GENE cv. 3

Člověk a jeho genom
Mgr. Zbyněk Houdek
Normální karyotyp člověka
• Žena: 2n = 46, XX
• Muž: 2n = 46, XY
• Chromozomy jsou zcela kondenzovány v metafázi, kdy
lze identifikovat až 400 proužků (proužky jsou detailněji
kondenzovány ještě v prometafázi – 550 proužků).
• Z molekulárně cytogenetických metod má největší
význam hybridizace in situ. Využívá tzv. sond, což jsou
malé uměle připravené úseky DNA (vzácněji RNA), které
jsou komplementární k určitým partiím chromozomální
DNA. Sondy jsou zpravidla značeny fluorescenčním
barvivem. Hovoříme proto o metodě fluorescenční in situ
hybridizace, zkráceně FISH.
Charakteristika chromozomu
dle nomenklatury
• Velikost, poloha centromery, vzájemný poměr
ramének (p=krátké raménko, q=dlouhé r.),
rozmístění, počet a typ proužků, specifické
znaky (nepárovost pohlavních chromozomů
muže).
• Každý ch. má své číslo (gonozomy – písmeno.
Raménka jsou rozdělena do oblastí, které jsou
také číslovány, podobně i proužky jsou
číslovány.
• Idiogram lidských chromozomů – G-proužky
(barvení Giemsa-Romanowski) podle Denverské
nomenklatury.
Karyotyp člověka (muže)
• Většina autozomů a
pohlavní chromozom
X jsou metacentrické
(1, 2, 3, 19, 20, X),
submetacentrické (4,
5, 10, 12, 18),
akrocentrické (se
satelitem-13, 14, 15,
21, 22 a bez s. Y).
B
A
C
D
F
E
G
Chromozomální syndromy
autozomů
• Downův syndrom – trisomie chromozomu 21 (výskyt 1:700
a zvyšuje se s věkem matky).
– Klinické projevy: zešikmené oční štěrbiny, mentní retardace (IQ 2550), vpadnutý kořen nosu, krátké a široké ruce, charakteristické
papilární linie (dlaň, prsty), velká mezera mezi 1. a 2. prstem nohy,
podprůměrná výška, časté vrozené vady srdce a leukemie.
– Cytogenetické příčiny:
• Trisomie ch. 21 (95%): 2n=47, XX+21, 47, XY,+21; translokace raménka
21 q na jiný akrocentrický ch. (Robertsonovy translokace – t(14q;21q),
t(21q;22q) 2n=46 – 3 typy gamet (normální, n=23 a přebývá nebo
chybí 1 ch.) pak může být zděděn D. syndrom.
• Monosomie ch. 21 (2n=45,-21): velmi vzácně, těžká somatická a
mentální retardace.
Edwardsův syndrom
• Trisomie 18 ch.- 2n=47,XX,+18;
47,XY,+18.
• Většina potraty, narození přežívají do 2
měs. (vyjímečně do 15 let – ženy) –
mentální retardace, zpomalený vývoj,
nízko posazené deformované uši,
překřížené prsty v pěst, těžké srdeční
vady.
• 1:3000 – 1:8000.
Paetau-syndrom
• Trisomie ch. 13 – 2n = 47,
XX,+13; 47,XY,+13.
• Těžké anomálie CNS, retardace
růstu a těžká mentální retardace,
ploché čelo, rozštěp rtu a patra,
polydaktylie, abnormality vnitřních
org., abnormality očí, nízká
životnost (4 měs.).
• 1:4000 – 1:10000.
Anenploidie gonozomů
• Turnerův syndrom: monosomie chromosomu X ... 45,X;
u některých pacientů nalézáme mozaiku – 45,X/46,XX; v
určitých případech prokázána delece chromozomu X ...
46,X, del(X)
• incidence 1 : 2500 (novorozené dívky)
• sterilní ženy s malou postavou
• absence nebo opoždění menstruačního cyklu
• absence ovarií – zpravidla se vyvíjí pouze vazivová tkáň
(“streak gonads”)
• široký hrudník s nápadně oddálenými bradavkami
• pterygium coli – kožní duplikatura v oblasti krku a ramen
• lymfedemy (nápadné zejména u novorozenců)
• srdeční vady – koarktace aorty
• dosahují při testech inteligence lepších výsledků ve
slovní (verbální) složce než v úkolech neverbálních
(psaných, kreslených či matematických). Jejich slabší
stránkou může být nesoustředěnost a poněkud horší
prostorová představivost
Klinefelterův syndrom
•
•
•
•
•
•
•
•
47, XXY
incidence 1/700 (novorození chlapci)
muži s vysokou postavou
azoospermie, sterilita, poruchy
spermatogeneze, hypoplastická testes
omezený rozvoj mužských
sekundárních pohlavních znaků
typický klinický obraz se vyvíjí až v
období puberty
poruchy chování
v některých případech zjištěny
karyotypy 48, XXXY nebo 49, XXXXY
(zvýšení počtu chromozomů X zpravidla
souvisí se sníženou inteligencí, která se
u karyotypu 47,XXY nemusí projevit)
Superfemale (nadsamice)
• 47, XXX (trisomie
chromozomu X)
• incidence 1/1000
(novorozené dívky)
• fenotyp zpravidla bez
nápadných změn
• opoždění řečového
vývoje
• poruchy učení
• v některých případech
snížená fertilita nebo
sterilita
Supermale (nadsamec)
• 47, XYY
• incidence 1/1000
• fenotyp zpravidla
normální
• poruchy chování
(zvýšená agresivita)