek stanovení nevýznamný. Pokud metoda selektivní není,
vliv interferentů je významný.
K vyhodnocení Selektivity lze pouţít několika metod:
o Porovnáním kalibračních přímek
o Porovnáním výsledků se standardem
o Porovnáním výsledků s měřením bez interferentu
5.3.6.1 POROVNÁNÍM KALIBRAČNÍCH PŘÍMEK
Výběrem Selektivita – Porovnání kalibračních přímek z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK se
otevře okno Tabulka dat – Selektivita – Porovnáním kalibračních přímek. Minimální, resp. doporučený počet
úrovní validované vlastnosti je 3 a 6. Počet interferentů, jejichţ vliv se sleduje, musí být v rozmezí 1 aţ 9.
Do prvních dvou sloupců v Tabulce dat se zadávají hodnoty odpovídající kalibrační přímce bez interferentů:
Validovaná vlastnost 0 a Měření 0. Do kaţdé následující dvojice sloupců se zadávají kalibrační data naměřená
v přítomnosti jednoho interferentu: Validovaná vlastnost 1 a Měření 1 pro Interferent 1, Validovaná vlastnost
2 a Měření 2 pro Interferent 2, apod. Počet proměřovaných kalibračních vzorků nemusí být v praxi pro všechny
46/106
interferenty stejný (např. proto, ţe se vzorek vysráţel a nelze ho změřit). Prázdná políčka (pro ktera nejsou
výsledky měření) na konci tabulky je v takovém případě třeba vyplnit hodnotami –1, coţ je symbol pro prázdný
řádek. Program takový řádek nebere do výpočtu.
Kliknutím na Výpočet po ukončení vkládání dat proběhne vyhodnocení Selektivity a otevře se výsledkové okno.
V něm je pro kalibraci bez interferentu a pro kalibraci pro kaţdý interferent uvedeno:
 Závislost
- název kalibrační závislosti (Bez interferentu, S interferent 1, ...)
 Směrnice
- numerická hodnota směrnice pro danou kalibrační závislost
 t
- vypočtená hodnota t pro Studentův t-test k testování shody směrnice
kalibrační přímky s interferentem a bez něj
 t_krit
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy o selektivitě metody vůči danému interferentu
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy, ţe metoda je selektivní vůči všem testovaným interferentům.
Automaticky otevřený graf zobrazuje jednu přímku pro kalibraci bez interferentů a jednu přímku pro kaţdý
testovaný interferent. Shodná směrnice u všech přímek značí dobrou selektivitu metody vůči všem testovaným
interferentům.
5.3.6.2 POROVNÁNÍM VÝSLEDKŮ SE STANDARDEM
Výběrem Selektivita – Porovnáním výsledků se standardem z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK
se otevře okno Tabulka dat – Selektivita – Porovnáním výsledků se standardem. Minimální, resp. doporučený
počet úrovní validované vlastnosti je 1 a 3. Minimální, resp. doporučený počet měření je 2 resp. 6.
Do sloupce Předloţeno zadejte hodnoty validované vlastnosti (koncentraci analytu) přítomné ve vzorku před
přidáním testovaného potenciálního interferentu. Do sloupců Měření 1-30 zadejte výsledky stanovení
validované vlastnosti po přidání testovaného mnoţství interferentu ke vzorku.
Kliknutím na Výpočet se spustí vyhodnocení a otevře se okno Vyhodnocení – Správnost: Velký koncentrační
rozsah - slepý pokus k dispozici: t-test. Pro kaţdou úroveň jsou v něm uvedeny následující údaje:
 Úroveň
- pořadové číslo úrovně
 Popis
 Předloţeno
 Naměřeno
- průměr hodnot naměřených v přítomnosti interferentu z Tabulky dat
 Přesnost
- směrodatná odchylka hodnot Měření z Tabulky dat
 n
- četnost Měření
 t
 t_krit
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy o Správnosti metody (přijata/zamítnuta).
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy o selektivitě metody na všech úrovních.
odpovídá ideálně selektivní metodě.
5.3.6.3 POROVNÁNÍM VÝSLEDKŮ S MĚŘENÍM BEZ INTERFERENTU
Výběrem Selektivita – Porovnáním výsledků s měřením bez interferentu z okna Validace (např. Plná) a
kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat – Selektivita – Porovnáním výsledků s měřením bez interferentu.
Minimální, resp. doporučený počet úrovní je 1 a 3. Počet měření bez interferentu i s interferentem musí být 3.
Jinak výpočet nelze provést !
Do sloupce Bez interferentu 1-3 zadejte hodnoty validované vlastnosti (koncentraci analytu) naměřené ve
vzorku před přidáním testovaného potenciálního interferentu. Do sloupců S interferentem 1-3 zadejte hodnoty
validované vlastnosti po přidání testovaného mnoţství interferentu ke vzorku.
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře okno Vyhodnocení – Selektivita: Porovnáním výsledků
s měřením bez interferentu. V něm je pro kaţdou úroveň uvedeno:
 Úroveň
 Popis
 Bez interferentu - průměr hodnot měření Bez interferentu z Tabulky dat
47/106
 S interferentem - průměr hodnot měření S interferentem z Tabulky dat
 t
- hodnota t pro Studentův t-test
 t_krit
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy o selektivitě metody vůči danému interferentu.
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy o selektivitě metody vůči všem testovaným interferetům.
Automaticky otevřený graf zobrazuje diagram s body, jejichţ souřadnice odpovídají hodnotám Bez
interferentu, resp. S interferentem. Přímka na úhlopříčce odpovídá stavu při ideální selektivitě metody.
5.3.7 CITLIVOST
Citlivost je dle IUPAC dána změnou signálu, vyvolanou jednotkovou změnou validované vlastnosti (tj. směrnicí
kalibrační přímky). Někdy se citlivost vyhodnocuje také jako minimální rozdíl v hodnotě validované vlastnosti 2
vzorků, který lze s danou metodou věrohodně odlišit.
K vyhodnocení Citlivosti lze pouţít:
o Kalibrační přímku
o Minimální stanovitelný rozdíl ve validované vlastnosti
5.3.7.1 Z KALIBRAČNÍ PŘÍMKY
Výběrem Citlivost – Z kalibrační přímky z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK se otevře okno
Tabulka dat – Citlivost – Z kalibrační přímky. Minimální, resp. doporučený počet úrovní je 3 a 6. Minimální a
doporučený počet měření je 1.
Zadejte kalibrační data: do sloupce Validovaná vlastnost hodnotu validované vlastnosti (koncentrace) a do
sloupce Měření 1 (aţ 30) hodnotu signálu naměřenou v daném kalibračním standardu.
Kliknutím na Výpočet se spustí vyhodnocení a otevře se okno Vyhodnocení – Citlivost: Z kalibrační přímky. V
něm je uvedena numerická hodnota Citlivosti, daná směrnicí sestrojené kalibrační přímky.
Automaticky otevřený graf zobrazuje kalibrační přímku, tj. body o souřadnicích Validovaná vlastnost a Měření
proloţené přímkovou závislostí.
5.3.7.2 NEJMENŠÍ STANOVITELNÝ ROZDÍL VE VALIDOVANÉ VLASTNOSTI
Výběrem Citlivost – Nejmenší stanovitelný rozdíl ve validované vlastnosti z okna Validace (např. Plná) a
kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat – Citlivost – Nejmenší stanovitelný rozdíl ve validované vlastnosti.
V okně se zadávají následující data:
Opakovatelnost
- Opakovatelnost validované vlastnosti vyhodnocená programem
EffiValidation
Počet měření
- počet měření pouţitý při vyhodnocení Opakovatelnosti
Hladina významnosti (1-alfa)*100
- hladina významnosti (1-alfa)*100, tj. 95 nebo 99 %
Hladina významnosti (1-alfa)*100
- hladina významnosti (1-beta)*100, tj. 95 nebo 99 %
Kliknutím na Výpočet se spustí vyhodnocení a otevře se okno Vyhodnocení – Citlivost: Minimální rozdíl ve
validované vlastnosti s číselnou hodnotou nejmenšího stanovitelného rozdílu.
Kliknutím na Tisk lze data a výsledky buď přímo vytisknou na tiskárnu nebo si prohlédnout Náhled.
5.3.8 LINEARITA
Linearita popisuje míru lineární závislosti mezi validovanou vlastností a měřením. Na vyhodnocení lze pouţít
některou z následujících metod:
o Korelační a QC koeficient
o ANOVA (analýza rozptylu) na těsnost proložení
o Významnost kvadratického členu
o Znaménkový test
Volba metody na vyhodnocení Linearity je popsána v kapitole 5.4.
48/106
5.3.8.1 KORELAČNÍ A QC KOEFICIENT
Výběrem Linearita – Korelační a QC koeficient z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK se otevře
okno Tabulka dat – Linearita – Korelační a QC koeficient. Minimální, resp. doporučený počet úrovní je 3 a 6.
Minimální a doporučený počet měření je 1.
Do sloupce Validovaná vlastnost zadejte hodnotu koncentrace (validované vlastnosti) v jednotlivých
standardech, do sloupců Měření 1-30 naměřené hodnoty signálu (absorbance, plocha píku, apod.).
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře okno Vyhodnocení - Linearita. V něm jsou uvedeny následující
hodnoty:
 Vypočtený R
- hodnota korelačního koeficientu vypočtená z dat
 R k testování
- hodnota, jejíţ dosaţení se povaţuje za důkaz o linearitě (např.0.99)
Hodnota se zadává v menu Nástroje – data a vyhodnocení
 Vypočtený QC
- hodnota QC koeficientu vypočtená z dat
 QC k testování
- hodnota referenčního QC koeficientu, jejíţ dosaţení se povaţuje
za důkaz o Linearitě (např. 5%). Hodnota se zadává v menu
Nástroje – data a vyhodnocení.
 Hypotéza
- pokud je vypočtený korelační koeficient > korelační koeficient
k testování a současně QC koeficient < QC koeficient k testování,
je metoda vzhledem k poţadavkům povaţována za lineární.
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy o Linearitě metody vzhledem k referenčnímu korelačnímu a QC
koeficientu.
5.3.8.2 ANOVA NA TĚSNOST PROLOŢENÍ
Výběrem Linearita – ANOVA na těsnost proloţení z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK se otevře
okno Tabulka dat – Linearita – ANOVA na těsnost proloţení. Minimální, resp. doporučený počet úrovní je 4 a 6.
Minimální, resp. doporučený počet měření je 2 a 3.
Do sloupce Validovaná vlastnost zadejte hodnoty koncentrace (validované vlastnosti) a do sloupců Měření 130 hodnoty naměřeného signálu (absorbance) v kalibračních standardech.
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se okno Vyhodnocení – Linearita: ANOVA na těsnost
proloţení. V něm jsou pro 2 zdroje rozptylu měření kolem kalibrační přímky, tj. opakování a těsnost proloţení,
uvedeny následující údaje:
 Zdroj
- název zdroje rozptylu
 Suma čtverců
- suma čtverců reziduí pocházející z daného zdroje rozptylu
 Počet stupňů volnosti
- počet stupňů volnosti
 Průměrná suma čtverců
- průměrná suma čtverců, tj. podíl Suma čtverců/Počet stupňů volnosti
 F
- vypočtená hodnota F pro testování těsnosti proloţení F-testem
 F_krit
- kritická hodnota F pro Fischerův F-test (z tabulek)
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy, ţe těsnost proloţení kalibračních dat přímkou
je dobrá (přijata/zamítnuta).
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy o linearitě vzhledem k těsnosti proloţení dat přímkou.
5.3.8.3 VÝZNAMNOST KVADRATICKÉHO ČLENU
Výběrem Linearita – Významnost kvadratického členu – F-test z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na
OK se otevře okno Tabulka dat – Linearita – Významnost kvadratického členu - F-test. Minimální, resp.
doporučený počet úrovní je 4 a 8. Minimální i doporučený počet měření je 1.
Do sloupce Validovaná vlastnost zadejte hodnoty koncentrace (validované vlastnosti) a do sloupce Měření 130 hodnoty signálu (absorbance) naměřené v kalibračních standardech.
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se okno Vyhodnocení – Linearita: Významnost kvadratického
členu – F-test. V něm jsou uvedeny následující údaje:
49/106



- reziduální suma čtverců pro lineární model
- reziduální suma čtverců pro kvadratický model
- vypočtená hodnota F pro Fischerův F-test k testování významnosti
kvadratického členu
 F_krit
- kritická hodnota F pro Fischerův F-test (z tabulek)
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy, ţe kvadratický člen je nevýznamný
(přijata/zamítnuta).
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy o linearitě metody vzhledem k (ne)významnosti kvadratického
členu.
RSC l
RSC k
F
5.3.8.4 ZNAMÉNKOVÝ TEST
Výběrem Linearita – Znaménkový test z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka
dat – Linearita – Znaménkový test. Minimální i doporučený počet úrovní je 15 (jinak počet reziduí s kladným a
záporným znaménkem nemá dostatečnou četnost ke statistickému vyhodnocení). Minimální i doporučený počet
měření je 1.
Do sloupce Validovaná vlastnost zadejte hodnoty koncentrace (validované vlastnosti) a do sloupců Měření 130 naměřené hodnoty signálu (absorbance) v kalibračních standardech
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se okno Vyhodnocení – Linearita: Znaménkový test. V něm
jsou uvedeny následující údaje:
 Počet kladných reziduálů
- počet reziduálů, které mají při proloţení přímkou kladné znaménko
 Počet záporných reziduálů
- počet reziduálů, které mají proloţením přímkou záporné znaménko
 Počet změn znaménka
- počet změn znaménka při proloţení dat přímkou
 Kritická hodnota
- kritický počet změn znaménka pro vyhodnocení linearity
znaménkovým testem (z tabulek).
 Hypotéza
- výsledek testování hypotézy o dostatečné frekvenci střídání
znaménka u reziduálů.
Závěr: uvádí výsledek testování hypotézy o linearitě znaménkovým testem.
5.3.9 ROZSAH
Výběrem Rozsah z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK se otevře okno Rozsah. Rozsah charakterizuje
rozmezí hodnot validované vlastnosti, v němţ platí vyhodnocené validační parametry jako je Opakovatelnost,
Správnost, Linearita, apod.
V okně zadejte data následovně:
Dolní validovaná mez pro validovanou vlastnost
- dolní mez, na níţ je metoda validována
Horní validovaná mez pro validovanou vlastnost
- horní mez, na níţ je metoda validována
Kliknutím na Uložit proběhne uloţení dat do databáze a otevře se okno Vyhodnocení - Rozsah.
Z okna si lze po kliknutí na Tisk prohlédnout Náhled nebo spustit tisk na tiskárnu.
5.3.10 MEZ DETEKCE A STANOVITELNOSTI
Mez detekce je úroveň, nad kterou lze odezvu vzorku věrohodně odlišit od odezvy slepého pokusu, tzn. ţe nad ní
lze provést kvalitativní stanovení. Mez stanovitelnosti je úroveň, nad kterou lze věrohodně provést kvantitativní
stanovení. Meze se stanovují buď jako násobek směrodatné odchylky odezvy slepého pokusu nebo z kalibrační
přímky.
K vyhodnocení mezí lze pouţít metody:
o 3 s - IUPAC
o 3 s - každý vzorek korigován na slepý pokus
o 3 s - kontinuálně měřený slepý pokus
o Z kalibrační přímky
o Ze signálu slepého pokusu v chromatografii
Volba metody na vyhodnocení Mezí je popsána v kapitole 5.4.
50/106
5.3.10.1 3S - IUPAC
Výběrem Meze – 3 s - IUPAC z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat Meze: 3 s - IUPAC. Jedině moţný počet úrovní je 1 (nulová koncentrace – slepý pokus). Minimální, resp.
doporučený počet měření je 2 a 6.
Nad tabulkou zadejte Směrnici kalibrační přímky Validovaná vlastnost - Měření, stanovenou např. v okně
Kalibrace nebo Citlivost - Z kalibrační přímky. Tato hodnota je třeba pro přepočet mezí v jednotkách měření na
meze v jednotkách validované vlastnosti. Pokud hodnota směrnice není v daný moment k dispozici, zadejte
hodnotu 1. Jinak výpočet nelze provést! Do sloupců Měření 1-30 zadejte naměřené hodnoty signálu
(absorbance) slepého pokusu.
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře okno Vyhodnocení – Meze: 3s - IUPAC. V něm jsou uvedeny
následující údaje:
 Měření na mezi detekce
- hodnota signálu na Mezi detekce
 Měření na mezi stanovitelnosti
- hodnota signálu na Mezi stanovitelnosti
 Validovaná vlastnost na mezi detekce
- vypočtená hodnota validované vlastnosti na Mezi detekce
(vypočtená z Měření na mezi detekce a ze směrnice)
 Validovaná vlastnost na mezi stanoviteln. - vypočtená hodnota validované vlastnosti na Mezi
stanovitelnosti (vypočtená z Měření na Mezi
stanovitelnosti a ze směrnice)
Závěr: uvádí numerické hodnoty signálu / validované vlastnosti na mezi detekce a mezi stanovitelnosti.
Automaticky otevřený graf ukazuje distribuci naměřených hodnot slepého pokusu, odpovídající krabicový graf
pro slepý pokus a dvě přímky rovnoběţné s osou x: dolní zobrazuje úroveň meze detekce, horní úroveň meze
stanovitelnosti.
5.3.10.2 3S – KOREKCE NA SLEPÝ POKUS
Výběrem Meze – 3 s – korekce na slepý pokus z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK se otevře okno
Tabulka dat - Meze: 3 s – korekce na slepý pokus. Jedině moţný počet úrovní je 1 (nulová koncentrace – slepý
pokus). Minimální, resp. doporučený počet měření je 2 a 6.
Nad tabulkou zadejte Směrnici kalibrační přímky „Validovaná vlastnost – Měření“, stanovenou např. v okně
hodnotu 1. Jinak výpočet nelze provést ! Do sloupců Měření 1-30 zadejte naměřené hodnoty signálu
stanovitelnosti.
Pozn.: Pokud se při validaci metody zvolí varianta vyhodnocení mezí 3s – korekce na slepý pokus, pak je třeba
při rutinním nasazení metody měřit s kaţdým vzorkem slepý pokus a odezvu vzorku na něj korigovat. Jinak
zvolený postup hodnocení mezí nemá smysl.
5.3.10.3 3S – KONTINUÁLNĚ MĚŘENÝ SLEPÝ POKUS
Výběrem Meze – 3 s – kontinuálně měřený slepý pokus z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK se
otevře okno Tabulka dat - Meze: 3 s – korekce na slepý pokus. Jedině moţný počet úrovní je 1 (nulová
koncentrace – slepý pokus). Minimální, resp. doporučený počet měření je 2 a 6.
51/106
Nad tabulkou zadejte Směrnici kalibrační přímky Validovaná vlastnost - Měření, stanovenou např. v okně
hodnotu 1. Jinak výpočet nelze provést ! Do sloupců Měření 1-30 zadejte naměřené hodnoty signálu
stanovitelnosti.
Pozn.: Pokud se při validaci metody zvolí varianta vyhodnocení mezí 3s – kontinuálně měřený slepý pokus, pak
je třeba při rutinním nasazení metody měřit pravidelně slepý pokus a odezvu vzorku na něj korigovat. Jinak
zvolený postup hodnocení mezí nemá smysl.
5.3.10.4 Z KALIBRAČNÍ PŘÍMKY
Výběrem Meze – Z kalibrační přímky z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka
dat - Meze: Z kalibrační přímky. Minimální, resp. doporučený počet úrovní je 3 a 6. Minimální i doporučený
počet měření je 1.
Do sloupce Validovaná vlastnost zadejte hodnoty koncentrace (validované vlastnosti) a do sloupců Měření 130 naměřené hodnoty signálu (absorbance, plocha píku, apod.) pro jednotlivé kalibrační standardy.
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se okno Vyhodnocení – Meze: Z kalibrační přímky. V něm jsou
uvedeny následující údaje:
- hodnota signálu na mezi detekce
 Validovaná vlastnost na mezi det.
- vypočtená hodnota validované vlastnosti na mezi detekce
 Validovaná vl. na mezi stanovitelnosti
- vypočtená hodnota validované vlastnosti na mezi
stanovitelnosti
proloţené přímkovou závislostí. Kromě toho je v grafu vyznačena mez detekce a mez stanovitelnosti.
Pozn.: Pokud se při validaci metody zvolí varianta vyhodnocení mezí – Z kalibrační přímky, pak při rutinním
nasazení metody je nutno tuto kalibraci skutečně pouţívat. Není dovoleno vyhodnocovat Meze např. z 15-ti
bodové kalibrace a později rutinně pouţívat 5-ti bodovou kalibraci (hodnoty mezí vypočtené z 15-ti bodové
kalibrace by totiţ byly nerealisticky nízké).
5.3.10.5 ZE SIGNÁLU SLEPÉHO POKUSU V CHROMATOGRAFII
Výběrem Meze – Ze signálu slepého pokusu v chromatografii z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK
se otevře okno Tabulka dat - Meze: Ze slepého pokusu v chromatografii.
V okně zadejte následující hodnoty:
Maximální kolísání základní linie
Směrnice kalibrační přímky
- hodnota max. kolísání základní linie (v [mV]) odečtená
na chromatogramu slepého pokusu v oblasti dané 20-ti
násobkem pološířky píku sledovaného analytu (např.
v oblasti od 3 do 15 min.)
- směrnice kalib. přímky „Výška píku – Koncentrace“ v
jednotkách slučitelných s jednotkami pro maximální
kolísání základní linie.
52/106
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se okno Vyhodnocení – Meze: Ze signálu slepého pokusu
v chromatografii. V něm jsou uvedeny následující hodnoty:
- hodnota signálu na mezi detekce
- vypočtená hodnota validované vlastnosti na Mezi
detekce
 Validovaná vl. na mezi stanovitelnosti
- vypočtená hodnota validované vlastnosti na Mezi
stanovitelnosti
Z okna Tabulka dat a Vyhodnocení si po kliknutí na Tisk lze prohlédnout Náhled nebo spustit tisk na tiskárnu.
5.3.11 SLEPÝ POKUS
Výběrem Slepý pokus z okna Validace (např. Plná) a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat – Slepý
pokus. Jedině moţný počet úrovní je 1 (nulová koncentrace – slepý pokus). Minimální, resp. doporučený počet
měření je 2 a 6.
Do sloupců Měření 1-30 zadejte naměřené hodnoty signálu (např. absorbance) slepého pokusu.
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se okno Vyhodnocení – Slepý pokus. V něm jsou uvedeny
 Průměrný slepý pokus
- průměrný slepý pokus vypočtený ze zadaných hodnot Měření
 Směrodatná odchylka
- směrodatná odchylka ze zadaných hodnot Měření
 Rel. směrodatná odchylka - relativní směrodatná odchylka (= 100*Směrodatná odchylka / Průměrný
slepý pokus)
Závěr: uvádí numerické hodnoty Průměrného slepého pokusu u Směrodatné odchylky slepého pokusu
Automaticky otevřený graf ukazuje distribuci naměřených hodnot slepého pokusu a odpovídající krabicový graf.
5.3.12 OPAKOVATELNOST NÁSTŘIKU DLE FDA
Výběrem Opakovatelnost nástřiku z okna HPLC – FDA a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat –
Opakovatelnost nástřiku dle FDA.
Řádky v okně Tabulka dat odpovídají jednotlivým analyzovaným vzorkům, sloupce opakovaným Měřením 1-30
(plochám z jednotlivých nástřiků). Minimální počet vzorků je 1, doporučený 3. Minimální počet nástřiků je 2,
doporučený 6.
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a
kaţdý vzorek je v něm uvedeno:
 Úroveň
 Popis
 Průměr
 Opakovatelnost
otevře se okno Vyhodnocení – Opakovatelnost nástřiku dle FDA. Pro
- pořadové číslo vzorku
- průměr ploch z nástřiků daného vzorku (řádkový průměr)
- opakovatelnost nástřiku - směrodatná odchylka naměřených ploch
pro daný vzorek
- relativní opakovatelnost nástřiku v procentech
= 100*Opakovatelnost/Průměr (%)
 n
- počet nástřiků daného vzorku
Závěr: uvádí půlovanou hodnotu Opakovatelnosti nástřiku v jednotkách měření a v procentech a porovnává ji
s obecným poţadavkem na opakovatelnost nástřiku (max. 1%).
Automaticky otevřený graf zobrazuje rozptýlení dat kolem průměru při stanovení opakovatelnosti nástřiku.
5.3.13 KAPACITNÍ FAKTOR DLE FDA
Kapacitní faktor charakterizuje pouţitý chromatografický systém vzhledem v jeho mrtvému objemu. Výběrem
Kapacitní faktor z okna HPLC – kontroly způsobilosti dle FDA a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat
– Kapacitní faktor dle FDA. Minimální počet pokusů pro vyhodnocení Rozlišení je 1, doporučený 3.
53/106
V otevřeném okně zadejte data následovně:
Retenční čas
- retenční čas sledovaného píku v [min.]
Mrtvý objem
- mrtvý objem v [min.]
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se okno Vyhodnocení – Kapacitní faktor dle FDA. V něm jsou
pro jednotlivé pokusy uvedeny následující údaje:
 Úroveň
- pořadové číslo pokusu
 Popis
 Kapacitní faktor
- vypočtená hodnota Kapacitního faktoru dle FDA
Závěr: uvádí průměrnou hodnotu Kapacitního faktoru a porovnává ji s obecným poţadavkem na Kapacitní
faktor min. 2.
5.3.14 ROZLIŠENÍ DLE FDA
Rozlišení charakterizuje stupeň separace sousedních píků v chromatografii. Výběrem Rozlišení z okna HPLC –
kontroly způsobilosti – FDA a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat – Rozlišení píků dle FDA.
Minimální počet pokusů pro vyhodnocení Rozlišení je 1, doporučený 3.
Retenční čas 1
- retenční čas píku č. 1 v [min.] pro nějţ se počítá rozlišení
Retenční čas 2
- retenční čas píku č. 2 v [min.]
Pološířka 1
- pološířka píku č. 1 v [min.]
Pološířka 2
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se okno Vyhodnocení – Rozlišení píků dle FDA. V něm jsou
 Úroveň
 Popis
 Rozlišení
- vypočtená hodnota Rozlišení vypočtená metodikou FDA.
Závěr: uvádí průměrnou hodnotu Rozlišení a porovnává ji s obecným poţadavkem na Rozlišení min. 1.5.
5.3.15 CHVOSTOVÁNÍ DLE FDA
Faktor chvostování charakterizuje stupeň chvostování píků v chromatografii. Výběrem Chvostování z okna
HPLC – kontroly způsobilosti – FDA a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat – Chvostování dle FDA.
Minimální počet pokusů pro vyhodnocení Chvostování je 1, doporučený 3.
Šířka píku v 5%
- šířka píku v 5% výšky v [min.]
Rozdíl max. a začátek
- rozdíl mezi časem odpovídajícím maximu píku a časem začátku píku
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se okno Vyhodnocení – Chvostování dle FDA. V něm jsou pro
jednotlivé pokusy uvedeny následující údaje:
 Úroveň
 Popis
 Chvostování
- hodnota Chvostování vypočtená metodikou dle FDA.
Závěr: uvádí průměrnou hodnotu Chvostování a porovnává ji s obecným poţadavkem na Chvostování max. 2.
5.3.16 POČET TEORETICKÝCH PATER DLE FDA
Počet teoretických pater charakterizuje separační schopnost pouţité chromatografické kolony. Výběrem Počet
teoretických pater z okna HPLC – kontroly způsobilosti – FDA a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat
– Počet teoretických pater dle FDA. Minimální počet pokusů pro vyhodnocení Počtu teoretických pater je 1,
doporučený 3.
Retenční čas
- retenční čas píku pro vyhodnocení počtu teoretických pater v [min.]
Šířka píku na baseline
- šířka píku na základní linii v [min.]
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se okno Vyhodnocení – Počet teoretických pater dle FDA. V
něm jsou pro jednotlivé pokusy uvedeny následující údaje:
 Úroveň
 Popis
54/106
 Počet teoretických pater - vypočtená hodnota počtu teoretických pater vypočtená metodikou FDA.
Závěr: uvádí průměrnou hodnotu Rozlišení a porovnává ji s obecným poţadavkem na Počet teoretických pater
min. 2000.
5.3.17 POČET TEORETICKÝCH PATER DLE PH.EUR.
Počet teoretických pater charakterizuje separační schopnost pouţité chromatografické kolony. Výběrem Počet
teoretických pater z okna HPLC – kontroly způsobilosti – Ph.Eur. a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka
dat – Počet teoretických pater dle Ph.Eur. Minimální počet pokusů pro vyhodnocení Počtu teoretických pater je
1, doporučený 3.
Retenční čas
- retenční čas píku pro vyhodnocení počtu teoretických pater v [min.]
Pološířka píku
- pološířka píku, tj. šířka píku v polovině výšky v [min.]
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se okno Vyhodnocení – Počet teoretických pater dle Ph.Eur.. V
 Úroveň
 Popis
 Počet teoretických pater - vypočtená hodnota počtu teoretických pater vypočtená metodikou Ph.Eur.
Závěr: uvádí průměrnou hodnotu Rozlišení a porovnává ji s obecným poţadavkem na Počet teoretických pater
min. 2000.
5.3.18 ROZLIŠENÍ DLE PH.EUR.
Rozlišení charakterizuje stupeň separace sousedních píků v chromatografii. Výběrem Rozlišení z okna HPLC –
kontroly způsobilosti – Ph.Eur. a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat – Rozlišení píků dle Ph.Eur.
Minimální počet pokusů pro vyhodnocení Rozlišení je 1, doporučený 3.
Retenční čas 1
- retenční čas píku č. 1 v [min.] pro nějţ se počítá rozlišení
Retenční čas 2
- retenční čas píku č. 2 v [min.]
Pološířka 1
Pološířka 2
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se okno Vyhodnocení – Rozlišení píků dle Ph.Eur. V něm jsou
 Úroveň
 Popis
 Rozlišení
- vypočtená hodnota Rozlišení vypočtená metodikou Ph.Eur.
Závěr: uvádí průměrnou hodnotu Rozlišení a porovnává ji s obecným poţadavkem na Rozlišení min. 1.
5.3.19 FAKTOR SYMETRIE DLE PH.EUR
Faktor symetrie charakterizuje symetrie sledovaného píku v chromatografii. Výběrem Faktor symetrie z okna
HPLC – kontroly způsobilosti – Ph.Eur. a kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat – Faktor symetrie dle
Ph.Eur. Minimální počet pokusů pro vyhodnocení Faktoru symetrie je 1, doporučený 3.
Šířka píku v 5% výšky
- šířka píku v 5% výšky v [min.]
Vzdálenost
- vzdálenost mezi vrcholem píku a kolmicí spuštěnou ve dvacetině výšky
píku na náběhové straně píku v [min.]
Kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se okno Vyhodnocení – FAKTOR SYMETRIE dle Ph.Eur. V
 Úroveň
 Popis
 Faktor symetrie
- vypočtená hodnota Faktoru symetrie vypočtená metodikou Ph.Eur.
Závěr: uvádí průměrnou hodnotu Faktoru symetrie.
55/106
5.4 VOLBA VYHODNOCOVACÍ METODY
Validační parametry Správnost, Linearita, Mez detekce/stanovitelnosti, Citlivost a Reprodukovatelnost
lze vyhodnocovat různými způsoby. Volba vyhodnocovací metody závisí na poţadavcích zadavatele analýz, na
typu validované Analytické metody, na situaci, na cílech validace a na rozsahu dat, která jsou k dispozici, resp.
budou naměřena.
(a) Po úrovních z vícenásobného měření:
Oblast pouţití: vţdy kdyţ jsou dosaţitelné výsledky z vícenásobného měření.
Postup: vzorky nebo standardy (obvykle 3) opakovaně proměřit (např. 6 krát) a výsledky vyhodnotit
Statistická metoda vyhodnocení dat: výpočet směrodatné odchylky a relativní směrodatné odchylky.
(b) Z paralelních měření:
Oblast pouţití: kdyţ jsou k dispozici pouze výsledky paralelních měření.
Postup: velkou řadu vzorků nebo standardů (min. 6) paralelně proměřit (2 krát) a výsledky vyhodnotit
5.4.2 SPRÁVNOST
(a) Omezený koncentrační rozsah - rekonstituce vzorku moţná:
Oblast pouţití: farmacie (chemie) - validace analytické metody na stanovení obsahu hlavní látky v relativně
úzkém koncentračním rozsahu (např. 80-120 %).
Podmínka pro pouţití: standard stanovované látky o známé čistotě je k dispozici.
Postup: připravit řadu standardů o známé koncentraci (např. 3), kaţdý standard opakovaně proměřit (např. 6 krát)
a výsledky vyhodnotit.
Statistická metoda vyhodnocení dat: t-test po úrovních
(b) Omezený koncentrační rozsah - referenční materiál k dispozici:
Oblast pouţití: analytické metody, u nichţ jsou referenční materiály k dispozici (např. v metalurgii).
Podmínka pro pouţití: referenční materiál (materiály) s deklarovanými hodnotami validované vlastnosti a
deklarovanou přesností je k dispozici.
Postup: opakovaně analyzovat (např. 6 krát) dostupné referenční materiály a vyhodnotit výsledky.
Statistická metoda vyhodnocení dat: t-test pro kaţdý referenční materiál.
Upozornění: validace analytické metody na referenční standard platí pouze pro danou matrici a pouze pro danou
úroveň validované vlastnosti (jednu koncentraci).
(c) Velký koncentrační rozsah - slepý pokus k dispozici:
Oblast pouţití: chemie, farmacie, ţivotní prostředí, medicína.
Podmínka pro pouţití: materiál s nulovou hodnotou validované vlastnosti, tj. slepý pokus je k dispozici (např.
vzorek krve s nulovou koncentrací stanovovaného farmaka). Standard stanovované látky je k dispozici.
Postup: známé mnoţství stanovované látky se přidá ke slepému pokusu. Takto se připraví řada (3 aţ 8) standardů
pokrývající celý poţadovaný koncentrační rozsah. Ty se (opakovaně) analyzují a výsledky se vyhodnotí.
Statistická metoda vyhodnocení dat:
t-test: pro řady max. 5 standardů s větším počtem opakovaných měření (více neţ 3)
regrese: pro řadu min. 5 standardů s menším počtem opakovaných měření (1-3).
(d) Velký koncentrační rozsah - slepý pokus není k dispozici:
Oblast pouţití: ţivotní prostředí, medicína, analýza biologických a ţivočišných materiálů, kdy slepý pokus není k
dispozici (např. při stanovení ţeleza v krvi).
Podmínka pro pouţití: standard stanovované látky je k dispozici.
Postup: známé mnoţství stanovované látky se přidává k výchozímu vzorku s nízkou koncentrací této látky.
Takto se připraví řada (3 aţ 8) standardů, pokrývající celý poţadovaný koncentrační rozsah. Ty se (opakovaně)
analyzují validovanou metodou a výsledky se vyhodnotí.
Statistická metoda vyhodnocení dat:
t-test: pro řady max. 5 standardů s větším počtem opakovaných měření (více neţ 3)
regrese: pro řadu min. 5 standardů s menším počtem opakovaných měření (1-3). Navíc musí být k
dispozici i kalibrace ve vodných roztocích (resp. v rozpouštědle).
(e) Srovnání 2 metod/laboratoří:
Oblast pouţití: kdyţ jsou k dispozici výsledky měření ze 2 metod nebo laboratoří, nebo kdyţ nelze pouţít jinou
metodu vyhodnocení správnosti.
Podmínky pro pouţití: je k dispozici řada výsledků vyhodnocení validované vlastnosti 2 metodami/laboratořemi
(zvalidovanou a nově validovanou metodou).
Postup: analyzuje se (opakovaně) řada standardů 2 metodami a jejich výsledky se porovnávají.
56/106
Statistická metoda hodnocení:
t-test po úrovních: pro řady max. 5 standardů s 2-3 opakovanými měřeními.
t-testem na rozdíl výsledků: pro řady min. 5 standardů bez opakovaných měření.
5.4.3 SELEKTIVITA
(a) Porovnáním kalibračních přímek:
Oblast pouţití: kdyţ je moţno proměřit celou kalibrační závislost bez přítomnosti interferentů a s jednotlivými
interferenty.
Podmínka pro pouţití: kalibrační standardy bez interferentu a s interferenty jsou k dispozici.
Postup: proměří se kalibrační přímky bez interferentů a s interferenty (mnoţství interferentu přidávané ke
kalibračním standardům bez interferentu vytypuje analytik) a ty se porovnávají.
Statistická metoda vyhodnocení dat: porovnání směrnic kalibračních přímek.
(b) Porovnáním výsledků se standardem:
Oblast pouţití: kdyţ je k dispozici pouze jeden koncentrační standard, na kterém se vyhodnocuje vliv
interferentů.
Podmínka pro pouţití: je k dispozici koncentrační standard bez interferentu a interferent.
Postup: ke standardu sledovaného analytu o známé koncentraci se přidá testované mnoţství interferentu
(vytypuje analytik) a tento vzorek se opakovaně proměří. Vyhodnocuje se, zda-li přídavek interferentu má vliv
na stanovenou hodnotu koncentrace.
Statistická metoda vyhodnocení dat: t-test.
(c) Porovnání výsledků s měřením bez interferentu:
Oblast pouţití: kdyţ je k dispozici pouze několik málo (3) koncentračních standardů, na kterých se vyhodnocuje
vliv interferentů.
Podmínka pro pouţití: je k dispozici řada několika standardů o známé hodnotě validované vlastnosti a jsou k
dispozici potenciální interferenty.
Postup: opakovaně se analyzuje řada standardů bez přítomnosti interferentu a po přídavku interferentu (mnoţství
interferentu vytypuje analytik) a výsledky se porovnávají.
Statistická metoda vyhodnocení dat: t-test.
5.4.4 LINEARITA
(a) Korelační a QC koeficient:
Oblast pouţití: kde je to předepsáno, nebo kde nelze pouţít jinou metodu hodnocení Linearity.
Podmínka pro pouţití: k dispozici je řada minimálně 6 standardů se známou hodnotou validované vlastnosti
a min. 1 výsledek měření odezvy.
Postup: analyzuje se řada standardů o známých hodnotách validované vlastnosti a vypočte se korelační a QC
koeficient.
(b) ANOVA na těsnost proloţení:
Oblast pouţití: kde je to předepsáno (v kombinaci s korelačním a QC koeficientem).
Podmínka pro pouţití: je k dispozici řada 4-7 standardů se známou hodnotou validované vlastnosti a 2-3
násobným opakováním měření odezvy.
Postup: min. 2-krát se analyzuje řada 4-7 standardů o známé hodnotě validované vlastnosti. Aplikuje se
statistická metoda „analýza rozptylu na těsnost proloţení“.
(c) Významnost kvadratického členu:
Oblast pouţití: kde je to předepsáno, zejména při podezření na nelinearitu kvadratického typu (v kombinaci s
korelačním a QC koeficientem).
Podmínka pro pouţití: je k dispozici řada min. 8 standardů o známé hodnotě validované vlastnosti s 1 měřením
odezvy.
Postup: analyzuje se řada min. 8 standardů o známé hodnotě validované vlastnosti a aplikuje se t-test na
významnost kvadratického členu.
(d) Znaménkový test:
Oblast pouţití: kde je to předepsáno (v kombinaci s korelačním a QC koeficientem).
Podmínka pro pouţití: je k dispozici řada min. 15 standardů o známé hodnotě validované vlastnosti a s 1
měřením odezvy.
Postup: analyzuje se řada min 15 standardů o známé hodnotě validované vlastnosti a aplikuje se znaménkový
test na vyhodnocení.
57/106
5.4.5 MEZ DETEKCE A STANOVITELNOSTI
(a) 3 s - IUPAC:
Oblast pouţití: tam, kde je to předepsáno, typicky u AAS a postupů doporučených IUPAC.
Podmínka pro pouţití: výsledky 6-8 násobného měření odezvy slepého pokusu jsou k dispozici.
Postup: 6-8 krát se analyzuje slepý pokus a z výsledků se vypočte Mez detekce a Mez stanovitelnosti.
(b) 3 s - korekce na slepý pokus:
Oblast pouţití: tam, kde je to předepsáno, typicky u AAS kdyţ se s kaţdým vzorkem proměřuje slepý pokus a
signál vzorku se na něj individuálně koriguje.
Podmínka pro pouţití: slepý pokus se proměřuje s kaţdým vzorkem.
Postup: s kaţdým vzorkem se analyzuje slepý pokus. Signál vzorku se na něj koriguje a slepý pokus se pouţije
na výpočet Meze detekce a Meze stanovitelnosti.
(c) 3 s - kontinuálně měřený slepý pokus:
Oblast pouţití: tam, kde je to předepsáno, typicky u AAS, kdyţ se kontinuálně proměřuje slepý pokus.
Podmínka pro pouţití: kontinuálně měřený slepý pokus je k dispozici.
Postup: kontinuálně se měří slepý pokus a ten se pouţije na výpočet Meze detekce a Meze stanovitelnosti.
(d) Z kalibrační přímky:
Oblast pouţití: tam, kde je to předepsáno (a nejedná se o chromatografické stanovení).
Podmínka pro pouţití: slepý pokus nebo vzorek s velmi nízkou hodnotou validované vlastnosti je k dispozici.
Postup: připraví se řada kalibračních standardů s nízkými hodnotami validované vlastnosti (co nejblíţe
předpokládané meze detekce), ty se proměří a výsledky se pouţijí na vyhodnocení Meze detekce a Meze
stanovitelnosti z kalibrační přímky.
(e) Ze signálu slepého pokusu v chromatografii:
Oblast pouţití: chromatografie (a další separační metody).
Podmínka pro pouţití: chromatogram slepého pokusu a směrnice kalibrační přímky „výška píku – koncentrace“
je k dispozici.
Postup: z chromatogramu slepého pokusu se stanoví maximální kolísání základní linie v oblasti dané 20-ti
násobkem pološířky píku stanovovaného analytu. Vypočte se Mez detekce a Mez stanovitelnosti.
5.4.6 CITLIVOST
(a) Z kalibrační přímky:
Oblast pouţití: tam, kde není předepsáno jinak (IUPAC standard).
Podmínka pro pouţití: dostupnost standardů pro konstrukci kalibrační přímky.
Postup: analyzují se standardy pro konstrukci kalibrační přímky a vypočte se Citlivost metody.
(b) Nejmenší rozdíl ve validované vlastnosti:
Oblast pouţití: tam, kde je to předepsáno.
Podmínka pro pouţití: hodnoty opakovatelnosti, počtu měření pro vyhodnocení opakovatelnosti, směrnice
kalibrační přímky a hodnoty povoleného alfa a beta rizika (5%) jsou k dispozici.
Postup: stanoví se opakovatelnost a směrnice kalibrační přímky. Vypočítá se citlivost metody.
58/106
5.4.7 REPRODUKOVATELNOST
(a) Data k dispozici:
Oblast pouţití: kdyţ jsou k dispozici data z kruhového testu pro danou metodu.
Podmínka pro pouţití: data pro vyhodnocení Reprodukovatelnosti všech zúčastněných laboratoří jsou
k dispozici. Aplikovaná metoda musí být ve všech zúčastněných laboratořích stejná!
Postup: data se zadají do Tabulky dat a vyhodnotí se stejně jako u Opakovatelnosti.
(b) Výsledek k dispozici:
Oblast pouţití: kdyţ laboratoř je účastníkem kruhového testu pro danou metodu, ale nejsou jí k dispozici data
naměřená ve všech zúčastněných laboratořích.
Podmínka pro pouţití: účast v kruhovém testu.
Postup: výsledek obdrţený od organizátora kruhového testu se zadá do software k archivaci.
5.4.8 CHROMATOGRAFICKÉ CHARAKTERISTIKY
(a) Dle Ph.Eur.:
Oblast pouţití: tam, kde se dodrţuje evropský lékopis.
(b) Dle FDA:
Oblast pouţití: tam, kde se dodrţuje americký lékopis.
5.5 ROZSAH VYHODNOCENÍ VALIDAČNÍCH PARAMETRŮ
Podle zvoleného typu validace (Průzkumová, Plná, atd.) okno Validace obsahuje moţnosti vyhodnocení pro
různé validační parametry tak, jak se doporučují. Kromě toho udává vodítko, které parametry vyhodnocovat v
jaké situaci český, evropský a americký lékopis:
Kategorie
Nečistoty
Hlavní sloţky
kvant. analýza
limitní testy
Přesnost
+
+
*
Správnost
+
+
*
Selektivita
+
+
+
Mez detekce
+
Mez stanovitelnosti
+
Linearita
+
+
Rozsah
+
+
*
Robustnost
+
+
+
Parametry označené + jsou poţadovány, parametry označené * mohou být poţadovány.
Validační parametr
Fyzikálně
chemické vl.
+
*
*
*
*
*
*
+
59/106
KAPITOLA
6
MEZILABORATORNÍ POROVNÁNÍ

popis metod vyhodnocení mezilaboratorních porovnání
o Mandelova statistika h
o Mandelova statistika k
o Kolaborativní studie – vyhodnocení Opakovatelnosti a Reprodukovatelnosti
6.1 MANDELOVA STATISTIKA H
Mandelova statistika h charakterizuje stupeň shody výsledků dané laboratoře pro daný vzorek (koncentrační
úroveň) s ostatními laboratořemi zúčastněnými v mezilaboratorním porovnání. To znamená, ţe charakterizuje
správnost výsledků dané laboratoře vzhledem k ostatním účastníkům porovnání.
Postup pouţití Mandelovy statistiky h je popsán v normě ISO 5725.
Výběrem Mandelova statistika h z menu Mezilaboratorní porovnání se otevře okno Tabulka dat – Mandelova
statistika h. V něm řádky odpovídají jednotlivým laboratořím, do dvojic sloupců Měření x_1 a Měření x_2 se
zadávají výsledky paralelních měření pro jednotlivé vzorky (koncentrační úrovně) pouţité pro porovnání.
Minimální, resp. doporučený počet laboratoří je 2, resp. 4 a více. Minimální, resp. doporučený počet vzorků
(koncentračních úrovní) je 1, resp. 2 a více.
Kliknutím na Výpočet se spustí vyhodnocení Mandelovy statistky. Otevře se okno Vyhodnocení – Mandelova
statistika h. V něm jsou uvedeny následující údaje:
 Úroveň
- číslo úrovně (vzorku) z Tabulky dat
 Laboratoř
- číslo laboratoře z Tabulky dat
 h
- vypočtená hodnota Mandelovy statistiky h
 h-krit
- kritická hodnota h pro Mandelův test
Závěr: uvádí celkový počet případů (laboratoří pro daný vzorek/úroveň), kdy došlo k překročení indikátoru
Mandelovy statistiky h.
Automaticky otevřený sloupcový graf zobrazuje vypočtené Mandelovo kriterium h pro jednotlivé laboratoře a
vzorky/úrovně. Čím je sloupec vyšší, tím je výsledek laboratoře pro danou úroveň/vzorek vzdálenější od
průměru. V grafu je na x-ové ose vţdy skupina hodnot h pro všechny vzorky/úrovně laboratoře 1, pak 2, atd..
Dvě meze vodorovné s osou x označují kritickou úroveň. Pokud je výsledek laboratoře mimo meze, nelze ho
povaţovat za vyhovující.
6.2 MANDELOVA STATISTIKA K
Mandelova statistka k charakterizuje stupeň rozptýlení výsledků dané laboratoře pro daný vzorek (koncentrační
úroveň) ve srovnání s ostatními laboratořemi zúčastněnými v mezilaboratorním porovnání. To znamená, ţe
charakterizuje přesnost výsledků dané laboratoře vzhledem k ostatním účastníkům porovnání.
Postup pouţití Mandelovy statistiky k je popsán v normě ISO 5725.
Výběrem Mandelova statistika k z menu Mezilaboratorní porovnání se otevře okno Tabulka dat – Mandelova
statistika k. V něm řádky odpovídají jednotlivým laboratořím, do dvojic sloupců Měření x_1 a Měření x_2 se
zadávají výsledky paralelních měření pro jednotlivé vzorky (koncentrační úrovně) pouţité pro porovnání.
Minimální, resp. doporučený počet laboratoří je 2, resp. 4 a více. Minimální, resp. doporučený počet vzorků
(koncentračních úrovní) je 1, resp. 2 a více.
60/106
Kliknutím na Výpočet se spustí vyhodnocení Mandelovy k statistky. Otevře se okno Vyhodnocení – Mandelova
statistika k. V něm jsou uvedeny následující údaje:
 Úroveň
- číslo úrovně (vzorku) z Tabulky dat
 Laboratoř
- číslo laboratoře z Tabulky dat
 k
- vypočtená hodnota Mandelovy statistiky k
 k-krit
- kritická hodnota k pro Mandelův test
Závěr: uvádí celkový počet případů (laboratoří pro daný vzorek/úroveň), kdy došlo k překročení indikátoru
Mandelovy statistiky k.
Automaticky otevřený sloupcový graf zobrazuje vypočtené Mandelovo kriterium k pro jednotlivé laboratoře a
vzorky/úrovně. Čím je sloupec vyšší, tím jsou výsledky laboratoře pro danou úroveň/vzorek rozptýlenější (méně
přesné). V grafu je na x-ové ose vţdy skupina hodnot k pro všechny vzorky/úrovně laboratoře 1, pak 2, atd.. Mez
vodorovná s osou x označuje kritickou úroveň. Pokud je výsledek laboratoře pro daný vzorek/úroveň mimo
meze, musí se povaţovat za méně přesný neţ výsledky z ostatních laboratoří.
6.3 KOLABORATIVNÍ STUDIE
Kolaborativní studie dovolují odhadnout Opakovatelnost a Reprodukovatelnost metody z mezilaboratorního
porovnání. Postup pouţití je popsán v normě ISO 5725.
Výběrem Kolaborativní studie z menu Mezilaboratorní porovnání se otevře okno Tabulka dat –
Reprodukovatelnost a opakovatelnost. V něm řádky odpovídají jednotlivým laboratořím, do dvojic sloupců
Měření x_1 a Měření x_2 se zadávají výsledky paralelních měření pro jednotlivé vzorky (koncentrační úrovně)
pouţité pro vyhodnocení reprodukovatelnosti a opakovatelnosti. Minimální, resp. doporučený počet laboratoří je
2, resp. 4 a více. Minimální, resp. doporučený počet vzorků (koncentračních úrovní) je 1, resp. 2 a více.
Kliknutím na Výpočet se spustí vyhodnocení. Otevře se okno Vyhodnocení – Mezilaboratorní porovnání –
Reprodukovatelnost a opakovatelnost. V něm jsou uvedeny následující údaje:
 Úroveň
- číslo vzorku/úrovně z Tabulky dat
 Průměr na úrovni
- průměr výsledků měření pro daný vzorek/úroveň
 Opakovatelnost (r)
- Opakovatelnost vyčíslená z mezilaboratorního porovnání
 Rel. opakovatelnost (%) - Relativní opakovatelnost (= 100*Opakovatelnost/Průměr na úrovni)
 Reprodukovatelnost (R) - Reprodukovatelnost vyčíslená z mezilaboratorního porovnání
 Rel. reprodukovateln. (%) - Relativní reprodukovatelnost
(= 100*Reprodukovatelnost/Průměr na úrovni)
Závěr: uvádí odkaz na hodnoty reprodukovatelnosti a opakovatelnosti v tabulce.
Automaticky otevřený sloupcový graf zobrazuje pro jednotlivé vzorky/úrovně dvojici sloupců odpovídající
Opakovatelnosti a Reprodukovatelnosti metody.
61/106
KAPITOLA
7
QC NÁSTROJE

popis QC nástrojů uvaţovaných v programu
o Regulační diagramy
o Kalibrace
o Nejistoty
Vedení regulačních diagramů, vytváření kalibračních modelů a odhadování nejistot jsou činnosti, které
akreditovaná laboratoř musí provádět a úzce souvisí s validací:
- fungování metody v čase se monitoruje vedením regulačních diagramů
- validační parametr Citlivost je dle IUPAC dán směrnicí kalibrační přímky. Linearitu, Mez detekce a Mez
stanovitelnosti lze vyhodnotit z kalibrační přímky.
- validační výsledky mohou být pouţity při odhadování Nejistot a analytických výsledků
7.1 REGULAČNÍ DIAGRAMY
Regulační diagramy umoţňují kontrolovat fungování analytické metody v čase na základě opakovaných analýz
referenčních materiálů nebo laboratorních standardů.
Dle ČSN ISO 8258 lze rozlišit 4 typy regulačních diagramů:
 Individuální měření - charakteristiky regulace stanoveny
 Individuální měření - charakteristiky regulace nestanoveny
 Opakované měření - charakteristiky regulace stanoveny
 Opakované měření - charakteristiky regulace nestanoveny
Diagramy pro Opakovaná měření lze pouţít pouze v případě, ţe jsou pro kaţdý bod (měření v čase) k dispozici
výsledky opakovaných měření standardu. Pokud tomu tak není, je nutno pouţít diagram pro Individuální měření.
Diagramy s označením Charakteristiky regulace stanoveny se pouţívají v případě, kdy cílové hodnoty regulace a
rozptyl měření jsou předem stanoveny. Pokud tyto stanoveny nejsou, je nutno pouţít diagramy s označením
Charakteristiky regulace nestanoveny.
Kromě uvedených typů regulačních diagramů je v EffiValidation moţnost pouţít:
 Hotelling T2 vícerozměrný diagram
S ním lze vyhodnocovat vícerozměrná regulační data.
7.1.1 INDIVIDUÁLNÍ HODNOTY – CHARAKTERISTIKY REGULACE STANOVENY
Výběrem Individuální hodnoty – charakteristiky regulace stanoveny z okna Regulační diagramy a kliknutím
na OK se otevře okno Tabulka dat – Regulační diagramy: individuální měření – charakteristiky regulace
stanoveny.
V okně je třeba data zadat následovně:
Centrální linie
- cílová hodnota, na kterou je metoda regulována
Směrodatná odchylka
- charakteristika rozptylu měření, na kterou je metoda regulována
(podmiňuje polohu regulačních mezí)
Popis
- pomocný text pro uţivatele, např. datum 1.4. 2001, atd.
Měření 1
- vlastní hodnoty měření k regulaci. Minimální počet měření je 5
62/106
Kliknutím na ikonu Pravidla nebo z menu Vyhodnocení – Pravidla lze otevřít okno pro zadání (checkboxy) 8
pravidel, která se budou, resp. nebudou při vyhodnocení regulačního diagramu aplikovat.
Kliknutím na ikonu X(R)-diagram nebo z menu Vyhodnocení – X(R)-diagram se spustí vyhodnocení a otevře se
okno Vyhodnocení – Regulační diagramy: individuální měření – charakteristiky regulace stanoveny. V něm jsou
uvedeny hodnoty vypočtených regulačních mezí pro X (R) diagram:
 Horní kontrolní mez
- horní kontrolní mez regulačního diagramu (UCL)
 Horní výstraţná mez
- horní výstraţná mez regulačního diagramu (UWL)
 Mez +1s
- mez +1s regulačního diagramu
 Centrální linie
- centrální linie – cílová hodnota regulace zadaná v datech
 Mez –1s
- mez -1s regulačního diagramu
 Dolní výstraţná mez
- dolní výstraţná mez regulačního diagramu (LWL)
 Dolní kontrolní mez
- dolní kontrolní mez regulačního diagramu (LCL)
Automaticky otevřený graf zobrazuje regulační diagram s body, odpovídajícími hodnotám Měření. Přímky
v grafu, rovnoběţné s osou x, jsou regulační meze. V záloţce okna Vyhodnocení a Graf je Statistika, uvádějící
numerické hodnoty mezí a výsledky vyhodnocení regulačního diagramu pomocí Pravidel. Pod nadpisem:
„Výsledky pouţití Western Electric pravidel“ jsou uvedeny případy, kdy byl zjištěn stav regulace mimo
kontrolu, např.: „Pravidlo 1 - jeden bod je mimo UCL nebo LCL: Bod: 2“. Tzn., ţe bod číslo 2 je dle prvního
pravidla mimo kontrolní meze.
7.1.2 INDIVIDUÁLNÍ HODNOTY – CHARAKTERISTIKY REGULACE NESTANOVENY
Výběrem Individuální hodnoty – charakteristiky regulace nestanoveny z okna Regulační diagramy a
kliknutím na OK se otevře okno Tabulka dat – Regulační diagramy: individuální měření – charakteristiky
regulace nestanoveny.
Popis
- pomocný text pro uţivatele, např. datum 1.4. 2001
Měření 1
- vlastní hodnoty měření k regulaci. Minimální počet měření je 20.
Jinak nemohou být sestrojeny věrohodné regulační meze.
Kliknutím na ikonu Pravidla nebo z menu Vyhodnocení – Pravidla se otevře okno pro výběr vyhodnocovacích
pravidel.
okno Vyhodnocení – Regulační diagramy: individuální měření – charakteristiky regulace nestanoveny. V něm
jsou uvedeny hodnoty vypočtených regulačních mezí pro X (R) diagram:
 Mez +1s
 Mez –1s
Automaticky otevřený graf zobrazuje regulační diagram. V záloţce Statistika jsou výsledky vyhodnocení
regulačního diagramu pomocí Pravidel.
7.1.3 OPAKOVANÁ MĚŘENÍ – CHARAKTERISTIKY REGULACE STANOVENY
Výběrem Opakovaná měření– charakteristiky regulace stanoveny z okna Regulační diagramy a kliknutím na
OK se otevře okno Tabulka dat – Regulační diagramy: opakovaná měření – charakteristiky regulace stanoveny.
Centrální linie
- cílová hodnota, na kterou je metoda regulována
Směrodatná odchylka
- charakteristika rozptylu měření, na kterou je metoda regulována
(podmiňuje polohu regulačních mezí)
Popis
Měření 1-30
- hodnoty opakovaných měření k regulaci. Minimální počet
měření na řádku (pro daný čas) je 2. Minimální počet řádků
(měření v čase) je 5.
63/106
pravidel.
 Mez +1s
 Mez –1s
Automaticky otevřený graf zobrazuje regulační diagram. V záloţce Statistika jsou výsledky vyhodnocení
regulačního diagramu pomocí Pravidel.
7.1.4 OPAKOVANÁ MĚŘENÍ – CHARAKTERISTIKY REGULACE NESTANOVENY
Výběrem Opakovaná měření– charakteristiky regulace nestanoveny z okna Regulační diagramy a kliknutím
na OK se otevře okno Tabulka dat – Regulační diagramy: opakovaná měření – charakteristiky regulace
nestanoveny.
Popis
Měření 1-30
- hodnoty opakovaných měření k regulaci. Minimální počet
měření na řádku (pro daný čas) je 2. Minimální počet řádků
(měření v čase) je 20. Jinak nemohou být sestrojeny věrohodné
regulační meze.
pravidel.
 Mez +1s
 Mez –1s
Automaticky otevřený graf zobrazuje regulační diagram. V záloţce Statistika jsou výsledky
vyhodnocení regulačního diagramu pomocí Pravidel.
7.1.5 X-DIAGRAM (REGULAČNÍ DIAGRAM PRO PRUMĚR)
Regulační diagram pro průměr se sestrojuje buď na základě individuálních hodnot nebo na základě průměrů
opakovaných měření.
Cílová hodnota regulace ve středu grafu je Centrální linie odpovídající - u diagramů, kde jsou Charakteristiky
stanoveny - zadané hodnotě polohy centrální linie, nebo - u diagramů, kde jsou Charakteristiky nestanoveny průměru dat vloţených do tabulky.
UCL a LCL: horní a dolní kontrolní limit, vypočtený buď ze zadané hodnoty směrodatné odchylky měření
kolem Centrální linie (u diagramů, kde jsou Charakteristiky regulace stanoveny) nebo z rozptylu Měření (u
diagramů kde jsou Charakteristiky regulace nestanoveny).
UWL a LWL: horní a dolní výstraţný limit, vypočtený buď ze zadané hodnoty Směrodatné odchylky Měření
kolem Centrální linie (u diagramů kde jsou Charakteristiky regulace stanoveny) nebo z rozptylu Měření (u
diagramů, kde jsou Charakteristiky regulace nestanoveny).
64/106
1s a -1s: meze, dané zadanou hodnotou Směrodatné odchylky Měření kolem Centrální linie (u diagramů, kde
jsou Charakteristiky regulace stanoveny), nebo rozptylem hodnot Měření v Tabulce dat (u diagramů, kde jsou
Charakteristiky regulace nestanoveny).
UCL, LCL, UWL, LWL, 1s a -1s se zakreslují z důvodu vyhodnocení regulačních diagramů pomocí (WesternElectric) pravidel, jejichţ pouţití lze definovat v okně Pravidla po kliknutí na tlačítko Pravidla z Tabulky dat.
Z grafu je moţné udělat výřez (zoom) kliknutím levým tlačítkem myši a tahem z levého horního poţadované
rohu do levého dolního poţadovaného rohu grafu.
V záloţce Statistika okna Graf jsou uvedeny jednak numerické hodnoty regulačních mezí: Horní a Dolní
kontrolní/výstraţná mez a Meze +1s a –1s, jednak výsledky vyhodnocení regulačních diagramů podle (WesternElectric) pravidel.
7.1.6 R-DIAGRAM (DIGRAM PRO ROZPĚTÍ)
Regulační diagram pro rozpětí se sestrojuje buď na základě rozpětí opakovaných měření nebo na základě
klouzavého rozpětí, tj. rozdílů mezi po sobě jdoucími individuálními měřeními.
Přímka označená Centrální linie odpovídá - u diagramů kde jsou Charakteristiky stanoveny - zadané hodnotě
polohy centrální linie, nebo - u diagramů kde jsou Charakteristiky nestanoveny - průměru dat vloţených do
tabulky.
UCL a LCL: horní a dolní kontrolní limit, vypočtený buď ze zadané hodnoty Směrodatné odchylky Měření
kolem Centrální linie (u diagramů kde jsou Charakteristiky regulace stanoveny) nebo z rozptylu Měření (u
UWL a LWL: horní a dolní výstraţný limit, vypočtený buď ze zadané hodnoty Směrodatné odchylky Měření
kolem Centrální linie (u diagramů, kde jsou Charakteristiky regulace stanoveny) nebo z rozptylu Měření (u
1s a -1s: meze, dané zadanou hodnotou Směrodatné odchylky Měření kolem Centrální linie (u diagramů, kde
jsou Charakteristiky regulace stanoveny), nebo rozptylem hodnot Měření v Tabulce dat (u diagramů, kde jsou
Charakteristiky regulace nestanoveny).
UCL, LCL, UWL, LWL, 1s a -1s se zakreslují z důvodu vyhodnocení regulačních diagramů pomocí (WesternElectric) pravidel, jejichţ pouţití lze definovat v okně Pravidla po kliknutí na tlačítko Pravidla z Tabulky dat.
Z grafu je moţné udělat výřez (zoom) kliknutím levým tlačítkem myši a tahem z levého horního poţadovaného
rohu do levého dolního poţadovaného rohu grafu.
V záloţce Statistika okna Graf jsou jednak uvedeny numerické hodnoty regulačních mezí: Horní a Dolní
kontrolní/výstraţná mez a Meze +1s a –1s, jednak výsledky vyhodnocení regulačních diagramů podle (WesternElectric) pravidel.
7.1.7 PRAVIDLA PRO VYHODNOCOVÁNÍ DIAGRAMU (WESTERN-ELECTRIC RULES)
Volba konkrétních (Western Electric) pravidel pro vyhodnocování Regulačních diagramů (X-diagram a Rdiagram) je moţná z okna Tabulka dat – Regulační diagram kliknutím na ikonu Pravidla nebo z menu
Vyhodnocení - Pravidla. V otevřeném okně Pravidla je moţné pomocí checkboxů vybrat ta pravidla, která se
mají aplikovat. Podle nich je metoda povaţována „mimo statistickou kontrolu", pokud nastane alespoň jeden
z následujících případů:
1. jeden bod je mimo UCL nebo LCL
2. 9 bodů v řadě je na jedné straně CL
3. 6 bodů v řadě za sebou je stoupajících nebo klesajících
4. 14 bodů za sebou se střídá nahoru dolů
5. 2 ze 3 bodů jsou mimo UWL nebo LWL
6. 4 z 5 bodů jsou mimo 1*s na stejné straně CL
7. 15 bodů v řadě je v intervalu od -1*s do + 1*s
8. 8 bodů v řadě je za jedním z 1*s limitů.
Výsledek vyhodnocení regulačního diagramu pomocí pravidel je k dispozici v záloţce Statistika okna
Vyhodnocení nebo okna Graf.
7.2 KALIBRACE
Přestoţe kalibrace není implicitně předepsanou součástí validace, úzce s ní souvisí:
(1.) validační parametr citlivost je dle IUPAC dán směrnicí kalibrační přímky
(2.) linearitu a mez detekce/stanovitelnosti je moţno vyhodnocovat z kalibrační přímky.
Implementované algoritmy jsou ve shodě s ČSN ISO 8466 – část 1 a 2.
65/106
Okno Kalibrace se otevírá z menu QC nástroje v Hlavním programovém okně, podobně jako Regulační
diagramy a Nejistoty. V okně se zadávají nebo tisknou data, spouští se z něj Výpočet nebo zobrazuje Graf.
7.2.1 TABULKA DAT
Kliknutím na ikonu Kalibrace v Hlavním programovém okně nebo výběrem z menu QC nástroje – Kalibrace se
otevře okno Tabulka dat – Kalibrace – Model: Lineární nebo Kvadratický.
Pod menu a sadou ikon, které jsou kromě ikon a poloţky Model stejné jako v Tabulce dat pro validační
parametry, se v horní tabulce zadávají data naměřená pro Kalibrační standardy určené k tvorbě modelu. V
dolní tabulce jsou data naměřená pro Neznámé vzorky, u nichţ se odhaduje hodnota Validované vlastnosti
ze zadaných hodnot Měření.
Tabulka Kalibračních standardů:
Popis
Validovaná vlastnost
- hodnota validované vlastnosti, např. koncentrace, v kalibračním standardu
na dané úrovni, např. 5, 10, 20, 40, 60, …. mg
Měření 1-30
- hodnoty měření daného standardu, např. absorbance (plochy píku)
Tabulka Neznámé vzorky:
Popis
Validovaná vlastnost
Měření 1-30
- pomocný text pro uţivatele, např. vzorek XY
- odhadnutá hodnota validované vlastnosti v neznámém vzorku
- naměřené hodnoty Měření pro neznámý vzorek.
Kliknutím na ikonu Výpočet z okna Tabulka dat – Kalibrace – Model: Lineární nebo Kvadratický se spustí
vyhodnocení a otevře se okno Vyhodnocení – Kalibrace.
7.2.2 OKNO VYHODNOCENÍ
V okně Vyhodnocení – Kalibrace jsou uvedeny následující údaje:
 Validovaná vlastnost
- odhadnutá hodnota validované vlastnosti v neznámém vzorku
 +- odhadnutý +- interval pro neznámý vzorek, slouţící jako základ pro výpočet
konstrukci intervalu spolehlivosti

Interval spolehlivosti
- interval spolehlivosti odhadnuté hodnoty validované vlastnosti neznámého
vzorku. Pokud je pro lineární model tato hodnota pod Mezí detekce, vypíše
se ve sloupci Interval spolehlivosti: Nedetekováno. Pokud je nad Mezí
detekce, ale pod Mezí stanovitelnosti, vypíše se Nestanoveno.
Charakteristiky kalibračního modelu, proloţení dat a hodnoty mezí jsou uvedeny v záloţce Statistika:
1. Kalibrační model:
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Úsek (odhad):
- úsek kalibrační závislosti odhadnutý z Tabulky dat (z dat)
Směrnice (odhad)
- směrnice kalibrační závislosti odhadnutá z dat
Směrodatná odchylka úseku (odhad)
- směrodatné odchylky úseku odhadnutá z dat
Směrodatná odchylka směrnice (odhad)
- směrodatná odchylka směrnice odhadnutá z dat
Interval spolehlivosti pro úsek
- interval spolehlivosti sestrojený pro úsek na základě dat
Interval spolehlivosti pro směrnici
- interval spolehlivosti sestrojený pro směrnici na základě dat
2. Kvalita proloţení dat:
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -------------------Reziduální rozptyl (odhad)
- residuálního rozptyl odhadnutý z Tabulky dat
Směrodatná odchylka reziduí
- směrodatná odchylka reziduí odhadnutá z dat
Korelační koeficient
- korelační koeficient odhadnutý z dat
QC koeficient
- QC koeficient odhadnutý z dat
3. Kalibrační meze:
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- -------------------Signál na mezi detekce
- odhadnutý signál na mezi detekce
Koncentrace na mezi detekce
- odhadnutá koncentrace (val. vl.) na mezi detekce
Signál na mezi stanovitelnosti
- odhadnutý signál na mezi stanovitelnosti
Koncentrace na mezi stanovitelnosti
- odhadnutá koncentrace (val. vl.) na mezi stanovitelnosti
66/106
7.2.3 GRAF
Okno Graf - Kalibrace se otevře po kliknutí na Graf v okně Tabulka dat - Kalibrace nebo Vyhodnocení Kalibrace. V grafu označují body jednotlivé kalibrační standardy, přímka vypočtenou kalibrační závislost a
úsečky rovnoběţné s osou x, resp. y mez detekce a mez stanovitelnosti. Z grafu je moţné udělat výřez (zoom)
kliknutím levým tlačítkem myši a tahem z levého horního poţadované rohu do levého dolního poţadovaného
rohu grafu.
7.3 NEJISTOTY
Okno Nejistoty se otevírá z menu QC nástroje – nejistoty nebo kliknutím na ikonu Nejistoty v Hlavním
programovém okně. Otevře se okno: Nejistoty. V něm se vybere z následujících moţností ta, která bude
aplikována:
 Z dat pro vyhodnocení přesnosti– vícenásobná měření k dispozici
 Z dat pro vyhodnocení přesnosti – paralelní měření k dispozici
 Z regulačního diagramu – individuální měření k dispozici
 Z regulačního diagramu – opakovaná měření k dispozici
 Expertní odhad
 Z parciálních nejistot – dle Eurachem (EURACHEM/CITAC Guide, Quantifying Uncertainty in
Analytical Measurement, Second Edition, June 1999).
Stanovení nejistoty z dat pro hodnocení přesnosti (reprodukovatelnosti) nebo z regulačního diagramu
předpokládá, ţe všechny uvaţované zdroje nejistot jsou reprezentativně zastoupeny v datech, čemuţ je třeba
přizpůsobit měření. Expertní odhad slouţí k archivaci zadané hodnoty nejistoty. Při stanovení nejistot
z parciálních nejistot dle Eurachem se nejprve definuje funkční závislost mezi proměnnými a
stanovovanou nejistotou výsledku, odhadnou se nejistoty pro jednotlivé zdroje a výpočtem dle závislosti.
7.3.1 Z DAT PRO VYHODNOCENÍ PŘESNOSTI – VÍCENÁSOBNÁ MĚŘENÍ
Okno Tabulka dat – Nejistoty: z přesnosti – vícenásobná měření:
Faktor pokrytí
- faktor pro výpočet rozšířené nejistoty ze standardní nejistoty, obvykle 1.96
(tj. Studentovo t pro nekonečný počet měření), zaokrouhleno na 2
Ost. nejistoty (%)
- nejistota (relativní), která není zahrnuta v datech pro vyhodnocení přesnosti a přesto
je třeba, aby se s ní počítalo. Ost. nejistoty jsou při výpočtu zkombinovány
s nejistotou dat vyhodnocení přesnosti a společně dávají hodnotu St. nejistoty
Měření 1-30
- naměřená data z vyhodnocení přesnosti. Řádky v Tabulce dat odpovídají
jednotlivým vzorkům analyzovaným v rámci vyhodnocení Přesnosti. Sloupce
opakovaným měřením daného vzorku
Kliknutím na Výpočet se otevře výsledkové okno s následujícími údaji:
Vypočtená hodnota
- průměrná hodnota Měření vypočtená z dat
Standardní nejistota
- standardní nejistota vypočtená z dat
Rel. st. nejistota
- relativní standardní nejistota vypočtená jako podíl Standardní
nejistoty a Vypočtené hodnoty
Faktor pokrytí
- faktor pokrytí zadaný v datech
Rozšířená nejistota
- součin standardní nejistoty a faktoru pokrytí
Rel. rozšířená nejistota
- součin rel. standardní nejistoty a faktoru pokrytí
Závěr: shrnuje vyhodnocení Nejistot, tzn. hodnotu Rozšířené st. nejistoty a Relativní rozšířené nejistoty.
Automaticky otevřený graf ukazuje rozptýlení (nejistotu) hodnot Měření na jednotlivých úrovních (pro
jednotlivé vzorky).
7.3.2 Z DAT PRO VYHODNOCENÍ PŘESNOSTI – PARALELNÍ MĚŘENÍ
Okno Tabulka dat – Nejistoty: z přesnosti – paralelní měření:
Faktor pokrytí
Ost. nejistoty (%)
- nejistota (relativní), která není zahrnuta v datech pro vyhodnocení přesnosti a přesto
67/106
Měření 1-2
je třeba, aby se s ní počítalo. Ost. nejistoty jsou při výpočtu zkombinovány
s nejistotou dat vyhodnocení přesnosti a společně dávají hodnotu Standardní
nejistoty
- paralelní výsledky naměřené při vyhodnocení přesnosti. Řádky v Tabulce dat
odpovídají jednotlivým vzorkům analyzovaným v rámci vyhodnocení Přesnosti.
Sloupce paralelní měřením daného vzorku
Vypočtená hodnota
Rel. st. nejistota
Faktor pokrytí
- faktor zadaný v datech
Automaticky otevřený graf ukazuje rozptýlení (nejistotu) hodnot Měření na jednotlivých úrovních (pro
jednotlivé vzorky).
7.3.3 Z REGULAČNÍHO DIAGRAMU – INDIVIDUÁLNÍ MĚŘENÍ
Popis okna Tabulka dat – Nejistoty: Z regulačního diagramu – individuální měření:
Faktor pokrytí
Ost. nejistoty (%)
- nejistota (relativní), která není zahrnuta v datech pro sestrojení regulačního
diagramu a přesto je třeba, aby se s ní počítalo. Ost. nejistoty jsou při výpočtu
zkombinovány s nejistotou dat vyhodnocení regulačního diagramu a společně dávají
hodnotu St. nejistoty
Měření 1
- výsledky individuálních měření pouţité k sestrojení regulačního diagramu
Vypočtená hodnota
Rel. st. nejistota
Faktor pokrytí
Automaticky otevřený graf ukazuje regulační diagram, ze kterého je nejistota odhadnuta.
7.3.4 Z REGULAČNÍHO DIAGRAMU – VÍCENÁSOBNÁ MĚŘENÍ
Popis okna Tabulka dat – Nejistoty: Z regulačního diagramu – opakovaná měření:
Faktor pokrytí
Ost. nejistoty (%)
- nejistota (relativní), která není zahrnuta v datech pro vyhodnocení regulačního
diagramu a přesto je třeba, aby se s ní počítalo. Ost. nejistoty jsou při výpočtu
zkombinovány s nejistotou z regulačního diagramu a společně dávají hodnotu
Standardní nejistoty
Měření 1-30
- výsledky opakovaných měření pouţité k sestrojení regulačního diagramu
Vypočtená hodnota
Rel. st. nejistota
Faktor pokrytí
68/106
Automaticky otevřený graf ukazuje regulační diagram, ze kterého je Nejistota odhadnuta.
7.3.5 EXPERTNÍ ODHAD
Do okna Tabulka dat – Nejistoty: Expertní odhad zadejte následující hodnoty:
St. nejistota
- standardní nejistota odhadnutá expertem
Faktor pokrytí
- faktor zadaný pro výpočet Rozšířené nejistoty
Kliknutím na Uložit se data uloţí, kliknutím na Výpočet se spustí výpočet a otevře se výsledkové okno
s následujícími údaji:
St. nejistota
- standardní nejistota regulované veličiny vypočtená z dat
Faktor pokrytí
7.3.6 Z PARCIÁLNÍCH NEJISTOT
Parciální nejistoty jsou nejistoty proměnných, přispívajících do celkové nejistoty výsledku. Výpočet je prováděn
dle směrnice EURACHEM/CITAC Guide, Quantifying Uncertainty in Analytical Measurement, Second Edition,
June 1999.
Okno Tabulka dat – Nejistoty: Z parciálních nejistot:
Faktor pokrytí
- faktor pro výpočet rozšířené nejistoty ze standardní nejistoty, obvykle 1.96 (tj.
Studentovo t pro nekonečný počet měření), zaokrouhleno na 2
Vzorec
- matematická funkce popisující vztah mezi jednotlivými zdroji nejistot xi (x1, x2, x3)
a výsledkem
Ve vzorci mohou být pouţity základní matematické operátory: +, -, *, /, konstanty a následující funkce:
ABS
- absolutní hodnota
SIN
- sinus
COS
- cosinus
TAN
- tangens
ARCTAN
- arcus tangens
EXP
- exponent
LN
- přirozený logaritmus
PI
- Ludolfovo číslo
SQR
- druhá mocnina
SQRT
- druhá odmocnina
Kombinovaná nejistota se vypočte ze zadaných hodnot xi a jejich nejistot. Je třeba je zadat:
Zdroj
- matematický symbol pro daný zdroj nejistoty: x1, x2, …
Hodnota
- absolutní uvaţovaná hodnota xi, např. x1 = 5
St. nejistota
- odhadnutá standardní nejistota z daného zdroje nejistoty,
např. 0.02
Vypočtená hodnota
- hodnota odhadované veličiny y
- standardní nejistota y vypočtená z dat
Rel. st. nejistota
- relativní standardní nejistota y vypočtená jako podíl
Standardní nejistoty a Vypočtené hodnoty
Faktor pokrytí
- faktor zadaný v datech
Automaticky otevřený graf ukazuje sloupcový diagram relativních nejistot z jednotlivých zdrojů a porovnává se
s relativní nejistotou výsledku – v grafu zcela vpravo.
Metodika popsaná v této kapitole vychází z EURACHEM/CITAC Guide, Quantifying Uncertainty in Analytical
Measurement, Second Edition, June 1999.
69/106
KAPITOLA
8
EVIDENČNÍ KNIHY
Tato kapitola obsahuje popis evidenčních knih software EffiValidation:
o
o
o
o
o
o
o
o
o
Kniha vzorků (jednoduchá a rozšířená)
Kniha specifikací
Kniha měřidel (jednoduchá a rozšířená)
Kniha dokumentů
Kniha odchylek a reklamací
Kniha kontaktů
Kniha referenčních standardů
Kniha chemikálií
Kniha odměrných roztoků
Vedení záznamové dokumentace je jedním ze základních poţadavků systému jakosti kalibračních, zkušebních a
kontrolních (GxP) laboratoří.
8.1 KNIHA VZORKŮ
Kliknutím na Evidenční knihy – Kniha vzorků se otevře okno Kniha vzorků. Podle toho, jaký typ knihy je zvolen
v okně Nastavení programu (definuje se z menu Nástroje – Nastavení obecné – záloţka Knihy) je toto buď
Kniha vzorků jednoduchá nebo rozšířená
8.1.1 JEDNODUCHÁ KNIHA VZORKŮ
Do horní poloviny okna Knihy vzorků se zadávají veškeré popisné údaje vzorku. V dolní polovině okna je
uveden přehled výsledků získaných pro tyto vzorky:
Obr. 8.1: okno Kniha vzorků
Popisné poloţky mohou být vloţeny nebo opraveny na tlačítka Přidat/Opravit:
Číslo vzorku
Zadavatel
Objednávka
Datum příjmu
- číslo, pod kterým je vzorek veden v evidenci laboratoře
- název zadavatele analýzy
- číslo objednávky zadavatele
- datum, kdy byl vzorek přijat
70/106
Čas příjmu
Datum odběru
Čas odběru
Popis
Přijal
Název
Matrice
Specifikace
Zapsal
Hodnocení
Termín ukončení
Datum uzavření
Poznámka:
- čas, kdy byl vzorek přijat
- datum, kdy byl vzorek vzorkován
- čas, kdy byl vzorek odebrán
- popis vzorku
- jméno osoby, která vzorek převzala od dodavatele/vzorkaře
- název vzorku
- materiál nebo matrice charakterizující analyzovaný materiál
- odkaz na specifikaci, pokud existuje
- jméno pracovníka, který údaje zapsal
- výsledek hodnocení (vyhovuje/nevyhovuje), vzhledem ke specifikaci
(pokud existuje)
- datum, kdy má být analýza dokončena
- datum uzavření analýzy daného vzorku (stanoven poslední parametr)
- libovolný text - poznámka ke vzorku
Obr. 8.2: okno Opravit vzorek
Záznamy mohou být kopírovány kliknutím na Kopírovat a smazány kliknutím na Vyjmout. Aktualizovat
umoţňuje aktualizovat záznamy v okně Knihy vzorků při práci v síti, Tisk dovoluje tisknout celou Knihu vzorků
a Export knihu nebo jednotlivé záznamy exportovat. Historie ukazuje historii vývoje záznamů v knize.
Obr. 8.3: okno Historie vzorku
Dolní polovina okna Knihy vzorků dovoluje zadávat výsledky stanovení kvalitativních parametrů vzorku:
Parametr
Jednotka
Specifikace
Odkaz
Naměřeno
Hodnocení
Analyzoval
Schválil
Poznámka
- název stanovovaného parametru
- měrná jednotka pro daný parametr
- specifikace pro daný parametr a matrici
- odkaz na dokument, pokud je třeba (pokud dokument existuje)
- naměřená hodnota (výsledek stanovení)
- výsledek vzhledem ke specifikaci
- jméno pracovníka, který vzorek analyzoval
- jméno pracovníka, který výsledek analýzy schválil (pokud je třeba)
- libovolný test jako Poznámka
71/106
Obr. 8.4: okno Historie vzorku
V jednoduché knize vzorků se parametry vzorků neukládají do společné tabulky, ale ukládají se samostatně.
8.1.2 ROZŠÍŘENÁ KNIHA VZORKŮ
Knihy vzorků – rozšířená se otevře otevře kliknutím na Evidenční knihy – Knihy vzorků:
Obr. 8.5: okno Knihy vzorků rozšířená
Kliknutím na Přidat nebo Opravit se otevře okno pro zadání/změnu všech popisných údajů vzorku:
Obr. 8.6: okno Nový/Opravit vzorek
72/106
Číslo vzorku
Zadavatel
Projekt
Datum odběru
Čas odběru
Datum příjmu
Čas příjmu
Přijal
Zapsal
Odebral
Název
Matrice
Parametry
Poznámka
Termín ukončení
Datum uzavření
- číslo, pod kterým je vzorek veden v evidenci a navázané dokumentaci
- název zadavatele
- název projektu, v rámci kterého je vzorek analyzován
- datum, kdy byl vzorek vzorkován
- čas, kdy byl vzorek odebrán
- datum, kdy byl vzorek přijat
- čas, kdy byl vzorek přijat
- jméno osoby, která vzorek převzala od dodavatele/vzorkaře
- jméno pracovníka, který zapsal údaje
- jméno pracovníka, který vzorek odebral
- název vzorku
- materiál nebo matrice charakterizující analyzovaný materiál
- parametry, které se mají u daného vzorku analyzovat
- libovolný text - poznámka ke vzorku
- datum, kdy má být analýza dokončena
- datum uzavření analýzy daného vzorku (stanoven poslední parametr)
Kromě toho je moţno v okně Nový/Opravit vzorek definovat skupinu parametrů, jejíţ stanovení bude pro daný
vzorek vyţadováno.
Kliknutím na tlačítko Parametry se otevře okno Parametry vzorků. Na rozdíl od Knihy vzorků jednoduché se
v něm pro všechny vzorky (v řádcích) ukládají výsledky pro všechny parametry (ve sloupcích) do společné
tabulky:
Obr. 8.7: okno Parametry vzorku
Vyuţití takto strukturované tabulky výsledků můţe být výhodné zvláště pro laboratoře, ve kterých se opakovaně
stanovují stále stejné parametry. Tabulka je vzhledem k paměťovým nárokům omezena na 250 sloupců
(parametrů).
V Rozšířené knize vzorků lze vzorky Filtrovat a to podle Datumu příjmu nebo odběru, Čísla vzorku, Zadavatele
nebo Projektu:
8.2 KNIHA SPECIFIKACÍ
Kniha specifikací je propojena s Knihou vzorků jednoduchou. Pro kaţdý vzorek je moţno vybrat jednu ze
specifikací uvedenou v Knize specifikací.
73/106
Kliknutím na Evidenční knihy – Kniha specifikací se otevře okno Kniha specifikací:
V horní polovině okna je seznam specifikací vedených v knize:
Popis
- název nebo popis dané specifikace
Poznámka
- poznámka ke specifikace – libovolný text
V dolní polovině okna Knihy specifikací jsou Listy specifikace zahrnující následující údaje:
Parametr
- označení parametru ve specifikaci (např. koncentrace X)
Odkaz
- odkaz na dokument, který se k danému parametru váţe (analytická metoda)
Specifikace
- poţadovaná hodnota parametru ve vzorku, aby tento byl povaţován za
vyhovující (např. max. 0.1% u nečistot, apod.)
Obr. 8.10: okno Opravit specifikaci
Další specifikace se do knihy přidávají a editují pomocí Přidat, Opravit, Vyjmout, Aktualizovat. Seznam
specifikací a jednotlivou Specifikaci lze vytisknout. Pomocí Historie lze ukázat jednotlivé záznamy v čase.
8.3 KNIHA MĚŘIDEL
Kliknutím na Evidenční knihy – Kniha měřidel se otevře okno Kniha měřidel. Obdobně jako u Knihy vzorků se
podle toho, jaký typ knihy je zvolen v okně Nastavení programu (definuje se z menu Nástroje – Obecné
nastavení– záloţka Knihy) otevře daná kniha, a to buď kniha měřidel Jednoduchá nebo Rozšířená
74/106
8.3.1 JEDNODUCHÁ KNIHA MĚŘIDEL
V horní polovině okna Kniha měřidel - jednoduchá je seznam měřidel s popisnými údaji:
Obr. 8.11: okno Kniha měřidel
Obr. 8.12: okno Kniha měřidel
Název měřidla
Datum zprovoznění
Umístění
Evidenční číslo
Odpovídá
Výrobní číslo
Servis
Odkaz
Poznámka
- název, pod kterým je měřidlo vedeno
- datum, kdy bylo uvedeno do provozu
- název laboratoře nebo místa, kde se nachází
- číslo, pod kterým je měřidlo vedeno
- jméno pracovníka, který za měřidlo odpovídá
- výrobní číslo přidělené výrobcem
- kontakt na servisní organizaci
- odkaz na dokument, vztahující se k měřidlu
- libovolný text jako poznámka
V dolní polovině okna je List měřidla se seznamem akcí a kalibrací provedených s daným měřidlem:
Datum
Akce
- datum akce/kalibrace
- popis akce
75/106
Provedl
Výsledek
Ověřil
Poznámka
- jméno osoby, která akci provedla
- výsledek provedené akce
- jméno osoby, která výsledek ověřila
Obr. 8.13: okno Opravit list měřidla
Další měřidla se do knihy přidávají a editují pomocí Přidat, Opravit, Vyjmout, Uložit, Zpět a Aktualizovat.
Záznamy v Knize lez také Tisknout, Exportovat a zobrazovat jejich Historii.
8.3.2 ROZŠÍŘENÁ KNIHA MĚŘIDEL
Okno Kniha měřidel – rozšířená má 2 záloţky: „Všechna měřidla“ a „Podle kategorií“. Podle kategorií se
všechna měřidla dělí do 3 skupin:
 měřidla s platnou kalibrací
 měřidla s neplatnou kalibrací
 měřidla mimo evidenci
Obr. 8.14: okno Kniha měřidel - rozšířená
Přidat a editovat měřidlo je moţné pomocí tlačítek Přidat, Opravit, Vyjmout a Kopírovat. V okně Nové/Opravit
měřidlo se zadávají údaje pro jednotlivé měřidlo:
76/106
Obr. 8.15: okno Nové/Opravit měřidlo
Checkboxy:
Mimo evidenci
Trvale vyřazeno
- zařazení/vyřazení měřidla do/ze skupiny „Mimo evidenci“
- přiřazení atributu „Trvale vyřazeno“ k měřidlu „Měřidla mimo evidenci“
Záloţka Hlavní:
Název měřidla
Typ měřidla
Kategorie měřidla
Popis měřidla
Přiřazení k jinému měřidlu
Identifikační číslo
Inventární číslo
Výrobní číslo
Rozsah měření
Třída přes./nejistota měření
Úsek
Oddělení
Místnost číslo
Pověřený pracovník
Uţivatel
Rok výroby
Datum zprovoznění
Stav při zprovoznění
Výrobce
Dodavatel
Servis
Odkaz
Omezení pouţívání
Poznámka
- název, pod kterým je měřidlo vedeno
- typ měřidla
- kategorie měřidla
- popis měřidla
- údaj o přiřazení měřidla (např. teploměru) k jinému měřidlu
- identifikační číslo
- inventární číslo
- výrobní číslo
- rozsah měření, pro který je měřidlo vedeno
- třída přesnosti event. nejistota měření
- úsek
- název oddělení
- číslo místnosti
- pověřený pracovník
- uţivatel
- rok výroby
- datum zprovoznění
- stav při zprovoznění
- výrobce
- dodavatel
- servis
- odkaz na dokument, vztahující se k měřidlu
- omezení pouţívání měřidla
Záloţka Kalibrace:
Datum poslední kalibrace
Výsledek
Interval kalibrace
(Bez omezení)
Datum příští kalibrace
Datum hlášení konce kalib.
- datum poslední provedené kalibrace
- výsledek kalibrace
- interval kalibrace
- alternativa k intervalu kalibrace –kalibrace měřidla platná doţivotně
- datum, kdy se musí měřidlo nejpozději opět kalibrovat
- datum, od kterého se měřidlo označí červeně, indikující blízký konec
platnosti kalibrace
77/106
Kontakt
Kontaktní osoba
Zkušebna číslo
Kalibrační protokol
Kalibrační postup
Poznámka
- kontaktní údaje
- jméno kontaktní osoby
- číslo zkušebny
- odkaz na číslo kalibračního protokolu
- odkaz na kalibrační postup
- poznámka ke kalibraci
Obr. 8.16: okno Opravit kalibraci
Záloţka Ostatní:
Datum
Akce
Provedl
Výsledek
Ověřil
Poznámka
- datum akce (instalace, validace, oprava, preventivní údrţba, apod.)
- popis akce
- jméno osoby, která akci provedla
- výsledek provedené akce
- jméno osoby, která výsledek ověřila
8.4 KNIHA DOKUMENTŮ
Kliknutím na Evidenční knihy – Kniha dokumentů se otevře okno Kniha dokumentů:
Obr. 8.17: okno Kniha dokumentů
V knize jsou uvedeny následující údaje:
Název dokumentu
- název dokumentu
Označení dokumentu
- označení dokumentu podle zásad číslování dokumentace v dané laboratoři
Odkaz
- odkaz na dokument, pokud je třeba
78/106
Verze
Autor dokumentu
Datum vydání
Datum účinnosti
Počet výtisků
Schválil
Rozdělovník
Poznámka
- číslo verze dokumentu
- jméno autora dokumentu
- datum vydání
- datum, od kterého dokument nabývá na účinnosti
- počet vytištěných výtisků
- jména osob, které dokument schválili
- jména drţitelů dokumentu
Obr. 8.18: okno Kniha dokumentů
Další dokumenty se do knihy přidávají a editují pomocí Přidat, Opravit, Vyjmout, Uložit, Zpět a Aktualizovat.
Vyjmutím dokumentu z knihy se dokument dostává do Koše, odkud ho lze Obnovit (přes zobrazit koš).
Dokumenty mohou být také Vytištěny, Exportovány nebo Otevřeny.
8.5 KNIHA ODCHYLEK A REKLAMACÍ
Kliknutím na Evidenční knihy – Kniha odchylek a reklamací se otevře okno Kniha odchylek a reklamací:
Obr. 8.19: okno Kniha odchylek a reklamací
V knize jsou uvedeny následující údaje:
Reklamace číslo
Předmět reklamace
Datum reklamace
- číslo, pod kterým je reklamace vedena
- předmět reklamace
- datum vzniku reklamace
79/106
Materiál / analýza
Reklamující
Vyřizuje
Výsledek reklamace
Datum ukončení řízení
Poznámka
- označení, co je předmětem reklamace (nevyhovující kvalita materiálu, nebo
výsledek analýzy)
- jméno osoby, která reklamuje
- jméno osoby, která reklamaci vyřizuje (provádí nápravná opatření)
- výsledek jakým byla reklamace ukončena
- datum ukončení reklamačního řízení
Obr. 8.20: okno Opravit odchylku
Další záznamy se do knihy se přidávají a editují pomocí Přidat, Opravit, Vyjmout, Uložit, Zpět a Aktualizovat.
Vyjmutím dokumentu z knihy se dokument dostává do Koše, odkud ho lze Obnovit (přes zobrazit koš). Záznamy
mohou být také Vytištěny nebo Exportovány.
8.6 KNIHA KONTAKTŮ
Kliknutím na Evidenční knihy – Kniha kontaktů se otevře okno Kniha kontaktů. V knize je Adresář s moţností
definování Skupin, Poloţek a jednotlivých Kontaktních osob. Navíc je pro jednotlivé kontakty zadávat a
vyhodnocovat kriteria pro hodnocení dodavatelů kliknutím na tlačítko Hodnocení (viz také kap. 9.6.).
Obr. 8.21: okno Adresář
Popis Skupiny:
Popis
Poznámka
- popis skupiny, např. dodavatelé, smluvní laboratoře, apod.
80/106
Poloţka (např. firma, do které patří veškeří pracovníci vedení v dané poloţce) je definována:
- Adresou
Název firmy
Ulice
Město
Zkratka
Účet
Banka
IČO/RČ
DIČ
Splatnost
Zpráva
Způsob úhrady
Poznámka
- Spojením:
Tel. 1
Tel. 2, Tel. 3, Tel. 4
FAX
Mobil
E-mail
WWW
- název firmy
- ulice, kde má firma sídlo
- město
- zkratka firmy, pokud existuje
- bankovní spojení
- název banky
- identifikační číslo nebo rodné číslo charakterizující firmu
- daňové identifikační číslo
- splatnost faktur
- údaj o firmě
- způsob úhrady, který se pouţívá
- telefonní čísla
- faxové číslo
- číslo na mobilní telefon
- emailová adresa
- odkaz na webové stránky
- Kontaktními osobami:
Příjmení
- příjmení kontaktní osoby
Jméno
- jméno kontaktní osoby
Jednatel
- údaj o jednateli
Funkce
- funkce osoby v organizaci
RČ
- rodné číslo
Ulice
- kontaktní adresa
PSČ, Město
Tel. 1, Tel. 2
- telefonní spojení
Mobil
E-mail
Poznámka
Další záznamy se do knihy přidávají a editují pomocí Přidat, Opravit, Vyjmout, Uložit, Zpět a Aktualizovat.
8.7 KNIHA REFERENČNÍCH STANDARDŮ
Kliknutím na Evidenční knihy – Kniha referenčních standardů se otevře okno Kniha referenčních standardů:
Obr. 8.22: okno Kniha referenčních standardů
V horní polovině okna jsou údaje týkající se standardu:
Název
- název standardu
Označení
- označení standardu (kód)
81/106
Dodavatel
Datum přijetí
Mnoţství
Jednotky
Exspirace
Poznámka
- název dodavatele standardu
- datum, kdy byl standard přijat
- dodané mnoţství
- jednotky, ve kterých je uvedeno mnoţství
- datum exspirace
Obr. 8.23: okno Kniha referenčních standardů
V dolní polovině okna je Seznam záznamů o standardu s údaji o spotřebovávání standardu:
Datum
- datum odběru standardu
Mnoţství
- odebrané mnoţství
Akce
- odběr
Provedl
- jméno pracovníka
Konečné mnoţství
- konečné mnoţství po odběru
Poznámka
8.8 KNIHA CHEMIKÁLIÍ
Kliknutím na Evidenční knihy – Kniha chemikálií se otevře okno Kniha chemikálií:
Obr. 8.24: okno Kniha chemikálií
V knize jsou vedeny údaje o chemikálii:
Název
- název (obchodní či chemický – dle potřeb)
Vzorec
- sumární vzorec
CAS n.
- CAS číslo
82/106
Datum dodání
Vypotřebováno
Mnoţství
Jednotky
Dodavatel
Odkaz
R-S věty
Poznámka
- datum dodání chemikálie
- datum, kde došlo k vypotřebovaní chemikálie, pokud jiţ k němu došlo
- dodané mnoţství chemikálie
- jednotky pro mnoţství
- označení dodavatele
- odkaz, je-li třeba
- výčet RS vět, vyţadovaný ze zákona
Obr. 8.25: okno Kniha chemikálií
8.9 KNIHA ODMĚRNÝCH ROZTOKŮ
Kliknutím na Evidenční knihy – Odměrné roztoky se otevře okno Kniha odměrných roztoků:
Obr. 8.26: okno Kniha odměrných roztoků
V knize mohou být vedeny údaje o odměrných roztocích:
Název
- označení odměrného roztoku
Koncentrace
- připravená koncentrace
Připravil
- jméno pracovníka, který roztok připravil
Připraven dne
- datum přípravy roztoku
Stanoven dne
- datum stanovení faktoru roztoku
Exspirace
- datum exspirace
Faktor
- faktor
Poznámka
83/106
Obr. 8.27: okno Upravit roztok
84/106
KAPITOLA
9
NÁSTROJE
Tato kapitola popisuje uţivatelské a administrátorské funkce implementované v software
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o
Statistické tabulky
Instalační a operační kvalifikace
Obecné nastavení
Data a výpočty
Seznam uţivatelů
Seznam analytiků
Politiku hesel a elektronického podpisu
Databázi – zálohování a obnovu
Manaţer databáze
Globální revizní stopy
9.1 STATISTICKÉ TABULKY
Program má v sobě vestavěné statistické tabulky, které umoţňují automatické vyhodnocení všech potřebných
statistických hypotéz. Tabulky se otevírají přes Nástroje – Statistické tabulky. Pro kontrolu má uţivatel moţnost
si tabulky prohlédnout v jednotlivých záloţkách a porovnat je s literárními údaji. Např. kliknutím na Studentovo
t se otevře záloţka s kritickými hodnotami t pro oboustranný Studentův t-test v rozsahu stupňů volnosti n od 1 do
120, na hladinách významnosti 95 a 99%, tj. pro alfa riziko 5, resp. 1%:
Obr. 9.1: okno Statistické tabulky
9.2 INSTALAČNÍ KVALIFIKACE (IQ)
V hlavním programové menu EffiValidation 3.0 se kliknutím na Nástroje – Instalační kvalifikace otevře okno
Instalační kvalifikace. V něm jsou uvedeny základní informace týkající se pouţitých souborů potřebných pro
správnou funkci software:
85/106
Obr. 9.2: okno Instalační kvalifikace





Soubor
Verze
Velikost
Datum
Výsledek

Popis
- název souboru
- verze souboru
- velikost souboru
- datum vzniku nebo poslední změny souboru
- potvrzení nebo zamítnutí hypotézy o shodě zjištěných údajů s referenčními
údaji v paměti. Pokud je pro všechny soubory OK, Instalační kvalifikace je
úspěšně dokončena
- popis souboru (jeho funkce v programu)
Výsledek Instalační kvalifikace ve formě zprávy je moţno vytisknout, doporučuje se podepsat a archivovat. Tím
je kvalifikaci moţno povaţovat za ukončenou. V případně potřeby je záznam z instalační kvalifikace moţno
předloţit inspekčnímu orgánu.
9.3 OPERAČNÍ KVALIFIKACE (OQ)
Kliknutím na Nástroje – Operační kvalifikace se otevře okno Operační kvalifikace
Obr. 9.3: okno Operační kvalifikace
Kliknutím na Spustit se spustí Operační kvalifikace. Pro kaţdou výpočetní metodu (viz. seznam níţe) se načtou
data pro operační kvalifikaci, provede se výpočet s aktuálně nainstalovanou verzí EffiValidation, výsledky se
porovnání s údaji v referenčním souboru a zobrazí se výsledek. Ten vypadá následovně:
86/106
OPERAČNÍ KVALIFIKACE
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Datum: 2003-9-14 23:45:43
EffiValidation 3.0
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------1. INSTALOVANÁ VERZE
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------EffiValidation 3.0, build 3.0.2399
ADRESÁŘ S INSTALOVANÝM SOFTWARE
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------C:\Program Files\EffiValidation 3.0\
ADRESÁŘ S REFERENČNÍMI ÚDAJI
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------C:\Program Files\EffiValidation 3.0\OQ
2. PŘEHLED DÍLČÍCH VÝSLEDKŮ OPERAČNÍ KVALIFIKACE
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Vyhovuje - Opakovatelnost: po úrovních z vícenásobného měření
Vyhovuje - Opakovatelnost: z paralelních měření
Vyhovuje - Mezilehlá (střední) přesnost
Vyhovuje - Reprodukovatelnost: data k dispozici
Vyhovuje - Správnost: Omezený koncentrační rozsah - rekonstituce moţná
Vyhovuje - Správnost: Omezený koncentrační rozsah - referenční materiál k dispozici
Vyhovuje - Správnost: velký koncentrační rozsah - slepý pokus k dispozici: t-test
Vyhovuje - Správnost: velký koncentrační rozsah - slepý pokus k dispozici: regresně
Vyhovuje - Správnost: velký koncentrační rozsah - slepý pokus není k dispozici: t-test
Vyhovuje - Správnost: velký koncentrační rozsah - slepý pokus není k dispozici: regresně
Vyhovuje - Správnost: srovnání 2 metod/laboratoří: t-test po úrovních
Vyhovuje - Správnost: srovnání 2 metod/laboratoří: t-test na rozdíl výsledků
Vyhovuje - Linearita: korelační a QC koeficient
Vyhovuje - Linearita: ANOVA na těsnost proloţení
Vyhovuje - Linearita: Významnost kvadratického členu - F-test
Vyhovuje - Linearita: znaménkový test
Vyhovuje - Meze: 3s - IUPAC
Vyhovuje - Meze: 3s - kaţdý vzorek korigován na slepý pokus
Vyhovuje - Meze: 3s - kontinuálně měřený slepý pokus
Vyhovuje - Meze: z kalibrační přímky
Vyhovuje - Meze: ze signálu slepého pokusu v chromatografii
Vyhovuje - Selektivita: porovnání kalibračních přímek
Vyhovuje - Selektivita: porovnání výsledků se standardem
Vyhovuje - Selektivita: porovnání výsledků s měřením bez interferentu
Vyhovuje - Robustnost
Vyhovuje - Citlivost: z kalibrační přímky
Vyhovuje - Citlivost: minimální stanovitelný rozdíl ve validované vlastnosti
Vyhovuje - Slepý pokus
Vyhovuje - Kalibrace: kalibrační standardy
Vyhovuje - Regulační diagramy: individuální měření - charakteristiky regulace stanoveny
Vyhovuje - Regulační diagramy: individuální měření - charakteristiky regulace nestanoveny
Vyhovuje - Regulační diagramy: opakovaná měření - charakteristiky regulace stanoveny
Vyhovuje - Regulační diagramy: opakovaná měření - charakteristiky regulace nestanoveny
Vyhovuje - Hotelling T2 vícerozměrný regulační diagram
Vyhovuje - Nejistoty: z přesnosti - vícenásobná měření k dispozici
Vyhovuje - Nejistoty: z přesnosti - paralelní měření k dispozici
Vyhovuje - Nejistoty: z regulačního diagramu - individuální měření
Vyhovuje - Nejistoty: z regulačního diagramu - opakovaná měření
Vyhovuje - Nejistoty: z parciálních nejistot
Vyhovuje - Nejistoty: expertni odhad
Vyhovuje - Mandelova statistika h
Vyhovuje - Mandelova statistika k
Vyhovuje - Mezilaboratorní porovnání - Reprodukovatelnost a opakovatelnost
Vyhovuje - Opakovatelnost nástřiku dle FDA
Vyhovuje - Kapacitní faktor dle FDA
Vyhovuje - Rozlišení píků dle FDA
Vyhovuje - Faktor chvostování dle FDA
87/106
Vyhovuje - Počet teoretických pater dle FDA
Vyhovuje - Rozlišení píků dle Ph.Eur.
Vyhovuje - Počet teoretických pater dle Ph. Eur.
Vyhovuje - Faktor symetrie dle Ph. Eur.
3. VÝSLEDEK OPERAČNÍ KVALIFIKACE
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Operační kvalifikace byla úspěšně dokončena.
Všechny algoritmy EffiValidation dosáhly s daty pro operační kvalifikaci očekáváný výsledek.
Výsledek Operační kvalifikace ve formě zprávy je moţno Tisknout, a doporučuje se ověřit výtisk podpisem a zaarchivovat. Tím je operační kvalifikaci moţno povaţovat za ukončenou. V případě, ţe by u některé z metod byl
zjištěn nevyhovující výsledek OQ, je třeba ověřit nainstalovanou verzi, tj. provést IQ. Pokud IQ vyhovuje a OQ
nevyhovuje, je třeba kontaktovat dodavatele programu.
Zpráva z Operační kvalifikace je nakopírována do Informačního panelu okna EffiValidation 3.0
Obr. 9.4: okno EffiValidation 3.0 – záloţka Validační zpráva
a uloţena na databáze EffiValidation 3.0. Všechny zprávy z OQ mohou zobrazeny ze záloţky Seznam zpráv OQ
z okna Operační kvalifikace
.
Obr. 9.5: okno Operační kvalifikace – záloţka Seznam zpráv OQ
88/106
Kde
●
●
Datum
Název počítače
●
●
Datum tisku
Vytvořil - změnil
Zpráva
- datum provedení OQ
- název počítače, na němţ byla OQ provedena. Toto umoţňuje rozeznat OQ
na jednotlivých počítačích v síti
- datum vytistění Zprávy OQ
- jméno uţivatele, který záznam o OQ vytvořil (OQ provedl)
- kopie celé zprávy z OQ tak jak byla vytvořena OQ procedurou
Pokud výsledek Operační kvalifikace nevyhovuje, zkontrolujte, zda instalovaná verze odpovídá dokumentace a
dodávce. Kontrolu lze provést pomocí Instalační kvalifikace (viz. 9.2). Pokud výsledek Operační kvalifikace je
nevyhovující, kontaktujte dodavatele resp. technickou podporu [email protected] .
9.4 OBECNÉ NASTAVENÍ
Kliknutím na Nástroje – Obecné nastavení se otevře okno Nastavení programu. V něm systémový administrátor
můţe nastavit následující:
V záloţka Obecné:
Obr. 9.6: okno Nastavení programu – záloţka Obecné
Při spuštění programu pouţít
naposledy pouţitou metodu
Při naplnění daty zobrazit parametr/metodu
tučně
Stínované menu
V reg. diagramech zobrazovat okno
vyhodnocení
- automaticky pouţije poslední analytickou metodu
Jazyk
- přepíná mezi Českou a Anglickou verzí programu
Záloţka Knihy:
Kniha vzorků
Kniha měřidel
- zobrazit parametr tučně v okně Plná (Průzkum.) validace
- přepíná mezi stínovaným a obyčejným menu
- zapíná/vypíná zobrazení Vyhodnocení u Regulačních
diagramů
- dovoluje přepínat mezi Jednoduchou / Rozšířenou knihou vzorků
- dovoluje přepínat mezi Jednoduchou / Rozšířenou knihou měřidel
9.5 DATA A VÝPOČTY
Kliknutím na Nástroje – Data a výpočty se otevře okno Data a výpočty. V něm systémový administrátor můţe
nastavit doporučený počet Úrovní a doporučený počet Měření pro daný parametr/metodu. Tyto počty se budou
v okně Tabulka dat zobrazovat zeleným rámečkem. Navíc je moţno nastavit poţadavky na jednotlivé parametry
jako je poţadavek na korelační a QC koeficient pro vyhodnocení Linearity, apod.
89/106
Obr. 9.7: okno Data a výpočty
Linearita: Korelační a QC koeficient
- Korelační koeficient: hodnota korelačního koeficientu, jejíţ dosaţení je povaţováno za důkaz o linearitě (viz.
5.3.8.1). Standardní hodnota: min. 0.99
- QC koeficient: hodnota QC koeficientu, jejíţ dosaţení je povaţováno za důkaz o linearitě (viz. 5.3.8.1).
Standardní hodnota: max. 5%
Meze:
- konstanta pouţitá při výpočtu Meze detekce. Standardně: 3
- konstanta pouţitá při výpočtu Meze stanovitelnosti. Standardně: 10
HPLC dle FDA:
- Opakovatelnost nástřiku: hodnota pouţitá na testování hypotézy a dostatečné Opakovatelnosti nástřiku (viz.
5.3.12). Standardní hodnota: 1%
- Kapacitní faktor: hodnota pouţitá na testování hypotézy o vyhovující hodnotě Kapacitního faktoru (viz.
5.3.13). Standardní hodnota: 2
- Rozlišení: hodnota pouţitá na testování hypotézy o vyhovující hodnotě Rozlišení (viz. 5.3.14). Standardní
hodnota: 1.5
- Chvostování: hodnota pouţitá na testování hypotézy o vyhovující hodnotě Chvostování (viz. 5.3.15).
Standardní hodnota: 2
- Počet teoretických pater: hodnota pouţitá na testování hypotézy o vyhovující hodnotě Počtu teoretických
pater (viz. 5.3.16). Standardní hodnota: 2 000.
HPLC dle PhEur:
- Rozlišení: hodnota pouţitá na testování hypotézy o vyhovující hodnotě Rozlišení (viz. 5.3.17). Standardní
hodnota: 1
- Počet teoretických pater: hodnota pouţitá na testování hypotézy o vyhovující hodnotě Počtu teoretických
pater (viz. 5.3.18). Standardní hodnota: 2 000.
Ostatní parametry:
- Hladina významnosti (1-alfa)*100: hladina významnosti pro chybu 1. řádu, která ovlivňuje kritické hodnoty t,
F, C, Q a G při aplikaci statistických hypotéz. Moţnosti: 95 a 99%.
- Hladina významnosti (1-beta)*100: hladina významnosti pro chybu 2. řádu, která ovlivňuje kritickou hodnotu
t při vyhodnocení Citlivosti - Nejmenší stanovitelný rozdíl ve validované vlastnosti. Moţnosti 95 a 99%.
9.6 KRITERIA PRO HODNOCENÍ (DODAVATELŮ)
Systémový administrátor můţe kliknutím na Nástroje – Kriteria pro hodnocení (dodavetelů) otevřít okno
Kriteria pro hodnocení:
90/106
Obr. 9.8: okno Kriteria pro hodnocení
V něm je moţné pomocí tlačítek Přidat, Opravit a Vyjmout editovat obsah. Kliknutím na Přidat se otevře okno
Nové kriterium:
Obr. 9.9: okno Nové kriterium
Zde se obecně zadávají kriteria pro hodnocení dodavatelů (např. cena, dodací lhůty, servis, pruţnost, kvalita,
atd.), která budou pouţita pro hodnocení jednotlivých dodavatelů v Knize kontaktů.
9.7 SEZNAM UŢIVATELŮ
Systémový administrátor můţe kliknutím na Nástroje – Seznam uživatelů otevřít okno Seznam uţivatelů:
Obr. 9.10: okno Seznam uţivatelů
Kde




Jméno a příjmení
Skupina
Přihlašovací jméno
Status uţivatele
- plné jméno a příjmení uţivatele (ne přihlašovací jméno)
- skupina do které uţivatel patří z hlediska přístupového oprávnění
- jméno pouţívané na přihlášení do programu EffiValidation 3.0
- aktuální statut uţivatele, tj. Aktivní, Deaktivovaný a Odstraněný. Detaily
viz. níţe
V okně Seznam uţivatelů systémový administrátor můţe definovat Přidat nové uţivatele, Upravit stávající a
Kopírovat existující uţivatele, Změnit heslo a změnit statut uţivatele: Akt/NeA/Ods.
9.7.1 NOVÝ UŢIVATEL
Kliknutím na Přidat se otevře okno Nový uţivatel:
91/106
Obr. 9.11: okno Nový uţivatel
Zadejte:
Jméno a příjmení
Přihlašovací jméno
Skupina
Heslo
Potvrzení hesla
Uţivatelská práva
- jméno a příjmení uţivatele (ne uţivatelské jméno na přihlášení do programu),
slouţící k identifikaci uţivatele. Toto jméno bude zobrazeno v Seznamu uţivatelů a ve
stavovém řádku okna EffiValidation 3.0
- jméno pouţívané na přihlášení uţivatele do software
- skupina do které uţivatel patří: Administrátor, Uţivatel, Host (viz. kap. 2.4)
- heslo pouţívané na přihlášení uţivatele do software. Pokud jsou pouţívány
elektronické záznamy a elektronický podpis, heslo musí vyhovovat pravidlům
popsaným v kap. 9.9.
- ověření, ţe uvaţované heslo bylo správně zadáno
- checkboxy umoţňující definovat přístupová práva uţivatelů k jednotlivým funkcím
programu. Tlačítko Označit vše můţe být pouţito k označení všech checkboxům.
Tlačítko Zrušit vše ke zrušení všech zvolených checkboxů.
Pouze v případě ţe zadané Heslo a Potvrzení hesla jsou stejná a uvaţovaná pravidla pro aplikaci elektronických
záznamů a podpisů jsou splněna (viz 9.9) je zpřístupněno tlačítko Uložit.
Kliknutím na Upravit nebo Kopírovat v okně Seznam uţivatelů se systémovému administrátorovi otevře okno
Uţivatel (obdoba Obr. 9.10), v němţ můţe upravit vloţené údaje, včetně hesla a uloţit je jak je popsáno výše.
9.7.2 ZMĚNA HESLA
Systémový administrátor můţe uţivateli změnit heslo kliknutím na Změnit heslo v okně Seznam uţivatelů (viz.
9.7), čímţ se otevře okno Změnit heslo:
Obr. 9.12: okno Změnit heslo
92/106
V okně je třeba zadat
Nové heslo
Potvrdit heslo
- nové heslo (nahrazující aktuální heslo) pouţívané na přihlášení uţivatele do
software. Pokud se aplikuj politika elektronických záznamů a elektronických
podpisů, Heslo musí vyhovovat pravidlům popsaným v kap. 9.8.
- potvrzení, ţe uvaţované nové heslo bylo zadáno správně
Pouze v případě ţe zadané Heslo a Potvrzení hesla jsou stejná a uvaţovaná pravidla pro aplikaci elektronických
záznamů a podpisů jsou splněna (viz 9.9) je zpřístupněno tlačítko Uložit.
9.7.3 ZMĚNA STATUTU UŢIVATELE
V okně Seznam uţivatelů můţe systémový administrátor nastavit statut uţivatele opakovaným kliknutím na
tlačítko Akt/DeA/Ods následovně:
Akt
- aktivní uţivatel který se můţe přihlásit do software EffiValidation 3.0 pouţitím svého
Uţivatelského jména a Hesla
DeA
- deaktivovaný uţivatel má deaktivované uţivatelské jméno a heslo. To můţe být díky
vypršením doby platnosti Hesla, překročením počtu neúspěšných přihlášení do
EffiValidation 3.0 nebo protoţe systémový administrátor deaktivoval danému uţivateli
uţivatelské oprávnění (detaily jsou uvedeny v kap. 9.9)
Ods
- odstraněný uţivatel měl v minulosti zadané uţivatelské jméno a heslo, ale to bylo
zablokováno a nemůţe být znovu aktivováno (poţadavek 21 CFR Part 11, viz. také kap.
9.9). Typickým důvodem k odstranění jména uţivatele jeho opuštění laboratoře.
9.8 SEZNAM ANALYTIKŮ
Kliknutím na Nástroje – Seznam analytiků se otevře okno Seznam analytiků. V tomto okně lze zadat uţivatelské
jméno nového uţivatele, nebo změnit či smazat existující jméno:
Obr. 9.13: okno Seznam analytiků
Tlačítka na pravé straně okna mají následující význam:
Zavřít
- zavřít okno Seznam uţivatelů
Přidat
- vytvoření nového uţivatele (viz. kap. 9.8.2)
Opravit
- oprava údajů u existující analytika (viz. kap. 9.8.2)
Vyjmout
- vratné smazání zvoleného analytika z aktuálního Seznamu analytiků do koše. Smazaný
analytik můţe být z koše obnoven kliknutím na Obnovit
9.8.1 NOVÝ ANALYTIK
Kliknutím na Seznam analytiků - Přidat se otevře okno Analytik. V tomto okně lze zadat jméno nového
analytika:
Obr. 9.14: okno Analytik
93/106
Jméno
Příjmení
- jméno nového analytika
- příjmení nového analytika
9.9 POLITIKA HESEL A ELEKTRONICKÝ PODPIS
Politika hesel a elektronického podpisu umoţňuje omezit přístup uţivatelů k programu a zamezit neoprávněné
editaci dat. Další moţnost jak omezit přístup uţivatelů k jednotlivým funkcím programu je od-označit
odpovídající checkboxy v okně nový Uţivatel (viz. kap. 9.6.1). Navíc můţe být omezen přístup uţivatelů k
jednotlivým Analytickým metodám v okně Definice práv k metodě (viz. kap. 4.3.3).
Systémový administrátor můţe kliknutím na Nástroje – Politika hesel a elektronického podpisu otevřít okno
Politika hesel a elektronického podpisu. V tomto okně administrátor můţe nastavit pravidla pro aplikaci
elektronických záznamů a podpisu. V případě ţe Systémový administrátor chce nastavit pravidla tak, aby
vyhovovala 21 CFR Part 11 (Final Rule), doporučuje se zaškrtnout první checkbox: Vyţadovat elektronický
podpis. Následkem toho se zaškrtnou všechny checkboxy (aplikují všechny pravidla pro elektronický podpis).
Pokud Systémový administrátor nechce nastavit aplikaci pravidel dle 21 CFR Part 11, můţe přesto vybrat
jakoukoliv kombinaci checkboxů/pravidel, takţe se politika hesel aplikuje částečně. „ES‟ jsou označena pravidla,
která jsou poţadována pro elektronický podpis, „ER‟ jsou označena pravidla pro aplikaci elektronických
záznamů:
Poţadovat elektronický podpis
- elektronické záznamy a podpisy jsou aplikovány
v souladu s 21 CFR Part 11
Poţadovat dva identifikátory při prvním podpisu
- pro první pouţití elektronického podpisu se
vyţadují oba identifikátory (Uţivatelské jméno a
Heslo
Vyţadovat jeden identifikátor při dalších podpisech - pro další podpisy se vyţaduje pouze jeden
identifikátor (Heslo)
Akceptovatelná doba nečinnosti (standardně 10 min.) - přijatelná doba nečinnosti během podepisování.
Pokud je překročena, musí být identifikátory
zadány znovu
Přihlašovací jména se nesmí opakovat
- vyţadují se jedinečná přihlašovací jména do
programu
Hesla se nesmí opakovat
- vyţadují se jedinečná hesla do programu
Maximální doba platnosti hesla (standardně 365 dní) - maximální doba platnosti hesla zajišťující, ţe
hesla jsou měněna v pravidelných časových
intervalech
Minimální délka hesla (standardně 6 znaků)
- minimální délka hesla, která je povaţována za
dostatečnou z hlediska zabezpečení
Heslo musí obsahovat číslice
- poţadavek, aby heslo obsahovalo číslici z důvodu
většího zabezpečení hesla
Heslo musí obsahovat velká a malá písmena
- poţadavek, aby heslo obsahovalo malá a velká
písmena z důvodu většího zabezpečení
Maximální počet neúspěšných přihlášení
- tolerovaný počet neúspěšných pokusů o
přihlášení, jeţ má zabránit neautorizovanému
pouţití software
94/106
Obr. 9.15: okno Politika hesel a elektronického podpisu
Pokud některý z poţadavků na zabezpečení heslem nebyl splněn, např. vypršela maximální doba platnosti hesla,
musí uţivatel heslo změnit:
Obr. 9.16: okno Změnit heslo
9.10 DATABÁZE
Kliknutím na Nástroje – Databáze se otevře okno s Databáze – Zálohování. V okně lze provádět následující
operace:
Spusť zálohování
- spustí zálohování dat v databázi, tak jak bylo definováno v Manaţeru
databází (viz. 9.10)
Obnovit ze zálohy
- spustí obnovu dat ze zálohy
Zavřít
- zavře okno Zálohování
Obr. 9.17: okno Zálohování
95/106
9.11 MANAŢER DATABÁZE
9.11.1 SEZNAM DATABÁZÍ
Systémový administrátor můţe kliknutím na Nástroje – Manažer databází otevřít okno Seznam databází. Z
tohoto okna mohou být databáze ovládány:
Obr. 9.18: okno Seznam databází
Tlačítka na pravé straně okna mají následující význam:
Zavřít
- zavření okna Seznam databází
Vytvořit
- vytvoření nové databáze (viz. kap. 9.11.2)
Přidat
- připojení k existující databázi (viz. kap. 9.11.3)
Opravit
- editace nastavení připojení k existující databázi (viz kap. 9.11.2)
Vyjmout
Standardní
- nevratné smazání zvolené databáze z okna Seznam databází.. Databáze ale zůstává
uloţena ve svém původním úloţišti
- zvolení vybrané databáze jako výchozí
9.11.2 NOVÁ DATABÁZE
Systémový administrátor můţe kliknutím na Vytvořit v okně Seznam databází (Obr. 9.18) vytvořit novou
databázi pro software EffiValidation 3.0:
Obr. 9.19: okno Nová databáze
Název databáze
Server
Protokol
Primární databázový soubor
Soubor zálohy
-
název nové databáze která se má vytvořit
název serveru, na kterém bude databáze umístěna
typ protokolu, který bude pouţit (obvykle TCP/IP)
- cesta a název souboru, do kterého se vytvoří a uloţí nová databáze
cesta a název souboru, kam se bude ukládat záloha databáze při zálohování
96/106
Velikost stránky
Znaková sada
Collation
- 1024, 2048, 4096, 8192 nebo 16384. Obvykle 4096
- ţádná, ISO 8859_1, ISO 8859_2, WIN1250, WIN1251, WIN1252, WIN1253
nebo WIN1254. Obvykle WIN1250
- PXW_CSY, PXW_HUN, PXW_HUNDC, PXW_PLK, PXW_SLOV,
WIN1250. Obvykle WIN1250
9.11.3 PŘIDAT DATABÁZI
Systémový administrátor můţe kliknutím na Přidat v okně Seznam databází (Obr. 9.18) přidat existující
databázi (např. od jiného uţivatele software EffiValidation) do Seznamu databází:
Obr. 9.20: okno Přidat databázi
Název databáze
Server
Protokol
Soubor zálohy
Primární databázový soubor
Znaková sada
Collation
název existující databáze která se má přidat do Seznamu databází
název serveru, na kterém bude databáze umístěna
typ protokolu, který bude pouţit (obvykle TCP/IP)
cesta a název souboru, kam se bude ukládat záloha databáze při zálohování
- cesta a název souboru, ve kterém je uloţena přidávaná databáze
ţádná, ISO 8859_1, ISO 8859_2, WIN1250, WIN1251, WIN1252, WIN1253
9.11.4 OPRAVIT DATABÁZI
Systémový administrátor můţe kliknutím na Opravit v okně Seznam databází (obr. 9.18) otevřít okno Opravit
databázi a upravit aktuální nastavení pro zvolenou databázi ze seznamu databází:
Obr. 9.21: okno Opravit databázi
Název databáze
Server
Protokol
Soubor zálohy
-
název editované databáze ze Seznamu databází
název serveru, na kterém je databáze umístěna
typ protokolu, který je pouţit (obvykle TCP/IP)
cesta a název souboru, kam se ukládá záloha databáze při zálohování
97/106
Primární databázový soubor - cesta a název souboru, ve kterém je uloţena databáze
Znaková sada
- ţádná, ISO 8859_1, ISO 8859_2, WIN1250, WIN1251, WIN1252, WIN1253
Collation
9.12 SOUHRNNÉ REVIZNÍ STOPY
Systémový administrátor můţe kliknutím na Nástroje – Souhrnné revizní stopy otevřít okno Souhrnné revizní
stopy. Informace obsaţená v tomto okně shrnuje, kdo (který uţivatel) provedl jakou akci v programu (zobrazení
dat/editace), kde (ve kterém okně software) a kdy:
Obr. 9.22: okno Souhrnné revizní stopy
ID číslo
Datum
Čas
Název počítač
Vytvořil – změnil
Strávený čas
Popis
Transakce
- pořadové číslo akce v okně Souhrnné revizní stopy, umoţňující
chronologické třídění
- datum akce
- čas zahájení akce
- název počítače, na kterém se akce provádí
- jméno uţivatele, který záznam vytvořil nebo změnil
- čas, který v daném okně programu uţivatel strávil
- název okna, ve kterém byla akce provedena
- typ transakce: Zobrazení záznamu, editace, pouţití
Tlačítka (funkce) v pravé straně okna Souhrnné revizní stopy mají následující význam:
Filtr
Nastavení
Zobrazit
- filtr revizních stop, viz. 9.12.1
- nastavení revizních stop a historie elektronických záznamů, viz. 9.12.2
- zobrazení detailu záznamu v revizní stopě, pokud existuje, viz. 9.12.3
9.12.1 FILTR REVIZNÍCH STOP
Systémový administrátor můţe kliknutím na Souhrné revizní stopy - Filtr otevřít okno Filtr revizních stop. V
tomto okně mohou být záznamy Souhrných revizních stop filtrovány podle datumu nebo casu záznamu, jména
počítače , jména uţivatele, výpočetní metody nebo uvaţované validace:
98/106
Obr. 9.23: okno Filtr revizních stop
Pro třídění dle datumu nebo času uţivatel můţe nastavit intervaly od: do: pro odfiltrování záznamů z tohoto
období. V ostatních případech můţe vybrat z předdefinovaných skupin, ţe chce zobrazit záznamy pouze
odpovídající zvolené skupině.
9.12.2 NASTAVENÍ REVIZNÍCH STOP A HISTORIE ZÁZNAMŮ
Systémový administrátor můţe kliknutím na Souhrnné revizní stopy – Nastavení otevřít okno Nastavení
revizních stop a historie záznamů. V tomto okně lze nastavit, zda se mají zaznamenávat Revizní stopy a/nebo
Historie záznamů:
Obr. 9.24: okno Nastavení revizních stop a historie záznamů
Historie záznamů
Souhrnné revizní stopy
- zapínání/vypínání zaznamenávání Historie
- zapínání/vypínání zaznamenávání revizních stop
9.12.3 ZOBRAZENÍ ZÁZNAMU Z REVIZNÍCH STOP
Systémový administrátor můţe kliknutím na Souhrnné revizní stopy – Zobrazit (pokud je tlačítko aktivní)
otevřít okno se záznamem ve formě, ve které byl záznam k danému data a času vytvořen
Obr. 9.25: okno Historie (měřidla) otevřené z okna Souhrnných revizních stop
99/106
KAPITOLA
10
NÁPOVĚDA
Tato kapitola obsahuje popis:
o
menu Nápověda EffiValidation
10.1 NÁPOVĚDA K PROGRAMU
Kliknutím na Nápověda – Nápověda k programu se otevře okno s Nápověda k programu se základními
informacemi.
10.2 OBSAH A REJSTŘÍK
Kliknutím na Nápověda – Obsah a rejstřík se otevře okno Obsah a rejstřík. V rejstříku lze vyhledávat témata
zapsáním hledaného řetězce znaků, v obsahu lze listovat po kapitolách jako v Uţivatelské příručce.
10.3 TIPY DNE
Kliknutím na Nápověda – Tip dne se otevře okno Tipy a triky. V okně lze listovat kliknutím na Další nebo okno
Zavřít.
Obr. 10.1: okno Tipy a triky
10.4 HOTLINE E-MAIL
Kliknutím na Nápověda – Hotline emailem se otevře okno pro vytvoření e-mailové zprávy, ve kterém se zpráva
napíše. Následně je moţné ji odeslat na adresu [email protected].
10.5 O PROGRAMU
Kliknutím na Nápověda – O programu se otevře okno O Programu. V okně jsou uvedeny základní kontaktní
údaje o tvůrci programu.
100/106
KAPITOLA
11
ZÁVĚR – PODPORA UŢIVATELŮ


informace o podpoře uţivatelů tištěnými dokumenty
popis elektronické podpory uţivatelů EffiValidation
11.1 TIŠTĚNÉ DOKUMENTY
Software EffiValidation je doplněn doprovodnou dokumentací v tištěné podobě, kterou je moţno obdrţet od
dodavatele programu buď poštou nebo staţením z internetu na adresách www.effichem.cz nebo
www.effichem.com.
11.2 ELEKTRONICKÁ PODPORA
Na internetových stránkách www.effichem.cz nebo www.effichem.com jsou ke staţení :
Instalační soubor:
- instalační soubor programu a DEMO verze EffiValidation 3.0, s uvedením tzv. „Build“ čísla (čísla pod-verze),
např. EffiValidation 3.0.2420
Dokumentace
- Uţivatelská příručka EffiValidation 3.0 (včetně Tutoriálu)
- Příručka řešených příkladů EffiValidation 3.0
Kromě toho lze EffiChem elektronicky kontaktovat s jakýmikoliv dotazy a připomínkami, týkajícími se
EffiValidation, validací a jištění jakosti v analytických laboratořích obecně.
Pokud máte potíţe s programem, uveďte kromě popisu vlastního problému minimálně následující informace:
- pouţívaný operační systém
- verzi programu, včetně čísla buildu, např. EffiValidation 3.0.2420
- k emailu přiloţte soubor Error.log z adresáře, ve kterém je software (soubor EffiValidation3.exe)
nainstalován
101/106
KAPITOLA
12
TUTORIÁL
Tato kapitola obsahuje tutoriál k software EffiValidation 3.0, popisující:




jak spustit software
vytvořit novou analytickou metodu
vyhodnotit validační data
pouţívat elektronické evidenční knihy laboratoře
12.1 SPUŠTĚNÍ PROGRAMU
Spusťte program kliknutím na Start – Programy - EffiValidation 3.0 a EffiValidation 3.0. Otevře se okno
Ověření uţivatele. Zadejte Přihlašovací jméno a heslo a klikněte na OK:
Obr. 12.1: okno Ověření uţivatele
Otevře se hlavní programové okno EffiValidation 3.0:
Obr. 12.2: hlavní programové okno EffiValidation 3.0
102/106
V záhlaví okna je název programu s ikonou EffiValidation 3.0, níţe menu ze kterého se program ovládá, níţe
označení Aktuální analytické metody, v levé polovině hlavního okna Panel ikon pro zrychlenou práci a
v pravé polovině okna tzv. Informační panel. V dolní části okna je údaj o verzi (build 3.0.2420), datum (28.12
2006), datum poslední operační kvalifikace (14.12. 2006) a označení aktuálního uţivatele (Administrátor).
12.2 VYTVOŘENÍ NOVÉ METODY
V menu hlavního programového okna EffiValidation 3.0 klikněte na Analytické metody > Nová metoda. Otevře
se okno Nová metoda:
Obr. 12.3: okno Nová metoda
Postupně zadejte následující údaje:
Materiál
Pitná voda <Tab>
Série
1 <Tab>
Projekt
N03- a NO2- <Tab>
Číslo m.
CH.0003 <Tab>
Pouţitá metoda
UV <Tab>
Datum
5. 5. 2003 <Tab>
Verze
1.01 <Tab>
Norma
ISO 4182:1979 <Tab>
Analytik
Ing. Jan Novák (klikněte na ikonu vpravo, Přidat a v otevřeném okně
Analytik zadejte Jméno: Jan, Příjmení: Novák a klikněte na Uložit).
V rámci tohoto projektu zadejte jednotlivé validované vlastnosti (analyty) - klikněte na Nová. V otevřeném okně
Validované vlastnosti zadejte NO3- a klikněte na Uložit. Znovu klikněte na Nová a zadejte NO2- a klikněte na
Uložit.
Takto zaloţenou Novou metodu (projekt s Validovanou vlastností NO3- a NO2-) uloţte kliknutím na Uložit.
Databáze Analytických metod je tím rozšířena o metodu: "Pitná voda – CH.0003 - UV – 5.5. 2003 – NO3- a
NO2- - 1". Můţete to zkontrolovat kliknutím na Seznam metod z menu Analytické metody a Aktualizovat
V Seznamu metod jsou kromě nově zadané metody všechny předcházející metody (DEMO project). V Seznamu
lze: (a) třídit podle kterékoliv poloţky klíče, a to kliknutím na záhlaví daného sloupce (např. Materiál) a (b)
vyhledávat zadaný řetězec znaků zapsaný z klávesnice (např. „Pitná voda“).
Klikněte na metodu: Pitná voda – CH.0003 - UV – 5.5. 2003 – NO3- a NO2- - 1 a na Použít. Tak se metoda
vybere jako Aktuálně vyhodnocovaná a její název se objeví v Hlavním programovém okně.
103/106
12.3 VYHODNOCENÍ VALIDAČNÍCH DAT
Z menu hlavního programového okna EffiValidation 3.0 klikněte na Validace a Plná validace. Otevře se okno
Plná validace. V něm vyberte parametr, který chcete vyhodnocovat: Opakovatelnost, resp. konkrétní
vyhodnocovaní metodu: Po úrovních z vícenásobného měření.
Kliknutím na Opakovatelnost - Po úrovních z vícenásobného měření z okna Plná validace se otevře okno
Tabulka dat - Opakovatelnost: po úrovních z vícenásobného měření. Zadejte data pro vyhodnocení
opakovatelnosti:
Úroveň 5
Úroveň 25
Úroveň 50
5,31
25,02
49,81
5,01
24,95
50,45
4,97
24,86
50,35
5,33
24,38
50,11
5,08
28
49,68
5,01
24,95
50,45
řádky tabulky odpovídají jednotlivým koncentračním úrovním (5, 25 a 50), sloupce výsledkům opakovaných
měření na úrovni (5.31, 5.01, 4.97, ...). Zadejte Jednotky, ve kterých jsou zadána data: mg/l.
Červeně orámována část Tabulky dat odpovídá rozsahu dat, který je pro výpočet minimálně potřeba, jinak
výpočet nelze spustit (1 úroveň - řádek, 2 opakovaná měření - sloupce). Zeleně orámovaná část tabulky odpovídá
rozsahu dat, který se pro vyhodnocení Opakovatelnosti doporučuje (3 úrovně – řádky, 6 měření - sloupců):
Obr. 12.4: Tabulka dat – Opakovatelnost: po úrovních z vícenásobného měření
Čím je rozsah dat větší, tím je odhad hodnoty Opakovatelnosti přesnější.
Pod tabulkou jsou Instrukce, popisující jak data zadávat a vyhodnocovat (je to druh nápovědy).
Pokud chcete data v tabulce editovat, pouţijte příkazy z menu Úpravy: Vložit úroveň (nebo Insert z klávesnice),
Vymazat úroveň (nebo Ctrl-Del), Zrušit měření, Kopírovat (Ctrl-C), Vložit (Ctrl-V), případně šipky z klávesnice
nebo Delete.
Po zadání dat klikněte na ikonu Uložit a na Vyhodnocení – Výpočet nebo přímo na ikonu Vyhodnocení (F5).
Otevře se okno Graf - Opakovatelnost: po úrovních z vícenásobného měření:
104/106
Obr. 12.5: okno Graf – Opakovatelnost: po úrovních z vícenásobného měření
V tomto okně jsou pro kaţdou úroveň (osa x) zobrazeny odchylky opakovaných naměřených hodnot od průměru
na úrovni (osa y), které podmiňují hodnotu Opakovatelnosti. Kromě okna Graf se automaticky otevře také okno
Vyhodnocení - Opakovatelnost: po úrovních z vícenásobného měření:
Obr. 12.6: okno Vyhodnocení – Opakovatelnost: po úrovních z vícenásobného měření
V něm jsou pro kaţdou úroveň uvedeny hodnoty Průměru (5.1183, ...) měření, Opakovatelnost (0.1603, ...),
Rel.(ativní) opakovatelnost (3.13%, ...) v % a Počet měření n (6). Pod tabulkou v Závěru je uvedena půlovaná
hodnota Opakovatelnosti (0,788 mg/l) a Relativní opakovatelnosti (3,52%) určená v celém testovaném rozsahu.
Kliknutím na List – Tisk lze celou sestavu DATA – VYHODNOCENI – GRAF vytisknout.
V okně Vyhodnocení jsou navíc na záloţkách Cochran, Grubbs, Grubbs párový, Dixon a Normalita uvedeny
výsledky testování odlehlých bodů a normality. Např. při pouţití Grubbsova testu a testování Normality byly
v daném případě nalezeny následující výsledky:
Obr. 12.7: okno Grubbsův test – detekce odlehlých bodů
Měření č. 5 na úrovni 2 je odlehlé, neboť vypočtená hodnota statistického kriteria C = 2.0093 je vyšší neţ
kritická hodnota Ccrit z tabulek = 1.887.
105/106
Obr. 12.8: okno Komolgovov-Smirnov test – testování normality
Odlehlost tohoto bodu způsobuje to, ţe data na úrovni 2 nejsou normálně Gaussovsky rozloţena, coţ je
potvrzeno Komolgov-Smirnovým testem na normalitu, kde vypočtená hodnota 0, 4358 je vyšší neţ kritická
hodnota 0,323 z tabulek.
Jelikoţ statistické testování prokázalo, ţe měření 5 na úrovni 2 s hodnotou 28 je odlehlé, je toto měření
eliminováno (Delete) a výpočet Opakovatelnosti zopakován kliknutím na Výpočet. Po eliminaci jsou vypočteny
půlované hodnoty Opakovatelnost: 0,26 mg/l a Relativní opakovatelnost: 1,99%.
Klikněte na Zavřít a Zavřít, čímţ se vrátíte do okna Tabulka dat - Opakovatelnost. Označte všechny hodnoty
v okně Tabulka dat pomocí klávesy Shift a šipek. Klikněte z menu na Úpravy - Kopírovat, nebo Ctrl-C. Tím se
data z okna Tabulka dat - Opakovatelnost nakopírují do dočasné paměti. Tato data budou pouţita pro
vyhodnocení Správnosti. Klikněte na Zpět. Vrátíte se do okna Plná validace.
Obdobným postupem lze vyhodnotit všechny ostatní validační parametry, mezi-laboratorní porovnání, kalibrace,
regulační diagramy a nejistoty.
12.4 POUŢITÍ EVIDENČNÍCH KNIH
Z hlavního programového okna EffiValidation 3.0 klikněte na Evidenční knihy a Knihy referenčních standardů.
Otevře se okno Knihy referenčních standardů. V horní polovině okna je uveden seznam všech evidovaných
referenčních standardů. V dolní polovině jsou zobrazeny záznamy pro jednotlivý standard:
Obr. 12.9: okno Knihy referenčních standardů
Kliknutím na Opravit se otevře okno Opravit standard. V tomto okně uţivatel můţe zadat nebo opravit veškeré
informace o standardu, např. Název, Označení, atd.:
106/106
Obr. 12.10: okno Opravit standard
Podobným způsobem můţe být do knihy přidán další referenční standard.
Kliknutím na Opravit v okně Opravit standard se otevře okno Opravit list standardu. V něm lze zaznamenat
veškeré činnosti provedené se standardem, např. příjem, spotřebu, atd..:
Obr. 12.11: okno Opravit list standardu
Opravte poţadovaná data a klikněte na Uložit. Tím se okno zavře.
Kliknutím na Zavřít se vrátíte do okna Kniha referenčních standardů.
Klikněte na Zavřít. Vrátíte se do hlavního programového okna EffiValidation 3.0.
Obdobně jako Knihu referenčních standardů lze pouţívat i všechny ostatní evidenční knihy EffiValidation
3.0.
Kliknutím na Analytické metody a Konec programu se program EffiValidation 3.0 zavře.

uţivatelská příručka

Transkript

Podobné dokumenty

Dealerský ceník zboží

Rozpočtová a sektorová podpora jako nové nástroje rozvojové

Firebird™ Verze 1.5 Release Notes v.1.5

PuzzleWorld Obsah

kap. 8

Obsah glutamátu sodného v instantních polévkách a dochucovadlech

8 nocí v hotelu Mandela Rhodes Hotel, Kapské Město a luxus Sun City

GSM kom. ATHGSM, ATHG - návod verze 13

VUPLus Duo_CZ_WWW