Lékové interakce

Lékové
interakce
PharmDr. Josef Suchopár
Jihlava
15. ledna 2015
Definice
Změna očekávaných vlastností léčiva
způsobená jiným léčivem, rostlinou,
potravou, kořením nápojem nebo
doplňkem stravy.
Důsledkem může být:
•
•
•
•
zvýšení nebo snížení (ztráta) účinku
zvýšení nebo snížení výskytu
nežádoucích účinků
jiné změny v účinku
poškození zdraví nebo smrt
Lékové interakce:
skutečný problém nebo fáma?
Velká Británie (Pirmohamed, 2004):
– 18 800 pacientů přijatých k hospitalizaci
– 6,5 % zapříčiněno nežádoucími účinky léků
• z toho v 16,6 % z důvodu lékové interakce
• trvale obsazeno 4 % lůžek
• celkem 28 pacientů zemřelo
Přepočteno na podmínky ČR (teoreticky):
38 889 hospitalizací/rok
148 úmrtí/rok
v důsledku lékových interakcí
Výskyt chyb při preskripci
chyba při
preskripci
0,2%
preskripce bez
problému
85,1%
preskripce s
problémem
14,7%
Problémové preskripce
nevhodná
dávka
19,5%
lékové
interakce
45,8%
kontraindikace
podání
27,9%
duplicity a
multiplicity
4,1%
těhotenství a
kojení
2,7%
Osud léčiv v organismu
(přehled)
Cesty biotransformace:
• CYP
• FMO
• NAT
• MAO
• esterázy
• glutathiontransferázy
• glukuronyltransferázy
• další typy konjugace
Základní principy metabolismu
(inhibice – indukce)
10
1
10
1
expozice
inhibice enzymu
10
expozice
1
indukce enzymu
Lékové interakce
(výrazné zvýšení expozice)
400
368.000%
násobek expozice
350
300
250
200
19.000%
18.400%
ramelteon
tilidin
ritonavir
fluvoxamin
vorikonazol
flutikason
150
100
50
0
Kdo podá více než 100 tablet léku na nespavost?
ramelteon
(Rozerem®)
Obvyklá dávka :
8 mg na noc
v kombinaci se silným
inhibitorem CYP1A2 zvýšení
expozice o 18.987 %
>150 tablet, přesně 1.512 mg
Lékové interakce
(výrazné snížení expozice indukcí)
simvastatin
prednison
midazolam
propafenon
0%
-10%
-20%
-30%
-40%
-50%
-51%
-60%
-70%
-80%
-90%
-100%
-83%
-89%
-96%
Osud léčiv v organismu
(přehled)
Způsoby a místa
transportu léčiv:
• influxní pumpy
– OATP
– OAT
– OCT…
• efluxní pumpy
– P-gp
– BCRP
– MATE...
Lokalizace v celém těle
Inhibice influxu/efluxu
(enterocyt - vstřebávání)
influxní pumpy
efluxní pumpy
expozice
expozice
Lékové interakce
(příklady inhibice influxu nápoje)
atenolol
fexofenadin
sildenafil
aliskiren
0%
-10%
-20%
-30%
-40%
-40%
-50%
-60%
-64%
-70%
-80%
-82%
-90%
-63%
Lékové interakce
(příklady inhibice efluxu dabigatran-etexilat)
300%
250%
280%
236%
200%
160%
153%
150%
100%
50%
0%
dronedaron
verapamil
amiodaron
chinidin
Třezalka tečkovaná
Třezalka
-
induktor CYP3A4
induktor CYP2C19
induktor CYP2C9
induktor P-glykoproteinu
ovlivnění (snížení až ztráta) účinku
většiny běžně používaných léků
0%
-10%
-20%
-30%
-40%
-50%
-60%
-70%
-80%
-90%
-100%
zolpidem
vorikonazol
verapamil
takrolimus
simvastatin
omeprazol
norethisteron
nifedipin
midazolam
ivabradin
irinotekan
imatinib
finasterid
fexofenadin
docetaxel
digoxin
desogestrel
ciklosporin
amitriptylin
Třezalka tečkovaná
(studie u lidí)
Různé extrakty rostliny
(midazolam, studie u lidí)
Čajovníkovec kapský
Třezalka tečkovaná
Šalvěj červekořenná
Ženšen pravý
Mechanismus:
indukce CYP3A4 látkami z extraktů
0%
Třapatka nachová
-10%
pokles maximálních
plazmatických koncentrací
-20%
-26%
-30%
-40%
-50%
-60%
-70%
-80%
-59%
-70%
-58%
-23%
Intoxikace
kodeinem
62letý pacient užíval kodein v
dávkách 25 mg 3xd, pro infekci
zahájeno podávání
klarithromycinu a
vorikonazolu, došlo ke kómatu,
respirační depresi a selhání
ledvin
post mortem: pacient byl
ultrarychlý metabolizátor
CYP2D6 s multiplikací genu a
vystupňovanou schopností
metabolizovat kodein na
morfin
Občanský zákoník
(zákon č. 89/2012 Sb.)
§ 2950
Škoda způsobená informací nebo radou
Kdo se hlásí jako příslušník určitého stavu nebo
povolání k odbornému výkonu nebo jinak
vystupuje jako odborník, nahradí škodu, způsobíli ji neúplnou nebo nesprávnou informací nebo
škodlivou radou danou za odměnu v záležitosti
svého vědění nebo dovednosti.
Jinak se hradí jen škoda, kterou někdo informací
nebo radou způsobil vědomě.
Závěr
Z hlediska lékových interakcí racionální
farmakoterapie v ČR bohužel neexistuje,
i když se o ní část zdravotníků a některé
zdravotní pojišťovny snaží:
•
•
přibližně 20 000 nejzávažnějších LI/ročně,
ohroženi jsou senioři (průměrně užívají 10 léků)
dále interakce léků s nápoji, potravou, kořením
dále duplicity a multiplicity
•
•
počet hospitalizací ročně (40 tisíc ?)
počet úmrtí ročně (148 ?)
•
Děkuji za pozornost.