α-herpesviry

www.vidia.cz
α−herpesviry
Diagnostika, epidemiologie a klinický
význam.
RND K
RNDr
K.Roubalová
R b l á
[email protected]
Průběh infekce α−herpesviry
• HSV1,2:
• Přenos kontaktem (sliny,
(sliny
poševní sekret,kožní léze)
↓
• Produktivní infekce
epitelálních buněk a
fib bl ů kůž
fibroblastů
kůže a sliznic
li i
↓↑
• Latentní infekce neuronů
ne ronů
•
•
VZV:
Přenos kontaktem i vzduchem
od symptomatických jedinců
↓
• Produktivní infekce
epiteliálních buněk a fibroblastů
sliznic a kůže
↓
• Produktivní infekce
CD8+ T-lymfocytů
(viremie)
↓↑
• Latentní infekce: neurony,
gliové buňky
Epidemiologie
p
g
•HSV2
• HSV1
vě ko vé ka te g o rie
55-59
40-44
25-26
19-20
13-14
7-8
ženy
30
20
muži
10
ženy
0
12
78
13
-1
4
19
-2
0
25
-2
6
40
-4
4
55
-5
9
muži
1-2
%pozitivních
h
100
80
60
40
20
0
% po z itivnícc h
Přenos pohlavním stykem
Promořenost: země 3.světa 7090%
Jinde 10-30%
Rizikový faktor pro infekci HIV
Přenos z matky na dítě
V ká promořenost
Vysoká
ř
ve
všech oblastech
vě kové
ové skupiny
s up y
Klinické projevy infekcí HSV
• Infekce kůže a sliznic
Herpes labialis (HSV1)
Herpes genitalis (HSV1,2)
h
herpetické
i ké panaricium
i i
Gingivostomatitis
• Infekce očí
Keratokonjunktivitis
• Infekce DCD (intubace)
Intersticiální pneumonie
• Neuroinfekce:
encefalitis,meningitis
f li i
i ii
(Molaret), neuritis
• Infekce novorozenců
• Infekce u
imunodeficientních
ppacientů:
generalizace,postižení
různých
ý orgánů
g
Infekce HSV u novorozenců
• Perinatální infekce
Riziko = vylučování
viru do cervikálního
sekretu:
asymptomatické <
rekurentní herpes (3 dny) <
primární infekce (několik
týdnů)
Důležitá jje doba infekce poslední dekáda před
porodem
• Kongenitální infekce
• Vzácná
• Ascendentní šíření
viru porodními
cestami,průchod
porušenými
plodovými obaly
• transplacentární
přenos (?)
Prevence: Porod císařským řezem
antivirotika
preventivní vyšetření novorozence
Herpetická encefalitida
• Hemorrhagická
ložisková forma
• Rekurentní formy s
mírnějším průběhem
• Primární
i
infekce
i f k i
reaktivace
• Imunokompetence
Známky HSV infekce v likvoru (Aurelius a
spol.,1991)
l 1991)
60%
50%
40%
30%
20%
10%
DNA
0%
1
2
3
4
5
6
7
8
dny
9 10 11 12 13 14 15
Protilátky
Diagnostické metody
• Sérologie: IgG, IgM, IgA (ELISA, NIF,
KFR): křížová reaktivita (HSV-VZV), polyklonální
aktivace, autoprotilátky
• Izolace na TK: lidské fibroblasty (opičí,
králičí) – CPE
• Průkaz virové DNA: nested PCR, real-time
PCR (citlivost!):
( i li
) likvor,
lik
BAL (možnost
kontaminace!), stěry, biopsie, (krev)
Doporučené postupy v diagnostice HSV
Novorozenci:
Průkaz HSV ve stěru ze sliznic (spojivka
(spojivka,nosohltan)
nosohltan)
nebo kožních lézí – preventivní i diagnostické vyšetření
Průkaz HSV-DNA v periferní krvi
Průkaz HSV-DNA v likvoru
Onemocnění kůže a sliznic:
Průkaz HSV ve stěru z léze
serologie – spolehlivá jen u primoinfekcí
Onemocnění NS:
Průkaz HSV-DNA v likvoru
průkaz intratekální tvorby specifických protilátek
Onemocnění oka:
Průkaz HSV ve stěru z rohovky, spojivkového vaku, v biopsii
Diagnostika generalizované infekce u imunodeficientních pacientů:
Průkaz
ů
HSV-DNA v periferníí krvi, biopsii z postiženého
ž é orgánu
á
Léčba a prevence
• Terapie
• Inhibitory virové
polymerázy
• Acyklovir
• Valacyklovir
• Fosforylace
y
virovou
thymidin-kinázou
• Vakcín
Vakcíny –vee vývoji
ý oji
• Inaktivovaný virus –
i
imunoterapie
i
• Subjednotkové
vakcíny
• DNA vakcínyy
• Geneticky
modifikované
vakcinální kmeny
Klinické projevy infekce VZV
• Varicella • Neurologické
pprimární,sekundární
,
kkomplikace:
lik
• Herpes zoster
postherpetická
• Infekce oka:
neuralgie,
l i zoster sine
i
nekrotizující keratitis,
herpete, neuritidy,
uveitis
encefalitis,
f li i meningitis,
i ii
• Infekce
myelitis
i
imunodeficientních:
d fi i t í h
vaskulitidy
retinitis,
g
infekce
• Kongenitální
generalizovaný
li
ý ekzém,
k é
orgánové postižení
Varicella v těhotenství
Odhad prevalence při 90-95% promořenosti dospělé
populace: 5-7případů na 10 000 těhotenství
• Riziko pro matku:
• Komplikovaná
varicella – pneumonie
10-15% (III.tr.)
• Předčasný porod
• Ri
Riziko
ik pro plod:
l d
• Umrtí plodu (I.tr.)
• Kongenitální
varicellový sy. (I.tr
0,4%, II.tr. 2%)
• Novorozenecká
varicella ( perinatální
infekce))
Diagnostické metody - VZV
• Serologie: IgG, IgM,
• ELISA,
ELISA NIF,
NIF KFR
• Specifita – někdy
pproblematická
• Nespolehlivá u
rekurentních infekcí
• Intratekální protilátkytvoří se i při polyklonální
aktivaci IS (záněty v CNS)
•
•
•
•
•
•
•
•
Izolace:
lidské fibroblasty
Snadná inaktivace viru –
záchytnost 50-60%
Trvá min
min. 7 dní
PCR:
Citlivost (nested PCR)
Dynamika výskytu DNA v
likvoru není dostatečně
objasněna
Možnost sekundární
reaktivace VZV, HSV v CNS
Doporučené
p
ppostupy
py v diagnostice
g
VZV
Varicella:
Serologie, (průkaz DNA v periferní krvi, výtěru z nosohltanu)
Herpes zoster:
Detekce VZV ve stěru z léze (serologie)
Neurologická onemocnění:
Průkaz VZV-DNA v likvoru (v periferní krvi u vaskulitid)
Průkaz intratekální tvorby specifických protilátek
O
Onemocnění
ě í u imunodeficientních
i
d fi i t í h pacientů:
i tů
Průkaz VZV-DNA v BAL, výtěru z nosohltanu, biopsiích
Novorozenci:
Přímý průkaz ze stěrů – sliznice, spojivka, nosohltan, kožní léze
Prenatální diagnostika:
Ultrazvuk
Průkaz DNA v amniotické tekutině, fetální krvi ( negativní
prediktivní hodnota)
Prevence a léčba VZV
• Prevence
• pasivní imunizace:
hyperimunní IgG
(Varitect): do 72 hod. po
expozici novorozenci,těhotné,
rizikoví pacienti
• Aktivní imunizace
Živá atenuovaná vakcína
(k
(kmen
OKA V
Varivax,
i
Varilrix, tetravakcína ,
Zostavax ppro seniory)
y)
očkování: rizikové skupiny
• Léčba:
¾ Acyklovir :
Komplikovaná varicella
(
(pneumonie,
i neuroifekce,
if k
novorozenci)
¾ Herpes
H
zoster:
t
neurologické komplikace,
lokalizace na hlavě, starší
jedinci