Hodnocení zdravotních rizik

Hodnocení zdravotních rizik
u kosmetických prostředků
Cílený dozor na trhu 2007-2008
MUDr.Dagmar Jírová,CSc.
Vedoucí, Národní referenční centrum pro kosmetiku
Státní zdravotní ústav Praha
1
KOSMETICKÝ PROSTŘEDEK
Je určen pro aplikaci
…. na neporušenou kůži
…. u široké populace „zdravých“ osob
…. za obvyklých / běžně předvídatelných podmínek.
Nesmí plnit funkci léčiv, zdravotnických prostředků,
biocidů ani jiných kategorií výrobků, upravených
zvláštními předpisy.
2
Vyhodnocení rizik / bezpečnosti
zahrnuje vyloučení nežádoucích účinků
„
„
„
„
„
Dráždění oka, kůže a sliznic
agens : mechanické, chemické, biologické / mikrobiologické
Fototoxicita
Navození kontaktní přecitlivělosti : alergie I. / IV.typu
Senzibilizace - fotosenzibilizace
Systémová toxicita (perkutánně, ingescí, sliznicemi)
CMR : Karcinogenita, Mutagenita, tox. pro Rozmnožování,
toxicita nanopartikulí, nečistoty
Mikrobiologická nezávadnost : lokální / systémové účinky
3
Vyhodnocení rizik / bezpečnosti
zahrnuje vyloučení nežádoucích účinků
Při použití za obvyklých nebo běžně předvídatelných
podmínek u cílové skupiny.
Chybné použití nebo použití k jinému než vymezenému účelu
použití není předmětem hodnocení.
„ Při specifickém způsobu použití vymezeném výrobcem a
dodržení bezpečnostních varování / upozornění, např.:
Jen pro profesionální použití. Zamezte styku kůží. Čtěte
pečlivě návod k použití. Může způsobit alergickou reakci.
Používejte vhodné ochranné rukavice. Zamezte styku s očima.
Při zasažení očí okamžitě důkladně vypláchněte vodou.
Obsahuje žíravinu. Uchovávejte mimo dosah dětí.
„
4
Vyhodnocení rizik / bezpečnosti
zahrnuje i potvrzení funkce
„
„
„
Pro cílovou skupinu osob dle věku a typu kůže
dětská / dospělá,
suchá / citlivá / atopická / mastná / aknozní
Pro určené místo aplikace
kolem očí, pro intimní oblast, na tělo, na nohy, na ruce
Pro splnění očekávané funkce
aktivní hydratace ≠ ochrana před ztrátou vody (TEWL),
ochrana před UV zářením (stabilita - voděodolnost), barierový
krém, regenerace, promaštění …..
5
Základní závazný předpis pro EHS
Směrnice Rady 76/768/EHS - The Cosmetics Directive
Směrnice 2003/15/ES – 7.dodatek (značení,SA,AM-11.3.2005)
⇓
zákon č. 258/2000 Sb., o ochraně veřejného zdraví
vyhl. č. 26/2001 Sb.(444/2004), o kosmetických prostředcích
⇓
Od roku 2009
Nařízení Komise – Regulation of the European Parliament
and of the Council on Cosmetics
Přímo účinné pro všechny členské státy EHS
6
Požadavky na vyhodnocení rizik
Zákon č.258/2000 Sb.,§29,odst.2.
 Výrobce / dovozce je povinen před uvedením KP na trh
zajistit hodnocení bezpečnosti pro zdraví osob.
 K tomuto účelu musí vzít v úvahu všeobecný toxikologický
profil ingrediencí, jejich chemickou strukturu a hladinu
expozice.
 Musí zohlednit specifické expoziční charakteristiky míst,
na které bude finální kosmetický prostředek aplikován
 a specifické expoziční charakteristiky populace fyzických
osob, pro které je prostředek určen.
7
Současné požadavky
Zákon č.258/2000 Sb.,§29,odst.2.
 Specifické zhodnocení bezpečnosti provést u výrobků
určených pro děti ve věku do 3 let a výrobků určených
výhradně pro vnější intimní hygienu.
 Hodnocení musí být provedeno podle zásad správné
laboratorní praxe pro zkoušení chemických látek.
 Hodnocením může pověřit pouze fyzickou osobu, která má
ukončené vysokoškolské vzdělání v oblasti lékařství,
farmacie nebo chemie nebo v příbuzných oborech a
zaměření na toxikologii.
8
Podklady pro vyhodnocení rizik
§3 vyhl. č.26/2001 Sb.,o kosmet. prostředcích
§3 Rozsah uchovávaných údajů ….
a) kvalitativní a kvantitativní složení výrobku…
b) fyzikální (i senzorická), chemická a mikrobiologická
specifikace surovin a konečného výrobku...
f) údaje o nežádoucích účincích ….
g) důkaz o účincích
c) doklady o výrobní metodě vyhovující SVP
9
„Regulation (Nařízení) on cosmetics“
v současnosti projednává Rada EU,
účinnost - rok 2010 ?
 Zvýšit bezpečnost výrobků-Posílit ochranu spotřebitele
Zjednodušit značení na obale, ostranit klamavá tvrzení
 Prohloubit proces hodnocení bezpečnosti
Zpráva o bezpečnosti - analogicky REACH
 Zvýšit odpovědnost výrobců / dovozců/ distributorů
GMP, GLP , protokoly o zkouškách bezpečnosti / funkce
 Navýšit dozor na trhu, monitoring výrobků
Centrální notifikace výrobků, řízení dozoru, PEMSAC
Nesoulad ≈ povinnost nařídit stažení výrobku !!
10
„Regulation on cosmetics“
HODNOCENÍ BEZPEČNOSTI
 Navýšeny požadavky na hodnocení bezpečnosti :
„Zpráva o bezpečnosti“„Robust Safety Assessment“
zajišťuje výrobce / dovozce (odpovědný za výrobek)
 Požadavek na kvalifikaci osoby není rozšířen
 Navýšeny požadavky na údaje o surovinách
 Navýšeny požadavky na toxikologické zkoušky použité
pro vyhodnocení bezpečnosti
musí být provedeny v režimu SLP (2004/10/ES,OECD)
11
„Regulation on cosmetics“
ZPRÁVA O BEZPEČNOSTI
Část A : Informace o výrobku- VÝROBEK
 Kvantitativní a kvalitativní složení (chem.ident.ingrediencí)
 Stabilita a detailní fyz-chem specifikace výrobku + čistota,
interakce ingrediencí : pH,velikost částic, rozpustnost, mw..
 Mikrobiologická kvalita surovin a fin. výrobku
 Expozice : způsob použití výrobku a detailní popis aplikace
místo, způsob, plocha, množství, trvání a frekvence, cílová
populace osob …..
Výpočet expozice na plochu a váhu osoby, zohlednit možné
vedlejší expozice (inhalace,ingesce, nano.. )
12
„Regulation on cosmetics“
ZPRÁVA O BEZPEČNOSTI
Část A : Informace o výrobku – INGREDIENCE
 Popis expozice jednotlivým ingrediencím, kde relevantní
 Popis toxikologického profilu ingrediencí, zejména :
kožní+oční iritace,sensibilizace, fototoxicita, systémová
toxicita, toxicita nanopartikulí. Zohlednit nečistoty !!!!
 Identifikace zdroje informací : databáze, vlastní výsledky
zkoušek, literatura, dodavatel. Použití informací napříč
výrobky zdůvodnit.
13
„Regulation on cosmetics“
ZPRÁVA O BEZPEČNOSTI
Část A : Informace o výrobku – LOKÁLNÍ TOLERANCE
„ No data – No market !„
 Existující studie na dobrovolnících před uvedením na trh
Navýšení dokumentace o důkazy/protokoly o
vlastnostech ingrediencí / výrobku
 Popis zkušenosti z trhu s tímto či podobným výrobkem
Použití informací napříč podobnými výrobky precizně
zdůvodnit.
 Popis nežádoucích účinků, včetně statistiky.
Nesoulad ≈ povinnost nařídit stažení výrobku !!
14
„Regulation on cosmetics“
ZPRÁVA O BEZPEČNOSTI
Část B : VYHODNOCENÍ BEZPEČNOSTI VÝROBKU
 Operativní závěr: Tvrzení dle dikce směrnice / zákona.
 Varování a návod k použití: Uvést potřebu vyznačit obé
 Zdůvodnění : Vědecky zdůvodnit závěr o bezpečnosti,
vycházet z dat v části A. Počítat a diskutovat MoS.
Vyhodnotit dopad stability výrobku na bezpečnost !Testy!
Diskutovat interakci ingrediencí (aditivní efekt), specifické
hodnocení pro výrobky pro děti do 3 let a intimní hygienu !
 Jméno, adresa, důkaz o kvalifikaci hodnotitele, datum.
Nesoulad /nedostatky ≈ povinnost nařídit stažení výrobku !!
15
Referenční odborné materiály
Stanoviska / Návody
 Vědeckého výboru pro kosmetiku a nepotravinové
výrobky (SCCNFP)
The SCCP´S Notes of Guidance for the Testing of
Cosmetic Ingredients and their Safety Evaluation,0690/03.
Toxikologické / mikrobiologické požadavky na ingredience a finální
výrobky, dávka + frekvence expozice,
výpočet hranic bezpečnosti (Margins of Safety : MoS)
 Vědeckého výboru pro spotřební zboží (SCCP)
6th revision, Adopted 19 Dec.2006.
Rozšiřuje požadavky na využívání alternativních metod a klinických
studií a na podmínky organizace studií.
16
Současné požadavky Sm. 76/768/EHS
v omezení zkoušek na zvířatech
Nikdo nesmí …..
Od 11.3.2005 (Dir.2003/15/ES)
Provádět pokusy na zvířatech
a) u finálních KP a jejich prototypů
b) u ingrediencí KP, pokud existuje validovaná
alternativní metoda (v ČR zákaz i pro ingred.)
Tedy ani kontrolní orgán nesmí provést pokus na zvířeti pro
ověření bezpečnosti / nebezpečnosti ingredience nebo
finálního kosmetického výrobku !
17
Zkoušení / hodnocení bezpečnosti
SCCNFP/0690/03 - 6. revize (19.12.2006)
Toxikologické požadavky na ingredience KP
 Minimální požadavky
Akutní toxicita
Dráždivost a leptavost
Sensibilisace kůže
Kožní absorpce a penetrace
Toxicita po opakované dávce – NOAEL pro MoS
Mutagenita a genotoxicita
 Při možném požití nebo absorpci kůží
Karcinogenita Toxicita pro rozmnožování
Toxikokinetika Fototoxicita
18
Validované alternativy k 2009-2013
Konečný zákaz zkoušek u ingrediencí 2009-2013
Očekávaná validace ano / validace ne
MINIMÁLNÍ POŽADAVEK
2009 Akutní toxicita
2009 Dráždivost (kožní / oční) a leptavost (67/548/EHS)
2009 Sensibilisace kůže (OECD 425)
2009 Kožní absorpce a penetrace (OECD 428)
2013 Toxicita po opak. dávce : NOAEL u nových látek???
2009 Mutagenita / genotoxicita
PŘI POŽITÍ NEBO ABSORPCI KŮŽÍ
2009 Karcinogenita
2009 Fototoxicita (67/548/EHS)
2013 Toxicita pro rozmnožování
2013 Toxikokinetika
19
Vyhodnocení bezpečnosti
sekvenční metoda
„
„
Vyhodnocení toxikologického profilu ingredience(í)
vyloučení CMR, korozivních/dráždivých/alergenních látek
Posouzení receptury výrobku : látek nepřípustných,
omezeně přípustných , výhradně povolených, interakce
nebo sumace účinku ingrediencí, aditivní/protektivní účinky
(např. konzervanty-dráždivost,sensibilizace,), stanovení pH,
stanovení abrazivity peroxidového čísla, čísla kyselosti,
měření UV-VIS absorpčních spekter
20
Vyhodnocení bezpečnosti
sekvenční metoda
„
„
cílová skupina osob
– kůže normální, suchá, mastná, reaktivní-citlivá,
opálená-spálená, kůže atopická, aknózní,
– děti do 3 let/nad 3 roky,dospívající,dospělí,starší osoby
– profesionální / obecné použití
míra expozice osob při aplikaci
– množství / konc. / plocha / frekvence / způsob / místo apl.
– předvídatelné chyby použití ( inhalace, požití )
stanovení SED / MS pro rizikové látky
21
Vyhodnocení bezpečnosti
ověření kompatibility
„
„
vyhodnocení výsledků alternativních metod
- buněčné, tkáňové, orgánové kultury in vitro
vyhodnocení humánních dat
– klinické testy: jednorázová/opakovaná aplikace
testy dlouhodobého užívání : „in use“ testy
u cílových skupin osob před uvedením na trh
– průkaz funkce : klinické a instrumentální metody
– dotazníková šetření : vyhodnocení užívání po uvedení
na trh („post-marketing“ data)
– monitoring nežádoucích účinků
22
Stanovení Margins of Safety (MoS)
Hranice bezpečnosti pro rizikové ingredience
MS ≥ 100
NOAEL
MS = --------------SED
No Observed Adverse Effect Level
(mg/kg/bw)
Systemic Exposure Dose
IxA
SED = -----------60
I (%) maximální absorpce kůží
A (mg) maximální množství
aplikované látky in vivo
60 (kg) uvažovaná váha člověka
Pokud byla absorpce stanovena metodou in vitro s dávkou větší, než je
běžné in vivo, nutno použít korekční faktor.
Nutno uvažovat i formy urychlující penetraci (liposomy).
23
Stanovení Margins of Safety (MoS)
Obvyklá denní expozice (Colipa)
Aplik. Mn. Frekv. Retenční f. Exp. dávka / den
Šampon
8.0g
1/d
0.01
0.08g
Shower gel
5.0g
2/d
0.01
0.10g
Krém na pleť
0.8g
2/d
1.00
1.60g
Růž na rty
0.01g
4/d
1.00
0.04g
Oční stíny
0.01g
2/d
1.00
0.02g
Řasenka
0.025g
1/d
1.00
0.025g
Deodorant tyč. 0.50g
1/d
1.00
0.50g
Zubní pasta dosp. 1.40g
2/d
0.17
0.48g
Zubní pasta dítě 0.25g
2/d
0.30
0.15g
Prostředky ke slunění
Celková expozice všem KP
(pro výpočet exp. pro konzervanty)
18.00g
17.79g 24
Stanovení tolerované dávky
Diethylene glycol v zubní pastě / sprchový gel
NOAEL nejnižší : 40-50mg/kg/den
nejvyšší : 780mg/kg/den
480
Dospělý-zubní pasta
50
SED=----- = 8mg/kg
MS = ---- = 6.25 <100
60
8
MS pro koncentrovaný (100%) DEG v ZP jsou 6.25
MS dosáhnou 100 (bezpečné) při koncentraci 6,25% v ZP
100
Dospělý-sprch.gel
50
SED=------ = 1.7mg/kg
MS= ----- = 29.4 <100
60
1.7
MS pro koncentrovaný (100%) DEG ve SG jsou 29.4
MS dosáhnou 100 (bezpečné) při koncentraci 29.4 % ve SG
25
Stanovení tolerované dávky
Diethylene glycol v zubní pastě / sprchový gel
NOAEL nejnižší : 40-50mg/kg/den
nejvyšší : 780mg/kg/den
150
Dítě - zubní pasta
40
SED=----- = 15mg/kg pro konc. DEG
MS = ---- = 2.66 <100
10
15
MS pro koncentrovaný (100%) DEG jsou 2.66
MS dosáhnou 100 (bezpečné) při 2,66% DEG v ZP
100
Dítě -sprch.gel
40
SED= ------ = 10mg/kg pro konc.DEG
MS= ----- = 4.0 <100
10
10
MS pro koncentrovaný (100%) DEG jsou 4.0
MS dosáhnou 100 (bezpečné) při 4 % DEG ve SG
26
Metody zkoušení
toxikologických vlastností
ingredience / výrobku
 závazné předpisy (vyhláška č.443/2004 Sb.,)
(metody zjišťování toxicity chemických látek a přípravků)
 mezinárodní a národní normy
(ČSN EN, ISO, DIN, metody OECD)
 Oborové normy, metodické návody a doporučení
(Evropská Komise,Rada Evropy,SCCNFP, SCCP, COLIPA, SZÚ)
 metody publikované v odborné literatuře
(validní/validované)
27
Metody zkoušení
 Vyšetření pro účely hodnocení bezpečnosti / rizika
9
9
9
mikrobiologické
fyzikálně-chemické, chemické ( PN výrobce x ověření OOVZ )
biologické
- in vitro
- in vivo ve skupině dobrovolníků
 Metody pro hodnocení účinku KP
9 instrumentální a klinické hodnocení deklarované funkce
ve skupině dobrovolníků
28
Mikrobiologická kvalita KP
Oblast hodnocení rizika
„
„
„
„
„
Principy SVP: kontrola surovin, provozní a osobní hygiena
Technologicky vhodné a účinné konzervační systémy ke
konzervaci surovin a hotových výrobků.
Výběr z konzervantů povolených, v množství co nejnižším, ale
dostatečně účinném.
Ověřovat dodržení mikrobiologických limitů, které garantují
bezpečnost výrobku i jeho surovin.
Provádět zátěžové testy k ověření účinnosti konzervace po
otevření a při používání výrobku
29
Mikrobiologické limity
KVANTITATIVNÍ KRITERIA
Výrobky pro děti do 3 let, oční okolí a výrobky
přicházející do styku se sliznicí (kategorie I)
Celkový počet živých aerobních mezofilních mikrobů
max.102 / 1g nebo 1ml
( při vyšetření 0,5g nebo ml výrobku)
Ostatní výrobky (kategorie II)
Celkový počet živých aerobních mezofilních mikrobů
max. 103 / 1g nebo 1ml
( při vyšetření 0,1g nebo ml výrobku)
30
Mikrobiologické limity
KVALITATIVNÍ KRITERIA
Nepřítomnost specifických patogenních mikrobů
Pseudomonas Aeruginosa, Staphylococcus aureus
Candida albicans
v 0,5g nebo ml pro kategorii I
v 0,1g nebo ml pro kategorii II
Guidelines on Microbial Quality Management , COLIPA 1997.
The SCCP´S Notes of Guidance for the Testing of Cosmetic Ingredients and
their Safety Evaluation,0690/03,6th revision, Adopted 19 Dec.2006.
31
Alternativní biologické metody
in vitro
„
„
„
„
„
Test cytotoxicity (ISO 10993-5)
test extraktu nebo přímým kontaktem - 3T3 Neutral
Red Uptake test
Test kožní iritace : 3D modely lidské kůže
HET- CAM test : test iritace pro oční spojivku
chorioalantoidní membrána - kuřecí embryo
Test fototoxicity
3T3 NRU test/ 3D modely lidské kůže
Test kožní penetrace ex vivo: lidská/prasečí
kůže
32
Test Cytotoxicity
3T3 Balb/c NRU
„
„
stanovení nejvyšší netoxické koncentrace
(kosmetické prostředky, ZP)
stanovení EC50 – cytotoxická koncentrace
látky snižující životnost buněčné kultury na
50% (fototoxicita)
33
Nejvyšší ne-cytotoxické koncentrace
kosmetických prostředků (µg/ml)
Obvyklé rozmezí hodnot:
„
„
„
„
„
„
„
„
„
„
šampon
zubní pasta
EDT, EDP, voda po holení
sprchový gel
kondicioner
pěna na holení
tělové mléko
ústní voda
tonik
vlasová voda
1 – 100
100 – 2000
100 – 1000
10 – 50
50 – 250
100 – 250
100 – 500
500 – 2000
500 – 2000
1000 – 2000
34
HET - CAM
Hen´s Egg Test - Chorioallantoic Membrane
„
„
„
oční a kožní iritace
fertilizovaná vejce
(8-10 dní)
sledování změn (5 min.):
– krvácení
– lýza
– koagulace
35
HET- CAM
účinky tenzidu (laurylsíran sodný SLS)
10% SLS (10 s)
krvácení, lýza
10% SLS (30 s)
lýza
neporušená
membrána
iritační potenciál > 9
silná iritace
36
HET-CAM
Výpočet iritačního skóre a potenciálu
„
sledování prvního výskytu: hemoragie (H), lýzy (L)
a koagulace (C) po dobu 300 s (tj. 5 min)
„
výpočet iritačního skóre:
(301 – H) x 5 (301 – L) x 7 (301 – C) x 9
IS =
+
+
300
300
300
„
výpočet iritačního potenciálu: průměr IS
0 – 0,9
1 – 4,9
5 – 8,9
9 – 21
žádná iritace
lehká iritace
mírná iritace
silná iritace
37
3D modely lidské kůže
EpiDermTM (Mattek, USA)
„
„
„
„
„
normální lidské epidermální keratinocyty
od 1 dárce, metabolicky aktivní
8-12 vrstev epidermis včetně bazální,
spinózní a granulární vrstvy
10-15 vrstev stratum corneum
plocha 0,5 cm2
zkoušky:
„
leptavost
„
dráždivost
„
fototoxicita
38
EpiDermTM – kožní dráždivost
1. příjem tkání
3. oplach a inkubace
2. aplikace vzorků
4. barvení MTT
39
Kožní iritace EpiDerm
SOP
42 HOURS
POST- INCUBATION
15 MINUT
EXPOZICE
EpiDerm (0.63 cm2): 25 mg/ µl
MTT TEST
Endpoint 1 - MTT assay:
EpiDerm: 0.3 ml; 1 mg/ml MTT
Životnost > 50% negativní kontroly: Non-irritant
Životnost ≤ 50% negativní kontroly: Irritant
40
Komerčně dostupné 3D modely kůže
Reconstructed human epidermal models - RHE modely
EPISKIN model, 1991
Imedex
(Tionois et al., 1991)
SkinEthic RHE,1994
SkinEthic Laboratories
(Rosdy et al., 1994)
• cenově příznivé
• respektuje etické otázky
• vhodné pro screeningové
testování
EpiDerm, 1993
MatTek Corporation
(Cannon et al.,1993)
Reconstructed human full thickness models
EpiDerm FT model
MatTek Corporation
(2002)
AST2000 FT model
Cell Systems
(2003)
Phenion FT model
Henkel
(2006)
41
Fototoxicita 3T3 NRU PT
Fotoiritační faktor PIF
„
porovnání cytotoxických
koncentrací látky
snižujících životnost
buněčné kultury na 50%
v přítomnosti a
nepřítomnosti záření
EC50(-UV)
PIF = ----------------EC50(+UV)
Látka je fototoxická,
pokud PIF ≥ 5.
42
EpiDermTM - fototoxicita
Látka je fototoxická,
pokud aspoň v jedné koncentraci po ozáření je životnost
tkání snížena nejméně o 30% oproti životnosti tkáně
exponované stejné koncentraci, ale bez ozáření.
UV -
UV +
43
Perspektivní 3D modely tkání
dutina ústní
dáseň
rohovka
jícen
plíce
pokožka
vagina
44
Perspektivní 3D modely tkání
Testy k průkazu funkce - 3D modely kůže
pro různé zkoušky modely různých tkání
EpiDerm
kožní iritace
fototoxicita
perkutánní absorpce
EpiOcular
oční iritace
45
Perspektivní 3D modely tkání
Testy k průkazu funkce - 3D modely kůže
EpiOral
iritace pro sliznice
EpiVaginal
prostředky pro intimní hygienu
46
Kožní penetrace
terče ze hřbetní části kůže
značení aplikačního pole
aplikace 24 hodin
47
stripování vrstev
Kožní penetrace
zpracování stripů
oddělení epidermis od dermis
48
zpracování kůže
Kožní penetrace
jednotlivé části - extrakce v isopropanolu na 24 hodin
HPLC analýza
49
Biologické metody – in vivo
ve skupině dobrovolníků
Cosmetic Product Test Guidelines for the
Assessment of Human Skin Compatibility, Colipa,
Bruxelles 1995
„ etické principy biomedicínských zkoušek
(CIOMS 1993)
„ souhlas etické komise
„ individuální informovaný souhlas
„ dohled klinických specialistů
50
Biologické metody – in vivo
ve skupině dobrovolníků
„
Jednorázový otevřený epikutánní test
„
Opakovaný otevřený epikutánní test
„
Jednorázový uzavřený epikutánní test
„
Opakovaný uzavřený epikutánní test
„
Kožní fototest u dobrovolníků
51
Hodnocení účinku
ve skupině dobrovolníků
„
„
„
„
Snášenlivost a benefit pro osoby se specifickým
typem kůže : suchá, citlivá, aknozní, celulitická,
dětská
Stanovení snášenlivosti pro specifickou oblast
aplikace : kolem očí, intimní oblast
Hypoalergenní vlastnosti (3 týdny aplikace denně –
indukční fáze, 2 týdny bez aplikace, poté aplikace na
24 h - provokační fáze)
Stanovení SPF : prostředky ke slunění
52
Instrumentální metody
„
„
„
„
„
„
„
hydratace kůže (corneometer)
promaštěnost kůže (sebumeter)
změny pH kůže (skin pH-meter)
elasticita (cutometer)
proti vráskám (stereomikroskopie)
Anti : iritační, toxic radicals …
Bariérové vlastnosti
53
Hodnocení bezpečnosti / rizika u KP
od 2010 ?
 Detainí informace o ingrediencích od dodavatele
identita, čistota (příměsi), toxikologické vlastnosti
pro výpočet a vyhodnocení expozice a MoS
 Výrobek / Ingredience - testy dle SLP : stabilita,
mikrobiologie, toxikologie in vitro …..
tolerance + funkce + účinnost u dobrovolníků
 Zvýšené nároky na hodnotitele : Rozsáhlá zpráva
o hodnocení bezpečnosti pro jednotlivé výrobky
 Rozsáhlé zdůvodnění zahrnující výpočet expozice
pro cílové skupiny spotřebitelů na základě
existujících a dokladovaných dat.
54
Cílená dozor nad KP - 2007
†
KP s deklarací minimální doby trvanlivosti po
otevření a zahájení užívání spotřebitelem
pomocí symbolu otevřené nádobky na krém
04/ENTR/COS/28 (Návod EK), Colipa
Zátěžové mikrobiologické testy
†
KP z hlediska obsahu zakázaných esterů
kyseliny ftalové a nonylfenolu
Vyhláška č.26/2001 Sb.,příloha č.2-zakázané látky
55
Minimální doba trvanlivosti
výběr vzorků
tělová mléka nebo krémy na celé tělo
Ö tenzidové KP - sprchový gel, koupelová pěna
Ö obaly bez dávkovačů, širší hrdlo, velký objem
Ö doba trvanlivosti nad 30 měsíců od výroby
Ö doba spotřeby po otevření: 3 - 30 měsíců
Výsledky :
Ö
24 vyhovujících výrobků : vyhovělo v zátěžovém testu
1 nevyhovující : přetrvávající výskyt Pseudomonas aeruginosa
56
Minimální doba trvanlivosti
výsledky šetření
Název kosmetického prostředku
LUX krém MARYNA s mandlovým olejem
Výrobce, země původu
UNILEVER ČR spol. s. r.o., ČR
ASTRID INTENSIVE krém proti vráskám s ASTRID COSMETICS a.s., ČR
koemzymem Q 10
Dermacol Africana zvláčňující tělové
mléko s africkým máslem KARITÉ
DERMACOL a.s., ČR
Astrid regenerační tělové mléko pro
suchou pleť s mandlovým olejem
ASTRID COSMETICS a.s., ČR
NIVEA BABY hydratační krém na obličej a
tělo
NIVEA Beiersdorf AG, Německo
HIPP dětské pleťové mléko s mandlovým
olejem
dovozce: HIPP Czech s.r.o., ČR,
Švýcarsko
AQUADERM hydratační tělové mléko s
makadamiovým olejem
DERMACOL a.s., ČR
ASTRID intensive BODY FIRMING
ASTRID COSMETICS a.s., ČR
zpevňující tělový krém s koenzymem Q 10
57
Minimální doba trvanlivosti
výsledky šetření
Název kosmetického prostředku
Výrobce, země původu
WINTER CREAM ochranný krém
ALTERMED BABY
ALTERMED CORPORATION a.s., ČR
FACE CREAM ochranný krém
ALTERMED BABY
ALTERMED CORPORATION a.s., ČR
Dětský krém Batole
ALPA s.r.o, ČR
Amia krém na ruce a nehty
Hellada s.r.o., ČR
Enja Intensive Firming Cream, zpevňující
krém
DERMACOL a.s., ČR
Ferda camomile, dětský sprchový gel
MATTES TRADING s.r.o., ČR
Koupelová pěna Večerníček
MATTES TRADING s.r.o., ČR
New AKNELOT čisticí a odličovací
pleťové mléko
Hellada s.r.o., ČR
58
Minimální doba trvanlivosti
výsledky šetření
Název kosmetického prostředku
Výrobce, země původu
Kakaové tělové mléko Freeman
Beauty Labs, USA
Lybar Styling krém Extra Hard
Lybar a.s., ČR
Lybar Styling krém Extra Shine
Lybar a.s., ČR
Old Spice ACTIVE ZONE antiperspirant
KILIMANJARO
Procter & Gamble - Rakona s.r.o., ČR
Herbavera cosmetics, Cream anti-aging,
regenerační pleťový krém
3K s.r.o., ČR
Herbavera Tělový a pleťový krém s Aloe
Vera a mandlovým olejem
3K s.r.o., ČR
Dermacol Enja Anti-Cellulite and antistriaae balsam
DERMACOL a.s., ČR
Pantheno Body Milk 7% dexpanthenolum
r. Müller Pharma
Dr. Müller Pharma s.r.o.,ČR
59
Estery kyseliny ftalové, nonylfenol
Estery kyseliny ftalové : změkčovadla
Nonylfenol : složka stabilizačního systému
rozpustné v tucích, dobrá penetrace pokožkou u dětí
Předmět dozoru - prostředky určené pro děti, zejména v
obalech simulujících hračku
Hodnocení z hlediska 2 kategorií : KP / hračky (obaly)
Vyšetřeno 21 výrobků : 12 vyhovělo
9 nevyhovělo pro obsah ftalátů ( + obaly simulují hračku )
3 nevyhověly pro obsah nonylfenolu
60
Estery kyseliny ftalové, nonylfenol
¾ Nelze je přidávat do KP, klasifikovány jako látky toxické
pro rozmnožování
Povolené pouze stopové množství, technicky nevyhnutelné,
nesmí způsobit poškození zdraví
Pokud jsou součástí obalu, nesmí se uvolňovat do
výrobku ( technicky lze vyloučit volbou obalu ).
Obal nesmí simulovat hračku pro děti do 3 let,
děti do 3 let neumí číst – upozornění nezohlední.
61
Estery kyseliny ftalové
výsledky šetření (obsah v %)
Obal/
výrobek
DBP
DEHP
DMOEP
DPeP
BeBP
DINP
(C7 - C11)
1 PVC
aditivované
dialkylftaláty
0,053
<0,002
0,40
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
0,72
<0,002
31,2
0,36
2 PVC
aditivované
dialkylftaláty
0,036
<0,002
3,7
0,016
<0,002
<0,002
0,060
<0,002
0,23
<0,002
39,5
0,16
3 PVC
0,010
<0,002
0,43
<0,002
<0,002
<0,002
0,011
<0,002
0,026
<0,002
0,24
<0,02
4 PVC
aditivované
dialkylftaláty
0,082
<0,002
32,1
0,36
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
10,8
0,07
5 PVC
0,005
<0,002
0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,02
<0,02
6 PVC
0,007
<0,002
0,013
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,02
<0,002
7 PVC
0,007
<0,002
0,014
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,002
<0,02
<0,02 62
Stanovení nonylfenolu
OBAL / OBSAH
OBAL
OBSAH
nejistota měření
1
negativní
negativní
2
pozitivní
48,6 mg/kg
± 9,7 mg/kg
3
negativní
negativní
4
pozitivní
negativní
5
pozitivní
negativní
6
negativní
negativní
7
negativní
negativní
číslo vzorku
63
EK : Témata dozoru pro KP - 2008
1. Prostředky ke slunění
Cíl: Prověřit stav implementace Doporučení Komise 2006/647
2. Prostředky určené ke kreslení na kůži
"Dočasná tetováž"
Cíl: Prověřit nepřítomnost p-Fenylendiaminu (PPD) v barvách
určených ke kreslení na kůži, který je povolen pouze do
vlasových barev, při kreslení na kůži vykazuje účinky
senzibilizující, příp. fototoxické
3. Mikrobiologická nezávadnost KP
Cíl: Průběžně ověřovat bezpečnost výrobků, a to nepřítomnost
mikrobiální kontaminace
64
Děkuji za pozornost.
MUDr.Dagmar Jírová,CSc.
vedoucí, NRC pro kosmetiku
Státní zdravotní ústav Praha
tel. +420 267082439
e-mail: [email protected]
65