SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Streptase 250 000 IU
Streptase 750 000 IU
Streptase 1 500 000 IU
Prášek pro přípravu injekčního roztoku
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Streptase 250 000 IU
134-176 mg lyofilizovaného prášku obsahuje 250 000 IU stabilizované čisté streptokinázy.
Streptase 750 000 IU
139-182 mg lyofilizovaného prášku obsahuje 750 000 IU stabilizované čisté streptokinázy.
Streptase 1 500 000 IU
147-192 mg lyofilizovaného prášku obsahuje 1 500 000 IU stabilizované čisté streptokinázy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro přípravu injekčního roztoku.
Popis přípravku : bílý až nažloutlý lyofilizovaný prášek.
.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Celkové podání
-
Akutní transmurální infarkt myokardu (ne starší 12 hodin) s přetrvávajícím ST- zvýšením
segmentu nebo současný blok levého raménka
-
hluboká žilní trombóza, (ne starší než 14 dní)
-
akutní, masivní plicní embolie,
-
akutní nebo subakutní trombóza periferních tepen
-
chronické okluzivní tepenné choroby (ne starší než 6 týdnů),
Lokální podání
-
akutní infarkt myokardu k re-kanalizaci koronárních cév (ne starší než 12 hodin),
akutní , subakutní a chronická trombóza stejně tak embolie periferních žil a periferních tepen.
Poznámka: Dobrý výsledek léčby není možný, pokud uvedený čas podávání nebyl dodržen.
4.2 Dávkování a způsob podání
Pro intravenózní nebo intrakoronární podání.
Obvyklý intravenózní dávkovací režim zahrnuje počáteční dávku, která slouží k inaktivaci
streptokinázových protilátek, na ni navazuje udržovací dávka, která slouží k dosažení fibrinolýzy.
1/8
K zabránění hypersenzitivní reakce okamžitého typu, která bývá většinou důsledkem příliš rychlého
podání počáteční dávky, je třeba v počátku léčby provádět infúzi pomalu.
U pacientů, jejichž anamnéza ukazuje na dispozici ke zvýšené hladině antistreptokinázových protilátek
v plazmě, je potřeba před podáním počáteční dávky provést test na resistenci na streptokinázu.
Akutní (rozvíjející se) infarkt myokardu
Ke krátkodobé lýze trombotických uzávěrů koronárních cév se podává intravenózně dávka 1 500 000
IU po dobu 60 minut. Odpověď je třeba monitorovat sledováním trombinového
času (TT) nebo parciálního tromboplastinového času (PTT).
Při lokální lýze trombotických uzávěrů koronárních cév se podává intrakoronárně katetrem počáteční
dávka 20 000 IU, následovaná udržovací dávkou 2 000 – 4 000 IU/min po dobu 30 – 90 minut.
Výsledek je možno sledovat pomocí angiografie; pokud je dosaženo dostatečného krevního průtoku,
mělo by se s léčbou pokračovat po dobu ještě dalších 15 – 30 minut.
Plicní embólie, arteriální trombózy a embolie, venózní trombózy
Při dlouhodobé lýze periferních cévních uzávěrů monitorované sledováním trombinového času (TT)
se podává intravenózně počáteční dávka 250 000 IU po dobu 30 minut, následovaná udržovací dávkou
100 000 IU/hod. TT by se měl prodloužit na 2 – 4násobek normální hodnoty po 6 – 8 hodinách od
počátku léčby. Koncentrace fibrinogenu by neměla klesnout pod 1,0 g/l.
Při plicní embólii léčba probíhá po dobu 24 hodin; při arteriálním uzávěru léčba trvá 24 -72 hodin a při
hluboké venózní trombóze po dobu 72 hodin.
Alternativně lze provést krátkodobou lýzu periferních arteriálních a venózních uzávěrů, při které se
podává intravenózně počáteční dávka 250 000 IU po dobu 30 minut, na ni navazuje udržovací dávka
1 500 000 IU/hod. po dobu 6 hodin (maximálně 9 000 000 IU na cyklus).
Tento šestihodinový léčebný cyklus se může opakovat po 24 hodinách v závislosti na úspěchu léčby a
aktuálních hodnotách srážlivosti.
Děti:
Bezpečnost a účinnost podávání přípravku dětem nebyly stanoveny.
4.3 Kontraindikace
Léčba streptokinázou je kontraindikována v následujících případech:
-
předchozí přecitlivělost na streptokinázu nebo pomocné látky
-
akutní nebo nedávné krvácení, hemoragické diatézy
-
gastrointestinální vředy
-
akutní pankreatitida
-
akutní mnohočetná poranění (polytrauma)
-
mozková nebo míšní poranění a prokázaný nádor mozku
-
endokarditida
-
mitrální vady s fibrilací síní
-
aneuryzma
-
těžká nekontrolovaná hypertenze (s opakovanými hodnotami více než 200 mm Hg
systolického a 110 mm Hg diastolického tlaku)
-
aktivní tuberkulóza a ostatní kavernózní plicní choroby
-
těžká diabetická retinopatie
-
sepse nebo septická trombóza
Streptokináza je rovněž kontraindikována v prvních 18 týdnech těhotenství.
Při onemocněních v těhotenství spojených se zvýšeným rizikem krvácení – např. placenta previa je
podávání kontraindikováno po celou dobu těhotenství.
2/8
Kontraindikace časově ohraničené:
-
nedávno proběhlé operace (po dobu 6 – 12 dní po menších operacích a 3 – 6 týdnů po velkém
chirurgickém zákroku)
-
neurochirurgické zásahy (po dobu až 8 týdnů)
-
arteriální punkce a i.m. injekce (po dobu 10 dní, ale po translumbální aortografii, po dobu
4 týdnů)
-
akutní cerebrovaskulární příhoda (po dobu nejméně 3 měsíců)
-
biopsie jater nebo ledvin (po dobu 10 dnů)
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Terapie streptokinázou musí být obzvláště pečlivě zvažována a její průběh pečlivě monitorován u
těchto stavů:
-
kardiopulmonální resuscitace a stav po masáži srdce
-
nádory spojené se zvýšeným rizikem krvácení
-
bronchiektázie se sklonem k hemoptýze
-
jícnové varixy
-
astma bronchiale
-
těžké poškození jater nebo těžká ledvinová insuficience
-
těžká cukrovka
-
u pacientů starších 75 let
-
nemoci urogenitálního traktu se sklonem ke krvácení
-
chronické onemocnění střev
-
menoragie (normální menstruační krvácení nepředstavuje kontraindikaci)
-
nedávný porod nebo potrat (streptokináza by neměla být podána dříve než za 10 dnů po porodu
nebo potratu
-
dlouhodobá katetrizace
-
intubace
-
předchozí terapie antikoagulancii
-
předchozí terapie streptokinázou (v posledních 12 měsících,ve specifických případech i déle; titr
antistreptokinázových protilátek > 300 IU streptokinázy na 1 ml krve) nebo u předchozí
streptokokové infekce (např. akutní revmatická horečka)
Jelikož se antistreptokinázové protilátky tvoří mezi 5 dnem až 12 měsícem od doby prvního podání
streptokinázy, opakované použití přípravků obsahujících streptokinázu může být spojeno se sníženou
účinností a/nebo se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, zejména s možností anafylaktické reakce.
Pacientkám užívajícím orální kontraceptiva, které jsou léčeny streptokinázou pro hlubokou žilní
trombózu, by neměla být tato kontraceptiva vysazena, z důvodu rizika intrauterinního krvácení.
V následujících případech je odpověď na léčbu streptokinázou sporná:
- lokální intrakoronární lýza u srdečních infarktů starších 12 hodin
-
intravenózní léčba infarktu myokardu staršího 24 hodin
-
lokální léčba chronických arteriálních uzávěrů a embolických uzávěrů starších 6 týdnů
-
hluboká žilní trombóza trvající déle než 14 dní
V závislosti na dávce může terapie streptokinázou interferovat s laboratorními testy následujícím
způsobem:
3/8
-
redukovat čas lýzy euglobulinu
-
prodlužovat trombinový čas (TT), protrombinový čas ( Quickův test) a aktivovaný
parciální tromboplastinový čas (aPTT)
-
snižovat hladinu plasminogenu a fibrinogenu
-
zvyšovat hladinu degradačních produktů fibrinogenu
-
redukovat hladinu α 2-makroglobulinu a α 2-antiplasminu
-
snižovat krevní a plasmatickou viskozitu
-
snižovat počet červených krvinek a agregaci krevních destiček
-
zvyšovat rychlost sedimentace erytrocytů
Monitorování pacienta:
Před zahájením terapie streptokinázou je třeba určit stav hemostatických parametrů pacienta
prostřednictvím měření trombinového času (TT), parciálního tromboplastinového času (PTT),
hematokritu a počtu trombocytů; je třeba přerušit podávání heparinu a TT by měl být nižší než
dvojnásobek normální hodnoty.
Během léčby streptokinázou je třeba počítat s výrazným poklesem sérového fibrinogenu a vzestupem
trombinového času. Srážecí parametry (TT a PTT) je třeba sledovat v intervalu asi 4 hodin. K prevenci
retrombotizace postižených míst musí po každé léčbě streptokinázou následovat doléčení pomocí
antikoagulancií a přípravky zabraňujícími agregaci trombocytů (zpočátku heparinem v dávce 500 –
1 000 IU/hod., poté orálně kumarinovými deriváty), přičemž je nutno vzít v úvahu možnost zvýšeného
rizika krvácení během podání heparinu.
Reakci na trombolytickou léčbu heparinem je třeba kontrolovat sledováním TT (prodloužení TT 2 –
4krát) a PTT (prodloužení 1,5 – 2,5krát), léčbu kumarinovými deriváty pomocí Quickova testu.
Účinky heparinů včetně nízkomolekulárních (LMW) heparinů je možno neutralizovat podáním
protaminsulfátu. Před začátkem léčby by TT neměl být vyšší než dvojnásobek normální hodnoty.
Celková doba trombolytické léčby by neměla překročit 5 dní vzhledem ke zvýšenému riziku
alergických reakcí na základě stoupajícího titru protilátek v průběhu léčby streptokinázou.
4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Antikoagulancia a další léky ovlivňující tvorbu a funkci krevních destiček (např. heparin, kumarinové
deriváty, kyselina acetylsalicylová, dipyridamol, dextran) mají schopnost interakce se streptokinázou.
Aby se zabránilo zvýšenému riziku krvácení, je nutno omezit používání těchto přípravků. Po podání
kumarinových derivátů je fibrinolýza možná pouze ve výjiimečných případech. Podle nejnovějších
poznatků může doplňková léčba kontrolovanými dávkami kyseliny acetylsalicylové v kombinaci se
streptokinázou přinést při léčbě akutního infarktu myokardu synergický efekt vedoucí ke zlepšení
výsledků léčby.
4.6. Těhotenství a kojení
Vzhledem k nebezpečí odloučení placenty by streptokináza neměla být podávána během prvních 18
týdnů těhotenství. V dalších měsících těhotenství se trombolytická terapie provádí jen z vitální
indikace.
Streptokináza je rovněž kontraindikována v těhotenství při onemocněních spojených s rizikem
krvácení (např. placenta previa).
V poporodní fázi by neměla být streptokináza nasazena dříve než po 10 dnech.
Není známo, zda se streptokináza vylučuje do mateřského mléka.
Pokud je podání streptokinázy kojícím ženám nezbytné, doporučuje se přerušit kojení.
4.7 Účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje
4/8
Neuvádí se.
4.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky podle klinických studií a postmarketingových zkušeností. Jsou použity
standardní kategorie četnosti:
Velmi časté
>
1/10
Časté
>
1/100 a < 1/10
Méně časté
>
1/1.000 a < 1/100
Vzácné
>
1/10.000 a < 1/1.000
Velmi vzácné
<
1/10.000 (včetně jednotlivých hlášených případů)
Poruchy krve a lymfatického systému
•
Časté: Krvácení v místě vpichu a ekchymóze. Gastrointestinální a urogenitální krvácení,
krvácení z nosu.
•
Méně časté: Cerebrální krvácení s komplikacemi a možností úmrtí, krvácení do sítnice,
závažná krvácení (také s úmrtím ) včetně krvácení do jater, retroperitoneální krvácení, ruptura
sleziny. Vzácně je vyžadována transfuze krve.
•
Velmi vzácné: Krvácení do perikardu včetně ruptury myokardu během trombolytické léčby
akutního infarktu myokardu.
Při výskytu těžkých krvácení je nutné přerušit léčbu přípravkem Streptase a podat inhibitory
proteinázy např. aprotinin v následujících dávkách: počáteční dávka 500 000 KIU (Kallikrein
Inactivator Unit), je-li nutné 1,000 000 KIU a následně 50 000 KIU každou hodinu intravenózně, tak
dlouho až se krvácení zastaví. Doporučuje se současné podání syntetických antifibrinolytik. V případě
nutnosti podání koagulačních faktorů. O účinku podání syntetických antifibrinolytik bylo referováno u
jednotlivých případů krvácení.
Poruchy imunitního systému
•
Velmi časté: Vznik steptokinázových protilátek (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření
pro použití).
•
Časté: alergicko-anafylaktické reakce , s vyrážkou, zarudnutím, svěděním, kopřivkou,
angioneurotickým edémem , dušností, bronchospazmem a hypotenzí.
•
Velmi vzácné: Alergické reakce jako výskyt sérové nemoci, artritidy, vaskulitidy, nefritidy a
neuroalergických příznaků (polyneuropatie, např. Guillan Barré syndrom), závažné alergické
reakce končící šokem včetně zástavy dechu.
Mírné a středně těžké alergické reakce lze léčit antihistaminiky a/nebo kortikosteroidy. Objeví-li se
závažné alergicko-anafylaktické reakce je nutné léčbu přípravkem Streptase okamžitě přerušit a
zahájit příslušnou léčbu.Doporučuje se běžná medikamentozní léčba pro šok. Léčba lýze může
pokračovat homology fibrinolytik.
Poruchy nervového systému
•
Vzácné: Neurologické příznaky ( např. závrať, zmatenost. Paralýza, hemiparéze, vzrušení
nebo křeče) ve spojení s cerebrálním krvácením nebo kardiovaskulární poruchou
s hypoperfuzí mozku.
Srdeční a cévní poruchy
•
Časté: Na začátku léčby pokles krevního tlaku , tachykardie nebo bradykardie (viz bod 4.4,
Rychlost infuze a profylaxe kortikosteroidy).
•
Velmi vzácné: embolie krystalického cholesterolu.
U pacientů s infarktem myokardu při fibrolytické léčbě přípravkem Streptase bylo referováno o
následujících příhodách jako komplikacích infarktu myokardu a/nebo příznacích reperfuze:
5/8
•
Velmi časté: hypotenze, zrychlení a porucha srdečního rytmu , angina pectoris.
•
Časté: opakující se ischémie, srdeční porucha, opakovaný infarkt, kardiogenní šok,
perikarditida, plicní edém.
•
Méně časté: srdeční zástava (vedoucí k zástavě dechu), mitrální insuficience, perikardiální
efúze, kardiální tamponáda, myokardiální ruptura, plicní nebo periferní embolie.
Tyto kardiovaskulární komplikace mohou být život ohrožující a mohou vést k úmrtí.
Během lokální lýze periférní artérie nelze vyloučit distální embolizaci.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
•
Velmi vzácné: Po intrakoronální trombolytické léčbě u pacientů s rozsáhlým infarktem
myokardu ne-kardiogenní plicní edém.
Gastrointestinální poruchy
•
Časté: Nauzea, průjem, bolest v epigastriu a zvracení.
Celkové poruchy
•
Časté: Bolesti hlavy a zad, bolesti svalů, zimnice, vzestup teploty, stejně tak jako
astenie/malátnost.
Laboratorní nálezy
•
Časté: Přechodné zvýšení hodnot sérových transamináz stejně tak i bilirubinu.
4.9 Předávkování
a) Příznaky a symptony
Excesivní podání streptokinázy může vést k masivním hemoragiím, dlouhodobé předávkování se
projevuje retrombotizací v důsledku dlouhodobého snížení hladiny plazminogenu.
b) Léčba (viz část 4.8)
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina :fibrinolytikum
ATC kód: B01A D01
Streptokináza je fibrinolyticky aktivní látka. V kombinaci s plazminogenem tvoří streptokinázoplazminogenový aktivátorový komplex, který je dále přeměněn na streptokinázo-plazminový
komplex, který následně převádí volný plazminogen na plazmin. Množství produkovaného plazminu a
tím i výsledek trombolytické aktivity závisí na relativních množstvích streptokinázy a plazminogenu
v krvi. Při nízkých dávkách steptokinázy převládá rozpuštění trombu exogenní trombolýzou, zatímco
při vysokých dávkách probíhá endogenní trombolýza. Streptokinázo-plazminogenový komplex a
volná streptokináza penetrují do trombu a aktivují přeměnu plazminogenu na plazmin.
Kromě toho probíhající lýza zvyšuje hladinu degradačních produktů fibrinogenu, které působí
antikoagulačně a inhibují polymerizaci. Degradace fibrinogenu snižuje rovněž viskozitu krve.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Streptokináza vykazuje dvoufázovou eliminační křivku. Malá část látky je vázána na
antistreptokinázové protilátky a bje metabolizována s poločasem 18 minut, většina streptokinázy
vytváří streptokinázo-plazminogenovýaktivátorový komplex a je biotransformována s poločasem asi
80 minut.
Podobně jako jiné bílkoviny je streptokináza metabolizována proteolyticky v játrech a eliminována
ledvinami.
6/8
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie na zvířatech prokázaly, že akutní toxická dávka představuje mnohonásobek obvyklé
terapeutické dávky.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Lidský albumin, monohydrát natrium-hydrogen-glutamátu, polygelin
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
Pro další ředění rekonstituovaného roztoku jsou doporučeny speciální infuzní roztoky. Viz také bod
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před mrazem.
Chemická a fyzikální stabilita po rozpuštění byla prokázána na dobu 24 hodin při 2-8°C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po rozpuštění jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba
neměla být delší než 24 hodin při 2-8°C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Injekční lahvička na 6 ml, z bezbarvého tubulárního skla (Typ I .Ph.Eur.), uzavřená pryžovou zátkou,
hliníkovým pertlem a plastikovým krytem.
Velikost balení :
1 lahvička a 10 lahviček po 250 000 IU
1 lahvička a 10 lahviček po 750 000 IU
1 lahvička a 10 lahviček po 1 500 000 IU
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
K rychlému rozpuštění lyofilizovaného prášku se vstříkne do lahvičky 5 ml fyziologického roztoku.
Přebytečný vzduch se odstraní krátkým uvolněním jehly ze stříkačky. Po rekonstituci fyziologickým
roztokem, bezbarvá, slabě nažloutlá čirá tekutina.
Při aplikaci streptokinázy infuzní pumpou se může použít jako rozpouštědlo fyziologický roztok,
roztok Ringer -laktátu, 5% roztok glukózy nebo roztok fruktózy. Pro větší zředění a zvláště, je-li nutno
zachovat roztok stabilní delší dobu, doporučuje se jako rozpouštědlo Haemaccel.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
CSL Behring GmbH, Marburg , Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Streptase 250 000 IU : 16/549/92-A/C
Streptase 750 000 IU : 16/549/92-B/C
Streptase 1 500 000 IU : 16/549/92-C/C
7/8
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
19.10.1992 / 17.12. 2008
10. DATUM REVIZE TEXTU
17.12. 2008
8/8