Clinical Journal of Mycology

ISSN 1646-6551
Clinical Journal of Mycology
Časopis klinické mykologie
(původně Mycology News – Mykologické novinky) – únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání
Clinical Journal of Mycology – Časopis klinické mykologie (původně
Mycology News) je určen pracovníkům v oblasti péče o zdraví
a věnuje se šíření informací o klinickém využití houbové výživy.
Zhodnocení podávání Coriolus versicolor u pacientů s HPV
dr. Silva Couto
— strana 2
Souvislost virů HPV s rakovinou
Poznámka editorů
— strana 3
Coriolus versicolor u CIN-1 (LSIL) HPV infekcí: mechanismus působení
prof. Amin Karmali, dr. Antonio Bugalho, prof. Tito Fernandes
— strana 6
Coriolus versicolor – užití u opakujícího se herpetu simplex
dr. Andrew French
— strana 11
£7.20 $14.00 €10.50 Kč 100,00
Zhodnocení podávání
Coriolus versicolor u pacientů s HPV
Dr. Silva Couto∗ Předneseno na prvním ročníku série lékařských přednášek dr. Monrové:
HPV a rakovina děložního krčku: Nové trendy vývoje 23. září 2006, Royal College of Physicians, Londýn, Velká Británie
Úvod
V současné době prochází léčba cervikálních HPV lézí novým hodnocením. Tradiční přístup
zahrnující obvyklé možnosti jako běžné operace, operace laserem, kryochirurgický zákrok
a metoda excize elektrickou kličkou (LEEP: loop electrosurgical excision procedure), je
účinný, ale používání těchto metod již možná dosáhlo svých mezí. U pacientek s lézemi
vyššího stupně (tzv. šupinatých intraepitelárních lézí - HSIL: high-grade squamous
intraepithithelial lesions) se všeobecně považuje za nejefektivnější metodu léčby konická
biopsie (konizace).
U
pacientek
s nízkým
stupněm
šupinatých
intraepitelárních lézí (LSIL: low-grade squamous
intraepithithelial lesions) byl přístup pozměněn ve
prospěch pasivnější likvidace cervikálních lézí metodou
označovanou jako „počkáme a uvidíme“. Roste totiž počet
důkazů prokazující, že pokud je imunitní systém ženy
dostatečně silný, může infekci zvládnout a během doby
i případně LSIL zcela odstranit.
V poslední době byly vyvinuty vakcíny proti specifickým
podskupinám viru HPV. Jedna z nich prokázala účinnost
proti HPV 16 a HPV 18, přičemž druhá projevuje účinek
proti kombinaci čtyř virových podtypů (HPV 6, 11, 16 a 18).
Takové vakcíny jsou cíleně zaměřeny na specifické
kombinace proteinů virů HPV a představují významný
pokrok v kontrole HPV.
Avšak ani jedna z těchto vakcín není schopná léčit
pacientky již infikované HPV, nebo další podskupiny HPV
kromě již uvedených. Zároveň se uznává, že také látky
s „imunostimulačními“ účinky sehrávají v kontrole HPV
důležitou roli. Co kdyby se podařilo nalézt imunostimulační
látku schopnou vyvolat rezistenci vůči všem podtypům viru
HPV?
V kulturním prostoru Asie je užívání hub jako
imunostimulačního prostředku běžné. Coriolus versicolor
je jedna z hub, jejíž biomasa je nespecifickým
imunomodulátorem, který se osvědčil jako doplňková
výživa
pro podporu imunitního systému pacientů
s rakovinou podstupujících chemoterapii nebo ozařování.
Cíle
Parametry hodnocení úspěšnosti
Cílem této studie je bylo zhodnotit účinek podávání
Coriolus versicolor (biomasy) na vývoj cervikálních HPV
lézí.
Účinek podávání Coriolus versicolor ve skupině LSIL
byl hodnocen měřením stupně:
a) zvrácení stavu HPV pozitivní (HPV+) na stav HPV
negativní (HPV-).
b) normalizace cervikální cytologie
Rozvržení studie
Pacientky byly rozděleny do dvou skupin:
- pacientky s LSIL (CIN I a HPV)
První skupina (LSIL) nepodstoupila žádnou konvenční
léčbu. Padesát procent ze skupiny LSIL dostávalo doplněk
Coriolus versicolor po dobu jednoho roku (6 tablet denně,
tj. 3 g za den). Zbylých padesát procent žádný doplněk
neužívalo a ani nepodstoupilo jinou léčbu (kontrolní
skupina).
- pacientky s HSIL (CIN II a CIN III)
U druhé skupiny (HSIL) byla provedena konická biopsie,
po které padesát procent žen ihned začalo s užíváním
doplňku Coriolus versicolor po dobu jednoho roku (6 tablet
denně, tj. 3 g za den). Zbylých padesát procent žádný
doplněk po konizaci neužívalo a ani nepodstoupilo jinou
léčbu (kontrolní skupina).
Účinek podávání Coriolus versicolor ve skupině HSIL
byl hodnocen měřením stupně:
a) zvrácení stavu HPV pozitivní (HPV+) na stav HPV
negativní (HPV-)
b) počtu HSIL recidiv
Populační vzorek studie
54 pacientek bylo po jednom roce následně
vyhodnoceno (35 HSIL a 19 LSIL).
Z 54 registrovaných pacientek jich bylo 10 ze studie
vyloučeno z následujících důvodů:
i) 2 pacientky podstoupily celkovou hysterektomii
ii) u 2 pacientek byly první typizace HPV neprůkazné
iii) 6 pacientek mělo různé vedlejší účinky
Skupina 19 LSIL pacientek byla následně rozšířena
o dalších 18, které dosud nezavršily jednoletou kúru.
Clinical Journal of Mycology, ISSN 1646-6551, únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání - strana 2
Materiál a metody
Jak již bylo uvedeno, cílem bylo zhodnotit účinek užívání
Coriolus versicolor u pacientek s LSIL, které nepodstoupily
žádnou konvenční léčbu, a u pacientek s HSIL, u kterých
byla provedena konizace. Proto byly vybrány dvě skupiny
pacientek s HPV (přibližně 40 v každé skupině).
První skupina (LSIL)
Při prvním sledování byly všechny pacientky v první
skupině s LSIL podrobeny kolposkopii, biopsii a typizaci
HPV.
Stav LSIL každé pacientky byl určen cervikálním
cytologickým vyšetřením (testy pap stěrů). Rozdělení LSIL
pacientek do skupiny s doplňkem, resp. kontrolní, bylo
náhodné.
Čtyři měsíce (120 dní) po prvním sledování byly pacientky
znovu hodnoceny pomocí kolposkopie a cervikální
cytologie. Současně proběhlo také vyhodnocení možných
vedlejších účinků užívání Coriolusu.
Když po roce (365 dnech) užívání Coriolusu skončilo, byly
všechny pacientky potřetí vyšetřeny pomocí kolposkopie,
cervikální cytologie a typologie HPV.
Další hodnocení proběhne po dvou letech (730 dnech),
opět kolposkopií, cervikální cytologií a typologií HPV.
Účinnost podávání Coriolusu byla v obou skupinách
hodnocena podle vývoje typizace HPV z HPV+ na HPVstejně jako podle přetrvávání cervikálních lézí v průběhu
vlastní studie.
Druhá skupina (HSIL)
Pacientky ve druhé skupině, tj. s HSIL, přinesly své
individuální chorobopisy se záznamy, které obsahovaly
cervikální HSIL cytologii a potvrzení o biopsii ukazující
stav CIN II/III. Všechny pacientky se podrobily konické
biopsii laserem, nebo zákroku elektrickou kličkou (LEEP),
zároveň byla provedena i typizace HPV.
Polovina pacientek, získaná náhodným výběrem, užívala
po konizaci Coriolus (3 g denně) po dobu 1 roku.
Po čtyřech měsících se hodnotil zdravotní stav pacientek,
včetně provedení cervikální cytologie. Současně se též
vyhodnocovaly možné vedlejší účinky.
Další sledování bylo provedeno s ukončením užívání
Coriolusu, tj. po jednom roce (365 dnech), kdy byla
provedena kolposkopie, cervikální cytologie a typologie
HPV.
Účinnost podávání Coriolusu byla v obou skupinách
vyhodnocena porovnáním vývoje typizace HPV z HPV+ na
HPV- stejně jako podle četnosti recidivy cervikálních lézí.
Výsledky skupina LSIL
19 pacientek dokončilo jednoletý program studie. 7 z nich
bylo na začátku pozitivních na vysoce rizikové podtypy
HPV (HPV+ High Risk).
11 pacientek užívalo suplementaci Coriolusem, zatímco
dalších 8 žádnou suplementaci neužívalo (kontrolní
skupina), všechny byly klinicky pozorovány po 365 dní.
Ze 7 pacientek, které vykazovaly typizaci vysoce
rizikového HPV+, 4 pacientky suplementaci Coriolusem
užívaly a 3 pacientky neužívaly.
Z 11 pacientek, které Coriolus užívaly po dobu jednoho
roku, pouze 1 ještě vykazovala pozitivní cervikální cytologii
(LSIL) po uběhnutí jednoho roku studie.
Souvislost virů HPV s rakovinou – poznámka editorů
Minimálně 80% žen je infikováno virem HPV během čtyř let od zahájení aktivního
sexuálního života. HPV úzce souvisí s celou škálou rakovin, včetně cervikální, vaginální
a vulvární. Z uvedených je zvláště významná rakovina děložního čípku, jelikož se
v rozvinutém světě jedná o pátou nejběžnější rakovinou u lidí a u žen druhou nejčastější
příčinu smrti v důsledku rakoviny. V některých méně rozvinutých státech je rakovina
děložního čípku nejčastější příčinou smrti v důsledku rakoviny. Předpokládá se, že
alespoň 90 % všech cervikálních karcinomů souvisí s infekcí HPV, z čehož HPV-16 tvoří
(1)
celosvětově příčinu více než 50 % případů a HPV-18 si připočítává dalších 14 %.
Zjistilo se, že podtypy HPV 16 a 18 zavádějí dva geny nazývané jako E6 a E7, které
kódují bílkoviny tlumící p53 a Rb, dva důležité geny potlačující růst nádorů. Produkt genu
p53 je zapojen do regulace apoptózy, zatímco Rb je odpovědný za zastavení buněčného
cyklu ve fázi G1. Když je utlumen p53, blokuje se normální proces buněčné smrti. Když je
funkce Rb snížena, může postoupit dělení buněk do S-fáze a dokončit mitózu ústící
v bujení a tedy neoplastickou přeměnu.
Když v roce 2000 paní Marijke Pfeiffer (Centrum voor Integrate Geneeskunde,
Amsterdam) podávala Coriolus versicolor jako doplněk 8 pacientům s HIV+,
zaznamenala, že u jednoho pacienta došlo v průběhu jednoho roku k obratu ze stavu
(2)
CIN-3 na CIN-0. V reakci na práci paní Pfeiferové doporučila dr. Jean Monrová
(Nemocnice Breakspear), aby byly provedeny další výzkumy s cílem prostudovat uvedené
(3)
závěry za využití řídícího postupu, který sama přednesla v květnu 2001 v Lisabonu.
V září 2004 začal dr. Couto (Portugalský institut onkologie - Coimbra) s klinickým
výzkumem, který popsal v prezentaci přednesené 23. září 2006 na Královské lékařské
(4)*
fakultě.
(1) Koutski L. „Papilloma virus and human cancers“. Předneseno na 37. výročním setkání Americké společnosti
infekčních nemocí; Philadelphia, Pa;
18. - 21. 11. 1999, Sekce 61, S101.
(2) Pfeiffer, M. „The Clinical Use of
Coriolus versicolor Supplementation in
HIV+ Patients and its impact on CD4 and
Viral Load.“ Předneseno na III. mezinárodním sympoziu o houbové výživě v Miláně
20. března 2001, Miláno, Itálie. Přetištěno
v Mycology News 5, 1. sv., 5.ed., s 4.
(3) Monro, J. „Cytokine Th1 to Th2 can be
Reversed by Coriolus – Prospective Trial
for HPV Control with Coriolus.“
Předneseno na II. mezinárodním sympoziu
o rakovině a HPV v Lisabonu, Portugalsko,
květen 2001. Přetištěno v Mycology News
10, sv.1, ed.10, s 4.
(4) Couto, C.J., Calisto R., Pereira da
Silva D., „An Evaluation of the Efficacy of
Coriolus versicolor in the Evolution of HPV
Cervical Lesions“. Předneseno 2. - 4. 6.
2006 v Portugalské gynekolo-gické spol.
v Penha Longa-Sintra. Kontakt dr. Couto:
[email protected]. Kopie posteru na
vyžádání: [email protected].
* Dr. Silva Couto závěry přednesl v prezentaci
s názvem „HPV a rakovina děložního čípku:
nové trendy vývoje“ na prvním ročníku série
lékařských přednášek dr. Monrové, které se
konaly 23. září 2006 na Královské lékařské
fakultě. DVD se záznamem je k dispozici
u Margaret Schwartz z Nemocnice
Breakspear, e-mail:
[email protected] .
Clinical Journal of Mycology, ISSN 1646-6551, únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání - strana 3
Clinical
Pacientky s LSIL a suplementací Coriolus versicolor
Výsledky po roce užívání suplementace
4 s vysoce rizikovým HPV+
7 s vysoce rizikovým HPV-
4 s vysoce rizikovým HPV7 s vysoce rizikovým HPV-
Pacientky s LSIL bez suplementace Coriolus versicolor
Výsledky z vyšetření po roce
3 s vysoce rizikovým HPV+
5 s vysoce rizikovým HPV-
3 s vysoce rizikovým HPV+
5 s vysoce rizikovým HPV-
Po roce z 8 pacientek, které neužívaly žádný doplněk,
4 stále vykazovaly pozitivní cervikální cytologii (LSIL).
U všech 4 pacientek, které měly vysoce rizikový HPV+
a užívaly jako doplněk Coriolus, došlo po roce k obratu na
HPV-. Všechny 3 pacientky s vysoce rizikovým HPV+ bez
suplementace Coriolusem zůstaly vysoce rizikové HPV+.
Při analýze výsledků podle vývoje cervikální cytologie
došlo u pacientek se suplementací Coriolusem k
přetrvávání LSIL cytologie u 9 % (1 z 11 pacientek),
přičemž u pacientek s LSIL bez jakékoliv suplementace
bylo procento přetrvávání stavu 50 % (4 z 8 pacientek).
Pokud jde o vývoj typizace HPV, bylo vyvozeno, že
všechny pacientky (4 ze 4), které jako doplněk užívaly
Coriolus, se staly negativní na vysoce rizikový HPV (HPVHigh Risk, 100% účinnost). Všem 3 pacientkám, které
žádný doplněk neužívaly, nadále zůstala typizace
k vysoce rizikovým podtypům HPV pozitivní, jinými slovy
100% přetrvávání stavu HPV+ High Risk (3 ze 3).
Jak bylo uvedeno dříve, do studie bylo nyní zařazeno
dalších 18 LSIL pacientek, třebaže ještě jednoroční kúru
neukončily.
Výsledky skupiny HSIL
35 pacientek dokončilo jednoletou kúru. 17 z nich
dostávalo jako výživový doplněk Coriolus, 18 z nich nebylo
po konizaci dále nijak léčeno. Z tohoto 28 mělo před
konickou biopsií vysoce rizikový HPV+, 7 mělo typizaci
vysoce rizikový HPV-.
13 pacientek s vysoce rizikovým HPV+ užívalo jako
doplněk Coriolus, zatímco 15 pacientek po konizaci již
nedostávalo žádnou léčbu.
Po roce byly výsledky obou skupin velice podobné:
• u žádné z 35 pacientek nedošlo k recidivě HSIL
•
1 ze 17 pacientek, které užívaly jako doplněk Coriolus,
měla po roce cervikální cytologii s výsledkem LSIL
•
1 z 18 pacientek, které žádný doplněk neužívaly, měla
po roce cervikální cytologii s výsledkem ASC-H
•
ze 13 pacientek s vysoce rizikovým HPV+, které
užívaly jako doplněk Coriolus, vykazovalo po roce 11
z nich typizaci vysoce rizikového HPV- a 2 typizaci
vysoce rizikového HPV+.
•
z 15 HPV pozitivních žen, které kromě konizace
nebyly jinak léčeny, mělo 13 pacientek po roce vysoce
rizikové HPV negativní a 2 pacientky byly pozitivní.
Vedlejší účinky
6 pacientek přestalo s užíváním doplňku Coriolus kvůli
následujícím vedlejším účinkům:
• 2 pacientky uváděly závratě a bolesti hlavy
•
2 pacientky uvedly žaludeční nesnášenlivost (zvracení
a žaludeční bolesti)
•
1 pacientka uvedla průjmy
•
1 pacientka uvedla hirsutismus (nadměrný růst
ochlupení v obličeji a po těle)
Žádné jiné vedlejší účinky nebyly zaznamenány a ani ve
výše uvedených šesti případech nebylo nutno jakkoliv
lékařsky zasáhnout.
Po zastavení užívání doplňku Coriolus příznaky
nepřetrvávaly.
Závěry
I když jsou výsledky pouze předběžné, jelikož studie ještě
pokračuje s dalšími pacientkami, je možno říci, že po
srovnání s kontrolní skupinou bylo podávání Coriolusu,
jako doplňku pacientkám s LSIL, velice úspěšné:
• negativní cervikální cytologie u 91 % případů
v porovnání s 50 % pacientů v kontrolní skupině
•
potlačení vysoce rizikového HPV+ ve 100 %
případů v porovnání s 0 % v kontrolní skupině
Tyto výsledky, i když je třeba znovu zdůraznit, že se zatím
jedná o výsledky předběžné, signalizují, že pro pacientky
s LSIL je suplementace Coriolusem přínosná.
Pacientky s HSIL a suplementací Coriolus versicolor
Výsledky po roce užívání suplementace
13 s vysoce rizikovým HPV+
11 s vysoce rizikovým HPV2 s vysoce rizikovým HPV+
Pacientky s HSIL bez suplementace Coriolus versicolor
Výsledky z vyšetření po roce
15 s vysoce rizikovým HPV+
13 s vysoce rizikovým HPV2 s vysoce rizikovým HPV+
Clinical Journal of Mycology, ISSN 1646-6551, únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání - strana 4
Ve druhé skupině pacientek (HSIL) byly závěry
následující:
• konická
biopsie
byla
vysoce
účinná
na odstranění vysoce rizikového HPV+, stejně
jako na léčbu lézí
•
účinnost léčby konickou biopsií snižuje
potenciální
výhodu
jakékoliv
doplňkové
suplementace
•
pouze pacientky, které po operaci zůstávají
vysoce rizikové HPV+ mohou mít prospěch
z užívání doplňkové suplementace v podobě
Coriolus versicolor.
Dr. Couto získal lékařský titul na University
of Coimbra v roce 1973, následovala praxe
v Coimberské nemocnici (HUC). V letech
1975 - 1980 vyučoval na University of
Coimbra
farmakologii.
V roce
1978
nastoupil dr. Couto na gynekologické
oddělení Onkologického institutu v Coimbře
(IPO), kde se stal odpovědným za oddělení cervikálních
patologií a od roku 1995 je primářem tohoto oddělení.
Hlavní působiště dr. Silvy Couto je gynekologické
oddělení Portugalského institutu onkologie (IPO)
v portugalské Coimbře. Kontakt: [email protected].
Dr. Silva Couto přednesl svůj výzkum pod názvem HPV a rakovina
děložního čípku: nové trendy vývoje na prvním ročníku série
lékařských přednášek dr. Monrové, který se konal 23. září 2006 na
Královské lékařské fakultě.
DVD k sérii lékařských přednášek dr. Monrové
nazvané „HPV A RAKOVINA DĚLOŽNÍHO ČÍPKU:
NOVÉ TRENDY VÝVOJE“ je k dispozici u Margaret
Schwartz
z
Nemocnice
Breakspear,
e-mail:
[email protected].
Clinical Journal of Mycology, ISSN 1646-6551, únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání - strana 5
Coriolus versicolor u CIN-1 (LSIL)
HPV infekcí: mechanismus působení
prof. Amin Karmali, dr. Antonio Bugalho, prof. Tito H. Fernandes
Úvod
Léčba CIS / invazivního karcinomu (HSIL HPV)
Lidské papilomaviry (HPV) jsou malé neobalené viry
s dvouřetězcovým genomem DNA o cca 8 Kb. Považují se za
vysoce hostitelsky specifické a postihují epitelové buňky.
Pokud je kancerogenní stádium pokročilé (HSIL karcinom in situ
nebo HSIL invazivní karcinom), je nutná hysterektomie včetně
odstranění přilehlých struktur a lymfatických uzlin (radikální
hysterektomie). Při léčbě pokročilých cervikálních karcinomů,
které se nešíří mimo pánevní oblast, je obvykle velice účinná
(5)
i radioterapie .
Existuje na 100 kmenů HPV s rozdílnými genotypy, z nichž byla
jedna malá skupina identifikována jako zoodpovědná za určité
typy nádorů různých tkání. Tato skupina HPV je hlavní příčinou
(1)
rakoviny (karcinomu) děložního čípku . Další kmeny HPV
způsobují vznik genitálních bradavic, v důsledku čehož jsou
někdy nazývány také jako „bradavicový virus“ nebo „virus
genitálních bradavic“. Nicméně typy HPV, které vyvolávají tvorbu
bradavic, nejsou totožné s kmeny způsobujícími rakovinu
děložního čípku.
Existuje 13 podtypů HPV, které jsou pokládány za vysoce
rizikové („high risk“) pro vznik rakoviny děložního čípku, včetně
HPV 16, 18, 31 a 45. Z uvedených jsou HPV 16 a HPV 18
považovány za odpovědné za 70 % případů rakoviny čípku.
Vysoce rizikové typy mohou vyvolat v buňkách pokrývajících
cervix změny, které zvyšují pravděpodobnost, že se z nich
časem stanou buňky rakovinové. Pokud trpí pacientka na
přetrvávající nebo pravidelné infekce způsobované jakýmkoliv
vysoce rizikovým typem, je zde riziko vzniku prekancerózních
cervikálních buněk nebo rakoviny děložního čípku.
Rakovina děložního čípku postihuje obvykle pacientky ve věku
mezi 35 až 55 lety. Zdá se, že riziko rakoviny čípku stoupá, čím
se snižuje věk prvního pohlavního styku a čím se zvyšuje počet
sexuálních partnerů. Neprovádění pravidelných Pap testů také
(2)
riziko zvyšuje.
85 % procent případů rakoviny čípku jsou spinocelulární
karcinomy, které se tvoří v šupinkovitých plochých buňkách typu
pokožky pokrývajících vnějšek čípku. Zbylých 15 % karcinomů
čípku se vyvíjí ze žlázovitých buněk (adenokarcinomy) nebo
(3)
z kombinace buněčných typů (adenoskvamózní karcinomy).
Léčba CIN-1 (LSIL HPV)
Obvyklá léčba pacientek s CIN-1 (LSIL-HPV) probíhá ve smyslu
„počkáme a uvidíme“. Prognóza tohoto stavu není tak vážná jako
v případě HSIL. V některých případech, především u žen ve věku
do 35 let, je imunitní systém schopen „vymýtit“ nebo udržet virus
pod kontrolou. Avšak u žen (a jejich sexuálních partnerů) ve věku
nad 35 let, a především když užívají perorální antikoncepci
a kouří, je imunitní systém často příliš oslabený, aby se dokázal
(Obr 1)
. Proto
vyrovnat s takovým chronickým přetížením toxiny
mohou pacientky, tedy je-li diagnostikováno CIN-1 (LSIL HPV),
potřebovat doplňkovou výživu k podpoře svého imunitního
systému proti postupující infekci HPV. Při chronickém přetížení
toxiny se tělo nachází v bludném kruhu, ve kterém série
Obr. 1 Bludný kruh chronického přetížení toxiny (chronic toxic overload).
detoxifikační
problémy
alkohol, cigaretový
kouř, hutná jídla,
čokolády
přetížení
jater
Candida
dysbióza
oxidační
stres
možné je
NSAIDS
ošetření léky analgetika
antibiotika
tvorba volných
radikálů
zdravotní
obtíže
HSIL vs. LSIL
Jakmile je diagnostikován HPV, mohou se na cervikálním epiteliu
objevit změny z normálního stavu (CIN-0) na kterýkoliv ze dvou
spinocelulárních
typů:
s vysokým
stupněm
šupinatých
intraepitelárních lézí (HSIL), nebo s nízkým stupněm šupinatých
intraepitelárních lézí (LSIL). Stupeň dysplazie se rozděluje podle
pěti (5) kategorií:
CIN-0
CIN-1
CIN-2
CIN-3
CIS
LSIL
HSIL
HSIL
HSIL
HSIL
Normální
minimální cervikální dysplazie
mírná cervikální dysplazie
závážná cervikální dysplazie
karcinom in situ
invazivní karcinom
Léčba CIN-2 / CIN-3 (HSIL HPV)
Obvyklá léčba pacientek s HSIL (HSIL CIN-2 nebo HSIL CIN-3)
zahrnuje léčebný postup spočívající v odstranění lézí skalpelem,
laserovou terapií nebo excizí elektrickou kličkou (LEEP). Tato
chirurgická ošetření zachovávají schopnost ženy mít děti. Jelikož
se cervikální karcinom může znovuobjevit, zdravotníci doporučují
ženám kontrolní vyšetření a Pap testy každé tři měsíce
v průběhu prvního roku po provedení operace a následně pak
(4)
každých šest měsíců.
propustná
střeva
Kloubů a svalů,
kardiovaskulární,
gastrointestinální,
chronické únavové
infekční
detoxifikačních kroků vede k oxidačnímu stresu způsobujícímu
produkci volných radikálů, což vede ke stavům řešeným obvykle
nesteroidními protizánětlivými léčivy (NSAIDS) a antibiotiky.
Takové drogy přivozují zvýšenou propustnost střevní stěny (např.
tzv. leaky gut), což je odpovědné za přetížení jater, které
(6)
vyvolává detoxifikační obtíže, proto tedy bludný kruh .
Je důležité, aby pacientka s CIN-1 (LSIL HPV) (a její sexuální
partner) čelící přetížení toxiny našla imunonutriční a detoxifikační
činidlo, které bude moci absorbovat volné radikály, snížit
závislost na lécích řešících zdravotní obtíže související
s produkcí volných radikálů a zároveň přispívat k redukci střevní
propustnosti.
Možná úloha enzymové terapie u CIN-1
(LSIL- HPV)
Již více než jedno století je známo, že některé enzymy se mohou
použít v prevenci a dokonce i v léčbě závažných klinických stavů.
Využití enzymů v doplňkové formě houbové výživy může být
užitečné pro podporu imunitního systému pacientů s přetížením
(7) (8) (9) (10)
toxiny a rizikem rakoviny
.
Clinical Journal of Mycology, ISSN 1646-6551, únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání - strana 6
Perorální užívání některých enzymů obecně přispívá
k efektivnosti následujících funkcí, a může tak snížit chronické
(10)
přetížení organismu toxiny:
zhodnoceny vlivy komplexů polysacharidů vázaných na bílkoviny
a vliv enzymatického působení charakteristického pro Coriolus
versicolor.
• obnovení rovnováhy ve vnitřním prostředí
(jako např. neutrální hodnoty pH)
• odstranění toxických látek
• pomoc znovunastolení rovnováhy střevní flóry
• posílení imunitního systému
• zlepšení buněčného metabolismu
Úloha komplexů polysacharidů vázaných na
bílkoviny z Coriolus versicolor
Jeden příklad, jak může houbová výživa zlepšit imunitní systém,
byl demonstrován za použití doplňku Coriolus versicolor
(biomasy) u třiceti (30) pacientů s chronickým únavovým
(11)
CFS pacienti, kteří měli kombinaci
syndromem (CFS).
vysokých hladin protilátek proti EBV a/nebo HHV6 a CMV před
vlastním zahájením užívání doplňku Coriolus, užívali v průběhu
dvou týdnů 6 tablet (3 g) Coriolusu denně, následně pak po dobu
šesti týdnů 3 tablety (1,5 g) denně.
Po ukončení suplementace byly v imunitních parametrech
(12)
zaznamenány tyto změny :
a) aktivace T-buněk (CD3 + CD26) u dvou třetin pacientů
b) navýšení NK buněk (buněk přirozených zabíječů) o 35 %
c) pacienti na základě Fukudovi stupnice kvality života
udávali pocity větší energie
Závěry zněly, že suplementace Coriolusem významně zlepšila
imunitní profil pacientů s CFS po osmi týdnech užívání.
Další studie si všímají, že podávání Coriolusu (denně 9 tablet
(4,5 g)) třinácti (13) pacientům se syndromem zvýšené
propustnosti střevní stěny (leaky gut syndrome - LGS) se
projevilo u deseti (10) pacientů zlepšením po dvanácti (12)
(13)
týdnech užívání.
Syndrom zvýšené propustnosti střeva (LGS) je název pro velice
častou zdravotní poruchu, kde je základním poškozeným
orgánem výstelka střev, projevující se větší propustností než je
normální. Abnormálně velké mezery mezi buňkami střevní stěny
umožňují toxickým látkám proniknout do krevního řečiště, které
by je za zdravějšího stavu vypudilo a eliminovalo. Střevo se
stává propustným v tom smyslu, že bakterie, plísně, paraziti
a jejich toxiny, nestrávené bílkoviny, tuky a odpady, které se do
krve normálně neabsorbují, prochází poškozenou, hyper
propustnou, neboli „děravou“ střevní stěnou. Syndrom zvýšené
propustnosti střeva (LGS) bývá nalézán u pacientů s chronickým
přetížením toxiny.
Bylo již rozpoznáno, i když se připouští nutnost dalších studií, že
LGS pacienti se sníženou aktivitou NK buněk a s oslabenou
funkcí T-buněk mohou být potenciálními kandidáty pro
(14)
suplementaci Coriolusem (4,5 g denně).
Novější studie se suplementací Coriolusem pacientkám s HPV
odhalila, že denní dávka (3 g denně) doplňku Coriolus versicolor
(biomasy) po dobu jednoho roku má významný vliv na rizikové
faktory u žen s CIN-1 (LSIL – HPV). Například u 11 žen s CIN-1
(LSIL – HPV), které suplementaci Coriolusem užívaly:
a) pouze jedna měla pozitivní cytologii (LSIL) na konci
prvního roku (přetrval stav CIN-1, nevrátil se do stavu CIN-0),
což je 91% úspěšnost.
b) ze čtyř pacientek na začátku studie kategorizovaných
jako „vysoce rizikové“ (HPV+) byly všechny čtyři na konci
(15)
pokusu kategorizovány jako „nízko rizikové“ (HPV-).
Klinická práce pokračuje, aby byla určena jak optimální délka
suplementace Coriolusem u žen s CIN-1 (LSIL – HPV), tak
(16)
i zvýšen počet pacientek zahrnutých ve studii.
I když jsou tyto klinické výsledky pro pacientky s CIN-1 (LSIL –
HPV) povzbudivé, otázka stále zní: „Jak Coriolus versicolor
pomáhá imunitnímu systému těla?“ V následující části budou
Od 60. let se v Číně a Japonsku používaly extrakty z Coriolus
versicolor známé jako PSK (polysacharid-K / Krestin) a PSP
(polysacharid-peptid) jako doplňková výživa ke zlepšení
imunitního systému pacientů podstupujících chemoterapii anebo
(17) (18)
ozařování.
Dle japonských studií prováděných od roku 1970 PSK významně
prodloužil život pacientů s rakovinou žaludku, tračníku-konečníku,
jícnu, nosohltanu, plic (nemalobuněčného typu) a podskupiny
(19)
rakoviny prsu HLA B40-pozitivní o pět i více let.
V Číně byl
PSP podroben studiím II. a III. fáze a v dvojitých slepých testech
významně prodloužil dožití se pěti let u případů rakoviny jícnu,
rovněž zlepšil kvalitu života podstatným zmírněním bolesti
a posílením imunitního stavu u 70 – 97 procent pacientů
(20)
s rakovinou žaludku, jícnu, plic, vaječníků a cervixu.
PSK a PSP podporují produkci imunitních buněk, zmírňují
doprovodné příznaky chemoterapie a zvyšují infiltraci nádorových
buněk dendritickými a cytotoxickými buňkami. Jejich extrémně
vysoká snášenlivost, osvědčený přínos k prodloužení života
i zlepšení jeho kvality a slučitelnost s chemoterapií i radioterapií
je v Japonsku a Hongkongu činí vhodnými pro režimy rakovinové
(21)
péče.
Molekulární mechanismy modifikace biologické odpovědi nejsou
zcela objasněny, ačkoliv PSK a PSP jsou výkonnými
imunomodulátory se specifickým působením na T-buňky
(22)
a antigen prezentující buňky, jako jsou monocyty a makrofágy.
Nejnovější publikace předkládají důkazy o přítomnosti
specifických receptorů na polysacharidy vázané na bílkoviny
v antigen
prezentujících
buňkách
(APC),
B-buňkách
(9)
a pomocných T-buňkách. Vazba těchto komplexů na tyto buňky
spouští celou škálu imunologických reakcí včetně úpravy tvorby
imunoglobulinu, diferenciace a funkce pomocných T-buněk
a interakce APC – Th. Zároveň vyšlo i několik článků o indukci
apoptózy v několika buněčných liniích lidské rakoviny díky
vazbám s na bílkoviny vázanými polysacharidy získanými
(23) (24) (25)
z kmenů hub.
Farmakologicky aktivní polysacharidy a polysacharidy vázané na
bílkoviny se mohou izolovat z plodnic hub, vypěstovaného
mycelia nebo směsi několika druhů stopkovýtrusných hub, jako
např. Coriolus versicolor (outkovky pestré). Kromě polysacharidů
vázaných na bílkoviny obsahuje Coriolus versicolor několik
dalších klinicky významných biomolekul, včetně enzymů
a druhotných metabolitů (např. antibiotik a terpenů).
Biomasa
z
Coriolusu
versicolor
obsahuje
komplexy
polysacharidů vázaných na bílkoviny a prokázala schopnost
zvyšovat imunitu přes zvyšování aktivity NK-buněk.
Obsah enzymů a sekundárních metabolitů
v Coriolusu versicolor (biomase)
Tabulka č. 1 udává hodnoty SOD, cytochromu P-450,
cytochromu P-450 reduktázy (závislé na NADPH), lakázy,
peroxidázy, proteázy, β-glukanázy, polysacharidů vázaných na
bílkoviny a druhotných metabolitů v 6 tabletách (3 g) Coriolusu
versicolor (biomasy). Vliv žaludeční kyseliny byl simulován (in
vitro) použitím proteolytických enzymů, pepsinu a trypsinu, aby
bylo možno určit stupeň degradace díky působení enzymů
lidského střevního traktu.
Clinical Journal of Mycology, ISSN 1646-6551, únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání - strana 7
Tabulka č.1
V nepřítomnosti
proteolytických
enzymů
Za přítomnosti
pepsinu
Za přítomnosti
trypsinu
1 proteiny (obsah)
103,8 mg
94,2 mg
99,6 mg
2 redukující cukry
88,8 mg
87 mg
84,6 mg
3 polysacharidy vázané na bílkoviny
549 mg
483 mg
492,6 mg
4 aktivita peroxidázy
403,2 mU
362,4 mU
387 mU
5 aktivita lakázy
3129 mU
3069,6 mU
3210,6 mU
41,4 U
30,0 U
37,2 U
Coriolus versicolor*
Coriolus versicolor
obsah ve 3 g
(6 tablet denně)
1. Pepsin (500IU/g
biomasy) při pH 2 po
dobu 30 min. při 37°C
v inkubátoru
s orbitálním třesením
2. Trypsin (500IU/g
biomasy) při pH 7,6
po dobu 30 min. při
37°C v inkubátoru
s orbitálním třesením
6 aktivita glukoamylázy/beta-glukanázy
7 aktivita proteázy
35,4 U
30,0 U
31,2 U
8 aktivita glukózy-2-oxidázy
297 mU
163,2 mU
270,0 mU
9 Cytochrom P-450
3,06 nmol
2,94 nmol
3,12 nmol
10 Cytochrom P-450 reduktáza
71,4 mU
57,12 mU
66,6 mU
11 aktivita SOD
462,6 U
367,2 U
411 U
59 %
54,2 %
52 %
12 sekundární metabolity (inhibitory trombinu)
Údaje představované v tabulce ukazují, že při simulaci podmínek
trávicího traktu (pepsinem a trypsinem) se snížily hladiny
(26)
enzymů a sekundárních metabolitů v rozmezí o 15 - 20%.
Poznámka: jedna enzymová jednotka (U) je definovaná jako
množství enzymu potřebného na přeměnu jednoho mikromolu
substrátu na produkt za jednu minutu a při určitých
experimentálních podmínkách. Jedna milienzymová jednotka (mU)
je definovaná jako množství enzymu potřebného na přeměnu
jednoho nanomolu substrátu na produkt za jednu minutu a při
určitých experimentálních podmínkách.
Účinky
enzymů
v
doplňku
versicolor: vliv na imunitní systém
Coriolus
Jak již bylo nastíněno v Tabulce č.1, suplementace biomasou
Coriolus versicolor poskytuje přirozenou cestu pro podávání
enzymů. Níže je uvedeno shrnutí mechanismu působení výše
uvedených enzymů:
Enzymy zabraňující oxidačnímu stresu
a) Lakáza (benzendiol: oxidoreduktáza kyslíku; EC 1.10.3.2)
je přítomna ve své aktivní formě a katalyzuje redukci kyslíku
(dioxygen) na vodu i oxidaci širokého spektra fenolových nebo
podobných sloučenin. Tento enzym také katalyzuje oxidaci
3-hydroxyantranilové
kyseliny
(3-HAA)
na
kyselinu
cinnabarinickou (CA – cinnabarinic acid), která je klinicky velice
zajímavá, protože 3-HAA je ve velkém množství produkována
(7)
jednobuněčnými fagocyty naplněnými γ interferonem . 3-HAA
působí rovněž jako silný vychytávač reaktivních forem kyslíku.
Na druhé straně je cinnabarinická kyselina (CA) jedním
z hlavních produktů oxidace 3-HAA, což napovídá, že by lakáza
mohla předcházet oxidačnímu poškození tkání savců. Podobným
způsobem savčí bílkovina ceruloplasmin, která je stejně jako
lakáza součástí enzymů skupiny modré měď oxidázy a také
(27)
katalyzuje přeměnu 3-HAA na CA.
b) SOD. Buněčné poškození vyvolávají reaktivní formy kyslíku
(ROS – reactive oxygen species), což mohou být ať již volné
radikály (např. reaktivní aniony obsahující atomy kyslíku) či
molekuly obsahující atomy kyslíku, které buď produkují volné
radikály, nebo jsou jimi chemicky aktivovány. Příklady ROS
zahrnují hydroxylové radikály, superoxid a peroxid vodíku. Za
fyziologických podmínek existuje několik zdrojů ROS jako
aerobní dýchání, sluneční světlo, UV záření, chemické reakce
a metabolické procesy (např. peroxisomální β-oxidace mastných
kyselin, metabolismus xenobiotických složenin jaterním
enzymem cytochromem P450). Za normálních fyziologických
podmínek jsou ROS odbourávány působením superoxidismutázy
(SOD), katalázy, nebo glutathion (GSH) peroxidázy. SOD
katalyzuje redukci superoxidových anionů na peroxid vodíku.
Ukázalo se, že SOD sehrává důležitou roli v několika klinických
stavech, včetně Alzheimerovy nemoci, Parkinsonovy nemoci,
(28) (29)
SOD je klíčový činitel v boji
rakoviny a stárnutí. (Obr. č. 2)
proti chronickému přetížení toxiny.
Buňky přirozených zabíječů (Natural Killer Cells – NK-cells)
snadno podléhají reaktivním formám kyslíku (ROS) a v důsledku
působení ROS ztrácejí schopnost aktivity. Hostitelé rakoviny
obvykle trpí oxidačním stresem (OS) či přetížením toxiny, což
vyvolává snížení aktivity NK buněk na nižší než normální hladinu.
Látky nalezené v Coriolus versicolor a s kovy komplexotvorný
chlór e6-Na (FeCNa) napodobují superoxidismutázu (SOD)
a mohou ve spolupráci s katalázou obnovit činnost NK buněk
(30)
u hostitelů rakoviny . Vztah mezi přítomností SOD a efektivní
činnosti NK buněk v biomase Coriolus versicolor může
vysvětlovat účinnost suplementace biomasou Coriolusu
versicolor na zvýšení aktivity NK buněk u pacientů s chronickým
únavovým syndromem.
Obr. č. 2 Detoxifikační proces za normálních fyziologických
(31)
podmínek.
OXIDATIVNÍ POŠKOZENÍ:
DNA
BÍLKOVIN
TUKŮ
Clinical Journal of Mycology, ISSN 1646-6551, únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání - strana 8
Enzymy inhibující buněčný růst
c) aktivita proteázy. Coriolus versicolor, stopkovýtrusná houba
bílé hniloby, vykazuje výraznou proteolytickou činnost. Tato
houba
ve
svých
kulturách
syntetizuje
intracelulární
a extracelulární proteázy, které se účastní regulace aktivity
lakázy a peroxidázy. Jedna proteáza specificky štěpí bílkovinové
substráty (tj. fibrinogen a kasein) hydrolýzou určitých
peptidových vazeb. Tento enzym je důležitý ze dvou hlavních
důvodů. Za prvé má vysokou fibrinolytickou aktivitu, a tedy
i potenciál jako terapeutické činidlo při léčbě trombózy. Za druhé
by tento enzym mohl díky své ojedinělé specifičnosti nalézt
využití v sekvencování bílkovin. Ukázalo se, že proteolytické
enzymy degradují rakovinové buňky i toxiny, zatímco celulázy
a β-glukanázy posilují imunitní systém a poskytují více ATP
(32)
(adenosintrifosfát) pro buněčnou energii.
d) pyranóza oxidázy, známá také jako glukóza-2-oxidáza
(pyranóza: oxygen 2-oxidoreduktáza; EC 1.1.3.10) katalyzuje
oxidaci několika aldopyranóz produkujících peroxid vodíku
a 2-keto-D-glukózu. Tento enzym, který také katalyzuje
jednoelektronovou redukci několika různých typů xenobiotických
látek, vykazuje několik představitelů stopkovýtrusných hub.
Sehrává také důležitou úlohu v klinické diagnostice diabetu, či
(33)
v produkci čistých chemikálií a antibiotik (např. cortalceronu).
Zjistilo se, že reakční produkt z reakce kazalyzované
glukóza 2-oxidázou (tj. D-glucosone) vykazuje protinádorové
účinky (in vitro) proti buňkám Ehrlichova ascitického tumoru
(34)
inhibicí buněčné proliferaci .
Enzymy zapojené do detoxifikace
e) peroxidázy (EC
1.11.1.7) jsou rodina isoenzymů
produkovaných
v průběhu
druhotného
metabolismu
stopkovýtrusnými houbami bílé hniloby. Tyto enzymy katalyzují
jednoelektronovou na peroxidu vodíku dependentní oxidaci
široké škály fenolových a příbuzných látek, což ústí v tvorbu
arylových
kationtových
radikálů.
Tyto
radikály
jsou
neenzymaticky přeměněny na několik konečných produktů.
V současné době je o tyto enzymy velký zájem, jelikož mohou
být použity pro detoxikaci široké škály imisí v životním prostředí
(35)
včetně PCB a dioxinů .
f) Cytochrom P450. Lidská rasa je nepřetržitě vystavena
vnějším toxinům (např. znečištěnému prostředí, kouři z cigaret,
alkoholu, lékům) i vnitřním toxinům (např. vedlejším produktům
štěpení živin, odpadním látkám bakterií trávicího traktu), které
musejí v buňce podstoupit detoxifikační proces (obr. 2). Komplex
cytochromu P450 katalyzuje oxidační a redukční reakce několika
xenobiotických látek, tj. chemoterapeutických činidel. Některé
reakce katalyzované cytochromem P450 však také produkují
volné radikály, které mohou způsobit druhotné buněčné
poškození. Aby se zabránilo takovému buněčnému poškození, je
nutný adekvátní přísun klíčových antioxidačních látek
i zneškodňovačů (quenching) volných radikálů, jako jsou
redukovaný glutation, superoxidismutáza (SOD), β-karoten
(36)(37)
. Cytochrom P450 je klíčový činitel proti
a vitamín E
chronickému přetížení toxiny.
Sekundární metabolity
Kromě polysacharidů vázaných na bílkoviny a enzymů vykazují
houby také obsah velkého množství druhotných metabolitů (tj.
lecitinů, terpenoidů, antibiotik a činidel komplexotvorných
(chelatačních) s kovy), které mohou sehrávat v imunitní funkci
hostitele důležitou roli, a proto by mohly být významné
v imunoterapii u některých onemocnění.
Závěry
Imunitní profil pacienta s CIN-1 (LSIL-HPV) (ženy či muže) ve
věku nad 35 let, který je vystaven chronickému přetížení toxiny,
je velmi nízký. Z tohoto důvodu by se měly imunonutriční
vlastnosti suplementace Coriolusem versicolor (biomasou)
považovat za klinický nástroj u pacientů ve věku nad 35 let,
jelikož užívání 3 g denně zajišťuje dodání:
1. komplexů polysacharidů vázaných na bílkoviny (betaglukany)
odpovědných za posilování imunitního systému.
2. enzymů, které:
a) zabraňují vzniku oxidačního stresu
i) aktivita lakázy
ii) aktivita superoxidismutázy (SOD)
b) inhibují buněčný růst
i) aktivita proteázy
ii) aktivita pyronázy
c) se zapojují do detoxifikačního procesu
i) aktivita peroxidázy
ii) aktivita cytochromu P-450
3. druhotných metabolitů
Sdružený dopad těchto různých mechanismů působení může být
odpovědný za vylepšení imunitního profilu pacientů s CIN-1
(LSIL-HPV), čímž se umožňuje imunitnímu systému vir HPV
„dostat pod kontrolu“ nebo se ho zbavit. Je však nutno
poznamenat, že suplementace Coriolusem versicolor neslouží
jako náhrada léčebných postupů či léčiv a že jsou nutné další
klinické práce na větších počtech pacientů s HPV, aby bylo
možno stanovit plný rozsah jeho potenciálu.
Suplementační plán pro pacienty s CIN-1 (LSIL-HPV)
Týdny
Tablet
denně*
Tablet týdně
1
6
42
2
6
42
3
6
42
4
6
42
5
6
42
6
6
42
7
6
42
8
6
42
9
6
42
10
6
42
11
6
42
12
6
42
13
6
42
14
6
42
15
6
42
16
6
42
CELKEM
672
90ti
tabletových
balení
* 3 tablety ráno se snídaní a 3 tablety večer s večeří
Clinical Journal of Mycology, ISSN 1646-6551, únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání - strana 9
8
Suplementace biomasou Coriolusu versicolor u infekce CIN-1
(LSIL) HPV se využívá pro podporu imunitního systému. Během
období suplementace probíhají pravidelná cytologická vyšetření
(Pap testy) pro potvrzení obratu ze stavu CIN-1 do normálního
stavu CIN-0. Stav by se měl monitorovat těmito cytologickými
vyšetřeními pravidelně (každých 6 měsíců). Průměrně by se
měla cena za denní suplementační dávku pohybovat kolem
£ 1,20 denně ($ 2,35, resp. € 1,75).
26. Karmali , A. „The Possible Role of Mushroom Nutrition as a Delivery
Agent for Enzyme Therapy in Cancer Care-Chemical and Biological
Properties of Mushroom Nutrition“ Mycology News – Vol.1, Edition 7.
Reference
29. McCord, J.M., Segal, A and Montagnier, L., (2004). „Superoxide
dismutases as therapeutics: Myth or Reality“ Lecture presented at 3rd
International Conference on Superoxide dismutases (SOD 2004) –
Recent Advances and Clinical Applications, 10-11 June, Pateur Institute
(Paris) France.
1. Yuan, F., Chen, D.Z., Liu, K., Sepkovic, D.W., Bradllow, H.L. and
Auborn, K., (1999). „Antii-estrogenic activities if indole-3-carbinol in
cervical cells: implication for prevention of cervical cancer.“ AntiCancer
Res. 19(3A), 1673-1680.
2. Merck Manual (1997). Home Edition – Cancers of the Female
Reproductive Systém, page 1101.
3. Ibid, page 1102
27. Eggert, C., Temp, U., Dean, J.F.D. and Eriksson, K.L., (1995).
„Laccase-mediated formation of the phenoazinone derivative,
cinnabarinic acid“. FEBS Letters 376, 202-206.
28. Oberley, L., (2004). „Mechanism of tumour suppression by the
mitochondrial SOD“. Lecture presented at 3rd International Conference
on Superoxide dismutases (SOD 2004) – Recent Advances and Clinical
Applications, 10-11 June, Pateur Institute (Paris) France.
30. Nakamura, K., Matsunaga, K., (1998). „Susceptibility of natural killer
(NK) cells to reactive oxygen species (ROS) and their restoration by
mimics of superoxide dismutase (SOD) Cancer Biother Radiopharm
13(4):275-290.
31. Sigma-Aldrich Catalogue (2005). „Superoxide dismutase (SOD) and
oxidative stress – Enzyme Explorer“
4. Ibid, page 1102-1103
5. Ibid, page 1103
6. Kimber, H., „Nutritional Approaches to Liver Detoxification“ Positive
Health: Complementary Medicine Magazine
http://www.positivehealth.com/permit/Articles/Nutrition/liver.htm
7. Deonarain, M.P., Spooner, R. A. and Epenetos, A. A., (1995). „Genetic
delivery of enzymes for cancer therapy“. Gen. Therapy, 2, 235 –244.
8. Jesnowski, R., (2006). „Antineoplastic effects of protein-bound
polysaccharides PSK for the treatment of pancreatic cancer”. 38th
Annual Meeting European Pancreatic Club Congress, June 7th – 10th,
2006. http://www.e-p-c-tampere.com/posterit/basic friday.htm.
9. Insu, P., (2005). “Chemoprevention of MNU-induced mammary
tumorigenesis in SD-rats by 1SY16 isolated from Agaricus blazel Murill
K”. Abstract Number 4277-American Association for Cancer Research
96th Annual Meeting. April 16-20, 2005 Anaheim / Orange Count CA.
10. Gubareva, A. A., (1998). „The use of enzymes in treating patients with
malignant lymphoma with large tumour mass“. Lik Sprava 6, 141-143.
11. Monro, J., (2004). „Coriolus – Chronic Fatiguw Dysfunction
Syndrome“. J. Integrative Medicine 2004; 8:101-108.
[email protected]
12. Ibid., page 107.
13. Sharma R., (2005). „Coriolus versicolor supplementation in Leaky
Gut Syndrome“. Mycology News Vol. 1 Edition 10-August 2005. Page 1.
[email protected]
14. Ibid., page 107
15. Couto, J., Calisto R., and Pereira da Silva D., (2006). „An Evaluation
of the Efficacy of Coriolus versicolor in the Evolution of HPV Cervical
Lesions“. Poster presentation given on June 4th, 2006 at the Portuguese
Society of Gynaecology – Sintra, Portugal. [email protected]
16. Ibid., page 1
17. Ng TB (1998). „A review of research on the protein-bound
polysaccharide from the mushroom Coriolus versicolor“ Gen.
Pharmacol. 30, 1-4
18. Wasser, S.P. and Weis, A.L., (1999). „Therapeutic effects of
substances occuring in higher basidiomycetes mushrooms: a modern
perspective“ Crit Rev. Immunol 19, 65-96
19. Parris, K., (2000). „the Use of Mushroom Glucans and Proteoglycans
in Cancer Treatment“. Alternative Medicine Review, Vol. 5,No 1. 2000,1-4.
20. Ibid., page 1-4
32. Ossowski, L., Mira, Y. and Lopez, R., (1996) „Proteolytic enzymes in
cancer invasion introduction“. Enzyme protein, 49, 5-6.
33. Karmali , A. and Oliveira, P., (1999). „Glucose 1- and 2-oxidases from
fungal strains, isolation and production of monoclonal antibodies“.
J.Biotechnology, 69, 151-62.
34. Reiffen, K. A. and Schneider, F.A. (1984) „A comparative study on
proliferation, macromolecular synthesis and energy metabolism of in
vitro – growth Ehrlich ascites tumour cells in the presence of glucosone,
galactosone and methylglyoxal“ J.Cancer Res. Clin. Oncol. 107, 206-210.
35. Karmali , A., Pacheco, V., Costa, D. and Barbosa, A.R., (2005).
„Chromatographic behaviour of lignolitic enzymes from basidiomycetes
on immobilized metal chelates“. Internat. J. Medicinal Mushrooms, 3, 418.
36. Teel, R.W. and Huynh, H., (1998). „Modulation by phytochemicals of
cytochrome P450-linked enzyme activity“. Cancer lett., 133, 135-141.
37. Ichinose, H., Wariishi, H. and Tanaka, H., (2002). „Identification and
hetelogous expression of the cytochrome P-450 oxidoreductase from the
white rot Coriolus versicolor“. Appl. Microbiol. and Biotech., 59, 658-664.
38. P.Oliveria, A. Karmali, A. Clemente „One-Step Purification and
Properties of Glucose –2 Oxidase from Coriolus versicolor“ IJBC (1996)
Vol. pp 273-283.
Prof. Amin Karmali je vedoucí výzkumný
pracovník v oblasti houbových enzymů působící
na Instituto Superior de Engenharia de Lisboa
(Výzkumném centru chemického inženýrství
a biotechnologií), Rua Conselheiro Emido
Navarro 1900, Lisboa, Portugalsko. Kontakt: tel.
+351-21-831-7052, fax: +351-21-831-7267,
e-mail: [email protected]
Dr. Antonio Bugalho je vedoucí gynekolog
specializující se na léčbu HPV působící na
Gynekologickém a porodnickém oddělení
Centrální nemocnice v Maputu, Mosambik.
Kontakt:
tel.:
+258-82-301-7920,
e-mail:
[email protected]
21. Ibid., page 1-4
22. Fisher, M., Yang, L.X. (2002) „Anticancer effects and mechanisms of
polysaccharide-K (PSK): Implications of cancer
immunotherapy“ Anticancer Pes 22, 1737-1754.
23. Laua, C.B.S., Hoa, C.Y., Kima, C.F., Leung, K.N. Funb, K.P., Tsec, T.F.,
Chang, H.H.L.; Chow, M.S.S. (2004). „Cytotoxic activities of Coriolus
versicolor (Yunzhi) extracted on human leukaemia and lymphomaa cells
by induction of apoptosis“, Life Sciences 75, 797-808.
24. Hattori, T.S:, Komatsu, N., Schichijo, S., Itoh, S. (2004). „ Proteinbound polysaccharide K induces apoptosis of the human Burkett
lymphoma cell line, Namalwa“ Biomedicine & Pharmacotheraphy 58,
226-230.
25. Li, G., Kim, D.-H, Kim, T-D, Park, B-J, Park, H-D, Park, J., Na, M-K., H.C, HongN-D, Lim, K., Hwang, B-D, Yoona, W.H (2004). „Protein-bound
polysaccharide from Phellinus linteus induces G2/M phase arrest and
apoptosis in SW480 human colon cancer cell“ Cancer Letters 216, 175181.
Prof. Tito Fernandes je vedoucí výzkumný
pracovník v oblasti enzymů, působící na CIISA,
DPASA, Faculdade de Medicina Veterinária,
Universidade Técnica de Lisboa, Portugalsko.
Kontakt: tel. +351 21 365 28 41, fax: +351 21
365 28 89, e-mail: [email protected]
* Houbové vzorky (ve formě tablet) byly laskavě poskytnuty společností
Mycology Research Laboratories Ltd. www.mycologyresearch.com
Clinical Journal of Mycology, ISSN 1646-6551, únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání - strana 10
Coriolus versicolor -
dr. Andrew French (M.D.)
užití u opakujícího se herpetu simplex
Jako lékař mám veliký respekt ke schopnosti těla zdolávat
nemoci a zotavovat se z traumat. V rámci svých
profesních možností rád přemýšlím nad tím, jak
s moderními diagnostickými a léčebnými technikami mohu
usnadnit člověku procesy udržení si zdraví nebo vyléčení
nemoci.
Všechny orgány a systémy těla, které nás drží v chodu,
jsou neopěvovanými hrdiny, jedním z nich je i imunitní
systém. V posledních letech docházíme k lepšímu
pochopení toho, jak dokáží buňky našeho imunitního
modernějších alternativách. Avšak ošetření těmito léky
nepředchází následným atakům herpetu v blíže neurčené
budoucnosti. Jedinou možnou prevencí atak je
permanentní užívání jednoho z těchto léčiv v tabletové
formě.
V roce 2001, na začátku druhého těhotenství, za mnou
přišla jedna moje pacientka. Pět let před tím začala mít
potíže s genitálním herpetem a ataky byly tak časté, že
byla léčena v Nemocnici sv. Marie v Londýně, kde jí pro
prevenci atak předepsali tablety acykloviru v dávce
Doporučil jsem Coriolus versicolor pro
léčbu opakujícího se herpetu několika pacientům
s výjimečně dobrými výsledky,
a to mě přirozeně stále fascinuje
systému rozeznat „cizince“, kteří se mohou snažit
napadnout
naše
tělo.
Očividnými
cizinci
jsou
mikroorganismy jako viry, bakterie a paraziti, méně
zřetelnými cizinci jsou buňky našeho vlastního těla, které
zmutovaly do abnormálního stavu a snaží se vyvinout do
nádorů.
Avšak jakkoliv dobré mohou naše imunitní systémy být,
stále nejsou dokonalé. Každá jednotlivá skulina
v ochranném brnění imunitního systému se projeví
náchylností k nějaké virové infekci, jako například viru
herpetu, viru bradavic (nebo papilloma), virům hepatitid B
a C či HIV. V tomto článku popíši své první zkušenosti
s léčbou infekce herpes simplex přírodním přípravkem
vyrobeným z jedné houby.
Jsem klasický lékař a pracuji jako praktický lékař
v Portugalsku. I když uznávám, že moderní medicína má
svá omezení, vždy mě povzbuzovaly úspěchy dobrých
lékařů v léčbě nemocí a zmírňování utrpení. Avšak čas od
času jsem nahlížel „na druhou stranu“, abych se podíval,
co bych se mohl naučit z rozvíjející se alternativní
medicíny. Například mi bylo vždy jasné, že akupunktura
jako metoda může být užitečná, ačkoliv není pro mou
západní mysl pochopitelná.
Jedna z nemocí, které moderní medicína není ještě
schopna léčit, je opakující se herpes simplex. Může se
projevovat jako „opary“ v okolí úst nebo v genitální oblasti
s tendencí objevovat se pokaždé v téměř stejné oblasti
pokožky. Existují ortodoxní léčiva, která pomáhají zkrátit
ataky, tj. acykloviry ve formě krému či tablet, nebo stále
400 mg dvakrát denně.
V roce 1998 otěhotněla poprvé a přestala acyklovir užívat,
aby plod in utero nevystavovala léku. V průběhu
těhotenství měla 22 atak genitálního herpetu, což pro ni
z těhotenství učinilo nepříjemnou zkušenost.
V té době jsem četl o možném významu použití přípravku
z houby Coriolus versicolor v léčbě chronických virových
infekcí. Po prověření, že je užívání tablet Coriolus
v těhotenství bezpečné, jsem pacientce doporučil, že by
mohla zkusit, zda jí nepomohou. Začala tedy užívat tři
tablety dvakrát denně, pak dávku snížila na tři tablety
jednou denně.
K jejímu i k mému úžasu byl účinek dramatický v tom
smyslu, že měla pouze pár drobnějších atak během celého
těhotenství, a kdykoliv cítila, že se atak blíží, ihned
zdvojnásobila dávku na šest tablet denně, což atak
přerušilo.
Následně pak ještě pokračovala v užívání tří tablet
Coriolus denně přibližně po dobu dalšího roku a žádný
atak se během následujících cca dvou let neobjevil.
V posledních dvou letech měla občasné ataky, které léčí
třemi tabletami dvakrát denně, což atak přeruší, pokud je
začne užívat dostatečně včas po nástupu prvních příznaků.
Ačkoliv mě výrazný přínos užívání Coriolusu u mojí
těhotné pacientky ohromil velmi, stále jsem neztratil svůj
instinktivní skepticismus, zdali v mé léčbě pacientů
Coriolus vůbec někdy nahradí mnou předpisované
ortodoxní přípravky. Jenomže po několika měsících začal
Clinical Journal of Mycology, ISSN 1646-6551, únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání - strana 11
mít jeden z mých dospívajících synů potíže s orálním
herpesem, který se zdál být uspíšen stresem ze
závěrečných zkoušek ve škole.
Nejdříve jsem mu předepsal acyklovirovou mast, která
však měla jen malý účinek, proto jsem pak předepsal
acyklovir v tabletách. To bylo účinné, jakmile však atak
zmizel a on doužíval tablety, vypukl nový atak. Když se
toto opakovalo dvakrát až třikrát, rozhodl jsem se
předepsat Coriolus v počáteční dávce 3 tablety dvakrát
denně a pak v pokračování tři tablety denně. Ataky
herpetu se mu přestaly objevovat.
O několik měsíců později odjel do zahraničí na roční stáž
před nástupem na univerzitu. Vzal si s sebou pouze jedno
balení tablet Coriolusu, takže ho brzy přestal pro malou
zásobu pravidelně užívat. Když se však objevil atak, ihned
začal Coriolus užívat a hlásil, že na ošetření ataku zabíral
přinejmenším stejně rychle jako dříve vyzkoušené vysoké
dávky acykloviru.
Od té doby jsem doporučil Coriolus versicolor pro léčbu
opakujícího se herpetu několika pacientům s výjimečně
dobrými výsledky, a to mě přirozeně stále fascinuje.
Výzkum dr. Jean Monrové v Nemocnici Breakspear
napovídá, že aktivní složkou je polysacharid z buněčné
stěny houby, který má přímý vliv na bílé krvinky, konkrétně
na některé typy lymfocytů, které napadají a zabíjí buňky
ukrývající herpes či jiné viry.
Existují tvrzení, že Coriolus může být účinný i v prevenci
nebo jako podpora k léčbě některých druhů rakoviny.
V tomto směru nemám zkušenosti a nechci v této chvíli
dělat ukvapená prohlášení. Nicméně jsou dva důvody proč
zvažovat, zda by Coriolus nemohl mít blahodárný účinek:
Účinkem Coriolusu v léčbě pacientů s herpesem simplex
jsem natolik fascinován, že budu proto nepředpojatě
přistupovat k možnostem léčby dalších virových obtíží
Coriolusem či dalšími houbovými přípravky a také
k možnosti využití takových přípravků jako doplňkové
výživy k tradiční léčbě rakoviny.
(1)
Ikekawa T., „Beneficial effects of edible and medicinal mushrooms
on health care.“ Int J Med Mushrooms 2001; 3: 291-98.
Suplementační plán biomasou Coriolus versicolor
u viru herpes simplex:
Týdny
Tablet
denně*
Tablet týdně
1
6
42
2
6
42
3
3
21
4
3
21
5
3
21
6
3
21
7
3
21
8
3
21
CELKEM
210
Dr. Anrew French vystudoval ve Velké
Británii, pracuje v Portugalsku jako
praktický lékař a ředitel Clínica Médica
Internacional de Cascais. Je členem
Královské fakulty lékařů a praktických
lékařů ve Velké Británii. Kontakt: telefon:
+351 214 845 317 nebo e-mail:
[email protected]
Pokud užívání Coriolusu pomohlo imunitním buňkám těla
vybít buňky cervixu napadené HPV, pak by mohlo být
možné rakovině předcházet nebo ji léčit. V Portugalsku
probíhají testy, které prověřují tuto teorii ve spojení
s ortodoxními metodami léčby.
Teorie, že složka z určitých hub může chránit proti
rakovině, nachází oporu v patnáctileté studii na velké
skupině zemědělců pěstujících houby v Japonsku, kteří
umírali na rakovinu mnohem méně často než kontrolní
skupina. Pravděpodobně byli chránění konzumací
(1)
významného množství hub, které sami pěstovali.
3
* 3 tablety (500 mg) ráno a 3 tablety večer se snídaní, resp.
večeří první dva týdny; 3 tablety ráno se snídaní od 3. do
8. týdne.
Za prvé: některé druhy rakoviny jsou vyvolané virovou
infekcí. Pravděpodobně nejvýznačnějším příkladem je
rakovina děložního čípku, která je u žen druhou
nejčastější příčinou smrti v důsledku rakoviny. Minimálně
v 90 % případů se rakovina čípku považuje za výsledek
infekce cervixu lidským papilloma virem (HPV), a to
především některých specifických typů HPV.
Za druhé: vývoj rakoviny v těle člověka je do jisté míry
výsledek selhání imunitního systému rozeznat cizí,
zmutované, rakovinové buňky, které se pokoušejí růst.
Příčiny, proč se toto může stát, jsou komplexní a zahrnují
vlivy genetické, dietetické i toxikologické. Přesto ale může
člověk se silnějším imunitním systémem mít větší šanci
čelit napadení rakovinovými buňkami.
90ti
tabletových
balení
Clinical Journal of Mycology vydal Aneid Press, divize Aneid Lda.
Editor:
Martin Powell <[email protected]>
Redakční rada:
Tito Fernandes DMV, PhD, DSc., Dipl ECVCN, AAVM. (Portugalsko)
Christopher Hobbs, B.A., A.H.G., Lac. (USA)
Překlad:
Mgr. Zuzana Drahovzalová, Karel Šimonovský, MUDr. Ludmila Bendová
Design & produkce:
Allan Parker <[email protected]>
Šéfredaktor:
William Ahern <[email protected]>
ISSN 1646-6551
Clinical Journal of Mycology, ISSN 1646-6551, únor 2007, 2. svazek, číslo 1, české vydání - strana 12