SPC-Saizen 8 mg click.easy-45982-10

Příloha č. 2 k rozhodnutí sp. zn. sukls45982/2010
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Saizen 8 mg click.easy
2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Somatropinum 8,0 mg
1ml roztoku připraveného rozpuštěním přiloženým rozpouštědlem obsahuje 5,83mg
somatropinu.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem
Bílý až téměř bílý lyofilizát
Rozpouštědlo – čirá, bezbarvá tekutina
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Saizen je určen
- k léčbě dětí malého vzrůstu způsobeného poruchou růstu z důvodu snížené či chybějící
sekrece endogenního růstového hormonu.
- k léčbě poruchy růstu u dívek s gonádovou dysgenezí (Turnerův syndrom) doloženou
analýzou chromozomů
- k léčbě poruchy růstu u dětí před pubertou z důvodu chronického ledvinného selhání
- poruchy růstu (současná výška SDS < -2.5 a upravená výška rodičů SDS < -1) u dětí
malého vzrůstu, které se narodily malé na svůj gestační věk (SGA) s porodní hmotností
a/nebo délkou méně než -2 SD, u nichž nedošlo k vyrovnávacímu růstu (HV SDS < 0
v posledním roce) do 4. roku věku či později
- substituční léčba u dospělých s evidentním nedostatkem růstového hormonu
diagnostikovaných jednorázovým dynamickým testem nedostatku růstového hormonu.
Pacienti musí dále splnit následující kritéria:
 Nástup v dětství: Pacienti s diagnostikovým nedostatkem růstového hormonu v dětství
musí být znovu vyšetřeni a před zahájením léčby Saizenem musí být potvrzen
nedostatek růstového hormonu
 Nástup v dospělosti: Pacienti musí trpět nedostatkem růstového hormonu následkem
onemocnění hypotalamu či hypofýzy a musí být diagnostikován nedostatek nejméně
jednoho dalšího hormonu (kromě prolaktinu) a nasazena vhodná substituční léčba před
zahájením substituční léčby růstovým hormonem.
4.2. Dávkování a způsob podání
Saizen 8 mg click.easy je určen k opakovanému použití.
Dávkování Saizenu by mělo být pro každého pacienta individuální, vypočtené na základě
tělesného povrchu nebo tělesné váhy.
Saizen se doporučuje podávat před spaním v následujících dávkách:
1/8
4.2.1. Porucha růstu z důvodu neadekvátní sekrece endogenního růstového hormonu u dětí
0,7-1,0 mg/m2 tělesného povrchu nebo 0,025 – 0,035 mg/kg tělesné váhy denně při podkožním
podání. Podává se každý den večer.
4.2.2. Porucha růstu u dívek způsobená gonádovou dysgenezí (Turnerův syndrom)
1,4mg/m2 tělesného povrchu nebo 0,045 – 0,050 mg/kg tělesné váhy denně při podkožním
podání. Podává se každý den večer.
Průvodní léčba neandrogenními anabolickými steroidy u pacientek s Turnerovým syndromem
může zvýšit růstovou odpověď.
4.2.3. Porucha růstu u dětí před pubertou následkem chronického ledvinného selhání
1,4mg/m2 tělesného povrchu, přibližně 0,045 – 0,050 mg/kg tělesné váhy denně při podkožním
podání. Podává se každý den večer.
4.2.4. Porucha růstu u dětí, které se narodily malé na svůj gestační věk (SGA):
Doporučená denní dávka je 0,035 mg/kg tělesné váhy (nebo 1 mg/m2/den).
Doba léčby
Léčba by měla pokračovat do doby, kdy pacient dosáhne uspokojivé dospělé výšky nebo do
uzavření epifýz.
U poruchy růstu u dětí se syndromem SGA se obvykle doporučuje pokračovat v léčbě až do
dosažení konečné výšky. Léčba by měla být po prvním roce ukončena v případě, že rychlost
růstu SDS je méně než +1. Léčba by měla být ukončena po dosažení konečné výšky
(definované jako rychlost růstu < 2 cm/rok), a při potvrzení, že je stáří kostí > 14 let (u dívek)
a > 16 let (u chlapců), což odpovídá uzavření epifýz.
4.2.4. Nedostatek růstového hormonu u dospělých
Na začátku léčby somatropinem se doporučují nízké dávky 0,15 – 0,3 mg podávané každý den
večer podkožní injekcí. Dávka by měla být zvyšována postupnými kroky za kontroly hodnot
inzulinu podobného faktoru I (IGF-1). Doporučené konečné dávky zřídka překračují 1,0
mg/denně. Obecně by měla být podávána nejmenší ještě účinná dávka. U starších pacientů nebo
pacientů s nadváhou mohou být nutné nižší dávky.
Způsob podání
Při aplikaci naředěného injekčního roztoku přípravku Saizen 8 mg click.easy se řiďte pokyny
v příbalové informaci a v návodu k použití zvoleného autoinjektoru: autoinjektor one.click,
bezjehlové aplikátory cool.click nebo autoinjektor easypod auto-injector. Návod k použití viz
také bod 6.6.
4.3. Kontraindikace
Saizen by neměl být používán u pacientů, u kterých již došlo ke sloučení epifýz.
Saizen je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na somatropin nebo
jakoukoli pomocnou látku obsaženou v suché substanci nebo v rozpouštědle.
Saizen je kontraindikován u pacientů s aktivní neoplázií. Před zahájením léčby musí být
dokončena protinádorová léčba.
Saizen by neměl být používán v případě prokázané progrese nebo rekurence primární
intrakraniální léze.
Léčba Saizenem by měla být ukončena u kriticky nemocných pacientů.
2/8
4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Léčba musí být prováděna pod pravidelným dohledem lékaře, který má zkušenosti
s diagnostikou a léčbou poruch růstu.
V průběhu terapie Saizenem se může projevit hypothyroidismus (narušením konverze T4/T3).
Z tohoto důvodu je nutné u pacientů pravidelně testovat funkci štítné žlázy. Možný projev
hypothyroidismu v průběhu léčby růstovým hormonem by měl být korigován hormonem štítné
žlázy tak, aby bylo dosaženo dostatečného růstového účinku.
Pacienti s intra- nebo extrakraniální neoplázií v remisi, kteří jsou léčeni růstovým hormonem,
by měli být pečlivě a pravidelně vyšetřováni lékařem.
U pacientů s endokrinními poruchami včetně nedostatku růstového hormonu se častěji může
vyskytnout vysunutí hlavních femorálních epifýz.
Pacienti s poruchou růstu z důvodu chronického srdečního selhání by měli být pravidelně
vyšetřováni, zda nedochází k progresi renální osteodystrofie. U dětí s pokročilou renální
oteodystrofií může být pozorováno vysunutí hlavních femorálních epifýz či avaskulární
nekróza, není však jisté, zda tyto problémy jsou ovlivněny léčbou růstovým hormonem. Před
zahájením léčby by měl být proveden RTG kyčlí. Lékaři a rodiče by měli sledovat vznik kulhání
či stížnosti na bolesti kyčlí či kolene u pacientů léčených Saizenem.
U dětí s chronickým ledvinným selháním by měla renální funkce před zahájením léčby klesnout
pod 50%. K ověření poruchy růstu by měl být růst sledován rok před zahájením léčby. Měla by
být zahájena konzervativní léčba renální insuficience (tj. kontrola acidózy,
hyperparathyroidismu a nutričního stavu rok před zahájením léčby) a měla by pokračovat
během léčby Saizenem. Léčba by měla být ukončena v době transplantace ledvin.
U malých dětí se syndromem SGA by měly být před zahájením léčby vyloučeny jiné zdravotní
důvody, které by mohly vysvětlit poruchu růstu.
U pacientů s SGA se doporučuje před zahájením léčby a dále v ročních intervalech měřit
hladinu inzulínu a krevní glukózy nalačno. U pacientů se zvýšeným rizikem diabetes mellitus
(např. rodinná anamnéza diabetu, obezita, zvýšený BMI, závažná inzulínová rezistence,
acanthosis nigricans) by měl být proveden perorální test tolerance glukózy (OGTT). Je-li
zjištěn skrytý diabetes, růstový hormon by neměl být podáván.
U pacientů s SGA se doporučuje před zahájením léčby a dále dvakrát ročně měřit hladinu IGFI. Pokud při opakovaném měření hladiny IGF-I překročí + 2 SD ve srovnání s referenční
hodnotou pro daný věk a pohlavní dospělost, je třeba zvážit úpravu dávky s ohledem na poměr
IGF-I/IGFBP-3.
Zkušenosti se zahájením léčby SGA u pacientů ve věku blízko nástupu puberty jsou omezené.
Proto se nedoporučuje léčbu zahajovat krátce před pubertou.
Zkušenosti s pacienty s SGA trpícími Silver-Russelovým syndromem jsou omezené.
Je-li léčba somatropinem ukončena před dosažením konečné výšky, může dojít ke ztrátě určité
výšky získané během léčby dětí, které se narodily malé na svůj gestační věk.
Pacienti se sekundárním nedostatkem růstového hormonu způsobeným intrakraniálním
nádorem by měli být pravidelně vyšetřováni, zda nedošlo k progresi či rekurenci primárního
onemocnění.
U dětí s nedostatkem růstového hormonu léčených i neléčených růstovým hormonem bylo
zaznamenáno několik případů leukémie, může zde být o něco vyšší výskyt ve srovnání s dětmi
3/8
s normální hladinou růstového hormonu bez zevního podání růstového hormonu. Příčinný stav
s léčbou růstovým hormonem nebyl zjištěn.
V případě vážných či opakovaných bolestí hlavy, zrakových problémů, nevolnosti a/nebo
zvracení se doporučuje funduskopie kvůli možnému papillárnímu edému. Pokud je papillární
edém prokázán, měla by být zvážena možná diagnóza benigní intrakraniální hypertenze (nebo
pseudotumor cerebri). Pokud se tato diagnóza potvrdí, měla by být léčba Saizenem ukončena.
V současné době neexistují dostatečné materiály, které by mohly napomoci při rozhodování u
pacientů s prokázanou intrakraniální hypertenzí. Pokud je léčba růstovým hormonem znovu
zahájena, je nezbytné symptomy intrakraniální hypertenze pečlivě monitorovat.
Po podání růstového hormonu následuje přechodná fáze hypoglykémie v délce asi 2 hodin,
potom za 2-4 hodiny následuje zvýšení hladin glukózy v krvi navzdory vysokým koncentracím
inzulínu. Ke zjištění insulinové rezistence by měli být pacienti sledováni na důkaz intolerance
glukózy.
U pacientů s diabetes mellitus nebo s diabetes mellitus v rodinné anamnéze by měl být Saizen
užíván opatrně. U pacientů s diabetes mellitus je někdy nutné upravit terapie diabetu.
U všech kriticky nemocných pacientů musí být zvážen přínos léčby růstovým hormonem vůči
potenciálnímu riziku.
Pro prevenci lipoatrofie je nutno měnit místo vpichu injekce.
V případě přetrvávajícího otoku nebo vážné parestézie by mělo být dávkování sníženo
k prevenci rozvoje syndromu karpálního tunelu.
Nedostatek růstového hormonu u dospělých je celoživotním onemocněním, které by mělo být
podle toho léčeno, dosud jsou však omezené zkušenosti s léčbou pacientů starších 60 let a
s velmi dlouhodobou léčbou.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné druhy interakcí
Souběžná léčba kortikosteroidy může snížit účinek Saizenu.
Souběžná léčba neandrogenními anabolickými steroidy u pacientek s Turnerovým syndromem
může zvýšit terapeutickou odpověď.
4.6. Těhotenství a kojení
Těhotenství: Klinické zkušenosti s podáváním růstového hormonu těhotným ženám jsou
omezené.
Studie na zvířatech neprokázaly přímé či nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, vývoj embrya
či plodu, porod či poporodní vývoj (viz bod 5.3).
Laktace: Není známo, zda se exogenní peptidové hormony vylučují do mateřského mléka, ale
absorpce intaktního proteinu z gastrointenstinálního traktu kojence je nepravděpodobná.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Saizen neovlivňuje pacientovu schopnost řídit či obsluhovat stroje.
4.8. Nežádoucí účinky
Až u 10% pacientů se může projevit zarudnutí a svědění v místě vpichu injekce, a to zvláště při
subkutánním podání.
4/8
U některých pacientů se mohou vytvářet protilátky na somatropin. Klinický význam těchto
protilátek není znám; tyto protilátky měly dosud nízkou vazebnou kapacitu a nebyly spojeny
s útlumem růstu. Pouze ve velmi vzácných případech, u kterých je malý vzrůst způsoben
chybějícím genovým komplexem pro růstový hormon, může léčba růstovým hormonem vyvolat
tvorbu protilátek tlumících růst.
Může se vyskytnout epifyzeolýza v místě kyčelního kloubu. Děti s nevysvětlitelným kulháním
by měly být vyšetřeny.
Až u 10% pacientů užívajících růstový hormon byly zaznamenány otoky, bolesti svalů, bolesti
kloubů a poruchy kloubů. Tyto nežádoucí účinky se objevují hlavně na začátku léčby a bývají
přechodné.
U dospělých pacientů s nedostatkem růstového hormonu od dětství se nežádoucí účinky
projevují méně často než u pacientů s nástupem v dospělosti.
4.9. Předávkování
Dosud nebyly hlášeny žádné případy akutního předávkování.
Překračování doporučených dávek však přesto může mít nežádoucí účinky. Předávkování
může vést k hypoglykémii a následně k hyperglykémii.
Dlouhodobé předávkování může vyústit v příznaky a symptomy gigantismu a/nebo
akromegálie, odpovídající nadbytku lidského růstového hormonu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: hormony a analogy předního laloku hypofýzy, ATC kód:
HO1A.
Saizen obsahuje rekombinantní lidský růstový hormon vyrobený z geneticky zpracovaných
buněk savců.
Je to peptid tvořený 191 aminokyselinou. Je identický s lidským hypofyzárním růstovým
hormonem z hlediska pořadí a složení aminokyselin i peptidové mapy, isoelektrického bodu,
molekulové hmotnosti, isometrické struktury a bioaktivity.
Růstový hormon je syntetizován v transformované linii murinových buněk, které byly
modifikovány přidáním genu pro hypofyzární růstový hormon.
Saizen je anabolický a antikatabolický přípravek, který má účinek nejen na růst, ale i na tělesné
složení a metabolismus. Spolu se specifickými receptory vzájemně působí na mnoho buněčných
typů včetně myocytů, hepatocytů, adipocytů, lymfocytů a hematopoetických buněk. Některé,
ale ne všechny jeho účinky jsou zprostředkovány jinou třídou hormonů, známých jako
somatomediny (IGF-1, IGF-2).
Podání Saizenu vyvolává, v závislosti na dávce, zvýšení IGF-1, IGFBP-3, neesterifikovaných
mastných kyselin a glycerolu, pokles obsahu močoviny v krvi a snížení exkrece dusíku, sodíku
a draslíku v moči. Doba zvýšení hladiny růstového hormonu může hrát roli ve stanovení
velikosti účinku. Relativní saturace účinku Saizenu ve vysokých dávkách je pravděpodobná.
To se netýká glykémie a močové exkrece C-peptidu, který je významně zvýšen pouze po
vysokých dávkách (20 mg).
5/8
V randomizované klinické studii vedla léčba pre-pubertálních dětí narozených se syndromem
SGA v dávce 0,067 mg/kg/den k průměrnému zvýšení výšky o +1,8 výškového SDS. U dětí,
které nebyly léčeny po 3. roce věku, došlo ke ztrátě určité získané výšky, ale přesto si udrželi
signifikantní zvýšení o +0,7 výškového SDS v konečné výšce ( p < 0,01 proti počátku).
Pacienti, kteří dostali druhý cyklus léčby po různě dlouhém pozorovacím období dosáhli
celkového zvýšení o +1,3 výškového SDS (p = 0,001 proti počátku) v konečné výšce.
(Průměrná kumulativní délka léčby v této skupině byla 6,1 roku). Zvýšení výškového SDS
(+1,3 ± 1,1) v konečné výšce bylo v této skupině signifikantně (p < 0,05) odlišné od zvýšení
výškového SDS dosaženého v první skupině (+0,7 ± 0,8), která byla léčena pouze v průměru 3
roky.
Druhá klinická studie testovala dva různé dávkové režimy po dobu 4 let. Jedna skupina byla
léčena dávkou 0,067 mg/kg/den po dobu 2 let, a poté pozorována bez léčby další dva roky.
Druhá skupina užívala 0,067 mg/kg/den v prvním a třetím roce a bez léčby byla v druhém a
čtvrtém roce. U obou režimů byla kumulativní podávaná dávka 0,033 /mg/kg/den během 4 let
studie. U obou skupin došlo ke srovnatelnému zrychlení růstu a signifikantnímu zlepšení o
+1,55 (p < 0,0001) a + 1,43 (p < 0,0001) výškového SDS na konci 4-letého období léčby.
Dlouhodobé údaje o bezpečnosti jsou zatím omezené.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika Saizenu je lineární přinejmenším do dávek 8 IU. Ve vyšších dávkách
(60 IU/20mg) se nelze vyhnout určitému stupni nelinearity, byť bez klinického významu.
Po IV podání u zdravých dobrovolníků byl distribuční objem v rovnovážném stavu asi 7 l,
celková metabolická clearance je asi 15 l/hod, zatímco renální clearance je zanedbatelná,
eliminační poločas léčiva je 20 až 35 minut.
Po jednotlivé dávce při subkutánním a intramuskulárním podání Saizenu je patrný mnohem
delší konečný poločas, asi 2 – 4 hodiny. Je to z důvodu absorpčního procesu, který limituje
rychlost.
Maximálních sérových koncentrací růstového hormonu je dosaženo přibližně za 4 hodiny po
podání. Na základní hodnotu se sérové hladiny růstového hormonu vrací po 24 hodinách, což
dokládá, že po opakovém podání nedojde k jeho kumulaci.
Absolutní biologická dostupnost při obou způsobech podání je 70 – 90 %.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Lokální tolerance roztoku Saizenu obsahujícího 3% metakresolu byla po injekční aplikaci
zvířatům považována za dobrou a vhodnou pro subkutánní či intramuskulární podání.
Preklinické studie neprokázaly žádná zvláštní rizika pro člověka na základě konvenčních studií
bezpečnosti, toxicity opakované dávky a genotoxicity. Reprodukční toxikologické studie
neukázaly nežádoucí účinky na fertilitu a reprodukci, i když byly podávány dávky dostatečně
vysoké na to, aby měly některé farmakologické účinky na růstu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Prášek pro přípravu injekčního roztoku
Sacharosa
Kyselina fosforečná 85%
Hydroxid sodný
6/8
Rozpouštědlo
Metakresol
Voda na injekci
6.2. Inkompatibility
Žádné inkompability Saizenu s jinými farmaceutickými přípravky dosud nejsou známy
(podrobnější informace viz 4.5. Interakce)
6.3. Doba použitelnosti
3 roky.
Naředěný injekční roztok je stabilní 28 dnů, pokud je uchováván v chladničce při 2C -8C
a chráněn před světlem.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla doložena na dobu 28 dní při
teplotě 2C-8C a ochraně před světlem. Z mikrobiologického hlediska může být přípravek po
otevření uchováván maximálně po dobu 28 dní při 2C -8C, chráněn před světlem.
Jiná doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti
uživatele.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25C, uchovávejte v původním obalu.
Po naředění:
Autoinjektory easypod a one.click s nasazenou zásobní vložkou s naředěným injekčním
roztokem mohou být uchovávány v chladničce při teplotě 2C-8C. Při použití bezjehlových
aplikátorů cool.click se smí v chladničce při teplotě 2C-8C uchovávat pouze zásobní vložka.
Nezmrazujte.
6.5. Druh obalu a velikost balení
a) lahvička z bezbarvého skla, pryžová bromobutylová zátka, Al pertl
b) 3 ml zásobní vložka z bezbarvého skla, zátka z šedé pryže, Al pertl
c) plastiková ředící souprava click.easy obsahující sterilní kanylu
polystyrenový přířez, krabička
1 lahvička lyofilizátu + 1 zásobní vložka s rozpouštědlem 1,37 ml
5 lahviček lyofilizátu + 5 zásobníchvložek s rozpouštědlem 1,37 ml
6.6. Návod k použití přípravku a zacházení s ním
Zásobní vložka obsahující naředěný roztok přípravku Saizen 8 mg click.easy je určena pro
použití s autoinjektorem click.easy nebo easypod nebo s bezjehlovými aplikátory cool.click.
Návod k uchovávání autoinjektorů s nasazenou zásobní vložkou viz bod 6.4.
Řiďte se pokyny v příbalové informaci a návodu dodávaném se zdravotnickou pomůckou
one.click, cool.click nebo easypod.
Použití autoinjektoru easypod je primárně určeno pro děti od 7 let do dospělosti. Použití
autoinjektorů dětmi by vždy mělo probíhat pod dohledem dospělé osoby.
7/8
Ředění:
Prášek pro přípravu injekčního roztoku má být naředěn přiloženým bakteriostatickým
rozpouštědlem (0,3% (w/v) roztok metakresolu ve vodě na injekci) pro parenterální použití.
Naředěný roztok by měl být čirý, bez jakýchkoli pevných částic. Pokud roztok obsahuje pevné
částice, nesmí být podán.
Přípravek je určen k podkožní aplikaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MERCK SERONO EUROPE Limited
56 Marsh Wall
London E14 9TP
Velká Británie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
56/006/03-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
8. 1. 2003 / 21.10. 2009
10. DATUM REVIZE TEXTU
12.5.2010
8/8