studie mcl elderly

Studie MCL Elderly- přehled protokolu
STUDIE MCL ELDERLY
ÚČINNOST UDRŽOVACÍ TERAPIE RITUXIMABEM PO INDUKČNÍ TERAPII
( R-CHOP vs. R-FC) U STARŠÍCH PACIENTŮ S MCL NEVHODNÝCH PRO ASCT
Schéma studie:
8x R-CHOP á 21 dní
1.randomizace
SD, PD vyřadit
restaging
6x R-FC á 28 dní
KR,uKR,PR
Rituximab á 2 měsíce
2.randomizace
INF α 3x týdně
Vřazující kriteria
- histologicky potvrzený MCL dle WHO klasifikace
- klinické stadium II – IV
- věk 65let a více nebo pacienti 60 – 65 let nevhodní pro vysokodávkovanou
terapii
- PS 2 a méně
- měřitelný rozsah nemoci (např.infiltrace dřeně)
- podepsaný informovaný soulas
- pacient může být podruhé randomizován, jen když dosáhl KR, uKR, PR
Vyřazující kriteria
- PS 3 a více
- není-li CD20+
- leukocyty pod 2x109/l a/nebo trombocyty pod 100 x 109/l, není-li infiltrovaná
kostní dřeň
- pacient již léčený pro lymfom
- klinické stadium I
- postižení CNS
- autoimunní hemolytická anemie nebo autoimunní trombocytopenie
v anamnéze
- kardiální, plicní, neurologické, endokrinní a další choroby, které jsou
kontraindikací k podání indukční léčby (R-CHOP, R-FC)
- jaterní enzymy 3x vyšší než norma, bilirubin 2,5x vyšší než norma, nejde-li o
projev lymfomu
- kreatinin 2x vyšší než norma, nejde-li o projev lymfomu
- pozitivní hepatitida B nebo C, HIV
- nezvladatelná infekce
- deprese léčené před méně než 5 lety
- jiná malignita
- psychologické, rodinné, sociální nebo geografické překážky, které by bránily
v léčbě pacienta nebo jeho sledování po ní
1
Studie MCL Elderly- přehled protokolu
Vyšetření před zahájením léčby
DIAGNOSTICKÁ VYŠETŘENÍ: během 3 měsíců před zahájením chemoterapie,
histologie uzliny/extranodální tkáně event.trepanobiopsie (vč. imunohistochemie) pokud není
dostupný jiný dg. vzorek Nutné 2. čtení!
BASELINE EVALUTIONS: během 6 týdnů před zahájením chemoterapie
- anamnéza, objektivní nález, výška a váha
- EKG, ECHO
- RTG hrudníku
- CT – hlava, krk, hrudník, břicho, malá pánev
- USG břicha - nepovinně
- endoskopie nebo jiné vyšetření extranodálních lokalizací dle klinické
indikace
- KO + diferenciální rozpočet
- Imunofenotypizace KD
- Glykémie, Na, K, kreatinin, urea, kyselina močová, AST, ALT, ALP, GMT,
bilirubin, LDH, celková bílkovina, albumin, IgG, IgM, IgA,
- Přímý Coombsův test
- Moč+sediment
- Anti HIV, HBV, HCV
- MRD analýza, odběr a posílání vzorků viz níže
Odběry k MRD analýze:
(Olomouc: izolace a odesílání zamražených vzorků, paralelně RQ-PCR) vzorky prosíme zasílat
nejlépe v den odběru – v chladu (ne na ledu!), např. zchlazené v lednici na 2-6 st., poté transport
v polystyrenové krabici.
Při každém follow-up odběru na MRD by měla být vyšetřena FACS analýza (KD/PK – dle
odběru) – cytometrická kvatifikace reziduální choroby, vyšetřuje každé centrum samostatně
CAVE! Výsledky vyšetření MRD nebudou zahrnuty do hodnocení léčebné odpovědi ani
nabudou mít vliv na léčbu pacienta!
Před indukční terapií –
4 nátěry dřeně (usušené na vzduchu, bez fixace - pro FISH)
20 ml periferní krve do EDTA / 5 ml dřeně do EDTA
Volitelné – po 4x R-CHOP/ 3x R-FC 20 ml periferní krve do EDTA
Po indukci –
20 ml periferní krve do EDTA / 5 ml dřeně do EDTA
Follow up – všichni pacienti 2,4,6,8,…..měsíců a dále á 2 měsíce při aplikaci udržovací
terapie Rituximabem nebo Roferonem až do progrese
20 ml periferní krve do EDTA
Každých 6 měsíců – všichni pacienti během udržovací terapie Rituximabem nebo Roferonem
20 ml periferní krve do EDTA/ 5 ml dřeně do EDTA
Vzorky se zasílají na adresu: Laboratoř molekulární biologie
Hemato-onkologická klinika FN Olomouc
I.P.Pavlova 6
775 20 Olomouc
2
Studie MCL Elderly- přehled protokolu
kontaktní osoba: Mgr. Šárka Rožmanová, tel: 588 444 327, 588 443 295
Referenční čtení
Referenčními patology pro ČR jsou:
– prof. MUDr. Roman Kodet
Ústav patologie a molekulární medicíny
Fakultní nemocnice Motol
V Úvalu 84
Praha 5
152 00
MUDr. Leoš Křen
FN Brno – Bohunice
Patologicko-anatomický ústav
Jihlavská 20
Brno – Bohunice
639 00
- k referenčnímu čtení je nutné poslat 1x barvené sklíčko (hematoxylin – eosin) + parafinový
bloček nebo 10 nebarvených sklíček.
- Nejlépe před zařazením pacienta do studie
Indukční léčba :
Randomizace před indukční terapií:
- poslat faxem do datacentra KLS (na faxové číslo 224 963 117) údaje o pacientovi ve vyplněném
čtyřstránkovém „REGISTRATION FORM“, který je součástí CRF v šanonu ke studii MCL Elderly
- poslat faxem do datacentra na pracovišti zařazujícím pacienta potvrzený formulář
„DECLARATION OF PARTICIPATION“
- Odtud budou údaje odeslány do randomizačního centra v Mnichově. Výsledek randomizace
datacentrum obratem sdělí řešiteli telefonicky i faxem.
- propisovací CRF bude na centrum zasláno z datacentra ihned po zařazení pacienta,
Prefáze:
Prefáze se podává u pacientů, kteří mají relevantní B-symptomy nebo narůstající periferní
lymfocytózu. Prefáze se podává před registrací do studie.Prefáze nesmí být podána před
bioptickým vyšetřením. Pacient, který bude randomizován do větve s R–CHOPem a dostal prefázi,
nedostane v prvním cyklu VCR.
Dávky léků: VCR 1,4mg/m2, max. 2mg 1. den
Prednison 100mg 1.-5. den.
Dále bude pacient léčen dle výsledku randomizace 8x R-CHOP á 21 dní vs. 6x R-FC á 28 dní
3
Studie MCL Elderly- přehled protokolu
Léčba 8x R-CHOP á 21 dní:
PD vyřadit
1.randomizace
4x R-CHOP
restaging
KR,uKR,PR pokračují
SD,PD vyřadit
4x R-CHOP
restaging
KR,uKR,PR pokračují
2. randomizace
Dávky léků: Rituximab 375mg/m2, max.750mg 0. nebo 1. den
Cyclophosphamid 750mg/m2 1. den
Doxorubicin 50mg/m2 1.den
VCR 1,4mg/m2, max.2mg 1.den
Prednison 100mg 1.-5. den
Premedikace před Rituximabem – paracetamol, antihistaminika a kortikoidy
Odklady a redukce dávek:
1) Leuko méně než 4 x 109/l nebo trombo méně než 100 x 109/l po 4 týdnech po skončení
chemoterapie = odklad o 1 týden, nedojde-li ke zlepšení, pak je nutná redukce dávek viz níže.
2) Leuko 2 – 3x 109/l a/nebo trombo méně než 100x 109/l = CF 75%, doxorubicin 75%, VCR
100%, Prednison 100%, Rituximab 100%
3) Leuko 1 – 2x 109 /l a/nebo trombo 50 – 100x 109/l = CF 50%, doxorubicin 50%, VCR 100%,
Prednison 100%, Rituximab 100%
4) Leuko méně než 1x 109/l a/nebo trombo méně než 50x 109/l = CF 0%, doxorubicin 0%, VCR
100%, Prednison 100%, Rituximab 100%.
Léčba 6x FC á 28 dní:
PD vyřadit
1.randomizace
3x R-FC
restaging
KR, uKR, PR pokračují
SD, PD vyřadit
3x R-FC
restaging
KR, uKR, PR pokračují
4
2. randomizace
Studie MCL Elderly- přehled protokolu
Dávky léků: Rituximab 375mg/m2, max.750mg 0. nebo 1. den
Fludarabin 30mg/m2 1.-3. den
Cyclophosphamid 250mg/m2 1.-3. den
Premedikace před Rituximabem – paracetamol, antihistaminika a kortikoidy
Odklady a redukce dávek:
1) Leuko méně než 4 x 109/l a/nebo trombo méně než 100 x 109/l po 4 týdnech po skončení
chemoterapie = odklad o 1 týden, nedojde-li ke zlepšení, pak je nutná redukce dávek viz níže.
2) Leuko 2 – 3x 109/l a/nebo trombo méně než 100x 109/l = F 75%, CF 75%,
Rituximab 100%
3) Leuko 1 – 2x 109/l a/nebo trombo 50 – 100x 109/l = F 50%, CF 50%, Rituximab 100%
4) Leuko méně než 1x 109/l a/nebo trombo méně než 50x 109/l = F 0%, CF 0%,
Rituximab 100%
Podávání G-CSF:
-
při neutropenii gr.IV
při febrilní neutropenii
ode dne +2 po CHOP a ode dne +4 po FC po dobu 7 –10 dní nebo do
dosažení hodnoty neutrofilů nad 3x 109/l
nesmí se podávat současně s chemoterapií
Rituximab v indukční léčbě 6 – 8 infuzí : 6 preskribovat, v rameni s R-CHOPem 2 dávky zdarma
poskytne ROCHE s.r.o Praha jako dar.
Udržovací terapie:
Randomizace před udržovací terapií :
- poslat údaje o pacientovi na vyplněném jednostránkovém formuláři „RANDOMIZATION OF
MAINTANCE THERAPY“, který je součástí CRF v šanonu ke studii MCL Elderly do datacentra
KLS na faxové číslo 224 963 117
- Odtud budou údaje odeslány do randomizačního centra v Mnichově. Po obdržení výsledku
randomizace jej datacentrum obratem sdělí telefonicky i faxem.
Rituximab 375mg/m2 á 2 měsíce do progrese
2.randomizace
3 MIU INF α 3x týdně do progrese
Rituximab v udržovací léčbě – zdarma poskytnuto 6 dávek centrálně dodaných z Basileje. Tyto
dávky budou po zařazení pacienta do větve s Mabtherou distribuovány do centra.
Roferon v udržovací léčbě - preskribován
5
Studie MCL Elderly- přehled protokolu
SAE:
Hlásit do 24 hodin od zjištění na formuláři SAE ( v CRF) do datacentra na fax. číslo
224963117!
SAE je
- úmrtí pacienta* ( vyplnit formulář „DEATH FORM“)
- život ohrožující onemocnění
- existující vážně dekompenzované onemocnění
* Varianty příčin úmrtí : 1) MCL
2) komplikace léčby
3) sekundární malignita
4) jiné
Při hlášení SAE je nutno uvést - datum počátku obtíží
- délku trvání obtíží (dat. začátku a konce)
- nejvyšší intenzitu obtíží
- léčbu obtíží
Sledování:
- pacienti v KR/uKR/PR na udržovací terapii každé dva měsíce až do progrese
- všichni pacienti vyřazení ze studie – sledování do smrti
6